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Les syndromes lymphoprolifératifs (myélomes, maladie de Waldenström, leucémie lymphoïde chronique, lymphomes) peuvent s'associer à la survenue de neuropathies périphériques. Le mécanisme est variable : il peut être dysimmunitaire, associé ou non aux gammapathies monoclonales ; paranéoplasique ; infiltratif ; ou plus communément, iatrogène ou carentiel. Le diagnostic peut être complexe, notamment lorsque la neuropathie est inaugurale, nécessitant une coopération étroite entre internistes et neurologues. Le diagnostic positif de la neuropathie repose sur une enquête électroclinique systématique, qui précise la topographie et le mécanisme de l'atteinte nerveuse, parfois aidé par des examens d'imagerie notamment une IRM nerveuse et/ou plexique. L'imputabilité de la neuropathie à un syndrome lymphoprolifératif repose sur un faisceau d'arguments comprenant le contexte clinique (symptômes B, syndrome tumoral), des examens biologiques de première intention (hémogramme, électrophorèse des protides sériques, sérologies virales, dosage du complément), des auto-anticorps discutés en fonction de la neuropathie (anti-MAG, anti-gangliosides) et parfois des examens plus invasifs (biopsies médullaires ou neuromusculaires). Lymphoproliferative syndromes (multiple myeloma, Waldenström's disease, chronic lymphocytic leukemia, lymphomas) may be associated with peripheral neuropathies. The mechanism can be dysimmune, associated or not with monoclonal gammopathies; paraneoplastic; infiltrative; or more commonly, iatrogenic or due to vitamin deficiency. The diagnosis can be complex, especially when the neuropathy is the presenting manifestation, requiring a close cooperation between internists and neurologists. The positive diagnosis of the neuropathy is based on a systematic electro-clinical investigation, which specifies the topography and the mechanism of the nerve damage, sometimes reinforced by imaging examinations, in particular, nerve and/or plexus MRI. The imputability of the neuropathy to a lymphoproliferative syndrome is based on a set of arguments including the clinical context (B signs, tumour syndrome), first-line laboratory tests (hemogram, protein electrophoresis, viral serologies, complement), auto-antibodies discussed according to the neuropathy (anti-MAG, anti-gangliosides) and sometimes more invasive examinations (bone marrow or neuro-muscular biopsies). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC) sont des atteintes auto-immunes du système nerveux périphérique dont certaines formes sont résistantes aux traitements immunomodulateurs classiques recommandés en première ligne. Nous proposons ici une mise au point sur les critères diagnostiques des PIDC associée à une revue des données actuelles sur l'application des autogreffes de cellules souches hématopoïétiques (ACSHP) au traitement des PIDC. L'ensemble des données de la littérature européenne acquise au sein de l'European Society for Bone Marrow Transplant (EBMT) associées aux données cliniques recueillies auprès des cinq premiers patients greffés en France à ce jour a conduit à établir des recommandations pour les indications et la pratique de ces procédures de thérapie cellulaire sous l'égide de la Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire (SFGM-TC) en lien avec la filière de santé maladies rares neuromusculaire (FILNEMUS), et à proposer l'autogreffe de CSHP en cas d'échec de deux traitements de première ligne. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) is a dysimmune neuropathy with sensory and/or motor symptoms due to destruction of the myelin sheat secondary to an auto-immune attack. A quarter to a third of patients do not respond to immunomodulatory first line recommended therapies. No second line treatment has shown its effectiveness with a sufficient level of evidence. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) is a promising therapy for autoimmune disease, especially for CIDP in recent works. We present in this article an update on the diagnosis of CIDP, its conventional treatments as well as the results of AHSCT in this indication, which was the subject of French recommendations under the aegis of the SFGMTC and neuromuscular disease french faculty (FILNEMUS) as a third line therapy after failure of two first-line and one second-line treatments. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les sarcoïdoses médullaires cervicales peuvent ressembler à des myélopathies cervico-arthrosiques compressives, pouvant conduire à des interventions chirurgicales délétères avant le rétablissement du diagnostic. Description rétrospective de trois patients et revue de la littérature. Vingt-sept patients (16 hommes/11 femmes), d'âge médian 58 ans [étendue : 29–74] ont été décrits. Les procédures neurochirurgicales consistaient en : laminectomie (n = 10), laminoplastie (n = 15) et discectomie antérieure (n = 2). Immédiatement après la chirurgie, l'état de 17 patients (63 %) s'aggravait ou demeurait stable. Parmi les 10 patients dont l'état s'améliorait, celui de 9 empirait secondairement. L'analyse de l'IRM préopératoire montrait des lésions en hypersignal T2 et une prise de contraste chez tous les patients. L'atteinte neurologique était inaugurale pour 25 des 27 patients. Quinze avaient une atteinte systémique. Après la chirurgie, tous les patients recevaient des corticoïdes, associés à un immunosuppresseur dans 8 cas/27. Après un suivi de 24 [16–72] mois, 15 patients étaient stabilisés ou aggravés, 7 étaient améliorés, mais gardaient un handicap fonctionnel. Trois