1. Pivotal role of NF-κB in cellular senescence of experimental pituitary tumours
- Author
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Liliana del Valle Sosa, Ana Clara Venier, Silvina Gutiérrez, Ezequiel Grondona, Alicia Inés Torres, Natacha Zlocowski, Rodrigo B. Leal, Ana Lucía De Paul, Alexandra Latini, and Bethania Mongi-Bragato
- Subjects
Male ,0301 basic medicine ,MAPK/ERK pathway ,Senescence ,Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase ,medicine.medical_specialty ,Endocrinology, Diabetes and Metabolism ,Interleukin-1beta ,bcl-X Protein ,PITUITARY TUMOUR ,030209 endocrinology & metabolism ,Biology ,p38 Mitogen-Activated Protein Kinases ,03 medical and health sciences ,chemistry.chemical_compound ,0302 clinical medicine ,Endocrinology ,Transcription (biology) ,Internal medicine ,medicine ,Animals ,SA-B-GAL ,Pituitary Neoplasms ,Rats, Wistar ,Transcription factor ,Cellular Senescence ,Tumor Necrosis Factor-alpha ,Cell growth ,NF-kappa B ,PROLIFERATION ,NF-κB ,purl.org/becyt/ford/3.1 [https] ,Phenotype ,NF-ΚB ,Genes, bcl-2 ,Rats ,Disease Models, Animal ,030104 developmental biology ,Gene Expression Regulation ,chemistry ,SENESCENCE ,Cancer research ,purl.org/becyt/ford/3 [https] ,Tumor necrosis factor alpha ,Signal Transduction - Abstract
The molecular mechanisms underlying the capability of pituitary tumours to avoid unregulated cell proliferation are still not well understood. However, the NF-κB transcription factor, which is able to modulate not only cellular senescence but also tumour progression, has emerged as a targeted candidate. This work was focused on the NF-κB role in cellular senescence during the progression of experimental pituitary tumours. Also, the contribution of the signalling pathways in senescence-associated NF-κB activation and the senescence-associated secretory phenotype (SASP) and pro-survival-NF-κB target genes transcription were analysed. A robust NF-κB activation was seen at E20-E40 of tumour development accompanied by a marked SA-β-Gal co-reactivity in the tumour pituitary parenchyma. The induction of TNFα and IL1-β as specific SASP-related NF-κB target genes as well as Bcl-2 and Bcl-xl pro-survival genes was shown to be accompanied by increases in the p-p38 MAPK protein levels, starting at the E20 stage and strengthening from 40 to 60 days of tumour growth. It is noteworthy that p-JNK displayed a similar pattern of activation during pituitary tumour development, while p-AKT and p-ERK1/2 were downregulated. By employing a pharmacological strategy to abrogate NF-κB activity, we demonstrated a marked reduction in SA-β-Gal activity and a slight decrease in Ki67 immunopositive cells after NF-κB blockade. These results suggest a central role for NF-κB in the regulation of the cellular senescence programme, leading to the strikingly benign intrinsic nature of pituitary adenomas. Fil: Mongi Bragato, Bethania del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina Fil: Grondona, Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina Fil: Sosa, Liliana del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina Fil: Zlocowski, Natacha. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina Fil: Venier, Ana Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina Fil: Torres, Alicia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina Fil: Latini, Alexandra. Universidade Federal de Santa Catarina; Brasil Fil: Bainy Leal, Rodrigo. Universidade Federal de Santa Catarina; Brasil Fil: Gutiérrez, Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina Fil: de Paul, Ana Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
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- 2020
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