Search

ZusammenfassungSeit 2014 ist die Zahl der Neuerkrankungen an Tuberkulose (TB) in Deutschland um rund 20% angestiegen. Diese Entwicklung fällt mit einer hohen Zuwanderung von Asylsuchenden zusammen, die z. T. aus Ländern stammen, in denen die TB deutlich weiter verbreitet ist als hierzulande. Vor diesem Hintergrund setzt sich der vorliegende Beitrag zum Ziel, Hemmnisse bei der Diagnose und der Therapie asylsuchender TB-Patienten in Deutschland zu identifizieren und zu erklären. Zugleich sollen Verbesserungspotenziale in diesen Bereichen aufgezeigt werden. Als Datengrundlage dienen 14 leitfadengestützte, problemzentrierte Interviews mit Ärzten und Bediensteten des öffentlichen Gesundheitswesens, die als Experten die Versorgerseite repräsentieren. Auf der einen Seite bringen strukturelle Faktoren die von den Experten benannten Hemmnisse hervor. So führt bspw. der eingeschränkte Zugang zur Gesundheitsversorgung zu einer verspäteten Diagnose, da Asylsuchende hierdurch später (oder gar nicht) zum Arzt gehen. Entsprechend wird eine flächendeckende Einführung einer elektronischen Gesundheitskarte vorgeschlagen. Auf der anderen Seite spielen individuelle bzw. kulturelle Faktoren eine wichtige Rolle. Hierzu zählen z. B. Sprachbarrieren, welche die Anamnese (und damit die Diagnose), v. a. aber die Aufklärung des Patienten erschweren und damit den Therapieerfolg gefährden. Zudem resultiert aus der fehlenden Vertrautheit von Asylsuchenden mit dem deutschen Gesundheitssystem die Gefahr einer Therapieunterbrechung. Schulungsprogramme nach dem „train the trainer“-Konzept und die Etablierung eines „Lotsen“, der asylsuchende TB-Patienten durch das deutsche Gesundheitssystem navigiert, könnten diese Probleme lindern.

Cryptocurrencies have developed very dynamically although their future role is yet unclear. In any event, they are too big to ignore. The purpose of this article is to contribute to the understanding of cryptocurrencies in an individual and in a portfolio context. The study is based on daily closing prices of leading cryptocurrencies (Bitcoin, Ethereum, Ripple, Litecoin, and Dash) and fiat currencies (EUR, GBP, CHF, CAD, and JPY), all measured against USD. The analysis is threefold: First, the authors analyze basic statistical properties, such as correlation and autocorrelation of returns. Second, they perform a Kolmogorov–Smirnov test (KS test) and a variance ratio test (VRT) with heteroscedasticity adjustment. Third, they solve more than 4,800 optimization problems to analyze the impact of individual crypto- and fiat currencies on portfolio diversification. Among other findings, the authors find that Bitcoin, Ethereum, Dash, CAD, JPY, and EUR contribute most to reduce the variance of a mixed portfolio. In a portfolio consisting of cryptocurrencies only, Bitcoin and Ripple have the largest diversification effect. The findings provide insights for investors who focus on minimum variance portfolios or, more generally, for investors who seek to reduce return volatility exposure, as well as for monetary authorities, cryptocurrency issuers, and providers of market infrastructure. TOPICS:Real assets/alternative investments/private equity, statistical methods, portfolio construction

