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Background: Our objective was to describe the clinical, histological characteristics, and disease outcome of a cohort of mycosis fungoides (MF) diagnosed during childhood including disease status at adulthood. Methods: This is a retrospective multicentre survey of patients aged under 18 years at diagnosis with histologically confirmed MF. Patients’ clinical and histological characteristics, treatments, and disease outcome (for patients followed for more than 12 months) were analysed. Results: Forty-six patients were included (median age at diagnosis: 11 years; M:F sex ratio: 3:1) with 39 (85%) followed for at least 12 months. Thirty-nine patients (85%) had stage I MF. Hypopigmented patches were observed in 48% and folliculotropism in 43% patients. Immunophenotype of the skin infiltrate was predominantly CD8+ in 17% of patients. Initial management included a wait-and-see strategy in 6/39 (15%), skin-directed treatment in 27 (69%), and systemic treatment in 6 (15%) patients, respectively, with partial or complete clinical response (PR or CR) observed in 28 patients (72%). 14/39 patients (36%) relapsed after initial response. After a median follow-up period of 54 months, disease status at last news was PR or CR in 31/39 (79%), stable disease in 6 (15%), and progression in 2 (5%) patients. Histological transformation was observed in 3/39 (8%). Of the 15 patients followed until adulthood, 13 (87%) had persistent MF. Discussion: This survey confirms the high frequency of hypopigmented and folliculotropic lesions and of CD8+ immunophenotype compared to adult MF patients. The long-term course is usually indolent but transformation may occur sometimes long after disease onset and the disease may persist during adulthood.

Primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type (PCDLBCL-LT) is an aggressive cutaneous lymphoma. Bone involvement is rare and poorly described. We present five cases of PCDLBCL-LT with bone localization. In four cases, the bone involvement was diagnosed during the initial staging with positron emission tomography (PET) or computed tomography (CT) scan, and in the fifth case after tibial fracture during treatment with rituximab (RTX) and polychemotherapy (PCT). PCDLBCL-LT can be asymptomatic and involve bone sites distant from cutaneous lesions. None had other extracutaneous involvement. In our series, all patients received RTX-PCT as first-line chemotherapy and all had early relapses or progression. Second-line treatments had poor efficacy. Our series shows that bone involvement seems to be associated with poor prognosis in PCDLBCL-LT. Bone localization is not diagnosed with initial thoracic–abdominal–pelvic CT when asymptomatic and affecting the limbs only. If there is a suspicion of PCDLBCL-LT, patients should undergo systematic investigation with alternative imaging techniques, including PET, both at baseline and if there is any concern during follow-up.

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Mogamulizumab, an anti-CCR4 monoclonal antibody, has been shown to increase progression-free survival in cutaneous T-cell lymphoma.We hypothesized that besides the targeted depletion of Sézary cells (SCs), mogamulizumab may reshape the immune tumour microenvironment.Both malignant and benign compartments from 26 patients with B2 stage Sézary syndrome before mogamulizumab initiation were prospectively analysed using KIR3DL2 and TCRVβ markers, serological markers and molecular assessments of clonality.Prior to mogamulizumab, the benign subset of CD4Mogamulizumab likely contributes to the restoration of efficient immunity and reshapes not only the malignant lymphocyte subset but also the benign subset. These results have potential implications for optimal therapeutic sequences and/or combinations. What is already known about this topic? Management of Sézary syndrome (SS) involves successive therapies that participate as cause and consequence in the emergence of resistant clones, on a background of immunodeficiency. We and others have reported the complex and dynamic heterogeneity of Sézary cells (SCs) during disease progression. Mogamulizumab therapy, by targeting the skin-homing receptor CCR4, mainly expressed by SCs, has been shown to increase progression-free survival in patients with SS. What does this study add? Using multicolour flow cytometry, we provide quantification of CCR4 and immune checkpoint molecules on malignant SCs and benign CD4

Introduction Le syndrome de Sezary (SS) est un lymphome T cutane rare de mauvais pronostic caracterise par une phase leucemique et rattache au mycosis fongoide (MF) dans la classification internationale. La transformation en grandes cellules (LCT) est un facteur pronostique independant defavorable bien decrit dans le MF. Cependant, la LCT n’a jamais ete etudiee specifiquement sur une large cohorte de patients avec SS. L’objectif principal de notre etude est de decrire la frequence et la valeur pronostique de la LCT dans le SS. Materiel et methodes Nous avons collecte retrospectivement les donnees cliniques, histologiques, biologiques et cytometriques au diagnostic et au cours du suivi de tous les patients ayant un syndrome de Sezary diagnostiques entre 1998 et 2020 selon les criteres OMS/EORTC et suivis a l’hopital Saint-Louis (AP–HP, PARIS). Chaque biopsie cutanee a ete analysee independamment par deux pathologistes puis scannee et analysee numeriquement (Innate Pharma, Marseille). Resultats Un total de 117 patients ont ete inclus dans l’etude. Le suivi median etait de 41 mois [IQR : 1–81]. La LCT diagnostiquee sur biopsie cutanee etait observee chez 6 % (6/100) et 20% (18/91) des patients, respectivement au diagnostic et au cours du suivi. L’etude de la reproductibilite inter-observateur pour le diagnostic de la LCT montrait un coefficient Kappa de Cohen a 0,88 (IC95[0,78–0,98]). L’analyse d’image sur lames scannees (n = 190) retrouvait une surface moyenne des 25 % des cellules les plus grandes egale a 33 μm2 [SD = 4,7] sur les biopsies LCT+ vs 26 μm2 [SD = 3,2] sur les biopsies LCT− ; p 60 ans, le taux de LDH eleve, le taux de cellules circulantes CD3 + CD4 + CD26− ≥ 10 000/mm3 et une LCT au diagnostic etaient associes independamment a une diminution de la survie globale. Discussion La LCT dans le syndrome de Sezary est un facteur pronostique defavorable, independant de la taille des cellules tumorales circulantes, dont l’evaluation histologique est fiable, en utilisant les criteres definis pour le MF, et recommandee au cours du suivi. Notre etude comparant des donnees cliniques, histologiques, biologiques et cytometriques est, a notre connaissance, la premiere decrivant la frequence et la signification pronostique de la LCT dans une large cohorte homogene de SS.

