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This preliminary report shows eight complexes of triorganotin(IV): Ph3SnOH and (CH3)3SnOH with four chelating imines on new synthesis. Of these ligands, two are salen-like (four coordination sites, two imidic, two phenoxidic) [1], one is a tetradentate pyrrole derivative [2] while the fourth, a vita- min B6 derivative, is pentadentate [3]. Ligands have been characterized by means of FT-IR, UV-Vis, Fluorescence, 1H- and 13C-NMR, LC-MS ESI triple quadrupole; complexes by means FT-IR, 1H- and 119Sn-NMR, LC-MS ESI, using the isotopic distribution pattern as a discriminant [4]. Geometry and nature of coordination complexes have been also evaluated using the 119Sn chemical shifts. Solid-state synthesis of the complexes (with a ball mill [5]) was also explored; such method reduces both solvent consumption and time – from 8-10 h under controlled atmosphere to about 1 h, with results identical to the wet synthesis. Antitumoral and antibacterial activities of the triorganotin (IV) complexes (BS01M, BS01P, BS02M, BS02P, BS03M, BS03P, BS04M, BS04P) were tested in vitro. In both analyses, the Shiff bases alone showed no biological activity. Antimicrobial activity was evaluated by Kirby-Bauer method against the Gram-negative Escherichia coli, and the two Gram-positive Kocuria rizophila and Staphylococcus aureus strains. All the ML2 complexes were active in inhibiting bacterial growth, with BS02P and BS03P showing the best antibacterial performance. Among the ML complexes, BS01M was not active, BS02M showed a weak antibacterial activity only against the Gram-positive bacteria, BS04M was mainly active against the Gram-negative E. coli and BS03M was active against all the tested strains. Antitumor activity was evaluated by MTT assay against cervical (HeLa), colon adenocarcinoma (HT- 29) and breast (MDA-MB231) cancer cell lines. Results showed that ML2 complexes are more active than ML ones, with HeLa cells more sensitive to treatments. These complexes (especially the ML2) showed promising results; their mechanism of action is under investigation. References 1. K. Tayade, S.K. Sahoo, S. Chopra, N. Singh, Inorganica Chimica Acta, 421, 538-543 (2014); https://doi.org/10.1016/j. ica.2014.05.014 2. S. Meghdadi, M. Amirnasr, K. Mereiter, Polyhedron, 30, 1651-1656 (2011); https://doi.org/10.1016/j.poly.2011.03.041 3. D. Sharma, S.K. Sahoo, S. Chaudhary, R. Kanta Bera, J.F. Callan, Analyst, 138, 3646-3650 (2013); https://doi.org/10.1039/ C3AN00199G 4. G. Lawson, R.H. Dahm, N. Ostah, E.D. Woodland, Applied Organometallic Chemistry, 10, 125-133 (1996); https://doi. org/10.1002/(SICI)1099-0739(199603)10:23.0.CO;2-1 5. G.A. Bowmaker, Chemical Communications, 49, 334-348 (2013); http://doi.org/10.1039/C2CC35694E 6. R. Di Stefano, M. Scopelliti, C. Pellerito, G. Casella, T. Fiore, G.C. Stocco, R. Vitturi, L. Ronconi, I.D. Sciacca, L. Pellerito, Journal of Inorganic Biochemistry, 98, 534-546 (2004); https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2003.12.013 7. C. Pellerito, L. Nagy, L. Pellerito, A. Szorcsik, Journal of Organometallic Chemistry, 691, 1733-1747 (2006); https://doi. org/10.1016/j.jorganchem.2005.12.025

Lo scopo di questo studio è la realizzazione e lo studio di sistemi a rilascio controllato costituiti da silice mesoporosa MCM-41 e biocidi commerciali e di nuova generazione. Tali materiali possono essere utilizzati in ambito conservativo per risolvere alcuni problemi di biodeterioramento che interessano i manufatti di interesse storico-artistico e a scopo preventivo per ridurre il numero e la frequenza di interventi conservativi. La MCM-41 è stata preparata in ambiente alcalino mediante il metodo sol-gel utilizzando dei tensioattivi come templanti1. Al fine di creare un’interazione favorevole biocida-superficie, sulla superficie dei pori sono stati ancorati gruppi amminici. L’incapsulamento del biocida è stato effettuato mediante immersione ed è stato studiato il suo rilascio in acqua o in altri solventi utilizzati in ambito conservativo. La caratterizzazione dei materiali è stata effettuata mediante diffrattometria a raggi X e spettroscopia NMR. Il rilascio del biocida è stato seguito mediante spettroscopia Uvvis.

