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Highlights • Arthrogryposis and proprioceptive defects suggests a recessive PIEZO2 mutation. • Patients with arthrogryposis should be screened for PIEZO2 mutations. • Dominant PIEZO2 mutations are mostly missense whereas recessive cases are truncating. Abstract PIEZO2 mutations have been described in dominant arthrogryposis, but homozygous mutations of PIEZO2 may also be responsible for more complex clinical patterns, associating distal arthrogryposis, neonatal respiratory insufficiency, scoliosis and proprioceptive impairment. We report here two sisters presenting with these clinical and genetic features. They had a similar phenotype, with severe hypotonia and respiratory distress at birth, delayed acquisition of motor milestones and need of scoliosis surgery. Hypotonia and alteration of proprioception were at the forefront of clinical examination for both, along with areflexia, hyperlaxity, cutis laxa , and discrete facial dysmorphy. Electrophysiological studies, including electroneuromyography and sensory evoked potentials, showed a mild sensory axonopathy without any myopathic features, but revealed a peripheral proximal lemniscal defect. Creatine kinase, muscular MRI and biopsy were normal, as well as cerebral MRI and neurometabolic biological explorations. They had a moderate restrictive syndrome on respiratory function tests and cardiac function was normal. Molecular studies performed on a panel of genes involved in distal arthrogryposis disclosed a nonsense homozygous c.3241C > T (p.Arg1051*) mutation in the PIEZO2 gene, which was also present at the heterozygous state in their mother's DNA. This new PIEZO2 mutation was in accordance with the phenotype combining arthrogryposis, scoliosis, hyperlaxity and proprioceptive impairment. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Periventricular nodular heterotopia, the most common form of cortical malformation in adulthood, is characterized by nodules of neurons ectopically placed along the lateral ventricles. Classically, ectopic nodules are bilateral and symmetric defining bilateral periventricular nodular heterotopia (BPNH). BPNH can lead to epilepsy and intellectual disability of variable severity. The X-linked dominant form of BPNH, related to mutations in FLNA encoding filamin A, is the major cause of BPNH, causing prenatal and neonatal lethality in males that explain the excess of affected women. However, few living males have been described with this condition. In addition, mutations in FLNA have been also exceptionally associated with unilateral nodular heterotopia. We describe here three new patients, all carrying a novel missense mutation in FLNA. Two of the patients were adult males with BPNH; both had normal cognitive development and one did not manifest any seizure until he died at age 57. The last patient was a female adult with epilepsy and focal nodules essentially located along the right ventricle. We compare the clinical and imaging data of our patients with those of previously described similar cases. The type and location of FLNA mutations leading to such atypical presentations are discussed. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: X-linked periventricular nodular heterotopia (PH) is a neuronal migration disorder caused by mutations in the gene encoding filamin A (FLNA). High phenotypic diversity, ranging from PH to otopalatodigital syndrome and frontometaphyseal dysplasia has been described in association with FLNA mutations. Extra-neurological features including cardiovascular abnormalities, coagulopathy, skeletal dysplasia and joint hypermobility have sometimes been described in patients with PH. Respiratory manifestations have not been associated with FLNA disorders with the exception of tracheal stenosis and pulmonary hypoplasia associated with frontometaphyseal dysplasia and Melnick–Needles syndrome. Here, we report on a male patient aged 6 years presenting with a mosaic nonsense mutation c.994delG within the FLNA gene, PH and severe congenital lung disease comprising bilateral atelectasis, lung cysts, tracheobronchomalacia, pulmonary arterial hypertension and long-term oxygen dependence; histology of resected lung showed panpulmonary emphysema with marked reduction of bronchial cartilage. Rare male patients with PH and FLNA mutations have already been reported, usually with early lethality. These observations suggest the possibility of a link between FLNA mutations and congenital lung disease. A prospective study of patients with PH and FLNA mutations would be helpful in order to test this hypothesis. