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International audience; Purpose High plasma vitamin D (VitD) level and regular exercise (Ex) are known to have anti-cancer and immunomodulatory effects. This study aimed to evaluate the impact of VitD supplementation and imposed physical Ex on mammary tumour growth and immune response in ovariectomised mice fed high-fat (HF) diet. Methods Ovariectomised 33-week-old mice C57BL/6 (n = 60), housed in enriched environment (EE), were fed HF diet (450 kcal/100 g) supplemented or not with VitD (HF/HF + D: 125/1225 IU/100 g) for 12 weeks and submitted or not to Ex (HF + Ex; HF + D + Ex) on treadmill (45 min/day, 5 days/week). At w8, syngeneic tumour cells EO771 were orthotopically injected into the 4th mammary gland. Spontaneous activity (SPA), maximal speed (MS) and forelimb grip strength (GS) were measured. Tumour immune cells infiltrate was phenotyped by FACS. Data (mean +/- SEM) were analysed by two-way ANOVA + Tukey post-test. Results Ex (p = 0.01) and VitD (p = 0.05) reduced body weight gain. Exercise decreased visceral fat mass [g: 1.5 +/- 0.8 (HF); 1.2 +/- 0.65 (HF + Ex); 0.9 +/- 0.6 (HF + D + Ex); p = 0.03]. SPA (p < 0.0001) and GS (p = 0.01) were higher in HF + D + Ex mice vs others. No effect of Ex or VitD on tumour growth was detected. In tumour, VitD decreased the proportion of NK (p = 0.03), while Ex increased it (p = 0.03). The Th1/Th2 ratio is lowered by VitD (p = 0.05), while Tc/Treg ratio was not affected either by Exercise or VitD. Conclusion In our experimental conditions, VitD supplementation and physical exercise have synergetic effects reducing the weight gain under HF diet and improving the physical capacities of mice. VitD coupled with exercise induces an immunosuppressive response without effect on tumour growth.

Introduction et but de l’etude La vitamine D (VD) a ete decrite comme un facteur ralentissant la croissance tumorale mammaire dans plusieurs modeles murins [1] , [2] . La 1,25-dihydroxy VD (1,25D) est la forme active de la VD generee par l’hydroxylation de la 25-hydroxy VD (25D) par la 1α-hydroxylase, enzyme codee par Cyp27b1. La 1,25D et la 25D sont catabolisees suite a une hydroxylation par la 24-hydroxylase codee par Cyp24a1. L’action antitumorale de la 1,25D est due a des effets genomiques grâce a sa liaison a son recepteur (VDR) et a des effets non genomiques via des voies de signalisation telles que les MAPK [3] . L’objectif de cette etude est de caracteriser in vitro l’impact de 25D et 1,25D sur la viabilite et l’expression des acteurs du metabolisme de la VD de la lignee EO771 d’adenocarcinome mammaire murine, precedemment testee in vivo dans un modele murin de carcinogenese [4] . Materiel et methodes Les cellules EO771 ont ete cultivees en presence de differentes doses infraphysiologique, physiologique et supraphysiologique de 25D (25, 75 et 125 ng/mL) ou de 1,25D (50, 150 et 300 pg/mL) a 37 °C et 5 % CO2. Apres 24 et 48 h d’incubation, la viabilite cellulaire par le bleu de Trypan et l’apoptose par marquage a l’annexine V-FITC/IP en cytometrie en flux, ont ete evaluees. Les expressions genique et proteique de Vdr, Cyp27b1 et Cyp24a1 ont ete mesurees respectivement apres 24 h et 48 h d’incubation. Les donnees ont ete traitees par ANOVA 2-voies suivi d’un test de Tukey. Resultats et analyse statistique La viabilite cellulaire est reduite de facon dose-dependante apres 24 h et 48 h d’incubation avec la 1,25D (p Conclusion Nos resultats demontrent, pour la premiere fois a notre connaissance, que les cellules EO771 expriment la machinerie moleculaire leur permettant de repondre a des variations de concentrations en VD. La 1,25 VD exerce sur la lignee EO771 un effet antiproliferatif pouvant s’expliquer par une induction de l’apoptose renforcee par une surexpression du Vdr. Cet effet n’est pas retrouve avec la 25D, ce qui peut etre relie a la surexpression proteique de l’enzyme de catabolisme (Cyp24a1). Ainsi, dans nos conditions experimentales, les effets induits par la 1,25D et la 25D sont differents en lien probablement avec leurs specificites physico-chimiques et metaboliques modulant leurs cinetiques et modes d’action intracellulaires.