SINTESI, CARATTERIZZAZIONE STRUTTURALE E ATTIVITÀ BIOLOGICA IN VITRO DI ORGANOSTAGNO(IV) CON DERIVATI DI 1,2,4-TRIAZOLO[1, 5-a]PIRIMIDINA Maria Assunta Girasolo a, Simona Rubino a, Piera Sabatino b aDip.to di Scienze e Tecnologie Molecolari e Biomolecolari, Università di Palermo, Viale delle Scienze, Palermo, Italy bDip.to di Chimica G. Ciamician, Università di Bologna,via F. Selmi 2, Bologna, Italy La struttura delle 1,2,4-triazolo[1,5-a]pirimidine1 è analoga a quella delle purine da cui differiscono per la presenza di un atomo di azoto pirimidinico in posizione “testa di ponte” e la scomparsa del protone acido dell’anello a cinque membri. Data la somiglianza tra questi sistemi, i composti di coordinazione delle 1,2,4-triazolo-[1,5-a]pirimidine possono essere considerati come sistemi modello per vari composti di coordinazione esistenti in natura. Recentemente sono stati sintetizzati e caratterizzati alcuni composti di diorganostagno(IV) con 5,7-diphenyl-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine2 (dptp), di cui viene qui riportata la struttura ai raggi X, e con l’acido 7-ammino-2-(metiltio)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina-6-carbossilico. Figura 1: Struttura cristallina e molecolare dell’addotto [n-Bu2SnCl2(dptp)] (1) Il composto (1) presenta una coordinazione bipiramidale trigonale distorta intorno all’atomo di Sn; il legante dptp, che lega tramite N(3), occupa la posizione trans rispetto ad uno dei due atomi di Cl mentre le tre posizioni equatoriali sono occupate dal rimanente atomo di Cl e dai due leganti n-butilici. L’impaccamento tridimensionale della molecola è caratterizzato sia da un network di legami a H tra i gruppi C-H e gli atomi di Cl sia da interazioni aromatiche tra gli anelli aromatici presenti. L’attività citotossica di (1) è stata testata sulla linea cellulare umana U937 di linfoma istiocitico. Le cellule sono state trattate per 24 h in un range di concentrazioni compreso tra 0.5-20 μM dell’addotto (1), in comparazione al cisplatino. I risultati ottenuti hanno dimostrato che alla concentrazione di 20 μM, n-Bu2SnCl2(dptp) induce una marcata riduzione della vitalità cellulare che risulta essere del 5.5%, valore molto più basso del cisplatino, che alla stessa concentrazione risulta del 44%. Il composto è quindi più attivo del cisplatino. I complessi R2SnL2 sono stati ottenuti per reazione di R2SnO (R = Me, n-Bu, n-Oct ) con l’acido 7-ammino-2-(metiltio)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina-6-carbossilico3 (HL) in metanolo a riflusso. La natura dei prodotti ottenuti è stata indagata analizzando i dati spettroscopici 1H-NMR, IR e 119Sn Mössbauer. Esaminando i parametri Mössbauer possiamo osservare che i valori di splitting di quadrupolo sono più grandi dei valori osservati in complessi di diorganostagno(IV) con geometria tetraedrica. Dobbiamo quindi presumere che lo stagno espanda il numero di coordinazione dando luogo a strutture bipiramidali trigonali, cis- o trans-R2, o ottaedriche trans-R2 fortemente distorte. Bibliografia 1Salas,J.M.;Romero,M.A.;Sánchez,M.P.;Quirós,M.,Coord. Chem. Rev.,1999,1119,193. 2Girasolo,M.A.;Canfora,L.;Sabatino,P.;Schillaci,D.;Foresti,E.;Rubino,S.;Ruisi,G.;Stocco,G., J.Inorg.Biochem.,2012,106,156. 3Ruisi,G.,Canfora,L.;Bruno,G.;Rotondo,A.;Mastropietro, T.F.;Debbia,E.A.;Girasolo,M.A.;Megna,B., J.Organomet. Chem.,2010,695,546.

