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Background: Whereas the role of neoadjuvant radiotherapy in rectal cancer is well-established, the ability to discriminate between radioresistant and radiosensitive tumors before starting treatment is still a crucial unmet need. Here we aimed to develop an in vivo test to directly challenge living cancer cells to radiotherapy, using zebrafish xenografts. Methods: We generated zebrafish xenografts using colorectal cancer cell lines and patient biopsies without in vitro passaging, and developed a fast radiotherapy protocol consisting of a single dose of 25 Gy. As readouts of the impact of radiotherapy we analyzed proliferation, apoptosis, tumor size and DNA damage. Findings: By directly comparing isogenic cells that only differ in the KRASG13D allele, we show that it is possible to distinguish radiosensitive from radioresistant tumors in zebrafish xenografts, even in polyclonal tumors, in just 4 days. Most importantly, we performed proof-of-concept experiments using primary rectum biopsies, where clinical response to neoadjuvant chemoradiotherapy correlates with induction of apoptosis in their matching zebrafish Patient-Derived Xenografts-Avatars. Interpretation: Our work opens the possibility to predict tumor responses to radiotherapy using the zebrafish Avatar model, sparing valuable therapeutic time and unnecessary toxicity. Keywords: Chemoradiotherapy, Colorectal cancer, Zebrafish avatars, Personalized medicine, Radiotherapy

Resveratrol is a plant secondary metabolite commonly found in peanuts and grapevines with significant health benefits. Recombinant organisms can produce large amounts of resveratrol and, in this work, Escherichia coli BW27784 was used to produce resveratrol in bioreactors while monitoring cell physiology and plasmid stability through flow cytometry and real-time qPCR, respectively. Initially, the influence of culture conditions and precursor addition was evaluated in screening assays and the data gathered was used to perform the bioreactor assays, allowing the production of 160 μg/mL of resveratrol. Cellular physiology and plasmid instability affected the final resveratrol production, with lower viability and plasmid copy numbers associated with lower yields. In sum, this study describes new tools to monitor the bioprocess, evaluating the effect of culture conditions, and its correlation with cell physiology and plasmid segregational stability, in order to define a viable and scalable bioprocess to fulfill the need for larger quantities of resveratrol.

A esclerose tuberosa (ET) é uma doença rara, esporádica ou transmitida de forma autossómica dominante. Caracteriza-se pela tríade convulsões, atraso mental e angiofibromas faciais. O envolvimento pulmonar é raro e, quando ocorre, é mais frequente no sexo feminino. Os autores apresentam o caso de uma doente de 52 anos, não fumadora, com antecedentes conhecidos de epilepsia na infância e angiomiolipomas renais. Assintomática e sem alterações ao exame objectivo. Em tomografia do tórax realizada para avaliação da doença, foram detectadas formações microquísticas dispersas em ambos os campos pulmonares. Exame funcional respiratório normal. A ressonância magnética cerebral evidenciou tuberosidades corticais e nódulos subependimários calcificados. Concluiu-se pelo diagnóstico de ET (linfangioleiomiomatose, tuberosidades corticais, nódulos subependimários e angiomiolipomas renais). Os autores apresentam o caso pela raridade da doença e do envolvimento pulmonar, ainda que em fase assintomática.Tuberous sclerosis (TS) is a rare, sporadic or autosomal dominant disease characterized by the triad of seizures, mental retardation and angiofibromas. Lungs are rarely involved in TS, and pulmonary involvement is almost always found in females. We report the case of a 52 year-old female, nonsmoker, with a history of seizures in childhood and renal angiomyolipomas. She presented no complaints and her physical exam was normal. Chest CT performed for the evaluation of the disease detected thin-walled pulmonary cysts in both lungs. Lung function tests were normal. Cortical tubers and calcified subependymal nodules were seen in cerebral magnetic resonance. Tuberous sclerosis was diagnosed (lymphangioleiomyomatosis, cortical tubers, calcified subependymal nodules and angiomyiolipomas). The authors present this case because of its rarity and the existence of pulmonary involvement, while still asymptomatic.

Resumo: A estenose traqueal surge na sequência de agressões à mucosa traqueal (isquémicas, traumáticas ou outras).O tratamento das estenoses traqueais continua a representar um desafio em termos de técnicas endoscópicas e cirurgia, apesar de todos os recentes avanços nesta área. O processo de cicatrização e a reestenose são as principais causas de falência terapêutica.Os autores apresentam dois casos clínicos de doentes com estenose traqueal como consequência de entuba ção orotraqueal prolongada/traqueostomia, em que o tratamento foi bem sucedido com dilatação com broncoscopia rígida e laser, complementada por aplicação tópica de mitomicina C.Rev Port Pneumol 2010; XVI (1): 149-156 Abstract: Tracheal stenosis follows any injury to the airway mucosa, such as ischaemic, traumatic and other injuries.The treatment of tracheal stenosis remains a challenging problem despite all the advances in endoscopic and surgical techniques. Scar formation and reestenosis are the main causes of treatment failure.The authors present two cases of successful treatment of a tracheal stenosis after tracheal injury from pro longed oro-tracheal intubation / tracheostomy following dilatation with rigid broncoscope and laser therapy, associated with topical application of mitomycin C as an adjuvant treatment.Rev Port Pneumol 2010; XVI (1): 149-156 Palavras-chave: Mitomicina C, estenoses traqueais, broncoscopia, terapêutica com laser, Key-words: Mitomycin C, tracheal stenosis, bronchoscopy, laser therapy

