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Background: Bipolar disorder is associated with an increased burden of general medical conditions that might be related to a more severe illness course. Methods: This is a cross-sectional study that evaluated clinical correlates of general medical comorbidities in outpatients with bipolar disorder (BD) involving 203 adult patients with a DSM-IV diagnosis of BD, consecutively recruited from the Bipolar Research Program (PROTAHBI) in Porto Alegre, Brazil. Clinical, demographic and anthropometrical variables were systematically assessed, and general medical comorbidity was measured using the Cumulative Illness Rating Scale (CIRS). Results: The prevalence of one or more medical comorbidities was 90.1%. The most common were those from endocrine/metabolic/breast, neurologic and vascular categories. A high burden of general medical comorbidities (defined as CIRS total score ≥ 4) was related to increasing age and body mass index and longer duration of illness after controlling for confounding factors. Limitations: The cross-sectional design limits our ability to make causal conclusions. Also, our sample consisted of patients with longer illness duration from a tertiary clinic and may not generalize to the whole spectrum of bipolar disorder. Conclusions: BD was associated with a high burden of general medical conditions related to age, obesity and longer duration of illness. Medical comorbidities must be incorporated as a core feature in the development of effective treatment strategies for bipolar disorder.

Objective: To identify the association of metabolic syndrome (MetS) and psychiatric disorders in young adults in southern Brazil. Methods: This population based cross-sectional study involved a total of 1,023 young adults between the ages of 21 and 32 years. Current episodes of psychiatric disorders were assessed using the Mini International Neuropsychiatric Interview – Plus version. MetS was evaluated using the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP/ATP III). Results: Of the 1,023 participants, 24.3% were identified with MetS, 13.5% were diagnosed with anxiety disorders, 7.5% with current depression, 3.9% with bipolar disorders and 10.1% were at risk of suicide. MetS was associated with ethnicity (p = 0.022), excess weight (p o 0.001), current anxiety disorders (p o 0.001), current mood disorders (bipolar disorder in mood episode and current depression) (p o 0.001), and suicide risk (p o 0.001). Conclusions: MetS was associated with psychiatric disorders. Awareness of factors associated with MetS can help identify high-risk individuals and stimulate disease prevention and control programs, as well as lifestyle changes.

Bipolar disorder (BD) is a severe mental illness with a strong genetic component. Despite its high degree of heritability, current genetic studies have failed to reveal individual loci of large effect size. In lieu of focusing on individual genes, we investigated regulatory units (regulons) in BD to identify candidate transcription factors (TFs) that regulate large groups of differentially expressed genes. Network-based approaches should elucidate the molecular pathways governing the pathophysiology of BD and reveal targets for potential therapeutic intervention. The data from a large-scale microarray study was used to reconstruct the transcriptional associations in the human prefrontal cortex, and results from two independent microarray data sets to obtain BD gene signatures. The regulatory network was derived by mapping the significant interactions between known TFs and all potential targets. Five regulons were identified in both transcriptional network models: early growth response 3 (EGR3), TSC22 domain family, member 4 (TSC22D4), interleukin enhancer-binding factor 2 (ILF2), Y-box binding protein 1 (YBX1) and MAP-kinase-activating death domain (MADD). With a high stringency threshold, the consensus across tests was achieved only for the EGR3 regulon. We identified EGR3 in the prefrontal cortex as a potential key target, robustly repressed in both BD signatures. Considering that EGR3 translates environmental stimuli into long-term changes in the brain, disruption in biological pathways involving EGR3 may induce an impaired response to stress and influence on risk for psychiatric disorders, particularly BD.

