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The use of biodegradable polysaccharides with gel forming capacity to produce granules has been reported, but there are no reports in the literature associated with new 2-aminothiophene derivatives, which have demonstrated selective antifungal biological activity. Thus, the objective of this study was to evaluate the formation of alginate granules for the delivery of the thiophenic derivative and Active Pharmaceutical Ingredient (API) 5CN06 by ionotropic gelation. An emulsion of 0.1% 5CN06, a 3% sodium alginate solution and a 10% CaCl2 solution was produced. The emulsion and the alginate were mixed under different volumes and, under drip, in the CaCl2 solution, the granules were formed. Changing the proportion of polymer interferes with this yield, which is equal to and above 79.50% ± 0.03. In acid medium, pH 1.2, the granule does not have a significant swelling rate after 180 min. In a pH 7.4 medium it dissolves due to the presence of Na+. Using 10 ml of the emulsion mixtures containing the drug and 10 ml of 3% sodium alginate solution, granules were obtained with better encapsulation efficiency (65.7%). The higher mixing ratio interfered in the swelling capacity and in the thermal stabilization of the drug. Thus, the study of this system was promising, from the experimental conditions, for the understanding of the formation of granules to release the thiophenic derivative compound 5CN06, with antifungal action. Se ha reportado el uso de polisacáridos biodegradables con capacidad gelificante para producir gránulos, pero no existen reportes en la literatura asociados a nuevos derivados del 2-aminotiofeno, que hayan demostrado actividad biológica antifúngica selectiva. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue evaluar la formación de gránulos de alginato para la entrega del derivado tiofénico e Ingrediente Farmacéutico Activo (IFA) 5CN06 por gelificación ionotrópica. Se produjo una emulsión de 5CN06 al 0,1%, una solución de alginato de sodio al 3% y una solución de CaCl2 al 10%. La emulsión y el alginato se mezclaron a diferentes volúmenes y, por goteo, en la solución de CaCl2, se formaron los gránulos. Cambiar la proporción de polímero interfiere con este rendimiento, que es igual y superior a 79,50% ± 0,03. En medio ácido, pH 1,2, el gránulo no tiene una tasa de hinchamiento significativa después de 180 min. En un medio pH 7,4 se disuelve por la presencia de Na+. Usando 10 ml de las mezclas de emulsión que contenían el fármaco y 10 ml de solución de alginato de sodio al 3%, se obtuvieron gránulos con mejor eficiencia de encapsulación (65,7%). La mayor proporción de mezcla interfirió en la capacidad de hinchamiento y en la estabilización térmica del fármaco. Así, el estudio de este sistema resultó prometedor, a partir de las condiciones experimentales, para la comprensión de la formación de gránulos para la liberación del compuesto derivado tiofénico 5CN06, con acción antifúngica. O uso de polissacarídeos biodegradáveis com capacidade de formação de gel para produção de grânulos não tem sido relatado na literatura associados a novos derivados 2-aminotiofênicos, que tem demostrado atividade biológica antifúngica seletiva. Dessa forma o objetivo desse estudo foi avaliar a formação de grânulos de alginato para veiculação do derivado tiofênico e Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) 5CN06 por gelificação ionotrópica. Foi produzido uma emulsão de 5CN06 a 0,1%, uma solução de alginato de sódio 3% e uma solução de CaCl2 a 10%. Sob distintos volumes a emulsão e o alginato foram misturadas e sob gotejamento, na solução CaCl2, os grânulos foram formados. A alteração da proporção de polímero interfere nesse rendimento, sendo esse igual e acima de 79,50 % ± 0,03. Em meio ácido, pH 1,2, o grânulo não possui significativa taxa de intumescimento, após 180 min. Em meio pH 7,4 ele se dissolve devido a presença de Na+. Utilizando 10mL das misturas de emulsão que contém o fármaco e 10 mL de solução de alginato de sódio a 3%, obteve-se grânulos, com melhor eficiência de encapsulação (65,7%). A maior razão da mistura interferiu na capacidade de intumescimento e na estabilização térmica do IFA. Dessa forma, o estudo desse sistema foi promissor, a partir das condições experimentais, para o entendimento da formação dos grânulos para liberação do composto derivado tiofênico 5CN06, com ação antifúngica.