Since 2014, the number of new cases of tuberculosis (TB) has risen in Germany by about 20%. This coincides with a large number of people applying for asylum in Germany. Some of them are from countries in which TB is much more prevalent than in Germany. The objectives of this contribution are to identify and explain barriers in the diagnosis and treatment of asylum seekers with TB and potential improvements in those fields. Data are derived from 14 problem-centred interviews that were carried out with doctors and staff from public health offices, representing the views of experts in the field of health care. On the one hand, the results suggest that structural factors are responsible for some of the barriers mentioned by the experts. For example, the restricted access to health care for asylum seekers leads to a delayed diagnosis since they visit the doctor too late (if at all). Accordingly, a nationwide implementation of an electronic health card for asylum seekers was proposed. On the other hand, individual and cultural factors play important roles as well. To those belong language barriers: they not only complicate history taking and diagnosis, but also educating patients about their disease and therapy. Moreover, the lack of knowledge concerning the German health care system increases the risk of treatment interruptions. To alleviate those problems, experts propose to carry out train-the-trainer-programmes and to install "guides" who pilot asylum seekers with TB through the German health care system.Seit 2014 ist die Zahl der Neuerkrankungen an Tuberkulose (TB) in Deutschland um rund 20% angestiegen. Diese Entwicklung fällt mit einer hohen Zuwanderung von Asylsuchenden zusammen, die z. T. aus Ländern stammen, in denen die TB deutlich weiter verbreitet ist als hierzulande. Vor diesem Hintergrund setzt sich der vorliegende Beitrag zum Ziel, Hemmnisse bei der Diagnose und der Therapie asylsuchender TB-Patienten in Deutschland zu identifizieren und zu erklären. Zugleich sollen Verbesserungspotenziale in diesen Bereichen aufgezeigt werden. Als Datengrundlage dienen 14 leitfadengestützte, problemzentrierte Interviews mit Ärzten und Bediensteten des öffentlichen Gesundheitswesens, die als Experten die Versorgerseite repräsentieren. Auf der einen Seite bringen strukturelle Faktoren die von den Experten benannten Hemmnisse hervor. So führt bspw. der eingeschränkte Zugang zur Gesundheitsversorgung zu einer verspäteten Diagnose, da Asylsuchende hierdurch später (oder gar nicht) zum Arzt gehen. Entsprechend wird eine flächendeckende Einführung einer elektronischen Gesundheitskarte vorgeschlagen. Auf der anderen Seite spielen individuelle bzw. kulturelle Faktoren eine wichtige Rolle. Hierzu zählen z. B. Sprachbarrieren, welche die Anamnese (und damit die Diagnose), v. a. aber die Aufklärung des Patienten erschweren und damit den Therapieerfolg gefährden. Zudem resultiert aus der fehlenden Vertrautheit von Asylsuchenden mit dem deutschen Gesundheitssystem die Gefahr einer Therapieunterbrechung. Schulungsprogramme nach dem „train the trainer“-Konzept und die Etablierung eines „Lotsen“, der asylsuchende TB-Patienten durch das deutsche Gesundheitssystem navigiert, könnten diese Probleme lindern.

Die Angat-Stauanlage befindet sich in den Philippinen in einem hochseismischen Gebiet unmittelbar oberhalb der Metropolregion Manila mit ihren derzeit etwa 13 Mio. EinwohnerInnen. Die Anlage ist eine Mehrzweckanlage und dient der Trinkwasserversorgung von Manila, landwirtschaftlicher Nutzung (Bewasserung), Hochwasserschutz und Energieerzeugung. Der Angat-Stausee mit einem bewirtschaftbaren Speichervolumen von 850 Mio. m3 wird durch einen 131 m hohen Hauptdamm und zwei Nebendamme aufgestaut. Die Anlage verfugt zudem uber eine Hochwasserentlastungsanlage, einen Grundablass und eine Wasserkraftanlage mit einer installierten Leistung von 246 MW. Aufgrund der Neubewertung der Erdbebensituation im Jahre 2013 wurde beschlossen, die Angat-Stauanlage umfangreichen Sicherheitsuntersuchungen zu unterziehen. Mit der Privatisierung der Wasserkraftanlage im Jahr 2015 wurde dieser Plan umgesetzt, und noch im gleichen Jahr wurde Poyry mit dieser Aufgabe betraut. Die Philippinen verfugen uber keine eigenen Richtlinien zur Talsperrensicherheit. Es wurde deshalb ein Sicherheitskonzept gewahlt, das sich im Wesentlichen auf internationale, aber auch auf andere nationale Normen und Richtlinien stutzt. Die vorliegende Veroffentlichung stellt den gewahlten Ansatz vor und beschreibt deren Umsetzung an der Angat-Stauanlage.

LytR-cpsA-Psr (LCP) domain containing proteins fulfil important functions in bacterial cell wall synthesis. In Mycobacterium tuberculosis complex (Mtbc) strains, the causative agents of tuberculosis (TB), the genes Rv3484 and Rv3267 encode for LCP proteins which are putatively involved in arabinogalactan transfer to peptidoglycan. To evaluate the significance of Rv3484 for Mtbc virulence, we generated a deletion mutant in the Mtbc strain H37Rv and studied its survival in mice upon aerosol infection. The deletion mutant failed to establish infection demonstrating that Rv3484 is essential for growth in mice. Following an initial phase of marginal replication in the lungs until day 21, the Rv3484 deletion mutant was almost eliminated by day 180 post-infectionem. Interestingly, the mutant also showed higher levels of resistance to meropenem/clavulanate and lysozyme, both targeting peptidoglycan structure. We conclude that Rv3484 is essential for Mtbc virulence in vivo where its loss of function cannot be compensated by Rv3267.

