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CA extern Lifestyle interventions can have a positive impact on quality of life and psychological parameters in patients with metabolic syndrome (MetS). In this randomized controlled trial, 145 participants with MetS (62.8% women; 59.7 +/- 9.3 years) were randomized to (1) 5-day fasting followed by 10 weeks of lifestyle modification (F + LM; modified DASH diet, exercise, mindfulness; n = 73) or (2) 10 weeks of lifestyle modification only (LM; n = 72). Outcomes were assessed at weeks 0, 1, 12, and 24, and included quality of life (Short-Form 36 Health Survey Questionnaire, SF-36), anxiety/depression (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS), stress (Cohen Perceived Stress Scale, CPSS), mood (Profile of Mood States, POMS), self-efficacy (General Self-Efficacy Scale, GSE), mindfulness (Mindfulness Attention Awareness Scale, MAAS), and self-compassion (Self-Compassion Scale, SCS). At week 1, POMS depression and fatigue scores were significantly lower in F + LM compared to LM. At week 12, most self-report outcomes improved in both groups-only POMS vigor was significantly higher in F + LM than in LM. Most of the beneficial effects within the groups persisted at week 24. Fasting can induce mood-modulating effects in the short term. LM induced several positive effects on quality of life and psychological parameters in patients with MetS.

Background: Lifestyle interventions, such as fasting, diet, and exercise, are increasingly used as a treatment option for patients with metabolic syndrome (MS). This study assesses the efficacy and safety of fasting followed by lifestyle modification in patients with MS compared to lifestyle modification only. Methods: Single-blind, multicenter, parallel, randomized controlled trial in two German tertiary referral hospitals in metropolitan areas. Interventions: (a) 5-day fasting followed by 10 weeks of lifestyle modification (modified DASH diet, exercise, mindfulness; n = 73); (b) 10 weeks of lifestyle modification only (n = 72). Main outcomes and measures: Co-primary outcomes were ambulatory systolic blood pressure and the homeostasis model assessment (HOMA) index at week 12. Further outcomes included anthropometric, laboratory parameters, and the PROCAM score at weeks 1, 12, and 24. Results: A total of 145 patients with metabolic syndrome (62.8% women; 59.7 +/- 9.3 years) were included. No significant group differences occurred for the co-primary outcomes at week 12. However, compared to lifestyle modification only, fasting significantly reduced HOMA index (Delta = -0.8; 95% confidence interval [CI] = -1.7, -0.1), diastolic blood pressure (Delta = -4.8; 95% CI = -5.5, -4.1), BMI (Delta = -1.7; 95% CI = -2.0, -1.4), weight (Delta = -1.7; 95% CI = -2.0, -1.4), waist circumference (Delta = -2.6; 95% CI = -5.0, -0.2), glucose (Delta = -10.3; 95% CI = -19.0, -1.6), insulin (Delta = -2.9; 95% CI = -5.3, -0.4), HbA1c (Delta = -0.2; 95% CI = -0.4, -0.05;), triglycerides (Delta = -48.9; 95% CI = -81.0, -16.9), IL-6 (Delta = -1.2; 95% CI = -2.5, -0.005), and the 10-year risk of acute coronary events (Delta = -4.9; 95% CI = -9.5, -0.4) after week 1. Fasting increased uric acid levels (Delta = 1.0; 95% CI = 0.1, 1.9) and slightly reduced eGRF (Delta = -11.9; 95% CI = -21.8, -2.0). Group differences at week 24 were found for weight (Delta = -2, 7; 95% CI = -4.8, -0.5), BMI (Delta = -1.0; 95% CI = -1.8, -0.3), glucose (Delta = -7.7; 95% CI = -13.5, -1.8), HDL (Delta = 5.1; 95% CI = 1.5, 8.8), and CRP (Delta = 0.2; 95% CI = 0.03, 0.4). No serious adverse events occurred. Conclusions: A beneficial effect at week 24 was found on weight; fasting also induced various positive short-term effects in patients with MS. Fasting can thus be considered a treatment for initializing lifestyle modification for this patient group; however, it remains to be investigated whether and how the multilayered effects of fasting can be maintained in the medium and longer term. CA extern