A estenose traqueal surge na sequência de agressões à mucosa traqueal (isquémicas, traumáticas ou outras). O tratamento das estenoses traqueais continua a representar um desafio em termos de técnicas endoscópicas e cirurgia, apesar de todos os recentes avanços nesta área. O processo de cicatrização e a reestenose são as principais causas de falência terapêutica. Os autores apresentam dois casos clínicos de doentes com estenose traqueal como consequência de entubação orotraqueal prolongada/traqueostomia, em que o tratamento foi bem sucedido com dilatação com broncoscopia rígida e laser, complementada por aplicação tópica de mitomicina C.Tracheal stenosis follows any injury to the airway mucosa, such as ischaemic, traumatic and other injuries. The treatment of tracheal stenosis remains a challenging problem despite all the advances in endoscopic and surgical techniques. Scar formation and reestenosis are the main causes of treatment failure. The authors present two cases of successful treatment of a tracheal stenosis after tracheal injury from pro-longed oro-tracheal intubation / tracheostomy following dilatation with rigid broncoscope and laser therapy, associated with topical application of mitomycin C as an adjuvant treatment.

A ventilação não invasiva (VNI) consiste na aplicação de um suporte ventilatório sem recorrer a métodos invasivos, evitando desta forma as complicações associadas à entubação orotraqueal e ventilação mecânica invasiva. Esta técnica já demonstrou ser eficaz em diversos tipos de insuficiência respiratória aguda ou crónica agudizada. Neste artigo, os autores fazem uma revisão dos benefícios, vantagens e limitações da VNI, interfaces utilizadas e principais indicações desta técnica na insuficiência respiratória aguda (IRA) e na insuficiência respiratória crónica agudizada.Non-invasive ventilation (NIV) is a technique that delivers mechanical ventilation avoiding side effects and complications associated with endotracheal intubation and invasive mechanical ventilation. This technique has proved to be effective in different types of respiratory failure. In this article, the authors revise the advantages and limitations of NIV, interfaces used and indications in acute and acute-on-chronic respiratory failure.

Resumo: A ventilação não invasiva (VNI) consiste na aplicação de um suporte ventilatório sem recorrer a métodos invasivos, evitando desta forma as complicações associadas à entubação orotraqueal e ventilação mecânica invasiva. Esta técnica já demonstrou ser eficaz em diversos tipos de insuficiência respiratória aguda ou crónica agudizada. Neste artigo, os autores fazem uma revisão dos benefícios, vantagens e limitações da VNI, interfaces utilizadas e principais indicações desta técnica na insuficiência respiratória aguda (IRA) e na insuficiência respiratória crónica agudizada.Rev Port Pneumol 2009; XV (4): 655-667 Abstract: Non-invasive ventilation (NIV) is a technique that delivers mechanical ventilation avoiding side effects and complications associated with endotracheal intubation and invasive mechanical ventilation. This technique has proved to be effective in different types of respiratory failure. In this article, the authors revise the advantages and limitations of NIV, interfaces used and indications in acute and acute-on-chronic respiratory failure.Rev Port Pneumol 2009; XV (4): 655-667 Palavras-chave: Ventilação não invasiva, insuficiência respiratória, edema agudo do pulmão, doenças pulmonares obstrutivas, asma, bronquiectasias, fibrose quística, entubação orotraqueal, Key-words: Noninvasive ventilation, respiratory failure, pulmonary edema, obstructive lung diseases, asthma, bronchiectasis, cystic fibrosis, endotracheal intubation