Objetivo Investigar as características psicométricas de uma versão traduzida da escala, propondo uma Versão Revisada que atenda aos critérios de adaptação transcultural para o contexto brasileiro. Métodos Este estudo incluiu 231 sujeitos – deprimidos (45,5%), bipolares (7,8%) e saudáveis (46,7%) – que participaram de uma pesquisa epidemiológica no sul do Brasil. A avaliação de transtornos mentais foi realizada por meio da Clinical Interview for DSM-IV (SCID) e uma versão traduzida da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D), que habitualmente vem sendo utilizada no país sem estudos de adaptação. Resultados Identificou-se o ponto de corte (9 pontos) para discriminar a presença ou não de sintomas de depressão pela análise da curva ROC, resultando em uma sensibilidade e especificidade de 90 e 91%, respectivamente. A validade interna foi investigada pela análise fatorial e consistência dos itens. Dos 17 itens originais, apenas o item que avalia a “consciência do transtorno” não apresentou carga fatorial satisfatória para avaliar depressão geral e foi eliminado; os 16 restantes agruparam-se em cinco dimensões, denominadas: Humor deprimido, Anorexia, Insônia, Somatização e Ansiedade, as quais, com exceção da última, mostraram homogeneidade nos seus construtos (coeficientes alfa entre 0,66 e 0,78). Na análise de conteúdo dos itens, cinco especialistas sugeriram alterações redacionais em sete itens. Conclusão O estudo determina um ponto de corte diferente do original e evidencia características psicométricas favoráveis para a utilização da escala no Brasil. Objective To investigate the psychometric characteristics of a translated version of the scale, proposing a reviewed version in order to attend the transcultural adaptation criteria. Methods This study included 231 subjects – depressed (45.5%), bipolar (7.8%), and healthy (46.7%) – who participated of an epidemiological research in southern Brazil. The evaluation of mental disorders was made through Clinical Interview for DSM-IV (SCID) and a translated version of the Hamilton Scale (HAM-D), usually utilized in Brazil without adaptation studies. Results The ROC curve analysis identified the cutoff (9 points) to discriminate the presence or absence of depression, resulting in a sensibility and specificity of 90 and 91%, respectively. The internal validity was investigated by the factorial analysis and consistence of the items. It was observed that all 17 original items, except “Consciousness”, presented psychometric quality to evaluate general depression, and that there were five dimensions underling those 16 items: Depressed humor, Anorexia, Insomnia, Somatization, and Anxiety, and all of them, excepting the last, showed homogeneity in their constructs (alpha coefficients between 0.66 and 0.78). On content analysis, five specialists suggested editing changes in seven items. Conclusion This study determinates a different cutoff and psychometric evidences favourable to the use of HAM-D in Brazil.

O acesso ao cérebro humano para estudos em neuropatologia e genética tem se mostrado fundamental para avanços em diagnóstico, progressão e prevenção das doenças neuropsiquiátricas. Bancos de tecido cerebral humano evoluíram consideravelmente na última década com o esforço de diversas instituições de pesquisa dedicadas a reunir coleções de amostras de qualidade no mundo todo. A pesquisa apoiada nesses bancos de tecido cerebral depende de doações voluntárias, que se baseiam na confiança e na aceitação das comunidades. Doação de cérebro, especialmente o órgão inteiro, só pode ser efetivada após a morte do doador, o que traz desafios importantes para a prática. Devido ao momento de luto em que a abordagem para doação muitas vezes ocorre, priorizar o bem-estar dos doadores e seus familiares, diminuindo riscos e desconfortos são passos fundamentais para elaborar protocolos de pesquisa e doação adequados. Nos últimos anos, mesmo com amplo trabalho de divulgação, a taxa de doação encontra-se em queda, principalmente em países latinos e entre minorias. No Brasil, a doação de órgãos para pesquisa é desconhecida da maioria da população. Embora existam bons exemplos de estudos internacionais, sabe-se que características socioculturais têm relevância para o consentimento. Portanto é fundamental investigar atitudes e opiniões sobre a doação de órgãos para pesquisa para avançar essa prática no Brasil. O objetivo principal do presente trabalho é conhecer a experiência de pessoas que foram convidadas a participar de um estudo sobre suicídio envolvendo