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Los rearreglos del gen con actividad quinasa del linfoma anaplásico (ALK) ocurren infrecuentemente en el cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP) y constituyen un paradigma para la terapia dirigida contra oncogenes conductores en esta enfermedad. El crizotinib, un inhibidor del ALK disponible por vía oral, ofrece ventajas significativas para los pacientes positivos con toxicidad leve y beneficio clínico, motivos por los que fue aprobado para uso clínico en un subgrupo del cáncer de pulmón definido molecularmente. En la actualidad, se están desarrollando múltiples inhibidores del ALK dirigidos a maximizar la respuesta en presencia de menos efectos adversos, al igual que a controlar los mecanismos de resistencia subyacentes. Esta información permitirá optimizar en el futuro el tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón ALK positivo.

El cáncer de pulmón que presenta mutaciones en el receptor para el factor de crecimiento epidérmico (EGFR) responde a inhibidores de tirosina quinasa; no obstante, siempre se documenta resistencia a estos medicamentos. Casi todos los tumores que exhiben tolerancia a los inhibidores blanco dirigidos conservan sus mutaciones activadoras originales, y algunos presentan mecanismos adquiridos, incluyendo la mutación T790M o la amplificación del gen MET. Algunos tumores resistentes demuestran inesperados cambios genéticos, entre ellos la amplificación del EGFR y mutaciones en el PI3KCA, mientras que otros progresan a través de la transición epitelio-mesenquimal. En la actualidad, desconocemos cuál es el mejor tratamiento para esta población, aunque varios autores han reportado el uso de los inhibidores reversibles más quimioterapia, quimioterapia sola, radioterapia o cirugía. Otros han observado respuestas tras la reexposición al gefitinib/erlotinib en pacientes previamente respondedores a estos compuestos. A continuación, se reporta el caso de un paciente que se benefició de estos dos enfoques.