Submitted by Livia Maria Coelho de Carvalho Moreira (carvalholivia312@gmail.com) on 2022-10-07T19:28:38Z No. of bitstreams: 3 Termo Depósito (corrigida).pdf: 484931 bytes, checksum: 54676fdf1c466eed757657a2a949b03e (MD5) ATA DA DEFESA.pdf: 1078776 bytes, checksum: e4872f85e2f9a93cb1df54676996b5bb (MD5) DOCUMENTO PRINCIPAL.pdf: 4380611 bytes, checksum: 62e0964ed326a12940ebf71691e03dab (MD5) Rejected by Rosalvo Andrade (rosalvo_andrade@servidor.uepb.edu.br), reason: Submissão duplicada. A primeira foi recusada, e um relatório contendo os apontamentos para as correções já foi enviado por e-mail para a concluinte. A segunda submissão também está sendo rejeitada por conter as mesmas incorreções da primeira. on 2022-10-07T23:08:14Z (GMT) Submitted by Livia Maria Coelho de Carvalho Moreira (carvalholivia312@gmail.com) on 2022-10-18T20:40:13Z No. of bitstreams: 3 Termo Depósito (corrigida).pdf: 484931 bytes, checksum: 54676fdf1c466eed757657a2a949b03e (MD5) ATA DA DEFESA.pdf: 1078776 bytes, checksum: e4872f85e2f9a93cb1df54676996b5bb (MD5) DS- Livia Maria Coelho de Carvalho Moreira.pdf: 4309452 bytes, checksum: cf0126b71ca43502bf712ac03081c305 (MD5) Rejected by Rosalvo Andrade (rosalvo_andrade@servidor.uepb.edu.br), reason: Concluinte: Livia Maria Coelho de Carvalho Moreira Matrícula: 2020121109 Prezada senhora Livia Carvalho, boa noite. Sua dissertação foi colocada em modo de edição para que os ajustes propostos nos apontamentos seguintes sejam implementados pelo(a) concluinte. Quase todas as observações eu já tinha feito na inspeção de 7 de outubro de 2022. Seguem os apontamentos para os devidos ajustes. Início dos apontamentos 01. Na folha de aprovação (folha das assinaturas), quarta folha, tudo deve ficar com a mesma configuração como se apresenta no modelo padrão da BC (baseado na ABNT NBR 14724). O título da obra está errado. O correto seria: NANOPARTICULAS DE DIACETATO DE CELULOSE CONTENDO UM DERIVADO ESPIRO – ACRIDÍNICO PARA TRATAMENTO DE LEISHMANIOSE VISCERAL 02. Os termos da LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS devem ficar rigorosamente em ordem alfabética. O título LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS tem que ficar centralizado na linha. Se achar necessário, consultar o modelo de dissertação para comparar. 03. A ata de defesa não é depositada na BDTD: somente a dissertação e o termo de depósito. Portanto, a ata de defesa pode ser retirada na próxima submissão 04. A quantidade total de folhas da dissertação, 113 folhas, está em desacordo com a paginação da ficha catalográfica (FC) com 117 páginas. A paginação da FC deveria ser igual a 111 ( 113 - 2 ), e não a 117. Solução: Solicitar nova FC pelo SAGBI (https://sistemas.uepb.edu.br/sagbi/) com 111 páginas. Registro que o último pedido de uma FC, a atual com 117 páginas, foi feito ontem. Fim dos apontamentos. O Termo de Depósito foi inspecionado, o preenchimento dele está correto. Finalizadas as correções, caso tenha certeza de que os ajustes foram feitos de maneira certa, pode realizar o depósito direto no repositório. LEITURA OPCIONAL COMPLEMENTO 01: A título de informação, como se calcula a paginação da ficha catalográfica (PagFC): PagFC = Total de folhas - 2 Ou seja, a paginação da ficha catalográfica é o número total de folhas (considerando que a