doação de cérebro, avaliando o impacto da abordagem para doação e examinando características da tomada de decisão. Trata-se de um estudo qualitativo com entrevistas em profundidade baseado na Teoria Fundamentada. Durante a execução deste trabalho, o contato com familiares de pessoas que faleceram por suicídio chamou a atenção do grupo de pesquisadores. Estudos de caso e pesquisa qualitativa têm o potencial de examinar em profundidade tanto o conteúdo quanto o processo específico de luto após um suicídio, oferecendo dados culturalmente relevantes sobre a complexa interação desses fatores com o ambiente e as comunidades, os quais permitem identificar gatilhos para o desenvolvimento de problemas de saúde mental. Apresentamos aqui um estudo de caso que ilustra como diversos fatores de risco podem agir para despertar um processo de adoecimento intrinsecamente conectado à natureza traumática do suicídio. Trabalhando em contato profundo com a riqueza de experiências dos participantes, esperamos propor protocolos de pesquisa e doação eticamente adequados, que possam ser utilizados para futuros estudos, considerando contextos de potencial vulnerabilidade, visando não apenas a aumentar o número de doações, mas promover literacia em saúde, melhorar a aderência, a representatividade e a satisfação das comunidades com a participação na pesquisa. The direct examination of human brain tissue can provide valuable help in refining the pathophysiology and genetics of neuropsychiatric disorders. Brain banking procedures have been steadily described and developed and, for more than three decades, extensive efforts have been directed to the collection of well-documented specimens of brain tissue all over the world. Brain banking relies deeply on community attitudes and trust. Brain tissue, especially the whole brain can only be obtained after the donor’s death. Obtaining consent for brain donation after death can be difficult, as families may be overwhelmed by grieving reactions, all of which impose the need for the developing of appropriate safeguard procedures. Recently, there has been a collective effort to raise awareness for the importance of human brain studies. However, brain donation rates are declining, especially between minorities and in Latin America. In Brazil, previous knowledge on brain donation for research is scarce. The major challenge is how to raise donation rates while limiting the possibility of harm and ensuring appropriate care for potential donors and their families. A comprehensive understanding of the process of brain donation is decisive for making this practice not only more effective in counteracting the decline in donation rates but to engage the broad community in the challenge by presenting an opportunity to contribute to the health outcomes of future generations. The main purpose of this study is to present a thorough examination of the complex process that ensues when families are presented with a request for brain tissue donation from a recently deceased close one. For this objective, we set up a qualitative study with in-depth interviews according to Grounded Theory. This study is part of project for a repository of brain tissue specimens collected from people who died by suicide. When working with survivors of suicide loss, we realized that suicide research is such a special case, in which participants are facing the shock and conflict brought on by the violent and unexpected nature of death and several studies point to an increased risk for the development of mental illness when compared to other kinds of mourning. Case reports and qualitative research have the benefit to provide culturally grounded meanings that helps to dig deeper in process and contents of the bereavement, providing ways to better understand complex interactions within environment/community in order to describe how this can trigger mental health difficulties. We present here a case report as an instance of how several established risk factors for the onset and persistence of mental health problems can converge in suicide survivors partly due to nature of the suicide as a traumatic event. Partnering with bereaved persons for the development of mental health research is the final purpose of the present work. We propose here a practical and ethically sounded research and donation framework grounded in our experience with families, with the objective of engaging the broad community in research participation, promoting health literacy, and most of all, a satisfactory experience with research participation.