décédaient d'une autre cause. Seuls cinq avaient récupéré sans séquelles. Devant un tableau de myélopathie cervico-arthrosique, des atypies telles qu'une prise de contraste leptoméningée, un hypersignal T2 en IRM dépassant le site de compression et la présence de signes extraneurologiques doivent faire rechercher une maladie inflammatoire neurologique. Ces présentations rares peuvent être inaugurales de la sarcoïdose et doivent être reconnues afin d'éviter des interventions chirurgicales néfastes et proposer un traitement médical adapté. Cervical spinal sarcoidosis can mimic compressive cervical myelopathy leading to potentially harmful surgical procedures before the diagnosis can be made. Retrospective description of 3 patients and review of the literature. Twenty-seven patients (16 men/11 women), median age 58 years [range 29–74] were described. Neurosurgical procedures consisted of laminectomy (n = 10), laminoplasty (n = 15) and anterior discectomy (n = 2). Immediately after surgery, 17 patients (63%) worsened or remained disabled. Among the 10 patients who improved, 9 worsened secondarily. The analysis of preoperative MRI showed T2 hypersignal lesions and contrast enhancement in all patients. Neurological symptoms were inaugural in 25/27 patients, and systemic involvement of the sarcoidosis was found after surgery in 15/27 patients. After surgery, all patients received corticosteroids, along with immunosuppressive therapy in 8 cases/27. After a follow-up of 24 [16–72] months; 13 patients were stabilized or worsened, 7 were partially improved. Three died of other cause. Only 5 recovered without sequelae. In patients with compressive cervical myelopathy, leptomeningeal contrast enhancement, a T2-weighted hypersignal exceeding the compression level on MRI, and the presence of extraneurological symptoms should point to inflammatory disease. These rare manifestations may be the first symptoms of sarcoidosis and should be recognized to avoid harmful surgical procedures and to provide appropriate medical treatment. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Des neuropathies périphériques sont associées à 5 % des hémopathies lymphoïdes B. Le mécanisme peut être en lien direct, de mécanisme dysimmunitaire : neuropathies anti-MAG, ou polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC). La prise en charge repose alors principalement sur les immunoglobulines intraveineuses (IgIV), les plasmaphérèses, la corticothérapie ou les immunosuppresseurs. Le rituximab a montré un intérêt notamment dans les neuropathies anti-MAG et les PIDC réfractaires, mais l'impact du traitement du clone B n'a pas été étudié à large échelle. Le recrutement était rétrospectif monocentrique, basé sur les dossiers médicaux. Les critères d'inclusion étaient les patients présentant à la fois une neuropathie périphérique et une hémopathie lymphoïde B et ayant séjournés dans le service de médecine interne ou de neurologie d'un CHU entre le 01/01/2013 et le 03/12/2021. Les critères d'exclusion étaient les autres hémopathies, les autres mécanismes de neuropathie (canalaire, carentielle, génétique, toxique, amylose), le manque de données disponibles. L'évaluation clinique reposait sur le score de Rankin modifié (score de handicap global de 0 à 6) et l'ONLS (score fonctionnel des membres supérieurs et inférieurs de 0 à 12). L'évolution était analysée à l'arrêt du traitement. L'amélioration était définie par la réduction d'au moins un point, la dégradation correspond au gain d'au moins un point et la stabilité au même score. Quarante-deux patients ont été inclus. Les mécanismes principaux de la neuropathie étaient la PIDC (18 patients, 37 %) et l'anti-MAG (10 patients, 21 %) suivi de la neurolymphomatose (14 %). Les hémopathies lymphoïdes les plus représentées étaient le lymphome lymphoplasmocytaire (29 %), le lymphome B diffus à grandes cellules (24 %) suivi du lymphome de la zone marginale (19 %). Le début des symptômes de neuropathie survenait préalablement au diagnostic de l'hémopathie dans 57 % des cas. Les signes B n'étaient présents que dans moins de 30 % des cas et seulement 33 % de patients avaient des adénopathies. Le diagnostic de l'hémopathie reposait sur les examens médullaires dans 57 % des cas, attestant de la nécessité de ces examens devant une neuropathie périphérique présentant des « drapeaux rouges » (atteinte des paires crâniennes, perte de la réponse aux immunomodulateurs, désordres immunohématologiques biologiques) conformément à notre expérience. Concernant la réponse thérapeutique, 4/10 patients (40 %) avec anti-MAG présentaient une amélioration de l'ONLS après un traitement comportant du rituximab (avec des séquences thérapeutiques antérieures avec immunomodulation pour 3 patients). Pour le groupe des PIDC associés à une hémopathie B, notre série composée de 18 patients est la plus large rapportée. Quatre patients (22 %) présentaient une amélioration de l'ONLS après un traitement à base de rituximab. L'introduction de ce dernier permettait un sevrage en IgIV pour 4 patients soit 22 % dont 2 patients qui étaient dépendants aux IgIV. Notre étude confirme l'intérêt du rituximab dans les neuropathies anti-MAG avec une amélioration comparable à celle de la littérature (30 à 80 %). Le rituximab n'est pas validé dans le traitement de la PIDC en 2021, mais a montré son potentiel au cours des PIDC associées à d'autres pathologies [1]. Notre étude renforce l'intérêt du dépistage d'une hémopathie lymphoïde B dans les situations de PIDC avec atypies ou de neuropathies anti-MAG. Dans ces situations de neuropathies chroniques avec dépendance aux traitements immunomodulateurs, des schémas de traitements du clone B peuvent induire une rémission et chez certains patients, faire obtenir un sevrage en IgIV. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'amylose hATTR, également connue sous le nom d'amylose ATTRv, est une maladie d'évolution rapide provoquée par des mutations du gène de la TTR. Le tafamidis, un stabilisateur de la TTR , a montré qu'il ralentit la progression de la neuropathie dans une étude pivot sur des patients présentant la mutation V30 M et a obtenu une approbation réglementaire dans certains pays, notamment dans l'UE, pour le traitement de l'amylose hATTR avec polyneuropathie de stade 1. Patisiran, un agent thérapeutique ARNi qui cible la production de TTR de type sauvage et mutée, a montré un potentiel pour arrêter ou inverser la progression de polyneuropathie et améliorer la qualité de vie chez un large éventail de patients, et a obtenu une approbation réglementaire pour le traitement de l'amylose hATTR avec polyneuropathie de stade 1 ou 2. Les données réelles décrivant l'évolution clinique des patients atteints d'amylose hATTR avec polyneuropathie qui sont passés du tafamidis au patisiran sont limitées. L'objectif de l'étude est de décrire la justification clinique et l'efficacité du passage du traitement par tafamidis au patisiran chez des patients atteints d'amylose hATTR avec polyneuropathie. Cette étude observationnelle monocentrique dans un centre spécialisé en France a évalué des patients atteints d'amylose hATTR précédemment traités par tafamidis et passés sous patisiran. Les données ont été extraites des dossiers médicaux. Les motifs d'arrêt du tafamidis et les critères d'évaluation de l'efficacité du traitement ont été recueillis, y compris le score PND (PolyNeuropathy Disability, Handicap dû à la polyneuropathie), l'évaluation des difficultés à marcher et le score de déficience neuropathique (NIS). Les événements liés à la sécurité ayant entraîné des hospitalisations non planifiées et des décès ont également été recueillis. Vingt quatre patients évalués (hommes, 67 % ; V30 M, 50 %) ont reçu une moyenne (écart-type) de 30,1 (17,5) mois de traitement par tafamidis. Au cours de la période de traitement par tafamidis, le score NIS moyen (écart-type) a augmenté de 24,9 (17,1) et environ un tiers des patients évalués présentaient un statut de marche « stable depuis la dernière évaluation ». Au cours de la dernière période annuelle de traitement par tafamidis (moyenne, 11,2 mois) et parmi les 16 patients évalués sur le score PND, 31 % ont présenté une aggravation, 69 % n'ont présenté aucun changement et 0 % ont présenté une amélioration. Tous les patients ont invoqué une progression de la maladie neuropathique comme motif du passage du tafamidis au patisiran, tel qu'indiqué par une aggravation des symptômes de neuropathie (n = 21 ; 88 % ; y compris des symptômes sensitifs [ n = 17 ; 81 %], moteurs [ n = 17 ; 81 %], dysautonomiques [ n = 12 ; 57 %]), et/ou par une dégradation des mesures spécifiques à la neuropathie telles que le score PND (n = 11 ; 46 %) et le score NIS (n = 10 ; 42 %). Une progression concomitante de la maladie cardiaque a également été invoquée comme motif de changement chez 3 patients (13 %). Au cours de la première période annuelle de traitement par patisiran (moyenne, 11,7 mois) et parmi 19 patients évalués d'après leur score PND, 16 % ont présenté une aggravation, 74 % n'ont présenté aucun changement et 11 % ont présenté une amélioration. De plus, après le passage au patisiran, la variation du score NIS a diminué (variation moyenne [écart-type] depuis l'instauration du patisiran, 2,4 [12,8]), et les deux tiers des patients évalués avaient un statut de marche « stable depuis la dernière évaluation ». Dans cette étude portant sur des patients atteints d'amylose hATTR qui sont passés du tafamidis au patisiran, il a été observé une stabilisation de la déficience liée à la polyneuropathie chez la plupart des patients dans les 12 mois suivant le traitement par le patisiran. Cependant, l'instauration du traitement par patisiran n'a pas permis aux patients de retrouver le niveau de fonction neurologique observé avant l'instauration du tafamidis. Ces données soulignent l'importance de surveiller la progression de la maladie et d'envisager un passage au patisiran dans les meilleurs délais chez les patients dont la maladie progresse. Un suivi à plus long terme fournira des informations supplémentaires sur les avantages potentiels du patisiran dans cette population de patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for severe ADs was developed over the past 25 years and is now validated by national and international medical societies for severe early systemic sclerosis (SSc) and relapsing-remitting multiple sclerosis (MS) and available as part of routine care in accredited center. HSCT is also recommended, with varying levels of evidence, as an alternative treatment for several ADs, when refractory to conventional therapy, including specific cases of connective tissue diseases or vasculitis, inflammatory neurological diseases, and more rarely severe refractory Crohn's disease. The aim of this document was to provide guidelines for the current indications, procedures and follow-up of HSCT in ADs. Patient safety considerations are central to guidance on patient selection and conditioning, always validated at the national MATHEC multidisciplinary team meeting (MDTM) based on recent (less than 3 months) thorough patient evaluation. HSCT procedural aspects and follow-up are