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In this work, three cytosine derived nitrogen doped carbonaceous materials (noble carbons, NCs) with different atomic C/N ratios and porous networks have been synthesized and used as supports for PtRu electrocatalysts in the ethanol oxidation reaction (EOR) for clean hydrogen production. Both, the metal phase and the carbon support play critical roles in the electrocatalysts final performance. Lower NPs size distribution was obtained over supports with low atomic C/N ratios (i.e., 4 and 6) and defined porosity (i.e., 1701 m2 g−1 for PtRu/CNZ and 1834 m2 g−1 for PtRu/CLZ, respectively). In contrast, a lower C/N ratio and poor porous network (i.e., 65 m2 g−1, PtRu/CLK) led to the largest particle size and fostered an increase of the alloying degree between Pt and Ru NPs (i.e., 3% for C/N ~ 6 and 28% for C/N ~ 3). Electrochemical active surface area was found to increase with decreasing NPs size and the alloy extent, due to a higher availability of Pt active sites. Accelerated degradation tests showed that PtRu/NCs outperform similar to PtRu NPs on commercial carbon pointing at the stabilizing effect of NCs. PtRu/CNZ exhibited the best electrochemical performance (i.e., 69.1 mA mgPt−1), outperforming PtRu/CLZ and PtRu/CLK by 3- and 9-fold, respectively, due to a suitable compromise between particle sizes, degree of alloy, textural properties and elemental composition. Best anodes were scaled-up to a proton exchange membrane cell and PtRu/CNZ was proved to provide the best electrocatalytic activity (262 mA cm−2 and low energy requirements), matching the values obtained by the state of the art of EOR electrocatalysts., En este trabajo, se han sintetizado y utilizado como soportes para electrocatalizadores PtRu en la reacción de oxidación de etanol (EOR) para la producción limpia de hidrógeno, tres materiales carbonosos (carbonos nobles, NC) dopados con nitrógeno derivados de citosina con diferentes proporciones atómicas C/N y redes porosas. Tanto la fase metálica como el soporte de carbono juegan un papel crítico en el desempeño final de los electrocatalizadores. La distribución de tamaños de NP más baja se obtuvo sobre soportes con relaciones C/N atómicas bajas (es decir, 4 y 6) y porosidad definida (es decir, 1701 m 2 g −1 para PtRu/CNZ y 1834 m 2 g −1 para PtRu/CLZ, respectivamente). Por el contrario, una relación C/N más baja y una red porosa deficiente (es decir, 65 m 2 g −1, PtRu/CLK) condujo al tamaño de partícula más grande y fomentó un aumento del grado de aleación entre las NP de Pt y Ru (es decir, 3 % para C/N ~ 6 y 28 % para C/N ~ 3). Se encontró que el área de superficie activa electroquímica aumenta con la disminución del tamaño de las NP y la extensión de la aleación, debido a una mayor disponibilidad de sitios activos de Pt. Las pruebas de degradación acelerada mostraron que las PtRu/NC tienen un rendimiento similar al de las NP de PtRu en el carbono comercial, lo que apunta al efecto estabilizador de las NC. PtRu/CNZ mostró el mejor rendimiento electroquímico (es decir, 69,1 mA mg Pt −1), superando a PtRu/CLZ y PtRu/CLK por 3 y 9 veces, respectivamente, debido a un compromiso adecuado entre tamaños de partículas, grado de aleación, propiedades texturales y composición elemental. Los mejores ánodos se escalaron a una celda de membrana de intercambio de protones y se demostró que PtRu/CNZ proporciona la mejor actividad electrocatalítica (262 mA cm - 2 y bajos requisitos de energía), igualando los valores obtenidos por el estado del arte de los electrocatalizadores EOR.