Practical Applications Summary In Beyond Bitcoin: A Statistical Comparison of Leading Cryptocurrencies and Fiat Currencies and Their Impact on Portfolio Diversification from the Summer 2019 issue of The Journal of Alternative Investments, authors Stefan Ehlers and Kolja Gauer (both at Volkswagen AG) provide a first-of-its-kind analysis of whether traditional currencies (also known as fiat currencies) and cryptocurrencies act similarly or differently with respect to their fluctuations in value and total return. The authors also explore whether mixing cryptocurrencies and fiat currencies in an investment portfolio can help diversify it and reduce the portfolio’s variance. The authors find no correlation between the fluctuations in value and total return of cryptocurrencies and fiat currencies, so combining them in a mixed portfolio improves diversification. Also, only Bitcoin and XRP play an important role in reducing the variance of a pure cryptocurrency portfolio, while just a few cryptocurrencies and fiat currencies significantly reduce the variance of mixed portfolios. So, those who want to invest in cryptocurrencies and avoid major swings in value and returns should consider including a few specific currencies in their portfolio and should combine cryptocurrencies with fiat currencies in a mixed portfolio. TOPICS:Currency, statistical methods, portfolio construction

The contribution of interleukin- (IL-) 4 receptor-alpha- (Rα-) dependent events in the pathogenesis of tuberculosis (TB) is controversial. We have recently shown IL-13 overexpression in mice to cause recrudescentMtbreplication and centrally necrotizing granulomas strongly resembling pathology of human TB. A deletion of IL-4Rαcompletely abrogates TB tissue pathology in these mice. To validate our results in human TB patients, we here determined the association of distinct variants of theIL4,IL13,IL4RA,IL13RA1, andIL13RA2genes with cavity formation in a large Ghanaian cohort of HIV-negative individuals with newly diagnosed pulmonary TB. In fact, the structural variant of theIL4RAI50V, previously shown to result in enhanced signal transduction, was significantly associated with greater cavity size, and a variant ofIL13RA2was associated with disease in females. To evaluate whether the human-like TB pathology in IL-13-overexpressing mice is specifically mediated through the IL-4Rαsubunit, we analyzed IL-13 transgenic mice with a genetic ablation of the IL-4Rα. In these mice, the IL-13-mediated increased susceptibility, human-like pathology of collagen deposition around centrally necrotizing granulomas, and alternative macrophage activation were abolished. Together, our genetic association study in human TB patients further supports the assumption that IL-13/IL-4Rα-dependent mechanisms are involved in mediating tissue pathology of human TB.

Tumor necrosis factor (TNF) is an important cytokine for host defense against pathogens but is also associated with the development of human immunopathologies. TNF blockade effectively ameliorates many chronic inflammatory conditions but compromises host immunity to tuberculosis. The search for novel, more specific human TNF blockers requires the development of a reliable animal model. We used a novel mouse model with complete replacement of the mouse TNF gene by its human ortholog (human TNF [huTNF] knock-in [KI] mice) to determine resistance to Mycobacterium bovis BCG and M. tuberculosis infections and to investigate whether TNF inhibitors in clinical use reduce host immunity. Our results show that macrophages from huTNF KI mice responded to BCG and lipopolysaccharide similarly to wild-type macrophages by NF-κB activation and cytokine production. While TNF-deficient mice rapidly succumbed to mycobacterial infection, huTNF KI mice survived, controlling the bacterial burden and activating bactericidal mechanisms. Administration of TNF-neutralizing biologics disrupted the control of mycobacterial infection in huTNF KI mice, leading to an increased bacterial burden and hyperinflammation. Thus, our findings demonstrate that human TNF can functionally replace murine TNF in vivo , providing mycobacterial resistance that could be compromised by TNF neutralization. This new animal model will be helpful for the testing of specific biologics neutralizing human TNF.