La disciplina urbanistica italiana è stata investita negli ultimi anni, a scala regionale e nazionale, da riforme legislative per il governo del territorio e da un dibattito sull’efficacia della pianificazione sempre più acceso. Queste questioni si rispecchiano all’interno della strumentazione urbanistica che, dal punto di vista applicativo, risulta sostanzialmente trasformata, nella forma e nelle procedure, ma soprattutto nell’approccio col territorio. La ricerca vuole essere un momento di riflessione critica sulla reale efficacia del modello di piano urbanistico comunale articolato in disposizioni strutturali e programmatiche, metodo innovativo di fare urbanistica a livello comunale che abbandona completamente la lettura onnicomprensiva del territorio e la tradizionale zonizzazione.

An array of mononuclear complexes of Pt(II) with triazine and (benzimidazolyl)pyridine heterocycles is reported. The mononuclear complexes [PtCl2(Kdptdn)] [dbtdn=5,6- diphenyl-3-(2-pyridyl)-1,2,4-triazine-4’,4’’-disulfonate sodium salt hydrate], [PtCl2(bbp)] [bbp=2,6-bis(2-benzimidazolyl)pyridine] and [PtCl2(H2dpt)]PtCl4 [dpt=5,6-diphenyl-3-(2- pyridyl)-1,2,4-triazine] have been prepared and structurally characterized. Both neutral and ionic complexes are present, with bifunctional Pt(II) moieties, whose size and shape enable them to behave as novel scaffolds for DNA binding.

Sono stati precedentemente sintetizzati complessi mono- e polinucleari di Pt(II) [1, 2] che hanno mostrato attività citotossica maggiore del cisplatino. Tre nuovi complessi mononucleari di Pt(II) analoghi del cisplatino sono stati quindi in seguito preparati usando leganti eterociclici quali: 5,6-difenil-3-(2-piridil)-1,2,4-triazina-4’,4’’-disulfonato sodico (dptdn), 5,6-difenil-3-(2-piridil)-1,2,4-triazina (dpt) e 2,6-bis(2-benzimidazolil)piridina (bbp). I risultanti tre complessi [PtCl(bbp)]Cl (1), [PtCl2(dptdn)](H2O) (2) e [(dptdn)(dpt)Pt]Cl2(H2O) (3), ionici (1) e (3) e neutro (2), sono stati sintetizzati e strutturalmente caratterizzati tramite spettroscopia IR e NMR 1D e 2D 1H e 13C. La coordinazione dello ione Pt(II) in (1) è effettuata da tre atomi di azoto dando origine a un complesso ionico altamente simmetrico. Il complesso asimmetrico (2) contiene una metà bifunzionale PtCl2, legata a due atomi di azoto del legante eterociclico con coordinazione analoga al cisplatino. Il complesso ionico (3) contiene due differenti leganti eterociclici azotati che danno origine a un complesso planare che contiene lo ione Pt(II) coordinato da quattro atomi di azoto. L’attività citotossica di questi complessi del Pt(II), aventi una struttura “non classica”, è stata studiata mediante il saggio di vitalità MTT su due diverse linee di tumore umano in coltura: cellule di epatocarcinoma HepG2 e cellule di carcinoma colorettale HT29. Entrambe le linee cellulari mostrano una chiara riduzione della loro vitalità dopo trattamento con i complessi (1) e (3); tale effetto è dose-dipendente (5-50 M) ed è maggiore rispetto a quello osservato dopo incubazione con il cisplatino. Il complesso (2) non mostra attività citotossica neanche alla dose massima impiegata (50 M). La determinazione del valore di IC50 (vedi tabella) ha confermato una maggiore citotossicità dei complessi (1) e (3) rispetto al cisplatino. Lo studio del ciclo cellulare, effettuato mediante analisi citofluorimetrica sulle cellule HT29, ha evidenziato che il trattamento con i due composti attivi, rispetto alla condizione controllo, determina un marcato incremento del picco preG0/G1, zona in cui vengono confinate cellule morte con DNA frammentato (apoptosi). Anche in questo caso il trattamento con cisplatino determina effetti meno evidenti. Table: IC50 (M) HT29 cells HepG2 cells Cisplatino 58 65 [PtCl(bbp)]Cl (1) 22 26 [(dptdn)(dpt)Pt]Cl2(H2O) (3) 23 24