[ES] Las mutaciones puntuales dirigidas a través de técnicas de edición del genoma tienen un gran potencial para desarrollar variedades mejoradas de cultivos, ya que muchos rasgos agronómicos están determinados por polimorfismos de un solo nucleótido (SNP). La edición de bases es una nueva técnica de edición del genoma que permite la creación de cambios precisos de un solo par de bases de una manera programable. Hay dos tipos de editores de base (BE): los editores de base de citosina (CBE) que realizan conversiones de base de C-a-T y los editores de base de adenina (ABE) que realizan conversiones de base de A-a-G. Recientemente, se han desarrollado CBE para ediciones de base C-a-G o C-a-A para animales y bacterias. En este estudio, desarrollamos CBE para la edición de bases C-a-G / C-a-A en plantas. Para cuantificar la eficiencia de la edición, desarrollamos un sistema de selección de GFP para detectar rápidamente la edición de base en protoplastos de maíz. El sistema emplea un reportero de GFP inactivo que se activa con la conversión de bases de C-a-G o C-a-A. Se probaron siete CBE y seis reporteros GFP, sin embargo, no se observó edición de base de C-a-G o de C-a-A usando los reporteros. La edición de bases puede variar según el gene diana. Por lo tanto, evaluar los editores de base en genes endógenos puede proporcionar una estimación más precisa de la eficiencia de edición del editor de base en genes que codifican para rasgos específicos en plantas. Probamos trece sitios diana dentro de seis genes de maíz (GRF1, FEA3, SMK1, LG2, DWF4, EMP16) mediante edición de base única y multiplex. Once de los sitios de diana [GRF1, FEA3 (1-1, 1-2), SMK1 (2-1, 2-2), LG2 (3-1, 3-2), DWF4 (4-1, 4-2)], EMP16 (5-1, 5-2)] mostró >10% de edición C-a-T y solo un sitio diana [DWF4 (4-2)] mostró un 9% de edición C-a-G. Nuestros resultados sugieren que nuestros BE tienen una baja actividad de edición C-a-G / C-a-A y que utilizar genes endógenos para cuantificar este tipo de ediciones puede ser una mejor estrategia que utilizar un sistema reportero fluorescente., [EN] Targeted point mutations via genome editing techniques have great potential for developing improved crop varieties as many important agronomic traits are determined by single nucleotide polymorphisms (SNPs). Base editing is a new genome-editing technique that enables the creation of precise single base-pair changes in a programmable manner. There are two types of base editors (BEs): Cytosine Base editors (CBEs) that make C-to-T base conversions and Adenine Base Editors (ABEs) that make A-to-G base conversions. Recently, CBEs for C-to-non-T base edits have been developed for mammalian and bacterial systems. In this study, we developed CBEs for C-to-G/C-to-A base editing in plant systems. To quantify editing efficiency, we developed a GFP screening system to quickly detect base editing in maize protoplasts. The system employs an inactive GFP reporter that is activated upon C-to-G or C-to-A base editing. Seven CBEs and Six GFP reporters were tested, however, no C-to-G or C-to-A base editing was observed using the reporter systems. Base editing activity can vary depending on the target site. Thus, testing base editors on endogenous targets can give a more accurate estimation of base editor editing efficiency on specific traits in plants. Here, we tested thirteen target sites within six maize genes (GRF1, FEA3, SMK1, LG2, DWF4, EMP16) by single and multiplex base editing. Eleven of the target sites [GRF1, FEA3 (1-1, 1-2), SMK1(2-1, 2-2), LG2 (3-1, 3-2), DWF4 (4-1, 4-2), EMP16 (5-1, 5-2)] showed >10% of C-to-T base editing and only one target site [DWF4 (4-2)] showed a 9% of C-to-G base editing. Our results suggest that our BEs have low C-to-G/C-to-A editing activity and that endogenous targets can be a better approach than a fluorescent reporter system to quantify C-to-G or C-to-A editing outcomes.

