1. VIP modulates the pro-inflammatory maternal response, inducing tolerance to trophoblast cells
- Author
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Claudia Perez Leiros, Luciana Larocca, Julio Armando Alfieri, Rosanna Ramhorst, Valeria Ines Roca, Mario Jose Calafat, Eduardo Lombardi, and Laura Fraccaroli
- Subjects
medicine.medical_specialty ,CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD ,T cell ,Vasoactive intestinal peptide ,Inmunología ,Biology ,Immune tolerance ,Cell Line ,Pregnancy ,Internal medicine ,medicine ,Immune Tolerance ,Humans ,IL-2 receptor ,Embryo Implantation ,Autocrine signalling ,Cell Proliferation ,Pharmacology ,early pregnancy ,human implantation ,Dose-Response Relationship, Drug ,FOXP3 ,Trophoblast ,Research Papers ,Coculture Techniques ,Cell biology ,Interleukin-10 ,Trophoblasts ,VIP ,Interleukin 10 ,Medicina Básica ,medicine.anatomical_structure ,Endocrinology ,tolerance and pregnancy ,embryonic structures ,Leukocytes, Mononuclear ,Receptors, Vasoactive Intestinal Peptide ,Female ,Inflammation Mediators ,Vasoactive Intestinal Peptide - Abstract
BACKGROUND AND PURPOSE: Successful embryo implantation is followed by a local pro-inflammatory and Th1 response, subsequently controlled by a Th2 response. Vasoactive intestinal peptide (VIP) has anti-inflammatory effects and promotes tolerogenic/Th2 responses while favouring embryonic development. We investigated the potential regulatory role of VIP on human trophoblast cells, maternal pro-inflammatory responses and trophoblast-maternal leukocyte interactions. EXPERIMENTAL APPROACH: We tested VIP effects directly on a trophoblast cell line (Swan 71 cells) and after co-culture with maternal peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) as models of the feto-maternal dialogue. We also co-cultured maternal and paternal PBMCs to test effects of endogenous VIP on maternal alloresponses. KEY RESULTS: Swan 71 cells express VPAC(1) receptors and VIP induced their proliferation and the expression of leukaemia inhibitor factor, a pro-implantatory marker. After interaction with trophoblast cells, VIP increased Foxp3, the proportion of CD4+CD25+Foxp3+ cells within maternal PBMCs and transforming growth factor beta expression. Also, during the trophoblast-maternal PBMCs interaction, VIP reduced pro-inflammatory mediators [interleukin (IL)-6, monocyte chemoattractant protein 1, nitric oxide], while increasing IL-10. Trophoblast cells produced VIP which dose-dependently suppressed allomaternal responses, accompanied by reduced expression of the T cell transcription factor, T-bet. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Vasoactive intestinal peptide induced pro-implantatory markers and trophoblast cell proliferation, while controlling the initial pro-inflammatory response, by increasing maternal regulatory T cells and anti-inflammatory cytokines. As an autocrine regulatory peptide VIP might contribute to fetal survival through two mechanisms; a direct trophic effect on trophoblast cells and an immunomodulatory effect that favours tolerance to fetal antigens Fil: Fraccaroli, Laura Virginia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Cs.exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Alfieri, Julio Armando. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Cs.exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Larocca, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; Argentina Fil: Calafat, Mario Jose. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Cs.exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Roca, Valeria Ines. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Cs.exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina Fil: Lombardi, Eduardo. Instituto de Fertilidad; Argentina Fil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Cs.exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Perez Leiros, Claudia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Cs.exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
- Published
- 2009