Scopo della ricerca è la sintesi, caratterizzazione strutturale ed attività biologica di complessi di organostagno(IV) e amminoacidi quali L-arginina (Arg), N-Boc-L-arginina (Boc-Arg), L-ornitina (L-Orn) ed un dipeptide contenente L-arginina, Alanil-Arginina (Ala-Arg). I complessi di diorganostagno(IV) sono noti possedere attività antitumorale [1], antimicrobica [2] e antiinfiammatoria. I complessi di triorganostagno(IV) inibiscono la funzione mitocondriale almeno in tre modi: 1) reagendo con le membrane cellulari; 2) alterando lo scambio Cl-/OH- attraverso la membrana; 3) inibendo la fosforilazione ossidativa o l’idrolisi di ATP [3].L’arginina (Arg) è un amminoacido essenziale con un gruppo guanidinio nella catena laterale, con caratteristiche basiche ed inoltre viene utilizzato come sito per il riconoscimento biologico attraverso legami a idrogeno. Il riconoscimento molecolare, le reazioni enzimatiche e la struttura delle proteine dipendono dalle proprietà dell’arginina. L-Ornitina è un amminoacido che possiede un ruolo fondamentale nel ciclo dell’urea ed è un precursore di amminoacidi come citrullina, acido glutammico e prolina, oltre ad essere un intermedio nella biosintesi dell’arginina. I complessi R3SnL (R = Me, nBu; L = Boc-Arg), sintetizzati in rapporto molare 1:1, sono stati studiati sia allo stato solido con spettroscopia I.R. e 119Sn Mössbauer che in soluzione con 1H, 13C NMR L-Arginina è presente come chelante attraverso i gruppi carbossilato e i gruppi -NH2; nei complessi con N-Boc-L-Arginina, il gruppo amminico N-protetto è esente dalla coordinazione e soltanto i gruppi carbossilato sono gli effettori della coordinazione alle metà organometalliche. L’attività biologica dei complessi R2SnL (R = Me, nBu; L = Arg, Boc-Arg, Orn e Ala-Arg) è stata studiata utilizzando il kit di vitalità EZ4U ELISA (ALPCO diagnostics), sulle cellule HT29 di carcinoma colorettale umano in coltura. Le cellule sono state trattate per 24 e 48 h con 5 e 10 M dei complessi organostagno, in comparazione al cisplatino (1). I risultati ottenuti hanno dimostrato che i complessi Bu2Sn(Boc-Arg)2 (3) e Bu2Sn(Orn)•HCl (4) inducono una marcata riduzione della vitalità cellulare mentre il complesso Bu2Sn(Ala-Arg) (2) ed il cisplatino (1) non sembrano avere alcuna attività alle dosi impiegate. Ulteriori indagini, riguardanti lo studio del ciclo cellulare, verranno effettuate mediante analisi citofluorimetrica.

The aim of this work is to synthesize complexes of Arginine, effector of recognition, with organotin(IV) ions (R2Sn2+, R =Me, nBu) which are known to possess antitumour, antimicrobial, anti-inflammatory activities. The complexes were investigated by FT-IR and 119Sn Můssbauer.While identical stoichiometries are present for Me2Sn(Arg)2 and Me2Sn(Boc-Arg)2 complexes, 119Sn Můssbauer spectra give a clear evidence of different coordination modes. L-Arginine appears to behave as a chelating ligand through carboxylate and a-NH2 groups in the former, while in Nα-Boc-L-Arginine complex, the Nα-protected amino group being exempted from coordination, only the carboxylate groups are effectors of bonding to the organometallic moieties. The L-Ala-L-Arg dipeptide complex appears to adopt a trigonal-bipyramidal geometry at tin, the organometallic moiety being coordinated by α-amino, deprotonated peptide nitrogen and terminal carboxylate groups. FT-IR spectra give a clear indication that guanidino groups in all the complexes are not involved in coordination, since ν(C=N-H) frequency of the terminal guanidino group is fairly constant and unshifted relative to the free ligand.