própria página da FC já está no TCC) descontando a capa e a folha da FC. Exemplos: Se o total de folhas = 100, então PagFC = 100 - 2 = 98 Se o total de folhas = 90, então PagFC = 90 - 2 = 88 E assim por diante. Fique à vontade para expor qualquer dúvida. Estou sempre pronto para ajudar. Atenciosamente, Rosalvo C. de Andrade Auxiliar de Biblioteca Setor Clínica do Trabalho Acadêmico - SECTA Biblioteca Central - UEPB Horário de expediente: De segunda a sexta-feira Das 11h30min às 16h30min Das 18h às 21h on 2022-10-18T22:51:34Z (GMT) Submitted by Livia Maria Coelho de Carvalho Moreira (carvalholivia312@gmail.com) on 2022-10-22T13:21:55Z No. of bitstreams: 2 Termo Depósito (corrigida).pdf: 484931 bytes, checksum: 54676fdf1c466eed757657a2a949b03e (MD5) DS - Lívia Maria Coelho de Carvalho Moreira.pdf: 2419374 bytes, checksum: d026feda611917f5ee4b4a79d2623840 (MD5) Approved for entry into archive by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2022-10-24T11:35:30Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Termo Depósito (corrigida).pdf: 484931 bytes, checksum: 54676fdf1c466eed757657a2a949b03e (MD5) DS - Lívia Maria Coelho de Carvalho Moreira.pdf: 2419374 bytes, checksum: d026feda611917f5ee4b4a79d2623840 (MD5) Made available in DSpace on 2022-11-01T17:11:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Termo Depósito (corrigida).pdf: 484931 bytes, checksum: 54676fdf1c466eed757657a2a949b03e (MD5) DS - Lívia Maria Coelho de Carvalho Moreira.pdf: 2419374 bytes, checksum: d026feda611917f5ee4b4a79d2623840 (MD5) Previous issue date: 2022-09-13 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Visceral leishmaniasis is a neglected tropical disease that if left untreated can lead to the death of the individual, current treatments are ineffective and have wide toxicity. In this way, the emergence of spiro-acridine derivatives such as AMTAC-06, are an alternative for a more efficient therapy, however, due to their high lipophilicity they cannot be administered intravenously using aqueous solvents, requiring a high concentration of surfactants that could cause various side effects. As an alternative, the encapsulation of this molecule in polymeric nanoparticles can direct it to the specific biological target that are macrophages using safe concentrations of surfactants in the formulation. The objective of this work was to develop and characterize cellulose diacetate nanoparticles containing AMTAC-06 for the treatment of leishmaniasis. Analytical validation was performed for the quantification of AMTAC-06. The methods of nanoprecipitation and emulsification/solvent evaporation were studied, and the samples obtained were lyophilized. The systems were characterized in terms of their physicochemical and morphological aspects using the following techniques: macroscopic appearance, particle size, zeta potential (PZ), polydispersion index (PDI), encapsulation efficiency (EE%), thermogravimetry ( TG/DTG), differential thermal analysis (DTA), scanning electron microscopy (SEM), X-ray diffraction and Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR). Analytical validation proved to be a specific, exact, precise and robust method. The emulsification/solvent evaporation method proved to be more suitable for the development of the formulation. Choosing the formulation containing 0.2% cellulose diacetate polymer, 1.25% Kolliphor® HS 15 and 0.25% polysorbate 80, with a bimodal particle size distribution of 11.08 ± 0, 58 nm and 178 ± 31.00 nm, PDI of 0.341 ± 0.02 and PZ of -15.4 ± 1.10 mV, when adding the drug, the nanoparticles presented size, PZ and PDI of 7.324 ± 0.05, 96.52 ± 29.36 and 396.4 ± 130.23 nm, a PDI of 0.41 ± 0.086, a PZ of -28.13 ± 2.75, respectively, with an encapsulation efficiency of 86.09 ± 1.8% with 10% drug (20 µg/mL) in the formulation. The lyophilization process altered the size profile