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Introdução O emicizumabe é um anticorpo biespecífico recomendado para profilaxia contra sangramentos em pessoas com hemofilia A sem (PcHA) ou com inibidores (PcHAi). No Brasil, o emicizumabe foi incorporado pela CONITEC em 2019 para profilaxia de PcHAi que falharam à terapia de imunotolerância. A incorporação, no entanto, envolveu algumas incertezas, tendo em vista que o ensaio pivoral do medicamento não apresentava comparador ativo e o tempo de acompanhamento foi restrito. A avaliação de desempenho de tecnologias em saúde é uma importante ferramenta para a análise pós-incorporações, em especial para avaliar se os resultados de eficácia, provenientens dos estudos pivotais, se traduzem em efetividade, em cenário de mundo real. Objetivo: Avaliar o desempenho do emicizumabe, considerando como desfecho a taxa anualizada de sangramentos tratados (TAS) um ano antes e durante o primeiro ano de profilaxia com emicizumabe, para PcHAi que falharam a imunotolerância, conforme estabelecido pelo Protocolo Clínico do Ministério da Saúde. Métodos O Registro Brasileiro de Emicizumabe (Projeto EmCase) é uma coorte retrospectiva e prospectiva, que acompanha PcHAi desde o início do uso do medicamento, além de avaliar os dados clínicos de 12 meses anteriores ao uso de emicizumabe. Participam do estudo, até o momento, 63 PcHA de 19 Centros de Tratamento de Hemofilia (CTH) de todo o Brasil. Dados clínicos do tratamento anterior (12 meses) e durante (12 meses) a profilaxia com emicizumabe foram coletados. Avaliaram-se as TAS para sangramento total e espontâneo. Também foi avaliada a frequência de PcHAi com sangramento zero. Resultados No momento da escrita deste resumo, 32 PcHAi registradas em 11 CTH tinham pelo menos 1 ano de profilaxia com emicizumabe. Desse total, 22/32 (69%) tinham hemofilia A grave. Antes de iniciar o emicizumabe, 27/32 (85%) PcHAi estavam em profilaxia, 5/32 (15%) recebiam exclusivamente tratamento episódico e todos recebiam agentes de bypass. A idade mediana no início do emicizumabe foi 10 anos (intervalo 1-71). O ataque de emicizumabe prescrito foi 3 mg/kg/semana ao longo de 4 semanas. O esquema de manutenção mais prescrito foi 1,5 mg/kg/semana (18/32; 56%). A duração mediana da profilaxia com emicizumabe foi 651 dias (intervalo 627- 686). Entre as PcHAi tratadas com profilaxia com agente de bypass antes de iniciar emicizumabe (n = 27), as medianas (intervalos interquartis; intervalo) da TAS-total reduziram de 3 (0,3-4; 0-16) para 0 (0-0; 0-2) e da TAS- espontânea reduziram de 0 (0-1; 0-10) para 0 (0-0; 0-1), entre o período pré-emicizumabe e o primeiro ano de uso de emicizumabe, respectivamente. O número de PcHA com zero sangramento aumentou de 7/26 (27%) para 21/26 (81%), respectivamente. Entre as PcHAi tratadas exclusivamente sob demanda e antes de iniciar emicizumabe (n = 5), as medianas (intervalos interquartis; intervalo) da TAS-total reduziram de 2 (1-12; 0-12) para 0 (0- 0; 0-1) e da TAS-espontânea reduziram de 1 (0-0; 0-12) para 0 (0-0; 0-0), entre o período pré-emicizumabe e no primeiro ano de uso de emicizumabe, respectivamente. O número de PcHA com zero após uso profilático de emicizumabe foi de 4/5 (80%). Nenhuma das PcHAi que utilizaram by pass sob demanda não apresentaram número de sangramentos zero. Não foram relatados eventos adversos ao emicizumabe no primeiro ano de acompanhamento. Discussão e conclusões TAS-total e TAS-espontânea foram reduzidas e o número de PcHAi com sangramentos zero aumentou durante a profilaxia com emicizumabe, em comparação com a profilaxia anterior, entre PcHAi. A avaliação de desempenho do emicizumabe tem mostrado bons resultados entre PcHAi. Houve, em 2023, a ampliação do grupo elegível para uso do medicamento e, com isso, faz-se neessária a continuidade do estudo, para a avaliação do uso em cenário de mundo real.