Despite decades of therapeutic trials, detection, many drugs available and numerous studies on breast cancer, it remains the most deadly cancer in women. In order to choose the most appropriate treatment and to know the prognosis of the patients, the breast cancer is divided into different subtypes using a molecular classification. Thus, the need to discover new effective therapy is necessary, requiring to have models to test them. The EO771 (also named E0771 or EO 771) murine mammary cancer cell line is originally isolated from a spontaneous tumor in C57BL/6 mouse. Although frequently used, this cell line remains poorly characterized. Therefore, the EO771 phenotype was investigated. Transcriptomic and protein analysis allowed to classify the EO771 as luminal B subtype and more precisely estrogen receptor α negative, estrogen receptor β positive, progesterone receptor positive and ErbB2 positive. This phenotype was associated to a sensitivity to anti-estrogen treatments such as tamoxifen, 4-hydroxy-tamoxifen, endoxifen and fulvestrant.

Introduction et but de l’etude La surcharge ponderale, la sedentarite et les desordres metaboliques qui en decoulent sont des facteurs de risque reconnus pour le cancer du sein et sa recidive, particulierement en situation de menopause. Dans ce contexte, le statut en 25(OH) vitamine D (VD) est inversement correle au risque de cancer. Outre ses effets immunomodulateurs, la VD presente des proprietes anti-tumorales. Si le benefice de l’exercice physique est demontre dans le cadre de la prevention du cancer, son impact sur l’immunite reste peu evalue. L’impact d’une supplementation en VD et d’une activite physique imposee sur l’immunite anti-tumorale a ete etudie dans un modele de cancer mammaire. Materiel et methodes Des souris âgees de 33 semaines ovariectomisees (n = 50), recevant un regime hyperlipidique (HF : 4,5 kcal/g) ont ete randomisees en 4 groupes supplementes ou non en VD3 (D : 12,5 UI/g) et pratiquant ou non un exercice impose d’intensite moderee (HF + Ex ; HFD + Ex) sur tapis roulant (10 m/min, 30 a 45 min/j, 5j/7j pendant 14 semaines (S). A S8, une injection orthotopique de cellules cancereuses mammaires syngeniques EO771 a ete realisee. Outre le suivi de la croissance tumorale, a S14 l’infiltrat immunitaire et l’expression des acteurs du metabolisme de la VD ont ete explores dans la tumeur. Les resultats sont exprimes sous forme de moyenne ± ET, et traites par ANOVA 2 voies + test post-hoc de Bonferroni, p Resultats et analyse statistique Independamment de l’ingesta et avant implantation tumorale, l’Ex reduit le poids corporel total (p = 0,05). A la mise a mort, l’Ex reduit la masse grasse totale et en particulier la graisse viscerale (1,53 ± 0,83 (HF) ; 1,44 ± 0,81 (HF + D) ; 1,23 ± 0,65 (HF + Ex) ; 0,88 ± 0,62 (HF + D + Ex) g, p = 0,08). La VD, quel que soit le groupe, est associee a un moindre volume tumoral a S12 post-implantation (p = 0,05). La VD, seule ou associee a l’Ex, retarde la mise a mort. L’Ex ameliore la survie mais accroit la masse tumorale (p Conclusion Dans notre modele, l’effet anti-tumoral de la VD reste faible en lien avec l’induction d’un microenvironnement tolerogene et la sous-expression des acteurs de son metabolisme. Bien que l’exercice impose influe l’infiltrat de cellules immunitaires la combinaison des deux traitements concourt a la sous expression genique des acteurs du metabolisme de la VD. Ces effets pourraient contribuent a limiter l’action de la VD