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Liver transplantation (LT) is the therapeutic option for end-stage liver disease associated with alpha1 antitrypsin (A1AT) deficiency. The aim of the present retrospective study was to report on long-term outcomes following LT for A1AT deficiency. The medical records of 90 pediatric and adult patients transplanted between 1982 and 2017 in France and Geneva (Switzerland) were reviewed. The study population consisted of 32 adults and 58 children; median age at transplant was 13.0 years (range: 0.2–65.1), and 65 were male (72.2%). Eighty-two patients (94.8% of children and 84.4% of adults) had the PI*ZZ genotype/phenotype and eight patients (8.9%) had the Pi*SZ genotype/phenotype. Eighty-four patients (93.3%) were transplanted for end-stage liver disease and six (all Pi*ZZ adults) for HCC. Median follow-up after LT was 13.6 years (0.1–31.7). The overall cumulative patient survival rates post-transplant were 97.8% at 1 year, and 95.5%, 95.5%, 92.0%, 89.1% at 5, 10, 15, 20 years respectively. The overall cumulative graft survival rates were 92.2% at 1 year, and 89.9%, 89.9%, 84.4%, 81.5% at 5, 10, 15 and 20 years, respectively. In a representative cohort of patients having presented with end-stage-liver disease or HCC secondary to A1AT, liver transplantation offered very good patient and graft survival rates. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background and aims Portopulmonary hypertension (POPH) hampers survival of patients with cirrhosis and portal hypertension and may preclude liver transplantation (LT). Management of such patients with oral pulmonary vasoactive drugs (PVD) has not been standardized. Our aim was to assess the efficacy and safety of oral PVD for management of POPH. Methods All patients treated by oral PVD (bosentan, ambrisentan, sildenafil, tadalafil) for POPH were retrospectively studied. Significant response was defined for the patients who reached the following LT eligibility criteria: mean pulmonary artery pressure (MPAP) <35 mmHg or MPAP between 35 and 50 mmHg with pulmonary vascular resistance (PVR) <250 dyn s cm −5 . Results 20 patients were followed for 38 (19–57) months. Oral PVD improved MPAP (−8 [−19, +2] mmHg), PVR (−201 [–344, –68] dyn s cm −5 ) and 6-min walk distance (+52 [−51, +112] m). Fifty-three percent of evaluable patients reached eligibility to LT criteria, of whom 5 were transplanted. Baseline MPAP > 51 mmHg and/or PVR > 536 dyn s cm −5 predicted non response to treatment. Five-years survival was 53%. No worsening of cirrhosis or serious adverse effect was recorded. Conclusion Oral pulmonary vasoactive drugs are safe in cirrhotic patients with POPH. These treatments improved hemodynamic conditions allowing patients access to liver transplantation eligibility. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background & Aims Fibrosing cholestatic hepatitis (FCH) is a life-threating disorder that develops in patients with recurrent hepatitis C virus (HCV) infection after liver transplantation. Until recently, therapeutic options have been limited. We evaluated the efficacy and safety of sofosbuvir- and daclatasvir-based regimens. Methods We analyzed data from 23 patients with FCH who participated in a prospective cohort study in France and Belgium of the effects of antiviral agents in patients with recurrence of HCV infection after liver transplantation, from October 2013 through April 2014. Most of the patients had genotype 1 infections that had not responded to previous treatment; 4 patients also were infected with human immunodeficiency virus. Eight patients (37%) had ascites and 15 patients (65%) had bilirubin levels greater than 100 mmol/L; their median serum level of HCV RNA was 7 log IU/mL. The median time between transplantation and treatment initiation was 5 months. Subjects were given either sofosbuvir and daclatasvir (n = 15) or sofosbuvir and ribavirin (n = 8) for 24 weeks. The primary outcome was complete clinical response (survival without re-transplantation, bilirubin level <34 μmol/L, and no ascites or hepatic encephalopathy 36 weeks after treatment began). Results All patients survived, without re-transplantation, until week 36. Rapid and dramatic improvements in clinical status were observed. The patients’ median bilirubin concentration