Introdução: A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença grave e progressiva potencialmente fatal em poucos anos. Até à década de 90, o único tratamento eficaz para esta entidade era o transplante pulmonar/cardiopulmonar. Nos últimos anos assistiu-se ao aparecimento de novos fármacos que vieram alterar o curso da doença. Objectivos: Caracterização dos doentes com HAP observados no Centro Hospitalar de VN Gaia no período de 2000 a 2006. Alertar para esta entidade. Material e métodos: Análise retrospectiva de todos os doentes com HAP ou doença tromboembólica crónica em tratamento no CHVN Gaia. Resultados: No referido período foram observados 11 doentes, 7 mulheres e 4 homens, com média etária de 43 anos. Cinco doentes com HAP idiopática, três com doença tromboembólica crónica, dois com HAP associada a comunicação interauricular e um com HAP associada a S. CREST. Ao diagnóstico, a maioria encontrava-se em classe funcional NYHA/OMS III/IV, a pressão sistólica média da artéria pulmonar foi de 98±32mmHg e a distância média percorrida na 6-MWT foi de 401m. Terapêutica inicial: Três doentes iloprost por via inalatória; dois treprostinil subcutâneo; três bosentan per os; um sildenafil per os e dois doentes foram submetidos a cirurgia. O tempo médio de follow-up é de 28,1±20.3 meses. Cinco doentes melhoraram, três mantiveram-se estáveis, um agravou e dois faleceram. Conclusão: A HAP é uma doença grave que requer uma abordagem multidisciplinar com necessidade de terapêuticas complexas e dispendiosas. O diagnóstico em estádios precoces é essencial, de modo a permitir uma terapêutica atempada.Introduction: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a serious and progressive disease, potentially fatal in a few years. Until the 1990s the only effective treatment for this disease was pulmonary/cardiopulmonary transplant. Over the last few years several drugs have emerged that have modified the course of the disease. Aims: To characterise patients with PAH followed at Centro Hospitalar de V.N.Gaia between 2000 and 2006. To raise awareness of this entity. Material and methods: Retrospective analysis of all patients with PAH or chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) followed at our Hospital. Results: In this period 11 patients were observed, 7 women and 4 men, with a mean age of 43 y. Five patients had idiopathic PAH, three had CTEPH, two had PAH associated with interauricular communication and one had PAH associated with CREST Syndrome. At the time of diagnosis most patients were in NYHA//WHO Functional Class III/IV, mean systolic pulmonary artery pressure was 98±32mmHg and mean distance walked in the 6-minute walk test was 401m. Initial treatment: Three patients had inhaled iloprost, two subcutaneous treprostinil, three oral bosentan, one oral sildenafil and two patients underwent surgery. Mean follow-up time was 28.1 months. Five patients recovered, three are stable, one worsened and two died. Conclusions: PAH is a serious illness which requires a multidisciplinary approach with the need for complex and expensive therapies. Diagnosis in initial stages is essential for an effective treatment.

Resumo: Introdução: A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença grave e progressiva potencialmente fatal em poucos anos. Até à década de 90, o único tratamento eficaz para esta entidade era o transplante pul-monar/cardiopulmonar. Nos últimos anos assistiu-se ao aparecimento de novos fármacos que vieram alte-rar o curso da doença.Objectivos: Caracterização dos doentes com HAP observados no Centro Hospitalar de VN Gaia no período de 2000 a 2006. Alertar para esta entidade.Material e métodos: Análise retrospectiva de todos os doentes com HAP ou doença tromboembólica crónica em tratamento no CHVN Gaia.Resultados: No referido período foram observados 11 doentes, 7 mulheres e 4 homens, com média etária de 43 anos. Cinco doentes com HAP idiopática, três com doença tromboembólica crónica, dois com HAP associada a comunicação interauricular e um com HAP associada a S. CREST. Ao diagnóstico, a maioria en-contravase em classe funcional NYHA/OMS III/IV, a pressão sistólica média da artéria pulmonar foi de 98±32 mmHg e a distância média percorrida na 6-MWT foi de 401 m. Terapêutica inicial: Três doentes iloprost por via inalatória; dois treprostinil subcutâneo; três bosentan per os; um sildenafil per os e dois doentes foram submetidos a cirurgia. O tempo médio de follow-up é de 28,1±20.3 meses. Cinco doentes melhoraram, três mantiveram-se estáveis, um agravou e dois faleceram.Conclusão: A HAP é uma doença grave que requer uma abordagem multidisciplinar com necessidade de terapêuticas complexas e dispendiosas. O diagnóstico em estádios precoces é essencial, de modo a permitir uma terapêutica atempada.Rev Port Pneumol 2007; XIII (2): 239-254 Abstract: Introduction: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a serious and progressive disease, potentially fatal in a few years. Until the 1990s the only effective treatment for this disease was pulmonary/cardiopulmo-nary transplant. Over the last few years several drugs have emerged that have modified the course of the disease.Aims: To characterise patients with PAH followed at Centro Hospitalar de V.N.Gaia between 2000 and 2006. To raise awareness of this entity.Material and methods: Retrospective analysis of all patients with PAH or chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) followed at our Hospital.Results: In this period 11 patients were observed, 7 women and 4 men, with a mean age of 43 y. Five patients had idiopathic PAH, three had CTEPH, two had PAH associated with interauricular communication and one had PAH associated with CREST Syndrome.At the time of diagnosis most patients were in NYHA/ /WHO Functional Class III/IV, mean systolic pulmonary artery pressure was 98±32 mmHg and mean distance walked in the 6-minute walk test was 401 m. Initial treatment: Three patients had inhaled iloprost, two subcutaneous treprostinil, three oral bosentan, one oral sildenafil and two patients under-went surgery. Mean follow-up time was 28.1 months. Five patients recovered, three are stable, one worsened and two died.Conclusions: PAH is a serious illness which requires a multidisciplinary approach with the need for complex and expensive therapies. Diagnosis in initial stages is essential for an effective treatment.Rev Port Pneumol 2007; XIII (2): 239-254