Blutreinigungsverfahren werden in klinischen Studien angewandt, um Patienten unter anderem im septischen Schock zu behandeln. Dabei wird versucht über die Adsorption von Zytokinen und danger associated moleculare patterns (DAMPs) die Funktion der Immunzellen wiederherzustellen und den Endothelschaden einzudämmen. Durch die wiederhergestellte endotheliale Funktion soll es wieder zu einer verbesserten Barriere-Funktion und damit zu verbesserter Organperfusion kommen. Klinisch zeigt sich der Effekt von Hämoadsorptionverfahren durch verminderte Katecholamin-Dosen in der Therapie des septischen Schockes. In dieser Arbeit wurde der Adsorber CytoSorb® der Firma Cytosorbents genauer auf seine Wirkungsweise untersucht. Zur Aufklärung der Wirkungsweise wurden von Patienten mit CytoSorb® Behandlung Blutproben entnommen und der CytoSorb® Adsorber konserviert. Es erfolgte die Untersuchung von (I) Veränderungen von Immunzellen durch die Therapie mit CytoSorb®, sowie veränderte Zytokin Konzentrationen. Weiter (II) wurde adsorbiertes Material in Experimenten mit Endothelzellen auf schädliche Einflüsse und biochemisch untersucht. Es zeigen sich in der Auswertung der erhobenen Daten der Charakterisierung von Leukozyten vor und nach CytoSorb® relevante Veränderungen (I). Es zeigt sich eine Reduktion des Adhäsionsmarkers CD11b auf Granulozyten und Monozyten bei einem Großteil der Patienten. Die Granulozytenfunktion zeigt nicht nur eine Reduzierung des Adhäsionsmarkers CD11b sondern auch des Aktivitätsmarkers CD66b. Interessanterweise zeigen fast alle Patienten einen Abfall der T-regulatorischen Zellen. Des Weiteren kommt es bei CD57, einem Differenzierungsmarker auf Lymphozyten und NK-Zellen, und dem Todesrezeptor PD-1 zu einem Anstieg bei fast allen Patienten. Patienten im septischen Schock zeigen Großteils eine Reduktion in allen pro- und antiinflammatorischen Zytokinen. Die weitere Untersuchung (II) der adsorbierten Moleküle an den CytoSorb® Adsorber ergab 39 gewonnenen Fraktionen eines Patienten. Daraus können vier Fraktionen mit Einfluss auf das Endothel identifiziert werden. In diesen Fraktionen lässt sich freie DNS, oxidierte DNS, Albumin sowie AGEs finden. Die Fraktionen mit Einfluss auf das Endothel wurden mittels Massenspektrographie untersucht, so konnten verschiedene DAMPs detektiert werden. Besonders prominent ist das Serum Amyloid A (SAA) vertreten. Um die Kausalität von adsorbierten SAA auf eine verbesserte endotheliale Funktion zu überprüfen, wurden die Experimente mit rekombinantem SAA in Reinform und in seiner fibrilliären Form in Kombination mit Lipopolysaccharid untersucht, dabei zeigen sich Vergleichbare Effekte wie bei einer der gewonnenen Fraktionen. Diese Versuche wurden bei zwei weiteren Patienten ebenfalls wiederholt, mit Identifikation von Fraktionen mit Effekt auf das Endothel. Diskussion: Die gezeigten verminderten CD11b Expressionen durch CytoSorb® könnten durch die Adsorption von DAMPs zustande kommen und dadurch weniger zur Aktivierung des Rezeptors für advanced glykosylated endproducts (RAGE) führen. Dabei bedeutet weniger CD11b eine geringere Adhäsion am Endothel und damit weniger durch Leukozyten verursachter Endothelschaden. Die Veränderungen der T-regulatorischen Zellen durch die CytoSorb® Therapie kann die Lymphopenie während einer Sepsis positiv beeinflussen. Weiter kann gezeigt werden, dass CytoSorb® Moleküle adsorbiert, die zu einem Schaden von Endothelzellen in der Zellkultur führen. Die Analysen dieser Fraktionen deuten darauf hin, dass DAMPs wie SAA und oxidierte DNS eine bedeutende Rolle innehaben. Insbesondere fibrilliäres SAA in Verbindung mit Lipopolysachharid scheint eines der adsorbierten Moleküle mit negativem Effekt auf Endothelzellen zu sein. Durch die Behandlung mit CytoSorb® kommt es zur Reduktion von Adhäsionsmarkern auf Leukozyten mit vermeintlich gutem Einfluss auf die endotheliale Integrität sowie zur Adsorption von Molekülen mit direkt schädlichem Einfluss auf Endothelzellen. Die Therapie mit CytoSorb® kann zu einer verbesserten Endothelialen Funktion beitragen.