Introdução: O suicídio de crianças e adolescentes, embora relativamente raro, é uma das principais causas de morte nesta faixa etária no ocidente. É um evento raro antes da puberdade, porém com incidência que aumenta marcadamente na adolescência tardia. Varia entre a primeira e terceira causa de morte entre adolescentes e adultos jovens com idade entre 20 e 24 anos, de acordo com sexo, idade e país. A ocorrência pode ser subestimada em faixas etárias mais precoces por ser tratada como acidente, pela relutância dos médicos em reconhecer a morte como suicídio, e por envolver questões familiares. Trata-se de uma grande preocupação em saúde pública em muitos países. O objetivo deste trabalho é descrever características demográficas, aspectos toxicológicos, criminais e forenses de suicídios de pessoas jovens entre 10 e 24 anos atendidos pelo Departamento Médico Legal de Porto Alegre no período de janeiro de 2010 a dezembro de 2016. Método: Estudo transversal com dados coletados do Departamento Médico Legal de Porto Alegre e da Polícia Civil do Estado do Rio Grande do Sul. Obtidos dados de análises toxicológicas e dados provenientes de ocorrências policiais. As taxas foram calculadas de acordo com sexo e faixa etária (menores de 15 anos, 15 a 19 anos e 20 a 24 anos) para comparação com dados nacionais. Resultados: Ocorreram 143 suicídios no período, 120 do sexo masculino e 23 do sexo feminino. O enforcamento foi o método mais utilizado, mas na faixa de 10 a 14 anos o método preponderante foi arma de fogo. 50% das vítimas do sexo masculino e 30,43% do sexo feminino tinham histórico de alguma ocorrência criminal. As taxas de modo geral acompanharam as tendências nacionais. Conclusões: Nosso estudo encontrou uma frequência relativa de suicídio por arma de fogo maior em menores de 15 anos e menos frequente após esta idade. Nas faixas etárias maiores, os adolescentes e adultos jovens tiveram envolvimento frequente com o sistema criminal. Objetive: To describe demographic, toxicological, criminal, and medicolegal characteristics of suicides of young people aged 10 to 24 years examined by the Porto Alegre Medicolegal Office, from 2010 to 2016. Method: This cross-sectional study collected data from the Porto Alegre Medicolegal Office and the Rio Grande do Sul State Police Department. The information was obtained from death certificates, toxicological analyses and police reports. Rates were calculated according to sex and age range (under 15 years old, 15 to 19 years old, and 20 to 24 years old) for comparing local with national data. Results: There were 143 people who died by suicide in the period, 120 males and 23 females. Hanging was the most used method, but in the range of 10 to 14 years old, firearm use was the predominant method. Fifty percent of male victims and 30% of female victims had some criminal history. Suicide rates in the study groups generally followed national trends. Conclusions and relevance: The relative frequency of suicide by firearm in this study diverged from international findings, as it was relatively more frequent in children under 15 years old and less frequent in older ranges. If confirmed, the finding draws attention to access to firearms in this age range. In older age ranges, adolescents and young adults were frequently involved in the criminal system. These findings may be useful for planning interventions involving both mental health education and screening for problems that may be associated with criminal involvement.