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2021 Resumen: La enfermedad de Chagas fue catalogada en 2005 por la OMS, como una de las enfermedades tropicales desatendidas del mundo. Su prevalencia e incidencia se han incrementado no solo en los países donde la transmisión es principalmente vectorial, sino también en países no endémicos como consecuencia de la globalización. Si bien se conoce que las complicaciones de la infección crónica ocurren en un 30-40% de los infectados, se estima que a causa del sub-diagnóstico, la falta de consultas y controles de las personas o de la reducida sensibilidad de las pruebas que se realizan, podría ser mayor. De hecho, constituye una enfermedad inhabilitante, con un gran deterioro en la calidad de vida y una alta tasa de mortalidad. Los tratamientos son escasos, y es necesario profundizar en los mecanismos que conducen a la infección crónica persistente de modo que sea posible descubrir objetivos terapéuticos eficaces ya sea para mejorar el pronóstico y destino de la patología o en un mejor escenario, para erradicar la infección. A pesar de décadas dedicadas al estudio de la respuesta inmune frente a esta infección, poco se conoce sobre las causas que conducen a los defectos en la respuesta efectora. En este trabajo de tesis doctoral nos enfocamos en el fenotipo metabólico y mitocondrial que adquiere la célula T CD4 durante la infección y sus repercusiones funcionales, que podrían explicar las fallas en dicho compartimiento celular. Los resultados obtenidos durante el desarrollo de esta tesis demuestran que, durante la fase aguda de la infección, los linfocitos T CD4 adquieren un perfil metabólico glucolítico y oxidativo exacerbado con altos niveles de especies reactivas del oxígeno mitocondrial (ROSm) cuya acumulación se evidencia desde tiempos tempranos de la infección. Los altos niveles de ROSm observados durante la fase aguda se correlacionan con un incremento en la depolarización o daño mitocondrial. Observamos que las células T CD4 efectoras se ven fuertemente afectadas con estas alteraciones durante la fase aguda de la infección. Estas células, además, presentan menor funcionalidad y son más susceptibles a la apoptosis. Esta última podría relacionarse a un déficit de sistemas antioxidantes, así como a alteraciones en la dinámica mitocondrial. En este sentido, el tratamiento in vitro con el antioxidante NAC, redujo la apoptosis en células T CD4 con daño mitocondrial. Adicionalmente, el tratamiento in vivo durante la fase aguda de la infección con ribósido de nicotinamida (NR), un precursor de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) que es capaz de estimular la mitofagia, disminuyó la frecuencia de células T CD4 con mitocondria depolarizada y productoras de ROSm. Más aún, demostramos que los defectos mitocondriales son dependientes de la señalización del TCR y están relacionados al contexto de la infección, ya que no se producen en un modelo de inmunización. En conjunto, estos resultados son los primeros en demostrar que la infección aguda por T. cruzi desencadena alteraciones metabólicas y mitocondriales en células T CD4 que están vinculadas a una función deficiente y a la inducción de apoptosis. De esta forma, estos eventos contribuirían a la incapacidad de la respuesta inmune del hospedador de eliminar al parásito. Por lo tanto, estos resultados proporcionan nuevos conocimientos que permiten comprender los procesos moleculares y metabólicos que impulsan la disfunción y destino de las células T CD4 durante la infección. 2023-09-30 Fil: Ana, Yamilé. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Fil: Stempin, Cinthia Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Faculta de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Stempin, Cinthia Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Touz, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Fil: Montes, Carolina Lucia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Montes, Carolina Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Daniotti, José Luis. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; Argentina. Fil: Gómez, Karina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular Dr. Héctor N. Torres; Argentina.