then carried out within appropriately experienced and Joint Accreditation Committee of International Society for Cellular Therapy and SFGM-TC accredited centres in close collaboration with the ADs specialist. These French recommendations were performed according to HAS/FAI2R standard operating procedures and coordinated by the Île-de-France MATHEC Reference Centre for Rare Systemic Autoimmune Diseases (CRMR MATHEC) within the Filière FAI2R and in association with the Filière MaRIH. The task force consisted of 3 patients and 64 clinical experts from various specialties and French centres. These data-derived and consensus-derived recommendations will help clinicians to propose HSCT for their severe ADs patients in an evidence-based way. These recommendations also give directions for future clinical research in this area. These recommendations will be updated according to newly emerging data. Of note, other cell therapies that have not yet been approved for clinical practice or are the subject of ongoing clinical research will not be addressed in this document. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les localisations médullaires de sarcoïdose sont des manifestations peu fréquentes rapportées dans environ 10 % des cas de neurosarcoïdose. Parmi ces cas, la localisation la plus fréquente est cervicale et le diagnostic différentiel avec une myélopathie cervico-arthrosique peut parfois être difficile. Matériels et méthodes Étude rétrospective monocentrique des patients vus dans une collaboration médecine interne/neurologie/neurochirurgie initialement diagnostiqués comme myélopathie cervico-arthrosique et opérés, avec un rétablissement de diagnostic de sarcoïdose médullaire, associés à une revue exhaustive des cas de la littérature dont nous avons décrit les principales caractéristiques épidémiologiques (âge, genre, antécédent de sarcoïdose, délai diagnostique, présentation clinique, morphologique, données du LCR, anatomopathologie, traitement) et leur évolution. Les données sont exprimées en médiane et rang. Résultats Vingt-sept patients ont été inclus (3 du service et 24 de la littérature), 16 hommes et 11 femmes d’âge médian 58 ans [29,74]. Tous avaient une présentation clinique compatible avec une myélopathie cervico-arthrosique dont 11 d’évolution subaiguë (entre 1 et 3 mois) et 14 d’évolution chronique (> 3 mois). L’IRM préopératoire mettait en évidence un hypersignal intramédullaire cervical associée à un rehaussement lors de l’injection de gadolinium focal chez tous les patients. Sept patients présentaient une anomalie vertébrale (arthrose [ n = 5] ; ostéophytes [ n = 1] ; protrusion discale [ n = 1]). Tous les patients ont été opérés (laminectomie [ n = 13] ; laminoplastie [ n = 11] ; discectomie par voie antérieure [ n = 2]). En postopératoire immédiat, 12 patients n’ont pas présenté d’amélioration de leurs symptômes neurologiques, 5 se sont aggravés, 10 se sont améliorés transitoirement mais 9 d’entre eux se sont réaggravés dans un second temps. Le diagnostic d’atteinte médullaire de sarcoïdose selon les critères de Zajicek était : certain ( n = 15/27), probable (10/27) et possible ( n = 2). L’atteinte myélopathique était inaugurale chez 25 patients. Au cours du bilan d’extension ultérieur, les autres atteintes étaient : ganglionnaires ( n = 10, dont 9 médiastinales), pulmonaires ( n = 5), neurologiques ( n = 2), pharynx ( n = 1), glande salivaire ( n = 1) ; 4 patients n’avaient aucune autre localisation. Tous les patients ont reçu une corticothérapie en postopératoire, associée à un autre traitement immunosuppresseur chez 8 patients (méthotrexate [ n = 6], infliximab [ n = 3], cyclophosphamide [ n = 2], azathioprine [ n = 2], hydroxychloroquine [ n = 1], thalidomide [ n = 1]). Après une durée de suivi de 24 mois [16,72], 15 patients se sont stabilisés ou se sont aggravés, 7 se sont améliorés partiellement, et seulement 5 ont guéri sans séquelle neurologique. Discussion Ces patients semblent globalement plus âgés au diagnostic que lors des myélites sarcoïdosiques habituelles, contribuant à la confusion diagnostique. Le risque d’aggravation postopératoire à court ou moyen terme est important (5 patients immédiatement et 9 patients en deux temps) et n’est pas habituellement observé dans les myélopathies cervico-arthrosiques. Le pronostic à long terme est de seulement 5/27 (18,5 %) améliorations sans séquelles. Conclusion Les sarcoïdoses médullaires peuvent mimer une myélopathie compressive. Ces manifestations peu fréquentes peuvent être inaugurales et doivent être reconnues car leur pronostic peut être fortement grevé par la chirurgie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les vascularites systémiques primitives, principalement des petits et moyens vaisseaux, s'associent de façon fréquente à la survenue de neuropathies périphériques. Lorsque la maladie est connue, l'apparition d'une neuropathie doit faire évoquer une atteinte spécifique, ce d'autant plus qu'associée à d'autres atteintes systémiques. À l'inverse, quand la neuropathie est inaugurale, une collaboration étroite entre neurologues et internistes est nécessaire pour aboutir au diagnostic. Une enquête électro-clinique standardisée précisant la topographie, l'évolutivité et le mécanisme de l'atteinte nerveuse permet le diagnostic positif de la neuropathie. Plusieurs éléments permettent d'orienter le diagnostic étiologique, et d'éliminer le principal diagnostic différentiel : les vascularites nerveuses limitées au nerf périphérique. On retient notamment l'existence de manifestations systémiques associés (néphropathie