of the nanoparticles, causing instability in the system. For macroscopic analysis, liquid, transparent, clear and homogeneous formulations were observed. By SEM it was found that the results corroborate the particle size data and, by the morphological analysis, it is observed that they have a spherical shape and smooth surface. Through TG/DTG, DTA and FTIR it is possible to verify possible drug interactions with other components, as well as disappearance of bands and peaks referring to the drug, indicating its encapsulation. In X-ray diffraction, the binary drug:polymer mixture (1:1) indicates an amorphization of the drug. The in vitro release study revealed a delayed release, in which the drug began to release within 1 h after the start of release and reached 100% within 12 h, in addition to being hemocompatible. Therefore, the proposed nanoencapsulated system was able to incorporate AMTAC-06, demonstrating that this could be a promising alternative to improve the bioavailability of AMTAC-06. A leishmaniose visceral é uma doença tropical negligenciada que se não tratada pode provocar à morte do indivíduo, os tratamentos atuais são ineficazes e apresentam ampla toxicidade. Desta forma, o surgimento dos derivados espiro-acridínicos como o AMTAC-06, são uma alternativa para uma terapia mais eficiente, no entanto, devido sua alta lipofilicidade não podem ser administrados pela via intravenosa utilizando solventes aquosos, havendo a necessidade de alta concentração de tensoativos que poderiam causar diversos efeitos colaterais. Como alternativa, a encapsulação dessa molécula em nanopartículas polimérica pode direcioná-la para o alvo biológico específico que são os macrófagos utilizando concentrações seguras de tensoativos na formulação. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar nanopartículas de diacetato de celulose contendo o AMTAC-06 para o tratamento da leishmaniose. Foi realizada a validação analítica para a quantificação do AMTAC-06. Os métodos de nanoprecipitação e emulsificação/evaporação de solvente foram estudados, e as amostras obtidas foram liofilizadas. Realizou-se a caracterização dos sistemas quanto aos seus aspectos físico-químico e morfológico pelas técnicas de: aspecto macroscópico, tamanho de partícula, potencial zeta (PZ), índice de polidispersão (PDI), eficiência de encapsulação (EE%), termogravimetria (TG/DTG), análise térmica diferencial (DTA), microscopia eletrônica de varredura (MEV), difração de Raio-X e espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR). A validação analítica mostrou-se um método específico, exato, preciso e robusto. O método de emulsificação/evaporação de solvente mostrou-se mais adequado para o desenvolvimento da formulação. Optando-se pela escolha da formulação contendo 0,2% do polímero diacetato de celulose, 1,25 % de Kolliphor® HS 15 e 0,25% polissorbato 80, com uma distribuição bimodal de tamanho de partícula de 11,08 ± 0,58 nm e 178 ± 31,00 nm, PDI de 0,341 ± 0,02 e PZ de -15,4 ± 1,10 mV, ao adicionar o fármaco, as nanopartículas apresentaram tamanho, PZ e PDI de 7,324 ± 0,05, 96,52 ± 29,36 e 396,4 ± 130,23 nm, um PDI de 0,41 ± 0,086, um PZ de -28,13 ± 2,75, respectivamente, com uma eficiência de encapsulação de 86,09 ± 1,8% com 10% de fármaco (20 µg/mL) na formulação. O processo de liofilização alterou o perfil de tamanho das nanopartículas, causando instabilidade no sistema. Para análise macroscópica observou-se formulações líquidas, transparentes, límpidas e homogêneas. Pelo MEV verificou-se que os resultados corroboram com os dados de tamanho de partícula e, pela análise morfológica observa-se que estas têm um formato esférico e superfície lisa. Através do TG/DTG, DTA e FTIR é possível verificar possíveis interações do fármaco com outros componentes, assim como desaparecimento de bandas e picos referentes ao do fármaco, indicando sua encapsulação. Na difração de raio-X, a mistura binária de fármaco:polímero (1:1) indica que uma amorfização do fármaco. O estudo de liberação in vitro revelou uma liberação retardada, na qual o fármaco começou a liberar em 1 h após o início da liberação e atinge 100% em 12 h, além de serem hemocompatíveis. Portanto, o sistema nanoencapsulado proposto foi capaz de incorporar o AMTAC-06, demonstrando que esta possa ser uma alternativa promissora na melhora da biodisponibilidade do AMTAC-06.

