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Introduction: Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus (MSSA) bacteraemia is a frequent condition, with high mortality rates. There is a growing interest in identifying new therapeutic regimens able to reduce therapeutic failure and mortality observed with the standard of care of beta-lactam monotherapy. In vitro and small-scale studies have found synergy between cloxacillin and fosfomycin against S. aureus. Our aim is to test the hypothesis that cloxacillin plus fosfomycin achieves higher treatment success than cloxacillin alone in patients with MSSA bacteraemia. Methods: We will perform a superiority, randomised, open-label, phase IV-III, two-armed parallel group (1:1) clinical trial at 20 Spanish tertiary hospitals. Adults (≥18 years) with isolation of MSSA from at least one blood culture ≤72 hours before inclusion with evidence of infection, will be randomly allocated to receive either cloxacillin 2 g/4-hour intravenous plus fosfomycin 3 g/6-hour intravenous or cloxacillin 2 g/4-hour intravenous alone for 7 days. After the first week, sequential treatment and total duration of antibiotic therapy will be determined according to clinical criteria by the attending physician. Primary endpoints: (1) Treatment success at day 7, a composite endpoint comprising all the following criteria: patient alive, stable or with improved quick-Sequential Organ Failure Assessment score, afebrile and with negative blood cultures for MSSA at day 7. (2) Treatment success at test of cure (TOC) visit: patient alive and no isolation of MSSA in blood culture or at another sterile site from day 8 until TOC (12 weeks after randomisation). We assume a rate of treatment success of 74% in the cloxacillin group. Accepting alpha risk of 0.05 and beta risk of 0.2 in a two-sided test, 183 subjects will be required in each of the control and experimental groups to obtain statistically significant difference of 12% (considered clinically significant). Ethics and dissemination: Ethical approval has been obtained from the Ethics Committee of Bellvitge University Hospital (AC069/18) and from the Spanish Medicines and Healthcare Product Regulatory Agency (AEMPS, AC069/18), and is valid for all participating centres under existing Spanish legislation. The results will be presented at international meetings and will be made available to patients and funders.

RESUMEN: El presente trabajo se centra en el funcionamiento y la evolución del sistema de pensiones español a lo largo de su historia, desde su creación a principios del siglo XX hasta nuestros días. La evolución de las pensiones en nuestro país ha estado influida por múltiples factores a lo largo de su historia, entre otros, las grandes crisis que se han sucedido durante un siglo, las leyes que han ido cambiando, acomodándose a su época, el cambio demográfico que ha sufrido España a lo largo de todo el siglo XX y parte del siglo XXI, siendo éste último un criterio clave para entender la importancia y preocupación social que envuelve al sistema de pensiones actual y a su regulación para el futuro. Es conocido por todo el mundo que el sistema de pensiones es un pilar fundamental de nuestro bienestar social y ha sido, es y será un tema de gran preocupación para todos los gobiernos, entre otras cosas, porque se trata de una considerable partida presupuestaria anual. Se abordará la gran pregunta que tanto se ha formulado últimamente: ¿Qué va a pasar? Además, se plantearán posibles soluciones basándose en la historia y evolución de la demografía española y su influencia en las pensiones. Este trabajo trata de ofrecer una perspectiva futura de las pensiones, así como también pretende crear una visión e ideas que sirvan de referencia para tomar decisiones en nuestras propias vidas. ABSTRACT: This essay speaks about how the spanish pension sistem works and its evolution during its own history, since its creation at the beginning of the 20th century until nowadays. Pensions in our country have been influenced by multiple factors all over its existence, among others, the big crisis during the last century, the change of laws getting used to its time, the demographic changes Spain has experienced all over the 20th century and at the beggingin of the 21st century, being this one a key reason to understand the importance and the social concern which envolve