glomérulaire ou vasculaire, pneumopathie interstitielle, hémorragie intra-alvéolaire, atteinte ORL, etc.), de marqueurs biologiques discutés en fonction de la neuropathie (ANCA, cryoglobulinémie, facteur rhumatoïde) et d'examens invasifs permettant une analyse histologique (biopsie neuromusculaire). Primary systemic vasculitides, mainly of the small and medium-sized vessels, are frequently associated with peripheral neuropathies. When the disease is already known, the appearance of a neuropathy should suggest a specific injury, especially when associated with other systemic manifestations. Conversely, when neuropathy is inaugural, close collaboration between neurologists and internists is necessary to reach a diagnosis. A standardized electro-clinical investigation specifying the topography, the evolution and the mechanism of the nerve damage enables the positive diagnosis of the neuropathy. Several elements orient the etiological diagnosis and allow to eliminate the main differential diagnosis: non systemic vasculitic neuropathy. The existence of associated systemic manifestations (glomerular or vascular nephropathy, interstitial lung disease, intra-alveolar hemorrhage, ENT involvement...), biological markers (ANCA, cryoglobulinemia, rheumatoid factor), and invasive examinations allowing histological analysis (neuromuscular biopsy) are all useful tools for. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les maladies de système (connectivites, granulomatoses) peuvent s'associer de façon non rare à la survenue de neuropathies périphériques. Le diagnostic étiologique peut être complexe si la neuropathie inaugure la maladie. Il nécessite alors une étroite collaboration entre neurologues et internistes. À l'inverse, lorsque la maladie de système est déjà connue, la question principale reste celle de son imputabilité pour la neuropathie. Quelle que soit la situation, le diagnostic positif de la neuropathie se base sur une enquête électroclinique systématique et rigoureuse, précisant la topographie, l'évolutivité et le mécanisme de l'atteinte nerveuse. Certains examens d'imagerie, tel que l'IRM nerveuse et/ou plexique, ou parfois d'autres examens plus invasifs (biopsie cutanée ou neuromusculaire) permettent de préciser la topographie et le mécanisme lésionnel. L'imputabilité de la neuropathie au cours d'une maladie de système connue va principalement dépendre de son pattern électroclinique, dont les diagnostics alternatifs dépendent. Lors d'une neuropathie inaugurale, plusieurs éléments vont permettre d'orienter le diagnostic, comprenant le terrain sous-jacent (sujet jeune), d'éventuelles manifestations systémiques associées au second plan, (arthralgies inflammatoires, polyadénopathies), des résultats d'examens biologiques de première intention (lymphopénie, hypergammaglobulinémie, hypocomplémentémie), des auto-anticorps (antinucléaires, anti-ADN natifs, anti-SSA/B) et parfois des examens invasifs (biopsie neuromusculaire). Systemic diseases (connective disease, granulomatosis) may be associated with peripheral neuropathies. The diagnosis can be complex when the neuropathy is the presenting manifestation of the disease, requiring close collaboration between neurologists and internists. Conversely, when the systemic disease is already known, the main question remaining is its imputability in the neuropathy. Regardless of the situation, the positive diagnosis of neuropathy is based on a systematic and rigorous electro-clinical investigation, specifying the topography, the evolution and the mechanism of the nerve damage. Certain imaging examinations, such as nerve and/or plexus MRI, or other more invasive examinations (skin biopsy, neuromuscular biopsy) enable to specify the topography and the mechanism of the injury. The imputability of the neuropathy in the course of a known systemic disease is based mainly on its electro-clinical pattern, on which the alternatives diagnoses depend. In the case of an inaugural neuropathy, a set of arguments orients the diagnosis, including the underlying terrain (young subject), possible associated systemic manifestations (inflammatory arthralgias, polyadenopathy), results of first-line laboratory tests (lymphopenia, hyper-gammaglobulinemia, hypocomplementemia), autoantibodies (antinuclear, anti-native DNA, anti-SSA/B) and sometimes invasive examinations (neuromuscular biopsy). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'atteinte du système nerveux périphérique (SNP) concerne environ 15 % des patients ayant une maladie de Sjögren (Sjo). Des études ont mis en évidence une association entre les anticorps anti-fibroblast Growth Factor Receptor 3 (Ac anti-FGFR3) et anti-argonaute (Ac anti-AGO) et les neuropathies sensitives, notamment chez des patients ayant un contexte auto-immun. L'objectif de notre étude était d'évaluer la fréquence de ces anticorps, dans une cohorte de patients ayant une neuropathie périphérique associée à la Sjo. Nous avons inclus les patients de la cohorte nationale française ASSESS (Assessment of Systemic Signs and Evolution in Sjögren's Syndrome) présentant une neuropathie périphérique à l'inclusion ou au cours du suivi (défini comme cas). Nous avons sélectionné pour chaque cas un patient contrôle issu d'ASSESS, apparié sur le sexe et l'âge. Le dosage des anticorps anti-FGFR3 et anti-AGO a été réalisé sur le sérum des cas et des contrôles. Sur un suivi de 5 ans, sur 395 patients avec Sjo, 83 (21,0 %) patients ont présenté une atteinte du SNP, dont 80 patients avec du sérum disponible pour l'analyse. Les principaux tableaux cliniques observés étaient