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction Parmi le groupe hétérogène des neuropathies sensitives héréditaires [1] , l’entité associant neuropathie sensitive, reflux gastro-œsophagien (RGO) et toux chronique a récemment été décrite [2,3] . Seules deux familles australiennes et une portugaise sont rapportées dans la littérature. Notre objectif était de caractériser cliniquement et au niveau électroneuromyographique les patients présentant cette triade au CHU de Bordeaux. Méthodes D’après le registre personnel des neurologues du CHU de Bordeaux, tous les patients ayant une neuropathie sensitive avec toux chronique et RGO ont été réévalués cliniquement entre janvier et avril 2018. Un électroneuromyogramme standardisé et un complément d’examens biologiques étaient également réalisés. Résultats Six patients furent inclus, 4 femmes et 2 hommes, avec une moyenne d’âge de 63 ans. L’âge moyen de début des symptômes pour le RGO, la toux chronique et la neuropathie étaient respectivement de 33, 35,8 et 48,8 ans. Deux patients rapportaient des paresthésies, cinq des douleurs neuropathiques, quatre une hypoesthésie thermique et tous avaient une hypoesthésie protopathique, profonde et épicritique. Quatre patients avaient des antécédents familiaux de troubles sensitifs dont trois avec toux et/ou RGO. Tous les patients avaient une neuropathie sensitive pure asymétrique non-longueur dépendante de type neuronopathie. Deux patients avaient une abolition de tous les potentiels sensitifs, les anticorps anti-FGFR3 sont revenus positifs pour l’un d’entre eux. Pour les autres patients il n’y avait pas d’argument pour une étiologie inflammatoire. Conclusion Nos résultats sont comparables à ceux de la littérature concernant les données cliniques mais diffèrent sur l’électroneuromyogramme. En effet l’atteinte ne prédomine pas aux membres inférieurs et les potentiels sensitifs ne sont pas systématiquement abolis contrairement aux cas publiés. Dans notre cohorte de neuropathies sensitives avec toux et RGO, l’électroneuromyogramme est plutôt en faveur d’une neuronopathie sensitive. Ces résultats nécessitent une évaluation à plus grande échelle et en incluant les apparentés. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les mutations du gène VCP peuvent-être à l’origine de diverses manifestations neuromusculaires [1–3] . Nous présentons le cas de trois patients suivis au CHU de Bordeaux, porteurs de VCP-opathies dont les aspects électrocliniques diffèrent, témoignant de l’hétérogénéité des manifestations cliniques de cette pathologie. Observations Mr D., 55 ans, présentait une fatigabilité à la marche depuis quelques mois. L’examen clinique retrouvait une amyotrophie paravertébrale lombaire droite, un déficit moteur asymétrique des 4 membres, un décollement de l’omoplate droite et des réflexes vifs. L’ENMG montrait de nombreuses activités de repos, sans anomalie des conductions, orientant vers un diagnostic de SLA. Devant une scapula alata devenue bilatérale, un nouvel ENMG fut pratiqué, retrouvant un tracé « myogène ». La biopsie musculaire montrait des vacuoles bordées orientant la recherche génétique de la mutation VCP. Mr C., 57 ans, présentait un déficit d’abduction des épaules asymétrique et un steppage droit, l’ensemble de ces symptômes étant apparus progressivement vers 45 ans. L’ENMG révélait un tracé « myogène » dans certains muscles, « neurogène » dans d’autres, évoquant un processus myopathique chronique. La biopsie musculaire retrouvait des vacuoles bordées orientant vers la recherche de mutations du gène VCP. Mme B., 65 ans se plaignait de crampes des mollets depuis plusieurs d’années. Cliniquement, on observait des pieds creux et un syndrôme tétrapyramidal, mais l’IRM cérébromédullaire initiale était normale. L’ENMG retrouvait une discrète atteinte sensitive d’allure démyélinisante. La recherche génétique de paraplégie spastique familiale était négative. Une nouvelle IRM médullaire a révélé des signes évocateurs d’une maladie de Paget ayant motivé la recherche de mutations du gène VCP. Conclusion Les VCP-opathies peuvent revêtir des aspects cliniques et électroneuromyographiques hétérogènes, fréquemment responsables d’une errance diagnostique. Poser un diagnostic de VCP-opathie représente donc un challenge : c’est souvent l’association d’une maladie de Paget ou d’une DFT à une atteinte neurologique (d’allure centrale ou périphérique) qui doit nous inciter à la rechercher. [ABSTRACT FROM AUTHOR]