Profilaxia com emicizumabe é recomendada para evitar eventos hemorrágicos em pessoas com hemofilia A e inibidores (PcHAi). O objetivo desta análise foi comparar a efetividade do primeiro ano de profilaxia com emicizumabe com o tratamento anterior em PcHAi. Trata-se de um estudo observacional parte do Estudo EMCase. Pesquisadores dos centros de tratamento de hemofilia participantes convidaram PcHAi em profilaxia com emicizumabe desde 2019. Dados clínicos e referentes ao tratamento anterior (12 meses ou anualizado) e durante (12 meses ou anualizado) a profilaxia com emicizumabe foram coletados dos prontuários médicos. Dados de consumo de produtos pró-coagulantes antes (12 meses ou mensualizados) e durante (12 meses ou mensualizados) a profilaxia com emicizumabe foram coletados dos registros da farmácia. Para as pessoas sem dados de peso, utilizaram-se a idade e as informações do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE). Os sangramentos totais foram classificados em espontâneos, pós-traumáticos e causa desconhecida, e contabilizados apenas se receberam algum tratamento para hemostasia. O consumo de produtos incluiu fator VIII recombinante (rFVIII) ou derivado de plasma (dpFVIII), agentes de bypass (ABp) e emicizumabe. Na inexistência da descrição dos frascos dispensados, estimou-se o consumo de emicizumabe a partir do peso (dado real ou obtido pelo IBGE) e da apresentação dos frascos através da calculadora do fabricante, considerando-se o menor desperdício. Sangramentos e consumo não foram contabilizados no período perioperatório e durante a reabilitação. Não foram incluídas PcHAi durante a imunotolerância. Um total de 47 PcHAi (35 [74%] graves) com pelo menos 1 ano de profilaxia com emicizumabe foi incluído. A imunotolerância foi realizada em 40/47 (85%) PcHAi e 35/47 (74%) PcHAi estavam em profilaxia. Todas as PcHAi recebiam ABp e 7/47 (15%) recebiam FVIII. A idade mediana (amplitude) no início do emicizumabe foi 14,5 anos (2‒71). Todas as PcHAi receberam ataque de emicizumabe e a manutenção mais prescrita foi 1,5 mg/kg2 semanas (27/47; 57%). A taxa Anualizada de Sangramentos Tratados (TAS) total mediana (amplitude) reduziu de 3,0 (0‒16) para 0,0 (0‒3) (p < 0,001). O número de PcHAi com zero sangramento aumentou de 10/47 (21%) para 35/47 (74%) (p = 0,046). Antes da profilaxia com emicizumabe, os consumos total e ponderal mensal mediano (amplitude) foram, respectivamente, rFVIII (n = 6) 1.152.750 UI e 0,0 UI/kg.mês (0‒1.237); dpFVIII (n = 1) 105.000 UI; complexo protrombínico parcialmente ativado (CCPa) (n = 35) 20.443.145 U e 255,4 U/kg.mês (0‒10.024); fator VII ativado recombinante (rFVIIa) (n = 32) 41.684 mg e 0,8 mg/kg.mês (0‒18). Durante a profilaxia com emicizumabe, rFVIII foi dispensado para 1 PcHAi (500 UI) e nenhuma PcHAi recebeu dpFVIII. Os consumos total e ponderal mensal mediano (amplitude), respectivamente, reduziram para CCPa (n = 1) 3.500 U e 0,0 U/kg.mês (0‒10) (p < 0,001); rFVIIa (n = 16) 267 mg e 10,0 mg/kg.mês (0‒63) (p < 0,001). Os consumos total e ponderal mensal mediano (amplitude) de emicizumabe no primeiro ano profilaxia foram 195.133 mg e 7,0 mg/kg.mês (4‒14). Não foram relatados eventos adversos. Nessa população de PcHAi, a TAS total e consumo de FVIII e agentes de ABp foram reduzidos durante a profilaxia com emicizumabe, em comparação com a profilaxia anterior.

The Hock cleavage, which is compatible with tandem processes, was applied to the synthesis of 1-aryltetralines through a one-pot transformation from readily available benzyl(prenyl)malonate substrates. After the photooxygenation of the prenyl moiety, the resulting hydroperoxide was directly engaged in a Hock cleavage by adding a Lewis acid. The presence of an aromatic nucleophile in the reaction mixture and that of a benzyl moiety on the substrate resulted in tandem Friedel–Crafts reactions to form the 1-aryltetraline products. These compounds share a close analogy to the cyclolignan natural products. Experimental observations and a DFT study support the involvement of an aldehyde intermediate during the Friedel–Crafts reactions, rather than an oxocarbenium.