Non-canonical, four-stranded nucleic acids secondary structures are present within regulatory regions in the human genome and transcriptome. To date, these quadruplex structures include both DNA and RNA G-quadruplexes, formed in guanine-rich sequences, and i-Motifs, found in cytosine-rich sequences, as their counterparts. Quadruplexes have been extensively associated with cancer, playing an important role in telomere maintenance and control of genetic expression of several oncogenes and tumor suppressors. Therefore, quadruplex structures are considered attractive molecular targets for cancer therapeutics with novel mechanisms of action. In this review, we provide a general overview about recent research on the implications of quadruplex structures in cancer, firstly gathering together DNA G-quadruplexes, RNA G-quadruplexes as well as DNA i-Motifs. Yes

The influence of cytokine on the progression of chronic periodontitis in human immunodeficiency virus (HIV) patients is still controversial and poorly investigated. This study aimed to analyze and compare IL-6 and IFN-α levels in the gingival crevicular fluid of HIV-1-positive and HIV-1-negative patients with chronic periodontitis and different grades of tissue destruction and inflammation. Samples from the gingival crevicular sulcus were obtained from 35 HIV-1-positive individuals with chronic periodontitis and 35 seronegative patients with chronic periodontitis. Probing depth and clinical attachment level, as well as the results of the Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for confirmation of patient diagnostics, were evaluated. Statistical analyses were performed using Student t, Mann-Whitney and Spearman tests. IL-6 levels were significantly lower, while IFN-α levels were significantly higher in HIV-1 patients. Clinical attachment level was directly associated with IFN-α levels in HIV-1 carriers, connected to probing depth in these patients. Clinical data in association with gingival crevicular fluid cytokine levels may reveal a localized immunological response pattern, which may contribute to the understanding of periodontitis pathogenesis in HIV-1 carriers. RESUMEN: La influencia de la citocina en la progresión de la periodontitis crónica en pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) sigue siendo controvertida y poco investigada. Este estudio tuvo como objetivo analizar y comparar los niveles de interleuquina-6 (IL6) e interferón-α (IFN-α) en el líquido crevicular gingival de pacientes VIH-1-positivos y VIH-1-negativos con periodontitis crónica y diferentes grados de destrucción e inflamación tisular. Se obtuvieron muestras del surco crevicular gingival de 35 individuos VIH-1 positivos con periodontitis crónica y 35 pacientes seronegativos con periodontitis crónica. Se evaluaron la profundidad de sondeo y el nivel de inserción clínica, así como los resultados del Ensayo Inmunoabsorbente Ligado a Enzimas para la confirmación del diagnóstico del paciente. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando pruebas t de Student, Mann-Whitney y Spearman. Los niveles de IL-6 fueron significativamente más bajos, mientras que los niveles de IFN-a fueron significativamente más altos en los pacientes con VIH-1. El nivel de inserción clínica se asoció directamente con los niveles de IFN-α en los portadores del VIH1, conectados a la profundidad del sondaje en estos pacientes. Los datos clínicos en asociación con los niveles de citoquinas de los fluidos creviculares gingivales pueden revelar un patrón de respuesta inmunológica localizado, que puede contribuir a la comprensión de la patogénesis de la periodontitis en los portadores del VIH-1.

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2018. Los linfositos B, además de producir anticuerpos, son capaces de presentar Antigenos T. El Rituximab es un anticuerpo citoquinas, a través de las cuales pueden regular la respuesta deimab" es un anticuerpo anti-CD20 que se utiliza para el tratamiento patologias que efectivamente elimina la población de linfocitos B. En un En respuestas uestro laboratorio reportamos la capacidad que tienen los linfocitos - i erleuquina (IL) 17A durante la infección experimental con i, patógeno causal de la enfermedad de Chagas, así como otras uesta inmune protectora contra T. cruzi depende fuertemente de 8+. Para evaluar si los linfocitos B podrían modular la respuesta de T durante la infección con T. cruzi implementamos un modelo de --=:::,...==-'-.L == estas células, mediante una única inyección del anticuerpo monoclonal I la CD20, 8 días previos a la infección. Pudimos observar a los 20 días ~~:~-: ( pi) que los animales depletados presentaban un aumento significativo isular en diferentes órganos blancos de la infección, en comparación . 