Submitted by Wesley Castro da Silva (wesleycastrus@gmail.com) on 2022-05-02T19:28:01Z No. of bitstreams: 4 DMWCS.pdf: 1994472 bytes, checksum: e99d9c8bd2a39836dec4f3034bb1179a (MD5) Termo-de-autorizacao-de-insercao-de-tese-ou-dissertacao-no-Sistema-TEDE-da-BDTD_Modelo-Atual-signed.pdf: 72555 bytes, checksum: f3058a963803f34f8e82292cb6608d78 (MD5) Termo-de-confirmacao-e-cadastramento-para-publicacao-de-TDE-da-BDTD-Modeloatual-signed.pdf: 251304 bytes, checksum: 326aebf2e7c819cb902b76bcf8ceab16 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Rejected by Rosalvo Andrade (rosalvo_andrade@servidor.uepb.edu.br), reason: on 2022-05-02T20:25:55Z (GMT) Submitted by Wesley Castro da Silva (wesleycastrus@gmail.com) on 2022-05-02T21:42:52Z No. of bitstreams: 4 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DMWCS.pdf: 1994472 bytes, checksum: e99d9c8bd2a39836dec4f3034bb1179a (MD5) TERMO DE AUT INSERCAO -signed.pdf: 124941 bytes, checksum: 0494574c2a8cbc00569a2a4281222e52 (MD5) TERMO DE CONFIRMACAO.pdf: 168687 bytes, checksum: 632d56400d20601729925b2ddee206c9 (MD5) Approved for entry into archive by Rosalvo Andrade (rosalvo_andrade@servidor.uepb.edu.br) on 2022-05-02T21:54:14Z (GMT) No. of bitstreams: 4 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DMWCS.pdf: 1994472 bytes, checksum: e99d9c8bd2a39836dec4f3034bb1179a (MD5) TERMO DE AUT INSERCAO -signed.pdf: 124941 bytes, checksum: 0494574c2a8cbc00569a2a4281222e52 (MD5) TERMO DE CONFIRMACAO.pdf: 168687 bytes, checksum: 632d56400d20601729925b2ddee206c9 (MD5) Made available in DSpace on 2022-05-02T22:00:40Z (GMT). No. of bitstreams: 4 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DMWCS.pdf: 1994472 bytes, checksum: e99d9c8bd2a39836dec4f3034bb1179a (MD5) TERMO DE AUT INSERCAO -signed.pdf: 124941 bytes, checksum: 0494574c2a8cbc00569a2a4281222e52 (MD5) TERMO DE CONFIRMACAO.pdf: 168687 bytes, checksum: 632d56400d20601729925b2ddee206c9 (MD5) Previous issue date: 2022-04-29 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Naproxen (NPX) is a non-esteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) whose oral use has a high incidence of gastric adverse effects. Its topical use associated with a prolonged release system constitutes na alternative for the use of this drug. Therefore, this study aimed to develop, characterize and evaluate an in vitro release of naproxen from chitosan films containing NPX. Films with the drug (CN Film) were developed after solubilization of chitosan at 1% (p/v) in acetic acid (1% v/v) for 24 hours, addition of NPX solution in absolute ethanol,stirring and drying in na oven of air circulation (50ºC/24h). Films without the drug CHI Film were obtained by the same technique without the addition of NPX. The characterization war performed by Swelling Degree, Digital Optical Microscopy (OM), 3D microstructural analysis, Thermogravimetry and its derivative (TG/DTG), Differential Scanning Calorimetry (DSC) ad Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR). An in vitro release assay was also performed in Franz vertical release cells. Under optical microscopy, it was possible to observe the presence of crystalline structures on the surface of the film, which resulted in greater roughness, according to three-dimensional topografic analyses. Films with naproxen showed considerable swelling capacity, increasing their weight