decreased from 122 μmol/L at baseline to a normal value at week 12 of treatment. Twenty-two patients (96%) had a complete clinical response at week 36. Despite the low rate of rapid virologic response, 22 patients (96%) achieved a sustained virologic response at week 12. The only relapse of HCV infection occurred in a patient with human immunodeficiency virus infection who received sofosbuvir and ribavirin. Tolerance was satisfactory, with no grade 3 or 4 adverse events related to sofosbuvir or daclatasvir and no significant interactions among drugs. Conclusions Sofosbuvir therapy with daclatasvir or ribavirin leads to major clinical improvement and high rates of sustained virologic response at week 12 in most patients with recurrence of HCV infection and FCH after liver transplantation. ClinicalTrial.gov no: NCT01944527 . [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction et but de l’étude La dénutrition aggrave le pronostic de la cirrhose. Nous manquons d’outils permettant d’évaluer la masse musculaire. La mesure de la masse musculaire par scanner centré sur la troisième vertèbre lombaire nécessite un logiciel spécifique, du temps et une expertise radiologique. L’objectif principal était d’évaluer si les mesures du diamètre axial (DAMP) et transversal du psoas (DTMP) indexés à la taille (DAMPI, DTMPI) étaient des facteurs indépendants de mortalité dans une population de cirrhotiques inscrits sur liste d’attente de transplantation hépatique. Matériel et méthodes Étude observationnelle monocentrique rétrospective. Critères d’inclusion : patients inscrits consécutivement sur liste de transplantation hépatique entre le 01/01/2007 au 31/12/2012 ; cirrhose isolée ; scanner abdominal disponible dans les 3 mois encadrant l’inscription. Critère principal de jugement : survenue du décès ou sortie de liste pour aggravation. Le DAMP, diamètre antéropostérieur le plus long, et le DTMP, perpendiculaire au DAMP, ont été mesurés sur une coupe TDM passant par l’ombilic, par un opérateur non entraîné, et par un radiologue ( n = 50), et rapportés à la taille pour calculer le DAMPI et le DTMPI (exprimés en millimètres par mètre). La reproductibilité entre les deux opérateurs a été mesurée par test de corrélation kappa. Les analyses uni- et multivariées ont été réalisées par régression logistique selon modèle de Cox. Les seuils de DAMPI et de DTMPI associés à la mortalité ont été définis au moyen d’une courbe ROC. Les courbes de survie selon la méthode de Kaplan Meier ont été comparées avec le Log-Rank test. Résultats Trois cent neuf patients cirrhotiques inscrits sur liste d’attente de transplantation hépatique ont été inclus : moyenne ± écart-type (ET) : 56 ± 1 ans, 87 % hommes, IMC : 26,8 ± 0,3 kg/m 2 , 70 % atteints de cirrhose alcoolique, score Model for End-stage Liver Disease (MELD) 18 ± 2. Le suivi médian a été de 7,1 ± 0,4 mois : 72 % de transplantations hépatiques, 8 % de décès, 20 % de sortie de liste. Les DTMPI et DAMPI moyens étaient respectivement de 16,1 ± 0,8 et 22,5 ± 0,7 mm/m. En analyse univariée, le DTMPI était facteur prédictif de mortalité sur liste ( hazard ratio [HR] = 0,84 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : [0,78–0,89], p < 0,0001), mais pas le DAMPI. Il y avait une quasi parfaite reproductibilité interobservateur (DTMPI, r = 0,97 ; DAMPI, r = 0,94, p < 0,0001). En analyse multivariée, incluant notamment les paramètres de gravité hépatique (Child-Pugh, MELD, albuminémie, bilirubinémie, natrémie, hémoglobine glyquée, ascite réfractaire, indice de masse corporelle), le DTMPI (HR = 0,83, [0,78–0,89], p < 0,0001) et la créatininémie (HR = 1,01 [1,00–1,02], p = 0,025) étaient significativement associés à la mortalité. Un DTMPI < 15,2 mm/m (29 % des patients) prédisait la mortalité avec sensibilité de 55 %, spécificité de 78 %, valeur prédictive (VP) positive de 35 % et VP négative de 89 %. Conclusion Le DTMPI (= DTMP (exprimé en millimètres)/taille (exprimée en mètres)) est prédictif de mortalité chez le patient cirrhotique inscrit sur liste de transplantation hépatique. C’est une mesure simple, reproductible, et faisable sans expertise radiologique. De futurs essais cliniques devront démontrer si une intervention nutritionnelle précoce chez les patients cirrhotiques avec DTMPI bas pourrait améliorer leur pronostic. [ABSTRACT FROM AUTHOR]