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Background: Restless legs syndrome (RLS) is one of the most common and burdensome sleep disorders in the course of multiple sclerosis (MS). Objective: To evaluate common MS-related symptoms and consequences between groups with and without RLS and further assess the association of quality of life determinants with RLS symptom severity. Methods: According to their RLS status, 46 relapsing-remitting MS patients were divided into MS-RLS+ (n=19) and MS-RLS- groups (n=27). Specific questionnaires were administered to assess the patients’ health-related quality of life (HRQoL), fatigue levels, sleep quality, daily sleepiness, anxiety, and depression symptoms. Functional capacity was examined using the Expanded Disability Status Scale (EDSS). Results: The prevalence of RLS was 41.3%. Compared to the MS-RLS- group, those with RLS had higher EDSS scores, more cranial and spinal lesions, longer disease duration, and were older. In the MS-RLS+ group, symptom severity scores were positively correlated with higher anxiety and poorer sleep quality. The symptom severity score was negatively correlated with mental HRQoL and pain scores. Conclusion: In conclusion, the findings of the current study indicate the negative impact of RLS on functional capacity, anxiety, sleep quality, and mental HRQoL of MS patients. Further studies using more accurate diagnostic strategies for identifying RLS and other sleep disorders are necessary to clarify the association of MS with RLS and explore relevant clinical implications. RESUMEN Antecedentes: El síndrome de piernas inquietas (SPI) es uno de los trastornos del sueño más comunes y onerosos en el curso de la esclerosis múltiple (EM). Objetivo: El objetivo de este estudio fue evaluar los síntomas y las consecuencias comunes asociados con la EM entre los grupos con y sin SPI y evaluar aún más la asociación de los determinantes de la calidad de vida con la gravedad de los síntomas del SPI. Métodos: De acuerdo con su estado de SPI, 46 pacientes con EM recurrente-remitente se dividieron en los grupos EM-SPI+ (n=19) y EM-SPI- (n=27). Se utilizaron cuestionarios específicos para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), los niveles de fatiga, la calidad del sueño, la somnolencia diaria, la ansiedad y los síntomas de depresión de los pacientes. La capacidad funcional se examinó mediante la escala ampliada del estado de discapacidad (Expanded Disability Status Scale — EDSS). Resultados: La prevalencia de SPI fue del 41,3%. Em comparación com el grupo EM-SPI-, aquellos com SPI tenían púntuaciones más altas em la EDSS, más lesiones craneales y espinales, mayor duración de la enfermedad y eran mayores. Los puntajes de gravedad de los síntomas em el grupo EM-SPI+ se correlacionaron positivamente con una mayor ansiedad y una peor calidad del sueño. Se observaron correlaciones negativas entre la puntuación de gravedad de los síntomas y la CVRS mental y los puntajes de dolor. Conclusiones: En conclusión, el estudio actual indica el impacto negativo del SPI en la discapacidad funcional, la ansiedad, la calidad del sueño y la CVRS mental de los pacientes con EM. Se necesitan más estudios que utilicen estrategias de diagnóstico más precisas para identificar el SPI y otros trastornos del sueño para aclarar la asociación de la EM con el SPI y para explorar implicaciones clínicas relevantes.