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El cancer papilar de tiroides es el tipo de neoplasia mas frecuente de la glandula tiroides. Su principal via de diseminacion es la via linfatica, en concreto a los ganglios del cuello. Pese a que su incidencia se encuentra en un progresivo incremento, es considerado un tipo de tumor de buen pronostico, tanto por su bajo porcentaje de recurrencia como por su supervivencia. Sin embargo, no todas las cuestiones en relacion a su diagnostico y tratamiento estan resueltas. Por un lado nos encontramos con un alto porcentaje de adenopatias subclinicas no diagnosticadas en el estudio preoperatorio y que van a influir en dicho pronostico. Por otro lado no existe consenso sobre si se debe realizar o no la diseccion profilactica del compartimento cervical central a la hora de plantear la estrategia quirurgica, especialmente en los tumores pequenos. La biopsia selectiva del ganglio centinela (BSGC), pese a estar validado en el cancer de mama y el melanoma, no lo esta en el cancer papilar de tiroides. En nuestro estudio la hipotesis de trabajo se basa en obtener su validacion en este tipo de cancer de tiroides, lo que permitira su aplicacion clinica. De este modo proponemos que puede ayudar a resolver las cuestiones discrepantes anteriormente expuestas. Segun nuestros resultados conseguimos una detectabilidad del 96% con un porcentaje de falsos negativos del 7,5%, pudiendo considerar la tecnica validada. Ademas nos indica correctamente en el 92,5% de los casos cuando debemos realizar la diseccion ganglionar del cuello, limitandola solo a aquellas disecciones con finalidad terapeutica, evitando la profilactica y por tanto disminuyendo la morbilidad que este tipo de diseccion implica. Este hecho permite estadificar correctamente a cada paciente y por tanto estratificar el riesgo de recurrencia de forma ajustada, hecho que influye en la indicacion y dosificacion del tratamiento ablativo con 131I tras el tratamiento quirurgico.

The nuclear receptor PPAR-β/δ (PPARD) has essential roles in fatty acid catabolism and energy homeostasis as well as cell differentiation, inflammation, and metabolism. However, its contributions to tumorigenesis are uncertain and have been disputed. Here, we provide evidence of tumor suppressive activity of PPARD in prostate cancer through a noncanonical and ligand-independent pathway. PPARD was downregulated in prostate cancer specimens. In murine prostate epithelium, PPARD gene deletion resulted in increased cellularity. Genetic modulation of PPARD in human prostate cancer cell lines validated the tumor suppressive activity of this gene in vitro and in vivo. Mechanistically, PPARD exerted its activity in a DNA binding-dependent and ligand-independent manner. We identified a novel set of genes repressed by PPARD that failed to respond to ligand-mediated activation. Among these genes, we observed robust regulation of the secretory trefoil factor family (TFF) members, including a causal and correlative association of TFF1 with prostate cancer biology in vitro and in patient specimens. Overall, our results illuminate the oncosuppressive function of PPARD and understanding of the pathogenic molecular pathways elicited by this nuclear receptor.Significance: These findings challenge the presumption that the function of the nuclear receptor PPARβ/δ in cancer is dictated by ligand-mediated activation. Cancer Res; 78(2); 399–409. ©2017 AACR.

Suppl Table S1

Suppl Figures 1, 2, 3, 4, 5, 6