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Lenvatinib is an orally effective tyrosine kinase inhibitor used to treat several types of tumors, including progressive, radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer and advanced renal cell carcinoma. Although this drug is increasingly used in therapy, its metabolism and effects on the organism are still not described in detail. Using the rat as an experimental animal model, this study aimed to investigate the metabolism of lenvatinib by rat microsomal enzymes and cytochrome P450 (CYPs) enzymes recombinantly expressed in SupersomesTM in vitro and to assess the effect of lenvatinib on rat CYP expression in vivo. Two metabolites, O-desmethyl lenvatinib, and lenvatinib N-oxide, were produced by rat CYPs in vitro. CYP2A1 and 2C12 were found to be the most effective in forming O-desmethyl lenvatinib, while CYP3A2 was found to primarily form lenvatinib N-oxide. The administration of lenvatinib to rats caused changes in the expression of mRNA and protein, as well as the activity of various CYPs, particularly in an increase in CYP1A1. Thus, the administration of lenvatinib to rats has an impact on the level of CYPs.

La présente étude s’enquiert de l’opposition structurelle, dans le français oral informel de nos jours, entre les formes du déterminant démonstratif CE suivies de la particule -ci, celles suivies de la particule -là et celles dépourvues de particule. L’étude se base sur des données de conversations du Corpus d’Etude pour le Français Contemporain ainsi que sur les résultats d’un questionnaire soumis à dix locuteurs natifs. Si elle valide les deux constats généralement connus que sont une relative rareté des formes pourvues d’une particule par comparaison avec les formes sans particule et l’éviction des formes en -ci au profit de celles en -là, cette étude propose aussi une réanalyse d’une majorité des occurrences en -là. En effet, la présence de -là au sein de ces occurrences n’est plus explicable en termes d’opposition de distance, mais en termes d’insistance sur la sémantique déictique du démonstratif. Une attention toute particulière est consacrée aux substantifs porteurs d’une sémantique temporelle. S’agissant de cette catégorie, l’analyse des données a abouti à une série de constats intéressants, dont notamment une affinité entre le substantif endophorique moment et la particule -là et celle entre le substantif endophorique fois et la particule -ci.

Abstract Pregnancy complicated by CKD is currently not fully understood topic. Outcome of pregnancy in patients with CKD is related to impaired glomerular filtration rate and the degree of proteinuria. In our study we evaluated the association of serum creatinine level and proteinuria with both maternal and fetal outcomes in the cohort of 84 pregnant patients with CKD. In CKD group we confirmed negative correlation of highest serum creatinine level in pregnancy to fetal weight (p value