Introduction Les lymphomes T gamma delta primitivement cutanes (PCGDTCL) sont rares, representent moins de 1 % de tous les lymphomes cutanes, et ont classiquement une evolution clinique agressive. L’etiologie est incertaine mais implique une stimulation antigenique chronique et une immunosuppression. C’est une entite de la classification EORTC-OMS de 2018 dont la presentation clinique peut etre tres variee, le plus souvent des nodules ou des placards infiltres et l’evolution des lesions est imprevisible avec progression ou apparition d’un syndrome d’activation macrophagique. Le traitement est habituellement agressif avec une resistance a la chimiotherapie ou a la radiotherapie, et rechutes frequentes, necessitant une allogreffe. Le pronostic global est generalement mauvais avec une survie a 5 ans ne depassant pas 20 %. Cependant, des cas d’evolution plus indolente ont ete rapportes dans la litterature depuis 2005, traites avec succes par corticoides systemiques, methotrexate, bexarotene ou phototherapie. Nous en rapportons 4 nouveaux cas. Materiel et methodes Nous rapportons quatre cas de patients atteints de PCGDTCL avec des presentations cliniques heterogenes : un homme de 81 ans ayant presente des plaques infiltrees du visage, et trois femmes de 25, 36 et 66 ans, ayant presente respectivement des lesions nodulaires localisees des membres inferieurs (cas 2), des lesions urticariennes du tronc (cas 3) et des lesions nodulaires et necrotiques par endroits des membres inferieurs (cas 4). Malgre un diagnostic confirme de PCGDTCL, l’evolution clinique etait indolente avec une reponse partielle a complete aux traitements par bexarotene ou methotrexate, avec un suivi clinique entre 7 et 24 mois. Cependant, la patiente de 66 ans (cas 4) a progresse vers une atteinte diffuse et agressive au bout de 3 ans de suivi, ayant necessite l’introduction de traitements plus agressifs (chimiotherapie et autogreffe). Quelques cas de formes egalement indolentes ont deja ete decrits dans la litterature (cas 5 a 8 du tableau), avec des presentations variees de lesions localisees ou diffuses, ayant favorablement evolue sous traitements conventionnels par phototherapie, radiotherapie, corticotherapie systemique ou meme ont ayant regresse spontanement. Discussion Nos quatre cas soulignent l’importance de connaitre la possibilite d’une forme indolente de PCGDTCL, qui serait caracterisee par une evolution plutot favorable sous des traitements immunomodulateurs avec maintien d’une remission clinique, ce qui permettrait d’eviter les traitements lourds tels qu’une chimiotherapie. Toutefois, il est prudent de maintenir une surveillance rapprochee pour detecter precocement toute evolution secondairement agressive, comme pour le cas 4 de notre serie.

