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Introdução A amiloidose hereditária relacionada à transtirretina (ATTRh), também chamada de polineuropatia amiloidótica familiar (PAF), é uma doença genética rara autossômica dominante, multissistêmica, progressiva e potencialmente fatal. A ATTRh é classificada em estágios, sendo o estágio 3 o mais grave. Atualmente, o medicamento disponível no SUS para tratar ATTRh é o tafamidis meglumina, indicado para pacientes adultos sintomáticos em estágio inicial (estágio 1) e não submetidos a transplante hepático por amiloidose associada à transtirretina (TTR). O medicamento inotersena nonadecassódica foi registrado no Brasil em 2022 com indicação para tratar a ATTRh em adultos que não respondem ao tafamidis meglumina. No mesmo ano, o medicamento patisirana obteve registro para o mesmo grupo de pacientes. Considerando estas duas tecnologias para a mesma indicação clínica e a necessidade de tratamento para pacientes com ATTRh em estágio 2 ou sem Métodos A partir da estratégia PICO, foi realizada uma busca sistematizada nas bases de dados MEDLINE via Pubmed, Embase e The Cochrane Library. A exclusão de duplicatas, de acordo com os critérios de seleção, e a leitura dos artigos selecionados foram realizadas por dois revisores independentes. Em caso de divergências na seleção, um terceiro revisor determinou a inclusão ou a exclusão da publicação. Não foram estabelecidos limites temporais e de idiomas. Resultados A busca inicial encontrou 188 publicações, sendo quatro selecionadas após eliminação de duplicatas e avaliação de títulos e resumos. Apenas um estudo atendeu aos critérios da pergunta de pesquisa e foi incluído. Nesse estudo, realizou-se uma comparação indireta da eficácia de patisirana e inotersena em pacientes com ATTRh com polineuropatia. Foram analisados os resultados de dois ECRs de Fase III: o estudo APOLLO para patisirana e o estudo NEURO-TTR para inotersena. Os desfechos avaliados após 15 meses de tratamento foram a escala de comprometimento neurológico (mNIS+7), qualidade de vida (Norfolk QOL-DN), Índice de Massa Muscular (IMC) e escore Polyneuropathy Disability Score (PND). Devido a diferenças de linha de base, os resultados foram relatados utilizando o matching-adjusted indirect comparisons (MAIC) e, em outras comparações, o método Bucher. A análise primária imputou explicitamente dados ausentes, enquanto a secundária baseou-se em dados observados. As análises primárias dos desfechos favoreceram patisirana: mNIS+7 (Bucher: OR = 43,6 [5.5, 348.1]; p < 0,001 e MAIC: OR = 193,1 [22.4, 1662.7]; p < 0,001); Norfolk QOL-DN (Bucher: OR = 14,7 [4.2, 52.2]; p < 0,001 e MAIC: OR = 18,1 [5.2, 63.3]; p < 0,001); IMC (Bucher: 0,7 kg/m² [0.1, 1.4]; p = 0,033 e MAIC: 1,0 kg/m² [0.4, 1.7]; p = 0,002; melhora/manutenção do PND: (Bucher: OR = 7,7 [3.9, 15.0]; p < 0,001 e MAIC: OR = 8,9 [4.6, 17.5]; p < 0,001). Discussão e conclusões A análise comparativa indireta evidenciou a superioridade do patisirana em relação ao inotersena nos principais desfechos da polineuropatia relacionada à ATTRh, abrangendo a escala de comprometimento neurológico (mNIS+7), qualidade de vida (Norfolk QOL-DN), estado nutricional (IMC) e escore PND. Ambos os medicamentos demonstraram segurança e a necessidade de suplementação de vitamina A. O inotersena oferece conveniência ao permitir o uso domiciliar.

Background Hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv) is an inherited, progressive, and fatal disease still largely underdiagnosed. Mutations in the transthyretin (TTR) gene cause the TTR protein to destabilize, misfold, aggregate, and deposit in body tissues, which makes ATTRv a disease with heterogeneous clinical phenotype.

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Introdução/Justificativa: O PET-CT com FDG-18F é amplamente empregado no estadiamento inicial e avaliação de resposta terapêutica nas doenças linfoproliferativas, bem como na suspeita de recidiva. No entanto, seus achados não são específicos, já que a glicose radiomarcada identifica sítios com aumento da atividade metabólica, observados em diversas neoplasias malignas, bem como em processos inflamatórios ou infecciosos. Relato: Feminino, 73 anos, tratada em 2021 para linfoma linfoplasmacítico indolente, com boa resposta. Evoluiu com sintomas respiratórios recorrentes, atribuídos a processos infecciosos de repetição, apesar da terapêutica antimicrobiana prolongada. Desenvolveu manifestações orotraqueais importantes, cursando com insuficiência respiratória, resultando em traqueostomia. Propedêutica evidenciou amiloidose, sendo instituído tratamento específico, com resposta clínica favorável. Na reavaliação com médico assistente, a paciente apresentava tosse e dispneia, sendo submetida a TC de tórax que evidenciou adenomegalias mediastinais. Diante da suspeita clínica de recidiva do linfoma, solicitou-se PET-CT com FDG-18F para elucidação e definição de conduta, que mostrou aumento volumétrico e hipermetabólico das glândulas salivares maiores, consolidações pulmonares paracardíacas bilaterais acentuadamente hipermetabólicas associadas a redução volumétrica dos lobos médio e inferior esquerdo, além de linfonodos cervicais, axilares e mediastinais discretamente hipermetabólicos. Os achados do PET-CT levaram a suspeita da coexistência de: amiloidose em atividade, sobretudo no parênquima pulmonar e possivelmente nas glândulas salivares; e recidiva do linfoma nas cadeias linfonodais alteradas. Sugeriu-se, então, estudo anatomopatológico das áreas hipermetabólicas que mostrou: 1. deposição amiloide no interstício e paredes dos vasos pulmonares, fibrose estromal e infiltrado linfocítico intersticial e algo nodular de linfócitos pequenos e heterogêneos; ausência de evidências de doença linfoproliferativa; 2. doença linfoproliferativa B de pequenas células, associada a presença de acúmulos de material amiloide no interstício e paredes dos vasos na glândula submandibular esquerda e nos linfonodos cervicais ipsilaterais, consistente com linfoma da zona marginal, com acúmulo secundário amiloide. Conclusão: O PET-FDG tem papel bem estabelecido nas doenças linfoproliferativas, desde o diagnóstico inicial e avaliação de resposta, bem como na recidiva, podendo definir, em exame único, a extensão da doença, características metabólicas, além de sugerir sítio de biópsia. Na amiloidose este método tem sua importância, demonstrando atividade e extensão da doença. Diante da coexistência das entidades, o PET-FDG pode então definir a conduta terapêutica inicial. Comentários Finais: O caso apresentado demonstra a contribuição do PET-FDG na coexistência de doenças sistêmicas, ao indicar sítios de biópsia, demonstrar a atividade e extensão de cada uma e, assim, guiar a terapêutica inicial, decisão crítica em doenças complexas e potencialmente graves.