the actual pension sistem, and its future regulation. It is known for everybody that the pension sistem is a essential base of our social welfare and it was, it is, and it will be a big concern for all governments because it is an important part of the anual public budget. The imporant question which has been formulated nowadays will be faced: What is going to happen? Besides, possible solutions will be contemplated to solve this problem. This essay is about giving a future point of view of pensions, as well as it also expects to create a view and an idea which help as a reference to make decisions in our own lifes. Grado en Administración y Dirección de Empresas

RESUMEN: El presente trabajo se centra en el funcionamiento y la evolución del sistema de pensiones español a lo largo de su historia, desde su creación a principios del siglo XX hasta nuestros días. La evolución de las pensiones en nuestro país ha estado influida por múltiples factores a lo largo de su historia, entre otros, las grandes crisis que se han sucedido durante un siglo, las leyes que han ido cambiando, acomodándose a su época, el cambio demográfico que ha sufrido España a lo largo de todo el siglo XX y parte del siglo XXI, siendo éste último un criterio clave para entender la importancia y preocupación social que envuelve al sistema de pensiones actual y a su regulación para el futuro. Es conocido por todo el mundo que el sistema de pensiones es un pilar fundamental de nuestro bienestar social y ha sido, es y será un tema de gran preocupación para todos los gobiernos, entre otras cosas, porque se trata de una considerable partida presupuestaria anual. Se abordará la gran pregunta que tanto se ha formulado últimamente: ¿Qué va a pasar? Además, se plantearán posibles soluciones basándose en la historia y evolución de la demografía española y su influencia en las pensiones. Este trabajo trata de ofrecer una perspectiva futura de las pensiones, así como también pretende crear una visión e ideas que sirvan de referencia para tomar decisiones en nuestras propias vidas. ABSTRACT: This essay speaks about how the spanish pension sistem works and its evolution during its own history, since its creation at the beginning of the 20th century until nowadays. Pensions in our country have been influenced by multiple factors all over its existence, among others, the big crisis during the last century, the change of laws getting used to its time, the demographic changes Spain has experienced all over the 20th century and at the beggingin of the 21st century, being this one a key reason to understand the importance and the social concern which envolve the actual pension sistem, and its future regulation. It is known for everybody that the pension sistem is a essential base of our social welfare and it was, it is, and it will be a big concern for all governments because it is an important part of the anual public budget. The imporant question which has been formulated nowadays will be faced: What is going to happen? Besides, possible solutions will be contemplated to solve this problem. This essay is about giving a future point of view of pensions, as well as it also expects to create a view and an idea which help as a reference to make decisions in our own lifes. Grado en Administración y Dirección de Empresas

To determine the percentage of patients given standard doses of piperacillin/tazobactam or meropenem by continuous infusion who achieved the target pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) index, which was defined as free concentrations four times more than the minimum inhibitory concentration (CMI) for 100% of the dosing interval (100% fT≥ 4 x MIC).Preliminary data from a larger prospective clinical study analysing the PK/PD behaviour of β-lactams antibiotics continuous infusion (CI) in critical patients. The study was conducted in the intensive care units of a tertiary university hospital for adults (June 2015-May 2017). Inclusion criteria: normal renal function (glomerular renal function (GFR) CKD-EPI formula ≥ 60 mL/min/1.73 m2) and treatment with standard dose β-lactams CI. Concentrations at steady state (Css) conditions were determined using UHPLC-MS/MS. We selected the highest susceptible MIC for all likely organisms according to European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing's (i.e. piperacillin/tazobactam: 8 mg/L for enterobacteriaceae and 16 mg/L for Pseudomonas aeruginosa; meropenem: 2 mg/L for any microorganism). In addition, a subanalysis of patients was conducted using actual MIC values.61 patients were enrolled (25 to meropenem and 36 to piperacillin/tazobactam). Average age was 59 (15) years and median GFR rate was 95 mL/min/1.73 m2 (83-115). Median meropenem and piperacillin free concentrations were 16 mg/L (11-29) and 40 mg/L (21- 51), respectively. 