Introduction Les leucemies a grands lymphocytes granuleux (LGL) font partie des syndromes lymphoproliferatifs T (SLPT) matures, maladies clonales rares dont le diagnostic repose sur une signature phenotypique particuliere. L’association de deux SLPT est rare. Nous rapportons le premier cas de LGL chez un patient suivi pour un syndrome pre-Sezary aux caracteristiques phenotypiques atypiques. Materiel et methodes Un homme de 77 ans suivi pour une gammapathie monoclonale etait adresse en dermatologie pour une erythrodermie prurigineuse associee a un ectropion bilateral, une ichtyose et une keratodermie palmoplantaire. On ne palpait aucune adenopathie et le scanner montrait un nodule pulmonaire isole (adenocarcinome pT1aN0M0 traite chirurgicalement). Le phenotypage lymphocytaire (PLy) revelait une population lymphoide TCD3+ suspecte CD4+CD7-CD26-TCRαβ CD158k- representant 34 % des lymphocytes totaux. L’histologie cutanee compatible avec une localisation d’un lymphome T epidermotrope (CD4/CD8 > 10) et la presence d’un clone T sanguin important identique au clone T cutane faisaient porter le diagnostic de syndrome pre-Sezary (stade IIIB T4N0B1). Debute en 2016 et arrete en 2019, un traitement par bexarotene entrainait une remission complete. Hospitalise en 2020 pour asthenie et bicytopenie (anemie, neutropenie) associees a une splenomegalie sans erythrodermie, le PLy retrouvait une population CD8+ a 3277/mm3 (80,9 %) dont 86 % CD158k+ majoritairement TCRαβ(98,5 %) CD26-(75 %) et CD57+(CD3+CD8+CD57+ 79,1 % soit 2592/mm3). Il existait un clone T circulant distinct de 2016. L’etude next generation sequencing (NGS) confirmait le diagnostic de T-LGL par la presence de mutations caracteristiques STAT3 (Asp661Val et Asp661Tyr) et une mutation TET2 (Phe1287Ser). Une surveillance simple etait recommandee. Discussion Notre malade presentait un syndrome pre-Sezary atypique par l’absence d’expression de KIR3DL2 et la reponse complete rapide et durable induite par le bexarotene. Il s’agit du 1er cas de LGL chez un patient suivi pour un syndrome pre-Sezary. Les CTCL et les LGL partagent des voies de signalisations pathogeniques telles que IL15/IL15R. Le syndrome de Sezary, quasi exclusivement CD3+CD4+, exprime dans 90 % des cas le marqueur CD158k (KIR3DL2). La LGL est une proliferation monoclonale de lymphocytes de phenotype CD3+CD8+ dans plus de 80 % des cas ou CD3- CD56+ (NK) plus rarement CD4+. L’expression de KIR3DL2 par les LGL n’a jamais ete rapportee. Conclusion La survenue d’une double population clonale CD4 puis CD8 peut faire suspecter l’apparition au sein d’un progeniteur T d’une mutation commune telle que sur la voie JAK/STAT deja retrouvee dans ces maladies. L’expression de KIR3DL2 par les cellules de LGL merite d’etre etudiee sur un plus grand nombre de cas et pourrait ouvrir la voie a un traitement par l’anticorps monoclonal anti-KIR3DL2, le lacutamab.

Introduction Le diagnostic precoce de lymphome T cutane n’est pas toujours aise et repose sur un faisceau d’arguments cliniques, biologiques, histologiques et moleculaires. Le sequencage haut debit du TCR-beta permet par la reconnaissance de sequences CDR3 specifiques l’identification et la quantification de chaque clone T present dans un echantillon donne. Il existe encore peu d’etudes a ce sujet avec des resultats discordants et aucun critere diagnostic valide. Notre etude avait comme but de determiner pour cette technique des seuils optimaux pour les valeurs suivantes : frequence du clone T majoritaire dans la peau rapportee a l’echantillon total (TCF) et ratio entre la frequence du premier et du deuxieme clone T (RPF), avec comme objectif de developper de nouveaux algorithmes pour le diagnostic de lymphome T cutane. Materiel et methodes Nous avons analyse retrospectivement les donnees obtenues par le sequencage haut debit du TCR-beta dans des echantillons de biopsies cutanees realisees chez 144 patients entre 2013 et 2020. Le diagnostic de lymphome T cutane etait base sur des criteres internationaux valides. Nous avons inclus 101 echantillons de patients ayant un diagnostic de lymphome T confirme dont 47 MF stade I-IIA, 1 stade IIB, 4 stade III, 35 syndromes de Sezary, 8 lymphomes T agressifs (PTCL NOS ou CD8+) et 6 lymphoproliferations CD30+ (3 papuloses lymphomatoides et 3 lymphomes anaplasiques a grandes cellules). En complement 43 echantillons provenant de patients avec des pathologies inflammatoires etaient inclus. Les performances de la technique ont ete etudiees a l’aide de courbes ROC. Resultats Les meilleures performances diagnostiques etaient obtenues pour le TCF avec une AUC de 0,957 versus 0,929 pour le RPF. Les valeurs de TCF et RPF pour chaque categorie ont ete modelisees. Avec des seuils de TCF de 5 % et 25 %,la specificite pour le diagnostic etait de 95 % et 100 %, et la sensibilite de 89 % et 50 %. Il existait une correlation significative entre le TCF et l’importance de l’atteinte sanguine chez les patients SS (cellules TCD4 + CD26−, r = 0,59, p = 0,0008 ; T CD4 + CD7−, r = 0,45, p = 0,01 ; T CD4 + CD158k+, r = 0,4, p = 0,03) Discussion Le TCF obtenu par HTS-TRB est un critere robuste pour le diagnostic de lymphome T cutane et particulierement pour celui de MF, avec une sp de 95 % et une se de 89 % pour un seuil de 5 %. Une telle specificite permettrait un diagnostic precoce de lymphome T cutane dans des cas difficiles. Ces resultats sont meilleurs que ceux obtenus a l’aide de la PCR classique sur gel du TCR gamma qui sont entaches de nombreux faux negatifs et faux positifs. Des etudes multicentriques prospectives seraient necessaires pour la definition de criteres valides internationaux pour l’usage de cette technique dans le diagnostic de lymphome T cutane.