01 infectado. Además, los animales depletados de linfocitos B e cresentaron un porcentaje y número significativamente menor de linfocitos -= es y específicos contra el antígeno Tskb20, en comparación al grupo - éado. La respuesta de linfocitos T CD8+ con fenotipo de memoria y = - ontraba significativamente disminuida en el grupo de animales carentes ==-='::=5:' ,en comparación con el grupo control, determinado a los 20 dpi. rte, el estudio de las características fenotípicas y funcionales reflejó que en - ocitos B, los linfocitos T CD8+ proliferaban menos, mostraban un perfil una mayor apoptosis celular y presentaban un aumento de receptores comparación con el grupo control. Posteriormente, observamos que en linfocitos B la funcionalidad de los linfocitos T CD8+ se encontraba _ os mismos resultados fueron observados cuando la depleción de e realizada en animales donde la respuesta de linfocitos T CD8+ ya se liado casi en su totalidad (12 dpi), sugiriendo que los linfocitos B están la respuesta de los linfocitos T CD8+ a través del sostenimiento de su y/o sobrevida. Adicionalmente, encontramos que la frecuencia de icas productoras de IL-17A estuvo significativamente disminuida en los ados depletados de linfocitos B. Finalmente, la inyección de IL-17A '""="--,-- - e rescató la frecuencia, el fenotipo y la función de los linfocitos T CD8+ ~:e::=-.::::- e- la ausencia de linfocitos B. Los resultados indican que la producción de . arte de los linfocitos B o por aquellas células productoras de IL-17A que iadas por los linfocitos B, es clave para el mantenimiento y la función de =:;::;:r:os T CD8 + específicos de T. cruzi. a es: linfocito B, linfocito T CD8+, Trypanosoma cruzi, anti-CD20, IL-17A. 2020-12-31 Fiocca Vernengo, Facundo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Gruppi, Adriana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Caputto, Beatriz Leonor. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Ropolo, Andrea Silvana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Stempin, Cinthia Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Faculta de Ciencias Químicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Laucella, Susana Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto Nacional de Parasitología Dr. M. Fatala Chaben; Argentina.

In addition to the genetic variations, recent evidence has shown that DNA methylation of both 5-methylcytosine (5mC) and 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) underlies the pathogenesis of pediatric cancer. Given the high mortality rate, there is an urgent need to study the mechanisms contributing to the pathogenicity of pediatric cancer. Over the past decades, next-generation sequencing (NGS) has enabled us to perform genome-wide screening to study the complex regulatory mechanisms of 5mC and 5hmC underlying pediatric tumorigenesis. To shed light on recent developments on pediatric cancer predisposition and tumor progression, here we discuss the role of both genome-wide and locus-specific dysregulation of 5mC and 5hmC in hematopoiesis malignancy and neuroblastoma, the most common types of pediatric cancer, together with their therapeutic potential.

Se reporta una síntesis nueva de 4,6-diaminopirimidinas 2a-j, análogas de citosina. Esta involucra una reacción de ciclización entre bencilidenomalononitrilos 1a-j (BMNs) con urea, asistida por base. Los compuestos 1a-j fueron preparados mediante una reacción de condensación de Knoevenagel con benzaldehídos y malononitrilo a temperatura ambiente, empleando EtOH como disolvente. También se reportan los resultados de la actividad antimicrobiana de las nuevas 4,6-diaminopirimidinas 2a-j frente a microorganismos Gram-positivos: Staphylococcus aureus (ATCC 25923) y Bacillus cereus (ATCC 14579) y Gram-negativas: Escherichia coli (ATCC 35218) y Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) y la levadura Candida tropicalis (MLDM 372). Los resultados muestran que los productos 2c, 2e, 2f, 2g, 2i y 2j son considerados de amplio espectro. A new synthesis of novel 4,6-diaminopyrimidines 2a-j, cytosine analogous, is described. This involves the base-assisted cyclization reaction of benzylidenemalononitriles 1a-j (BMNs) with urea. Compounds 1a-j were prepared by a Knoevenagel condensation reaction from benzaldehyde and malononitrile using EtOH as solvent at room temperature conditions. The antimicrobial activity against Gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus (ATCC 25923) and Bacillus cereus (ATCC 14579) and Gram-negative: Escherichia coli (ATCC 35218) and Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) and the yeast Candida tropicalis (MLDM 372) is also reported. The compounds 2c, 2e, 2f, 2g, 2i and 2j are considered wide spectrum. 119-128 gricela.lobo@ucv.ve Cuatrimestral