des neuropathies sensitives pures (n = 50, 62,5 %), dont des ganglionopathies (n = 7, 8,8 %), des neuropathies sensitivomotrices (n = 24, 30,0 %), des mononeuropathies multiples (n = 5, 6,3 %), des polyradiculonévrites (n = 1, 1,3 %), et/ou une atteinte des nerfs crâniens (n = 10, 12,5 %). L'atteinte des nerfs crâniens était associée à un autre type de neuropathie dans 60 % des cas. L'Ac anti-FGFR3 était détecté chez 4/80 (5,0 %) patients avec atteinte du SNP versus 2/80 (2,5 %) patients contrôles sans atteinte du SNP (p = 0,68). Il s'agissait d'une neuropathie sensitive pure chez les 4 patients avec atteinte du SNP. L'Ac anti-AGO était détecté chez 4/80 (5,0 %) patients avec atteinte du SNP versus 2/80 (2,5 %) des patients contrôles (p = 0,68). Il s'agissait de neuropathies sensitives pures pour 3 patients et d'une neuropathie sensitivomotrice avec atteinte des nerfs crâniens pour 1 patient. Aucun patient n'était positif pour les deux anticorps. On retrouvait la présence d'un des deux anticorps chez 7 (14,0 %) patients ayant une neuropathie sensitive pure versus 1 (3,3 %) patient ayant une neuropathie autre (p = 0,247) versus 4 (5,0 %) patients n'ayant pas de neuropathie (p = 0,105). Nous avons ensuite comparé les patients ayant une positivité d'un des deux anticorps (n = 12) aux autres patients (n = 148). Il n'y avait pas de différence significative concernant le sexe, l'âge, la présence d'Ac anti-SSA/SSB. En revanche, ils présentaient un taux plus élevé de gammaglobulines (21,7 ± 6,6 g/L versus 17,1 ± 7,4 g/L, p = 0,01) et un taux plus bas de lymphocytes (1,1 ± 0,6 G/L versus 1,5 ± 0,7 G/L, p = 0,04). Les Ac anti-FGFR3 ou anti-AGO sont mis en évidence chez 14 % des patients ayant une neuropathie sensitive associée à la Sjo, et chez 5 % des patients ayant une Sjo sans neuropathie périphérique. Il serait intéressant d'évaluer si ces auto-Ac pourraient être associés à un pronostic et/ou une sensibilité particulière à certains traitements de fond, notamment ceux ciblant le lymphocyte B. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'atteinte du système nerveux périphérique (SNP) concerne environ 15 % des patients ayant une maladie de Sjögren (Sjo). Des études ont mis en évidence une association entre les anticorps anti-fibroblast growth factor receptor 3 (Ac anti-FGFR3) et anti-argonaute (Ac anti-AGO) et les neuropathies sensitives, notamment chez des patients ayant un contexte auto-immun. L'objectif de notre étude était d'évaluer la fréquence de ces anticorps, dans une cohorte de patients ayant une neuropathie périphérique associée à la Sjo. Nous avons inclus les patients de la cohorte nationale française Assessment of Systemic Signs and Evolution in Sjögren's Syndrome (ASSESS) présentant une neuropathie périphérique à l'inclusion ou au cours du suivi (défini comme cas). Nous avons sélectionné pour chaque cas un patient contrôle issu d'ASSESS, apparié sur le sexe et l'âge. Le dosage des anticorps anti-FGFR3 et anti-AGO a été réalisé sur le sérum des cas et des contrôles. Sur un suivi de 5 ans, sur 395 patients avec Sjo, 83 (21,0 %) patients ont présenté une atteinte du SNP, dont 80 patients avec du sérum disponible pour l'analyse. Les principaux tableaux cliniques observés étaient des neuropathies sensitives pures (n = 50, 62,5 %), dont des ganglionopathies (n = 7, 8,8 %), des neuropathies sensitivomotrices (n = 24, 30,0 %), des mononeuropathies multiples (n = 5, 6,3 %), des polyradiculonévrites (n = 1, 1,3 %), et/ou une atteinte des nerfs crâniens (n = 10, 12,5 %). L'atteinte des nerfs crâniens était associée à un autre type de neuropathie dans 60 % des cas. L'Ac anti-FGFR3 était détecté chez 4/80 (5,0 %) patients avec atteinte du SNP versus 2/80 (2,5 %) patients contrôles sans atteinte du SNP (p = 0,68). Il s'agissait d'une neuropathie sensitive pure chez les 4 patients avec atteinte du SNP. L'Ac anti-AGO était détecté chez 4/80 (5,0 %) patients avec atteinte du SNP versus 2/80 (2,5 %) des patients contrôles (p = 0,68). Il s'agissait de neuropathies sensitives pures pour 3 patients et d'une neuropathie sensitivomotrice avec atteinte des nerfs crâniens pour 1 patient. Aucun patient n'était positif pour les deux anticorps. On retrouvait la présence d'un des deux anticorps chez 7 (14,0 %) patients ayant une neuropathie sensitive pure versus 1 (3,3 %) patient ayant une neuropathie autre (p = 0,247) versus 4 (5,0 %) patients n'ayant pas de neuropathie (p = 0,105). Nous avons ensuite comparé les patients ayant une positivité d'un des deux anticorps (n = 12) aux autres patients (n = 148). Il n'y avait pas de différence significative concernant le sexe, l'âge, la présence d'Ac anti-SSA/SSB. En revanche, ils présentaient un taux plus élevé de gammaglobulines (21,7 ± 6,6 g/L versus 17,1 ± 7,4 g/L, p = 0,01) et un taux plus bas de lymphocytes (1,1 ± 0,6 G/L versus 1,5 ± 0,7 G/L, p = 0,04). Les Ac anti-FGFR3 ou anti-AGO sont mis en évidence chez 14 % des patients ayant une neuropathie sensitive associée à la Sjo, et chez 5 % des patients ayant une Sjo sans neuropathie périphérique. Il serait intéressant d'évaluer si ces auto-Ac pourraient être associés à un pronostic et/ou une sensibilité particulières à certains traitements de fond, notamment ceux ciblant le lymphocyte B. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les neuropathies périphériques (NP) surviennent chez 5 % des patients atteints d'hémopathie lymphoïde. Dans ces cas, la NP est soit directement liée à l'hémopathie, incluant les neurolymphomatoses (mécanisme infiltratif), l'amylose AL, la neuropathie dysimmunitaire et la neuropathie ischémique, soit le résultat d'un mécanisme indirect, y compris la compression, la toxicité du traitement et les infections. Dans ces situations, visible en médecine interne, hématologie et neurologie, la question de la place de la biopsie nerveuse est cruciale, car potentiellement invasive. Notre étude vise à identifier les situations dans lesquelles la biopsie nerveuse (BN) est nécessaire au diagnostic précis pour établir un lien entre hémopathie et NP, ce qui peut avoir un impact thérapeutique. Les patients ont été inclus rétrospectivement à partir de notre base de données de neuropathologie. Tous les patients ayant eu une BN pour une neuropathie périphérique entre 2004 et 2019 dans un contexte d'anomalie immunohématologique lymphoïde ont été inclus. Tous les dossiers ont été revus par 2 internistes/immunologistes, 2 neurologues et 1 neuropathologiste. Quatre-vingt-dix-sept (97) cas ont été recensés (incluant 58 hommes [59,8 %], âge médian 66 ans aux 1ers symptômes neurologiques et 68 ans au diagnostic de l'hémopathie). La neuropathie précédait l'hémopathie dans 58 % des cas. Le délai entre les premiers symptômes neurologiques et la BN était de 1,4 ans en médiane. Les anomalies immunohématologiques constituaient en : pic monoclonal sans hémopathie constituée (MGUS ou « MGNS : monoclonal gammopathie of neurological significance ») (n = 36), lymphomes B (haut grade, n = 14, bas grade, n = 28), myélomes (n = 10), lymphomes T (n = 6), Hodgkin (n = 2), Castleman n = 1. Les neuropathies consistaient en : 42 NP dysimmunitaires (polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC), POEMS, anti-MAG, ganglionopathies), 14 NP infiltratives (neurolymphomatoses ou leptoméningés), 8 NP ischémiques, 7 amyloses AL, et 26 situations sans lien avéré entre la neuropathie et l'hémopathie. La PIDC était le diagnostic de neuropathie le plus fréquent dans notre cohorte (24). Soixante-huit (68) BN ont conduit à un diagnostic de pathologie spécifique, dont les neuropathies démyélinisantes (48 cas), vascularites (8), lymphomes (7 cas) et amyloses AL (7). Vingt-neuf (29) NB présentaient des anomalies non spécifiques. En analyse univariée, la biopsie nerveuse était significativement plus performante pour le diagnostic étiologique de la neuropathie chez les patients présentant une neuropathie dysimmune (PIDC, MAG, neuronopathies) (p = 0,004), ou un pic monoclonal (tout isotype confondu) (p = 0,0003). Ni la présentation clinique initiale, ni les données de conduction nerveuse, ni le type d'hémopathie n'ont montré d'impact notable. À noter que la contribution de la BN était non significative pour le diagnostic chez les patients présentant une neuropathie chronique sensitive pure, non douloureuse. Chez les patients atteints de NP et d'hémopathie, notre étude montre que la BN est plus informative pour l'étiologie de la NP lorsque les patients présentent un pic monoclonal. La place de cet examen dans l'arsenal des outils diagnostiques (imagerie, biopsie médullaire, immunologie) est à discuter, notamment en cas de neuropathie inaugurale. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les neuropathies périphériques (NP) associées aux lymphomes sont une entité exceptionnelle, dont les plus fréquentes sont iatrogènes. Les NP associées aux amyloses, aux cryoglobulinémies et aux auto-anticorps anti-MAG sont des formes bien caractérisées, mais les polyradiculoneuropathies démyélinisantes (PRND) non anti-MAG sont peu décrites. Patients et méthodes Tout patient avec un diagnostic électro-clinique de PRND associé à un syndrome lymphoprolifératif B (SLPB) identifié entre novembre 2013 et novembre 2016 dans une collaboration CRMR neuropathies périphériques/service de médecine interne et immunologie. Recueil des données démographiques, caractéristiques neurologiques (clinique, EMG, biopsie neuromusculaire) et immuno-hématologiques (type et sévérité du SLPB, immunobiologie, BOM) et de la réponse thérapeutique. Résultats Huit patients (5 hommes, 3 femmes), d’âge médian 70 ans (étendue : 53–77) ont été inclus. La PRND était d’installation subaiguë/chronique chez 6 patients et aiguë (< 4 semaines) chez 2 patients. Le SLPB était connu avant le début de la PRND chez un seul patient, l’apparition ( n = 4) ou l’aggravation de la PRND ( n = 3) ayant conduit au diagnostic de SLPB chez les 7 autres. Cliniquement, le tableau neurologique était celui d’une polyradiculonévrite inflammatoire aiguë ou chronique (6 patients) ou d’un profil de type Chronic Ataxic Neuropathy, Ophtalmoplegia, Monoclonal IgM protein, cold Agglutinins and Disialosyl antibodies (CANOMAD, 2 patients). Le type de SLPB était : lymphome lymphoplasmocytaire ( n = 3), B diffus à grandes cellules ( n = 2), lymphocytique ( n = 1), zone marginale ( n = 1), inclassé à petites cellules ( n = 1). Seuls 2 patients présentaient un syndrome tumoral ganglionnaire. Le diagnostic de SLPB était porté chez 8/8 patients par le myélogramme ou la BOM, réalisée devant des cytopénies ( n = 2), des atypies de la présentation neurologique ( n = 3) et/ou la sévérité de la présentation ( n = 4). Au plan immuno-hématologique, un pic monoclonal de faible taux était retrouvé chez 5/8 patients (IgM, n = 4, IgG, n = 1, dont cryoglobulinémie = 0). Une biopsie neuromusculaire était pratiquée chez 6 patients, retrouvant une infiltration endoneuronale chez 2 patients ; aucun ne présentait d’infiltration méningée. Des anticorps antigangliosides ou antineuronaux étaient présents chez 5/8 patients. Aucune maladie auto-immune systémique sous-jacente n’était retrouvée, les anti-SSA étaient négatifs chez tous les patients