Introdução: Mortes violentas de mulheres têm sido um problema social crescente em todo o mundo. Vários fatores de risco vêm sendo identificados para a morte violenta e prematura de mulheres: idade jovem, ruptura da relação afetiva por parte da mulher, troca de parceiros, baixa escolaridade, ocupação não remunerada ou renda insuficiente, violência prévia na relação ou na gestação, consumo de álcool/drogas pelo agressor/vítima ou ambos e acesso facilitado às armas de fogo. Na América Latina e no Brasil, além da violência relacionada ao gênero (familiar e sexual), tem sido observado os homicídios femininos relacionados à violência urbana e ao crescimento das atividades criminais na região. Objetivo: descrever as características dos homicídios em meninas e mulheres, ocorridos entre janeiro de 2010 e dezembro de 2016 e que foram examinadas no necrotério do Departamento Médico-Legal (DML) de Porto Alegre/Brasil, a partir da análise de variáveis sociodemográficas, criminais e médico-legais das vítimas. Método: estudo transversal com informações sociodemográficas e criminais obtidas através do Protocolo Geral de Perícias, boletins de ocorrência policial e registros levantados na cena do crime pela equipe de remoção fúnebre. As variáveis médico-legais foram extraídas dos laudos de necropsia e resultados laboratoriais forenses. Resultados: entre janeiro de 2010 e dezembro de 2016, foram verificados 6981 homicídios no DML-POA, dos quais 486 (6,5% do total) eram mulheres. A vítima mais jovem tinha 1 dia e a mais velha 89 anos, com uma mediana de idade de 29 anos (IQR 21 – 40). Em 5,6% dos casos, não foi possível determinar o tipo, perpetrador ou motivo do homicídio a partir das informações disponíveis. Dos 459 restantes, 73,2% foram ligados à atividade criminal (55,3% tráfico de drogas, 10,9% outras contravenções, 7% foram latrocínios), 24,4% ocorreram na esfera familiar (20,3% feminicídios e 4,1% crimes familiares) e 2,4% foram considerados crimes sexuais. O número total de homicídios por armas de fogo elevou de 43 para 89 mortes/ano neste período. O tráfico de drogas foi responsável pelo aumento dos homicídios em crianças e adolescentes (64,2%). As armas de fogo foram responsáveis por 71.4% das mortes das mulheres e 86,3% dos agressores (feminicídio seguido de suicídio). O feminicídio foi a segunda causa de morte prematura em adolescentes e jovens mulheres. Conclusões: a união de dados médico-legais, de locais de crime e policiais permitiu demonstrar um fenômeno 7 relevante, o crescimento nas taxas de homicídio feminino às custas de causas não ligadas ao gênero, principalmente atividades criminais. Introduction: The violent death of women has been an increasing social issue all over the world. Several risk factors have been identified for the violent and premature death of women: young age, termination of the affective relationship by the woman, changing partners, low education level, unpaid occupation or insufficient income, previous violence in the relationship or during pregnancy, consumption of alcohol/drugs by the perpetrator/victim or both, and easy access to firearms. In Latin America and Brazil, in addition to the violence related to gender (family and sexual), female homicides related to urban violence and to the growth of local criminal activities have been noticed. Objective: describing the characteristics of homicides of girls and women, occurring between January 2010 and December 2016, which were examined in the morgue of the Departamento Médico-Legal (Forensic Medical Department) in Porto Alegre/Brazil (DML-POA), based on the analysis of social-demographic, criminal and forensic medical variables of the victims. Method: cross-sectional study with social-demographic and criminal information obtained with the General Forensics Protocol, police reports and evidence found by the body removal team at the crime scene. The forensic medial variables were obtained from necropsy reports and forensic laboratory results. Results: between January 2010 and December 2016, 6981 homicides were identified in the DML-POA, where 486 victims (6.5% of the total) were women. The youngest victim was 1 day-old and the oldest was 89 years-old, with a median age of 29 years-old (IQR 21 – 40). In 5.6% of the cases, it was not possible to determine the type, the perpetrator or the motive of the homicide based on available information. From the 459 remaining cases, 73.2% are connected to criminal activity (55.3% drug trade, 10.9% other misdemeanors, 7% robbery-homicide), 24.4% happened in family environment (20.3% female homicide and 4.1% family crimes) and 2.4% were considered to be sexual crimes. The total number of homicides related to firearms in women grew from 43 to 89 deaths/year in this period. The drug trafficking was responsible the increase in homicides of children and adolescents (64.2%). Firearms accounted for 71.4% of female deaths and 86,3% of aggressor’s deaths (femicide followed suicide). Femicide was the second cause of premature death in adolescents and young women. Conclusions: putting together forensic medical, crime scene and police data enabled to demonstrate a significant phenomenon, the increasing rate of 9 female homicide related to causes that are not connected with gender, especially criminal activities.

