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第365回東京女子医科大学学会例会 2022年2月26日(土)オンライン会場

海外では悪性腹膜中皮腫に対してcytoreductive surgery (CRS)と腹腔内温熱化学療法を含めた周術期化学療法が普及しているものの、本邦では悪性腹膜中皮腫に対する外科的治療の報告は乏しい。今回我々は当院でのCRSと周術期化学療法による悪性腹膜中皮腫に対する治療成績を報告する。2013年2月から2022年4月までの期間において、15例の悪性腹膜中皮腫に対してCRSを施行した。患者年齢の中央値は58歳(42-67)で、男性5例と女性10例であった。CRSは病変の存在する壁側腹膜と臓器切除を組み合わせて施行した。10例に対して術前化学療法を施行し、12例に対して術後化学療法を施行した。腹腔内温熱化学療法を8例に対して施行した。全生存期間の中央値は41か月であった。3年生存率57.7%で、5年生存率は34.6%であった。上皮型でperitoneal cancer index≦22であった6例については全例生存中であり、今後の長期生存が期待される結果であった。2.5cmより大きな腫瘍が遺残した場合でも術後化学療法の奏功により3年以上の生存が得られる症例も存在していた。単変量解析をおこなうも、生存に関する統計学的に有意な因子は認めなかった。手術合併症（Clavien-Dindo分類3以上）はGrade 3aが2例、Grade 3bが1例、Grade 4aが2例であった。悪性腹膜中皮腫に対して、これまで日本で施行されてきた化学療法単独療法では予後不良であることが知られている。一方、今回の我々が施行したCRSと周術期化学療法の治療成績は比較的予後良好であり、合併症も許容範囲内であると考えられた。悪性腹膜中皮腫に対する海外におけるCRSと化学療法による良好な治療成績の報告があることからも、本邦でのCRSと周術期化学療法の継続と症例の集積により、体系的な治療法確立と治療成績向上が期待できるであろう。, Cytoreductive surgery and perioperative chemotherapy, including hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, the standard treatments for malignant peritoneal mesothelioma worldwide are not yet widespread in Japan. We report the surgical outcomes of cytoreductive surgery with perioperative chemotherapy for patients with malignant peritoneal mesothelioma at our institution. We encountered 15 patients who required cytoreductive surgery from February 2013 to April 2022. Their median age was 58 (range 42–67) years, and there were 5 men and 10 women. Cytoreductive surgery was performed by combining extensive peritoneal resection and the resection of various organs. Ten patients underwent neoadjuvant chemotherapy. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy was performed in 8 patients, and 12 patients received postoperative systemic chemotherapy. The median overall survival period was 41 months for all patients. After the cytoreductive surgery, the 3- and 5-year survival rates were 57.7% and 34.6%, respectively. All six patients with epithelial-type peritoneal mesothelioma with a peritoneal cancer index of ≤22 are alive, with expected long-term survival. Furthermore, among patients with a cytoreduction completeness of 3, which indicates residual tumors of >2.5 cm in diameter, long-term survival was achieved in those who responded to chemotherapy. In the univariate analysis, no significant factor was identified for overall survival. For malignant peritoneal mesothelioma, the treatment outcome of chemotherapy alone, which is the standard treatment in Japan, is known to be poor. This study demonstrated that cytoreductive surgery with chemotherapy achieved better outcomes than known reports in Japan. The results of cytoreductive surgery with chemotherapy from across the world may improve treatment outcomes in Japan.

Malignant mesothelioma is rare, and its prognosis is markedly poor. It is often difficult to distinguish malignant mesothelioma from carcinomatous peritonitis of other solid tumors. We report a case of malignant peritoneal mesothelioma diagnosed by a laparoscopy with the consent of her and her family. A 68-year-old Japanese woman, who indicated ascites, multiple abdominal masses, and a high level of CA125, was referred to our hospital. The ascites cytology by conventional smear and cell block technique were all negative. We evaluated the abdominal wall adhesion around the umbilicus using abdominal ultrasonography and considered we could safely perform a looking laparoscopy. The laparoscopy revealed peritoneal thickening and multiple white nodules on the greater omentum, liver, diaphragm, and uterus. The biopsy was performed from the greater omentum and peritoneum. In histopathological examination, atypical eosinophilic cells were observed and calretinin and D2-40, both known as mesothelial markers, were positive. She was diagnosed with malignant peritoneal mesothelioma and treated with six cycles of carboplatin, pemetrexed, and bevacizumab therapy followed 30 cycles of pemetrexed and bevacizumab as maintenance therapy, of which therapeutic efficacy was the complete response. A looking laparoscopy is effective for the diagnosis of malignant peritoneal mesothelioma, Article, 信州医学雑誌 71(2) : 109-114, (2023)

治療と診断の融合・Theranosticsの概念は核医学分野でイメージングに基づく核医学治療・標的アイソトープ治療(Targeted Radioisotope/Radionuclide Therapy: TRT)として拡大している。世界初のα線製剤223Ra塩化ラジウムの国内承認、2021年のβ線製剤177Lu標識ペプチド受容体放射性核種療法剤や131I標識MIBG製剤の製造販売承認など国内でも臨床利用が進んでいる。当機構が中心となり初の国産TRT製剤としてβ・オージェ電子放出核種64Cu-ATSMの脳腫瘍に対する国内初のTRT治験が開始され、α核種211At製剤が当機構や福島医大、阪大で開発され、悪性褐色細胞腫や甲状腺癌に対し研究開発が進んでいる。さらに次世代α核種225Acは国内製造、標識製剤の研究開発が当機構を中心した医療研究開発革新基盤創成事業（AMED-CiCLE）で進んでおり、呼吸器分野では悪性中皮腫に対するα核種225Ac標識抗ポドプラニン抗体薬開発がAMEDpreBに採択され、治験準備が進んでいる。呼吸器領域へのTRT研究開発について紹介する。一方、TRT製剤の開発、臨床応用、普及のためには、法規制、合成装置の薬機法承認、薬剤の保険承認、ガイドライン等の標準化など課題が山積しているが、当機構の進めているトレーラーハウス型アルファ線核医学治療設備についても紹介する。, 第62回日本呼吸器学会学術講演会