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To elucidate possible ionic mechanisms of antimyocardial ischemia and antiarrythmia of tetramethyl pyrazine (TP), we studied L-type Ca[sup 2+] currents (I[sub Ca.L] ) in adult rat ventricular myocytes using the whole-cell patch-clamp technique. The results showed: (i) under physiological conditions, 0.25 mmol/L TP decreased amplitude of I[sub Ca.L] to 60.6% and this inhibition was increased with increasing concentration of TP. ID[sub 50] was 0.20 mmol/L. (ii) The Ca[sup 2+] -antagonistic effect of TP was voltage-dependent. A marked negative shift of the steady-state inactivation curve was observed with long (10 s) conditioning prepulses, but not with short (350 ms) ones. (iii) The time course of inhibition during TP treatment was increased with an increase in drug concentration, and recovery from TP-induced inactivation of I[sub Ca.L] was slower than in control cases. (iv) Tonic block and use-dependent block with TP treatment, which was induced by increasing the frequency of stimulation, occurred. We suggest that TP inhibits the I[sub Ca.L] mainly by binding to inactivated Ca[sup 2+] channels. The high affinity of TP for the inactivated state of I[sub Ca.L] may play an important role in developing therapies for pathological conditions.Key words: Tetramethyl pyrazine, L-type calcium current, rat ventricular myocytes.Pour comprendre les mécanismes ioniques anti-ischémiques et anti-arythmiques possibles de la tétraméthyl pyrazine (TP), on a examiné le courant Ca[sup 2+] de type L (I[sub CaL] ) dans les myocytes ventriculaires de rats au moyen de la technique de patch clamp en configuration cellule entière. Les résultats ont montré ce qui suit : (i) À l'état physiologique, 0,25 mmL/L de TP diminue l'amplitude du courant I[sub CaL] de 60,6 %, l'inhibition augmentant avec l'augmentation de la concentration. L'ID[sub 50] a été de 0,20 mmol/L. (ii) L'effet antagoniste calcique de la TP a été voltage dépendant; un déplacement négatif marqué de la courbe d'inactivation à l'équilibre a été observé en présence de longues (10 s), mais pas en présence de brèves (350 ms) pré-impulsions de conditionnement. (iii) L'évolution temporelle de l'inhibition durant le traitement à la TP a augmenté avec l'augmentation de la concentration du médicament, et le retour à la normale du courant I[sub CaL] après l'inactivation induite par la TP a été plus lent que celui observé dans les cas témoins. (iv) Un blocage tonique et dépendant de l'usage, induit avec l'augmentation de la fréquence de stimulation, a été noté. On suggère que la TP inhibe le courant I[sub CaL] , qui est lié principalement à l'état inactivé des canaux Ca[sup 2+] . L'effet de haute affinité de la TP sur l'état inactivé du courant I[sub CaL] pourrait jouer un rôle important dans les états pathologiques.Mots clés : tétraméthyl pyrazine, courant calcique de type L, myocytes ventriculaires de rats.[Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]