Introdução: A Eletroconvulsoterapia é um procedimento médico que consiste na indução de crises convulsivas com intuito de tratar sintomas psiquiátricos. A refratariedade dos sintomas, assim como a necessidade de rápida resolução, constituem suas principais indicações. Avaliar a qualidade da crise convulsiva é uma necessidade inerente à eficácia do procedimento. Objetivos: Sabe-se que a qualidade da crise está associada à eficácia do tratamento na terapia eletroconvulsiva (ECT), mas poucos estudos investigaram as variáveis potenciais que podem influenciá-la. Nosso objetivo foi investigar fatores prospectivamente associados à qualidade de crises em um grande banco de dados de pacientes submetidos à ECT. Métodos: Esta é uma coorte retrospectiva, que inclui dados de sessões de todos os pacientes internados que realizaram ECT entre 2009-2015, em um hospital universitário no Brasil. Os critérios de inclusão foram idade acima de 18 anos e ECT realizado para uma indicação aguda. Utilizamos modelos mistos lineares para investigar os efeitos do paciente, sessão e medicação no tempo da crise convulsiva. Resultados: 427 pacientes foram recrutados. A informação da sessão estava disponível para 387 destes, com um total de 3.544 sessões e 4.167 estímulos individuais. Múltiplos estímulos foram necessários em 12,4% das sessões. A duração mediana das crises foi de 30 segundos (IQR 20 - 37). O tempo das crises foi diretamente correlacionado com a dose de estímulo e inversamente correlacionado com o número da sessão, a idade do paciente, o uso de anticonvulsivantes no dia anterior, os betabloqueadores durante a sessão e a dosagem do anestésico tiopental. O uso de benzodiazepínicos não foi associado a uma menor duração das crises, independentemente da dosagem. Conclusão: A qualidade das crises foi influenciada por vários fatores estudados, muitos dos quais são potencialmente modificáveis e poderiam ser avaliados antes do início do tratamento. Esses dados, embora não randomizados, representam um recurso valioso para informar as decisões clínicas e futuras questões de pesquisa. Introduction: Electroconvulsive therapy is a medical procedure that consists of the induction of convulsive seizures in order to treat psychiatric symptoms. The refractoriness of the symptoms, as well as the need for rapid resolution, are the main indications. Assessing the quality of the seizure is an inherent necessity of the efficacy of the procedure. Objective: Seizure quality is known to be associated with treatment efficacy in electroconvulsive therapy (ECT), but few studies have investigated the potential variables that may influence it. Our objective was to investigate factors prospectively associated with seizure quality in a large database of patients who underwent ECT. Methods: This is a retrospective cohort, that includes session data from every inpatient who underwent ECT between 2009-2015 at a university hospital in Brazil. Inclusion criteria were age over 18 and ECT performed for an acute indication. We used linear mixed models to investigate the effects of patient, session and medication on seizure length. Results: 427 individual patients were recruited. Session information was available for 387 of these, with a total of 3544 individual sessions and 4167 individual stimulations. Multiple stimulations were necessary in 12.4% of sessions. Median seizure length was 30 seconds (IQR 20 – 37). Seizure length was directly correlated with stimulus dosage (the energy output), and inversely correlated with the session number, patient age, use of anticonvulsants in the day before and beta-blockers during the session and the thiopental dosage. The use of benzodiazepines was not associated with a shorter seizure duration, irrespective of dosage. Conclusion: Seizure quality was influenced by a number of the studied factors, many of which are potentially modifiable and could be assessed before initiating treatment. These data, even though non randomized, represent a valuable resource for informing both clincal decisions and future research questions.