by 645,3% (±4,55) after immersion in saline solution for 24 hours. Thermal analyzes (DSC and TG/DTG) showed the physical compatibility between drug and polymer, demonstrating the endothermic melting evento f NPX at approximately 156ºC in the DSC curver of the samples of NPX, CN Film and in the physical mixture of chitosan and naproxen and showing no diferences in termal stability os samples with and without drug on TG/DTG curves. The FTIR spectroscopic analysis showed no evidence of interactions, reactions or chemical incompatibility between chitosan and naproxen, so the spectroscopic profile of CN Film was a predominantly polymeric profile, which correlates with the higher proportion of polymer than drug in the sample. The in vitro release and the analysis of its kinetics showed that the system promoted a modified release of NPX, maintaining its release for 24 h, whose transport mechanism proved to be non-Fickian or anomalous, which demonstrates the importance of the swelling phenomenon in the process of drug release. In conclusion, the association of chitosan and naproxen was compatible and capable of forming a modified delivery system with potential for use in the transdermal route. O naproxeno (NPX) é um anti-inflamatório não-esteroidal (AINE), cujo uso pela via oral possui alta incidência de efeitos adversos gástricos. Sua utilização tópica associada a um sistema de liberação prolongada constitui-se como uma alternativa para a aplicação desse fármaco. Com isso, este estudo teve o objetivo de desenvolver, caracterizar e avaliar a liberação in vitro do naproxeno a partir de filmes de quitosana contendo NPX. Filmes com o fármaco (CN Film) foram desenvolvidos após solubilização de quitosana a 1% (m/v) em ácido acético (1% v/v) por 24h, adição de solução de NPX em etanol absoluto, agitação e secagem em estufa de circulação de ar (50ºC/24h). Filmes sem o fármaco CHI Film foram obtidos pela mesma técnica sem adição de NPX. A caracterização foi realizada por Grau de intumescimento, Microscopia Ótica Digital (MO), análise microestrutural 3D, Termogravimetria e sua derivada (TG/DTG), Calorimetria Diferencial Exploratória (DSC) e Espectroscopia na região do infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR). Foi também realizado ensaio de liberação in vitro em células de liberação vertical de Franz. Sob microscopia óptica foi possível observar a presença de estruturas cristalinas na superfície do filme, o que resultou em maior rugosidade, segundo análises topográficas tridimensionais. Os filmes com fármaco apresentaram considerável capacidade de intumescimento, aumentando em 645,3% (± 4,55) seu peso após imersão em solução salina por 24 horas. As análises térmicas (DSC e TG/DTG) evidenciaram a compatibilidade física entre fármaco e polímero, demonstrando o evento endotérmico de fusão do NPX em aproximadamente 156ºC nas curvas de DSC das amostras de NPX, em CN Film e na mistura física de quitosana e naproxeno e não mostrando diferenças na estabilidade térmica das amostras com e sem fármaco nas curvas de TG/DTG . A análise espectroscópica por FTIR não apresentou evidências de interações, reações ou incompatibilidade química entre quitosana e naproxeno, de modo que o perfil espectroscópico de CN Film foi um perfil predominantemente polimérico o que se correlaciona com a maior proporção de polímero do que de fármaco na amostra. A liberação in vitro e a análise da sua cinética evidenciou que o sistema promoveu uma liberação modificada do NPX, mantendo sua liberação por 24h, cujo mecanismo de transporte se demonstrou não-Fickiano ou anômalo, o que demonstra a importância do fenômeno de intumescimento no processo de liberação do fármaco. Em conclusão, a associação de quitosana e naproxeno foi compatível e capaz de formar um sistema de liberação modificada com potencial para utilização na via transdérmica.