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Bleomycin is a glycopeptide drug that exerts potent genotoxic potential and is highly effective in the treatment of certain cancers when used in combination therapy. Unfortunately, however, tumors often develop resistance against bleomycin, and the mechanism of this resistance remains unclear. It has been postulated that bleomycin hydrolase, a protease encoded by the BLH1 gene in humans, may account for tumor resistance to bleomycin. In support of such a notion, earlier studies showed that exogenous expression of yeast Blh1 in human cells can enhance resistance to bleomycin. Here we show that (i) yeast blh1Δ mutants are not sensitive to bleomycin, (ii) bleomycin-hypersensitive yeast mutants were no more sensitive to this agent upon deletion of the BLH1/LAP3/GAL6 gene, and (iii) overproduction of Blh1 in either the parent or bleomycin-hypersensitive mutants did not confer additional resistance to these strains. Therefore, yeast Blh1 apparently has no direct role in protecting this organism from the lethal effects of bleomycin, even though the enzyme can degrade the drug in vitro. Clearly, additional studies are required to establish the actual biological role of Blh1 in yeast.Key words: yeast, bleomycin hydrolase, bleomycin, DNA damage, resistance.La bléomycine est un antibiotique glycopeptidique qui a un grand potentiel génotoxique et qui est très efficace pour le traitement de certains cancers lorsqu'elle est utilisée en association. Malheureusement, des tumeurs acquièrent souvent une résistance à la bléomycine. De plus, le mécanisme de cette résistance est encore mal connu. Il a été postulé que la bléomycine hydrolase, une protéase codée par le gène BLH1 chez les humains, pourrait expliquer la résistance tumorale à la bléomycine. En accord avec cette hypothèse, les premières études ont montré que l'expression exogène de la Blh1 de levure dans des cellules humaines peut augmenter la résistance à la bléomycine. Dans cet article, nous montrons que (i) les levures mutantes blh1Δ sont insensibles à la bléomycine, (ii) des levures mutantes hypersensibles à la bléomycine deviennent insensibles à ce médicament après la délétion du gène BLH1/LAP3/GAL6 et (iii) la surproduction de la Blh1, soit dans la souche parentale ou dans les levures mutantes hypersensibles à la bléomycine, ne donne pas de résistance supplémentaire à ces souches. Donc, la Blh1 de levure ne semble pas jouer un rôle direct dans la protection de cet organisme contre les effets létaux de la bléomycine, même si cette enzyme peut dégrader la bléomycine in vitro. Évidemment, d'autres études sont nécessaires pour déterminer le véritable rôle biologique de la Blh1 chez la levure.Mots clés : levure, bléomycine hydrolase, bléomycine, altération de l'ADN, résistance.[Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]