Legumes are an important source of protein, lipids, and other essential nutrients. As the demand for protein and lipids continues to surge on a global scale, there is a growing interest in incorporating legumes into aquafeeds. This shift is driven not only by the escalating growth of the aquaculture sector in recent years but also by the imperative to diminish the dependency on traditional resources like fishmeal (FM) and fish oil. Amongst legumes, different lupin species had been identified as a potential protein source to partially reduce the inclusion of FM in countries such as Australia, Chile, and the European Union. A comprehensive evaluation of their nutritional profiles, overall characteristics, and potential antinutritional factors is essential for informed utilization and the implementation of nutritional enhancement strategies. In pursuit of this goal, an in vitro gastrointestinal simulation system was devised to replicate the digestive conditions of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss). The study focused on determining the bioaccessibility of protein and phosphorus within two sweet lupin varieties (alkaloids

In Late Vedic and Classical Sanskrit, a periphrastic construction consisting of a desemanticized motion or position verb and a participle is used to express a continuous, habitual or iterative action. Since in Early Vedic the finite verb still retains its lexical meaning, the grammaticalization must have taken place in post-Rigvedic times. Still, there are some ambiguous sentences in the Rigveda where interpretation as motion event and as continuous etc. event appear equally plausible and which are possible bridging contexts for the later reanalysis as a periphrasis. This paper focuses on the start of the development and re-evaluates the Rigvedic data. Two factors that have not been considered yet seem to have played a decisive role in the grammaticalization process: (1) the synchronic function of the participle as secondary predicate, a participant-oriented adjunct that overlaps temporally with the time frame set by the finite verb, and (2) the usage of motion verbs in non-directional contexts, i.e. in sentences without overt complements. Both factors are fundamental for the interpretational switch from motion to non-motion event, which is a prerequisite for the rise of the later periphrastic construction. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

In this study, two novel C8‐functionalization methods of 1‐carbonylnaphthalenes were developed. Leveraging iodonium triflates as coupling partners, we disclose palladium‐catalyzed C8‐fluoroalkylation and C8‐fluoroalkenylation processes. These protocols exhibit broad applicability across diverse naphthalene derivatives, owing to carbonyl directing groups at the C1 position which can be retained for subsequent applications or selectively removed, enhancing the versatility of the developed methodologies. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Three series of palladium(II) complexes supported by a phosphine‐iminophosphorane ligand built upon an ortho‐phenylene core were investigated to study the influence of the iminophosphorane N substituent. Cis‐dichloride palladium(II) complexes 1 in which the N atom bears an isopropyl (iPr, 1 a), a phenyl (Ph, 1 b), a trimethylsilyl (TMS, 1 c) group or an H atom (1 d) were synthesized in high yield. They were characterized by NMR, IR spectroscopy, HR‐mass spectrometry, elemental analysis, and X‐ray diffraction. A substantial bond length difference between the Pd−Cl bonds was observed in 1. Complexes 1 a–d were converted into [Pd(LR)Cl(CNtBu)](OTf)] 2 a–d whose isocyanide is located trans to the iminophosphorane. The corresponding dicationic complexes [Pd(LR)(CNtBu)2](OTf)23 a–d were also synthesized, however they exhibited lower stability in solution than 2, the isopropyl derivative 3 a being the most stable of the series. Molecular modeling was performed to rationalize the regioselectivity of the substitution of the single chloride by isocyanide (from 1 to 2) and to study the electronic distribution in the complexes. In particular differences between the TMS and H containing complexes vs. the iPr and Ph ones were found. This suggests that the nature of the N substituent is far from innocent and can help tune the reactivity of iminophosphorane complexes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background: Brachial artery pseudoaneurysms (PSAs) are a rare complication of trauma and medical intervention, estimated to constitute 0.3-0.7% of all PSAs. Although neurologic symptoms are common in patients undergoing hemodialysis, direct nerve compression by large PSAs is rare. Case Description: We report a case of median nerve compression by a brachial artery PSA treated by PSA resection and distal nerve transfer of the extensor carpi radialis brevis nerve to the anterior interosseous nerve. Conclusion: This case illustrates the successful use of distal nerve transfers for the treatment of median neuropathy secondary to brachial PSA. In addition, this case highlights the importance of imaging before any exploratory nerve surgery in the setting of a mass and/or prior vascular procedure. Embarking on a nerve release/repair surgery in the absence of a vascular surgeon would be disastrous. [ABSTRACT FROM AUTHOR]