testés. Deux patients présentaient une anémie hémolytique auto-immune associée au SLPB. Tous les patients ont reçu un traitement de la PRND (IgIV, n = 7 ; échanges plasmatiques, n = 3 ; corticoïdes, n = 3 ; autres immunosuppresseurs, n = 1). L’indication d’un traitement par immunochimiothérapie était l’agressivité du lymphome chez 3 patients (RCHOP + MTX, n = 2, RCHOP, n = 1) et la neuropathie chez 5 patients (RCD, n = 3, Bendamustine-R, n = 1, R seul, n = 1). Au cours d’un suivi médian de 8 mois (étendue : 1–24) après le début du traitement, une amélioration initiale était obtenue chez 4/5 patients où le traitement par immunochimiothérapie était initié dans les 3 mois de l’apparition des symptômes neurologiques, et chez 1 des 3 patients avec une aggravation de leur PRND préexistante révélant le SLPB. Deux patients rechutaient de la PRND concomitamment à la progression du lymphome. Au total, 2 patients décédaient (l’un à M1 par défaillance respiratoire d’origine neurologique, l’autre à M10 d’une progression lymphomateuse). Conclusion Des PRND présentant un caractère atypique de par leur rapidité d’évolution ou l’échappement au traitement initial doivent faire rechercher un lymphome associé. L’analyse médullaire avec phénotypage lymphocytaire est utile au diagnostic du fait d’une présentation rarement ganglionnaire. La PRND est dans ce cas potentiellement sévère, justifiant le recours à une immunochimiothérapie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC) est une maladie auto-immune rare dont étiologie exacte reste méconnue et la prévalence estimée entre 1/200 000 (enfants) et 1–7/100 000 (adultes) [1]. La PIDC est caractérisée par une réponse immune anormale impliquant des clones T et B auto-réactifs dirigés contre le système nerveux périphérique et aboutissant à destruction de la gaine de myéline. 20 % des patients atteints de PIDC demeurent non répondeurs aux traitements de 1ère ligne. L'autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ACSH) a fait preuve de son efficacité dans le traitement de plusieurs maladies auto-immunes et auto-inflammatoires [2] et est utilisée en France (www.mathec.com) comme dans le reste du monde pour des indications bien ciblées. À partir des 3 cas rapportés de patients auto-greffés pour PIDC en France entre 2014 et 2018, nous présentons les recommandations nationales françaises élaborées sous l 'égide de la societe francophone de greffe de moelle et therapie cellulaire (SFGM-TC) et de la societe française du nerf periphérique (SFNP) dans le cadre du groupe MATHEC du Centre de Référence des Maladies auto-immunes et systémiques rares d'île de France (St-Louis site Constitutif) au sein de la filière FAI2R. Nous rapportons ici les cas de 3 patients suivis pour PIDC réfractaires aux traitement classiques, traités par autogreffe de cellules souches hématopoïétiques périphériques après conditionnement myélo-ablatif en France (2 cas à Bicêtre, 1 cas au CHU de Poitiers) et ce après évaluation et validation multidisciplinaire en RCP MATHEC (réseau Maladies Auto-Immunes et Thérapie cellulaire) de cette approche thérapeutique. Patient 1 : Un patient de 52 ans avec une PIDC évoluant depuis plus de 10 ans sévère et s'aggravant malgré deux traitements immunosuppresseurs (Overall Neuropathy Limitation Scale(ONLS) à 7) a été autogreffé avec conditionnement Cyclophosphamide (CYC) 200 mg/kg + Sérum anti-lymphocytaire (SAL). À 9 mois post greffe l'ONLS est à 6. Patient 2 : Une patiente de 25 ans, Un patient de 52 ans avec une PIDC évoluant depuis plus de 10 ans sévère et s'aggravant malgré deux traitements immunosuppresseurs (Overall Neuropathy Limitation Scale(ONLS) à 7) a été autogreffé avec conditionnement Cyclophosphamide (CYC) 200 mg/kg + Sérum anti-lymphocytaire (SAL). À 9 mois post greffe l'ONLS est à 6. Patient 2 : Une patiente de 25 ans, atteinte de PIDC évoluant par poussées dépendante aux corticoïdes, avec une myélite associée, s'est aggravée sous CYC (ONLS à 6). Une autogreffe a été réalisée avec conditionnement CYC 200 mg/kg + SAL. À 6 mois, les corticoïdes sont diminués et l'ONLS est à 4. Patient 3 : Un patient de 29 ans atteint de PIDC (ONLS à 5), dépendant aux corticoïdes et aux échanges plasmatiques, a été autogreffé avec conditionnement par RITUXIMAB + SAL. À 9 mois, le traitement a été réduit et le patient récupère (ONLS 2). A M19, il a rechuté et a reçu une allogreffe génoidentique compliquée d'infection à CMV et de néphrotoxicité. À 18 mois, il n'a aucun traitement et s'améliore progressivement. En 2019, 21 patients atteints de PIDC auto-greffés ont été rapportés dans la littérature. Dans une série suédoise de 11 patients greffés entre 2002 et 2011, Press et al rapportaient une rémission sans rechute chez 8 patients sur 11, et 3 rechutes (soit 38 %) avec un suivi médian de 28 mois avec une tolérance excellente [3]. Dans l'expérience française ici rapportée, les 3 patients atteints de PIDC réfractaires à de nombreuses lignes thérapeutique préalables se sont améliorés après l'ACSH. Un patient a rechuté après une amélioration clinique franche, mais le suivi est de courte durée pour les deux autres patients. La greffe a été très bien tolérée pour les trois patients. Les recommandations nationales françaises élaborées en commun par la SFGM-TC et de la SFNP pour les patients de moins de 65 ans, avec une PIDC prouvée, sans perte axonale majeure, présentant des critères de démyélinisation et en échec d'un traitement de 2e ligne proposent donc l'ACSH comme alternative thérapeutique aux autres traitements actuellement utilisés dans ces cas. [ABSTRACT FROM AUTHOR]