88% of patients treated with meropenem reached the PK/PD target, without differences between both microorganisms. For piperacillin/tazobactam, 61% and 11% of patients reached the target, with enterobacteriaceae and Pseudomonas as suspected microorganisms, respectively. The pathogen was isolated in 35 (57%) patients: 94% reached the target PK/PD, without differences between both antibiotic therapies.Standard doses of meropenem CI are sufficient to achieve a PK/PD target of 100% fT≥ 4 x MIC in suspected infections with high MICs (Pseudomonas aeruginosa or enterobacteriaceae). However, higher doses of piperacillin/tazobactam could be considered to achieve this goal. In patients with isolated microorganisms, a standard dose of both antibiotic therapies would be sufficient to achieve the target. Therapeutic drug monitoring is highly recommended for therapeutic optimization.Objetivo: Determinar el porcentaje de pacientes, a los que se les administró dosis estándar de piperacilina/tazobactam o meropenem en perfusión continua, que alcanzaban el índice farmacocinético/farmacodinámico diana definido como el 100% del intervalo de administración en que las concentraciones de antibiótico libre fueron cuatro veces iguales o superiores a la concentración mínima inhibitoria (100% fT ≥ 4 x CMI).Método: Datos preliminares obtenidos de un estudio clínico prospectivo que analiza el comportamiento farmacocinético/farmacodinámico de los antibióticos betalactámicos administrados en perfusión continua en pacientes críticos. Se realizó en unidades de cuidados intensivos de un hospital universitario de tercer nivel, desde junio de 2015 a mayo de 2017. Criterios de inclusión: adultos con función renal correcta (filtrado glomerular según la fórmula CKD-EPI ≥ 60 ml/min/1,73 m2) y tratados con dosis estándar de antibióticos betalactámicos en perfusión continua. Las concentraciones en estado de equilibrio estacionario fueron determinadas mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas (UHPLC- MS/MS). Se utilizaron valores de concentración mínima inhibitoria teóricos para microorganismos más resistentes (piperacilina/ tazobactam: 16 mg/l para Pseudomonas aeruginosa y 8 mg/l para Enterobacteriaceae; meropenem: 2 mg/l, independientemente del microorganismo). Además, se realizó un subanálisis de los pacientes con aislamiento microbiológico (concentraciones mínimas inhibitorias reales).Resultados: Se incluyeron 61 pacientes (25 meropenem y 36 piperacilina/ tazobactam). Edad media 59 años (15), mediana de filtrado glomerular 95 ml/min/1,73 m2 (83-115). Mediana de concentraciones en estado de equilibrio estacionario libre: 16 mg/l (11- 29) meropenem y 40 mg/l (21-51) piperacilina. El 88% de los pacientes tratados con meropenem alcanzaron el objetivo farmacocinético/farmacodinámico, sin diferencias entre Enterobacteriaceae y Pseudomonas. En el caso de piperacilina/tazobactam, el 61% y el 11% de los pacientes alcanzaron la diana, considerando Enterobacteriaceae y Pseudomonas como microorganismo sospechoso. Un total de 35 (57%) pacientes presentaron aislamiento microbiológico. El 94% de ellos alcanzaron la diana, sin diferencias entre los dos antibióticos.Conclusiones: Ante la sospecha de infecciones por microorganismos con concentraciones mínimas inhibitorias elevadas (Pseudomonas aeruginosa o enterobacterias), se observa que dosis convencionales de meropenem en perfusión continua son suficientes para lograr la diana 100% fT≥ 4 x MIC. Sin embargo, se requerirían dosis superiores de piperacilina/tazobactam. En casos de aislamiento microbiológico, dosis estándar de ambos antibióticos fueron suficientes para lograr la diana. La monitorización farmacocinética es altamente recomendable para la optimización terapéutica.

Comunicación presentada en el XIII Encuentro en Jóvenes Investigadores en Paleontología (XIII EJIP) - XIII Meeting of Early-Stage Researchers in Paleontology (XIII EJIP): Cercedilla, 15 - 18 de Abril de 2015