1. Un facteur de transcription se fait complice du VIH-1 pour détruire les défenses cellulaires
- Author
-
Serena Bernacchi, Roland Marquet, Jean-Christophe Paillart, Julien Batisse, Santiago Guerrero, and Sophie Pernot
- Subjects
General Medicine ,General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology - Abstract
> Les elements genetiques mobiles representent une fraction considerable de notre genome et les mammiferes ont developpe plusieurs facteurs cellulaires restreignant l’expansion des transposons, retrotransposons et retrovirus. Plusieurs facteurs de restriction inhibant la replication des retrovirus, dont les virus de l’immunodeficience humaine de types 1 et 2 (VIH-1, VIH-2), ont ainsi ete identifies : TRIM5a (tripartite motif-containing protein 5a), la tetherine, SAMHD1 (SAM domain and HD domain 1), et plusieurs membres de la famille des cytidines desaminases APOBEC-3 (apolipoprotein B mRNAediting, enzyme-catalytic, polypeptide-like 3) [1-3]. Parmi ces derniers, A-3G et A-3F, qui sont exprimes dans les cellules cibles naturelles des VIH-1 et VIH-2, sont les plus importants [1, 3]. Les retrovirus ont cependant acquis la capacite de contourner ces facteurs de restriction. Certains ont developpe des proteines dites accessoires dans ce seul but : c’est le cas du facteur d’infectiosite viral (Vif) et de la proteine virale U (Vpu) des VIH-1 et VIH-2, ainsi que de la proteine virale X (Vpx) du VIH-2, qui contrecarrent respectivement A-3C/3DE/3F/3G/3H [1, 3], la tetherine [1] et SAMHD1 [2]. La neutralisation des facteurs de restriction par les retrovirus implique tres souvent le detournement de la voie de degradation des proteines cellulaires par le proteasome en reponse a leur polyubiquitination. Ubiquitinylation des facteurs de restriction par la proteine virale Vif L’ubiquitinylation des proteines eucaryotes fait tout d’abord intervenir une des deux enzymes activatrices, E1, qui transfere l’ubiquitine a l’une des enzymes de conjugaison, E2 ; enfin, une ubiquitine ligase (E3, il en existe plusieurs centaines), transfere l’ubiquitine aux substrats specifiques. Trois proteines accessoires du VIH-1, Vif, Vpu et Vpr sont connues pour detourner trois ubiquitine ligases E3 differentes appartenant a la famille des cullin-RING E3 ligases. La proteine Vif du VIH-1 possede en son centre un motif HCCH liant le zinc et une boite culline qui permettent le recrutement de la culline 5 (Cul-5), Cul-5 etant capable de lier Rbx-2, une proteine possedant un domaine RING. Vif possede en outre dans sa region carboxy-terminale un motif appele SOCS (suppressor of cytokine signaling) box qui recrute l’elongine C (Elo-C) qui forme un heterodimere avec l’elongine B (Elo-B) (Figure 1, voie B). Le complexe Cul-5/Rbx2/Elo-B/Elo-C ainsi recrute par la proteine Vif permet l’ubiquitinylation d’A-3G/A-3F, orientant ainsi ces proteines vers la degradation par le proteasome (Figure 1, voie B).
- Published
- 2012
- Full Text
- View/download PDF