Introdução: O transtorno bipolar é uma doença comum, com uma prevalência para todos os subtipos de aproximadamente 2,4%. O curso do transtorno bipolar é heterogêneo, e para até 50% dos pacientes, a doença pode evoluir com aumento da frequência dos episódios de humor ao longo do tempo, diminuição dos níveis de funcionamento cognitivo e psicossocial e resistência ao tratamento. Modelos de estadiamento tentam explicar o curso do transtorno e encontrar estratégias de tratamento de acordo com o estágio da doença. Contudo, a evidência de tratamento para o transtorno bipolar refratário bem como orientação de como selecionar intervenções em fases avançadas da doença é ainda precária. Para esses pacientes, são necessários esquemas de tratamentos com uso de múltiplos fármacos, incluindo antipsicóticos atípicos, frequentemente com resultados insatisfatórios. A investigação da clozapina para pacientes com transtorno bipolar refratário foi sugerida pela sua eficácia na esquizofrenia refratária, contudo, a evidência até então é escassa. Objetivo: Nesse trabalho, foram utilizados dados do Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder para analisar o impacto clínico da clozapina para o transtorno bipolar. Métodos: Pacientes que utilizaram a clozapina foram identificados e comparados com pacientes que fizeram uso de olanzapina, um comparador ativo, e nenhuma dessas duas medicações ao longo do seguimento do estudo, mas poderiam estar em uso de qualquer outra medicação. Escalas de sintomas afetivos, hospitalizações e morte durante o seguimento foram analisados como desfechos principais. Preditores do uso de clozapina no estudo também foram avaliados. Para as análises longitudinais, foram utilizados modelos lineares mistos e as equações generalizadas estimadas para as comparações entre os grupos. Resultados: 1,1% (n = 43) dos pacientes usaram clozapina em qualquer momento durante o estudo. Aqueles em clozapina tiveram significativamente menos sintomas maníacos e depressivos durante o acompanhamento, em comparação com aqueles que não usaram clozapina ou olanzapina, enquanto aqueles que usaram olanzapina apresentaram mais sintomas. O uso de clozapina não foi associado a um risco aumentado de hospitalização. Nenhuma morte foi registrada para o grupo clozapina durante o estudo. Conclusões: Com os dados desse amplo estudo, foi possível a investigação de uma amostra relevante de pacientes com transtorno bipolar, e seu desenho, no qual os pacientes eram tratados de forma naturalística, representa a prática clínica diária. Poucos pacientes utilizaram clozapina ao longo do estudo. Ainda assim, seu impacto clínico comparado com o grupo que utilizou olanzapina e com o grupo que não utilizou clozapina nem olanzapina foi substancial, apresentando menos sintomas afetivos em pacientes com características de doença mais severa. Além disso, enquanto o uso de olanzapina foi associado com mais hospitalizações ao longo do tempo, o uso da clozapina não foi. Segurança e tolerabilidade não foram avaliadas, e é evidente que os resultados desse trabalho precisem ser confirmados em ensaio clínico randomizado. Entretanto, os achados indicam que a clozapina pode ter um papel importante para pacientes com transtorno bipolar refratário. Introduction: Bipolar disorder is a common condition, with an estimated lifetime prevalence of all subtypes of 2,4%. Its course can be considerably heterogeneous, and perhaps for up to 50% of patients, the illness may present progressing disability that can ultimately lead to continuous episodes and severe deterioration and dysfunction and treatment resistance. Staging models try to explain the course of the disorder and help to find treatment strategies according to the stage of the disease. However, evidence of treatment for refractory bipolar disorder as well as guidance on how to select interventions at advanced stages of the disease are still scarce. Complex interventions are typically needed for those patients, and polytherapy is the norm, often with suboptimal results. The utility of clozapine in severe bipolar disorder is suggested by its efficacy in refractory schizophrenia, but this evidence is limited. Objective: In this study, data from the Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder were utilized to analyze clinical impact of clozapine for bipolar disorder. patients prescribed clozapine during the follow-up were identified and compared to patients prescribed olanzapine, an active comparator, and patients that received none of these medications during the trial, but could be using any other treatments. Affective symptoms subscales, hospitalizations and death during the trial were analyzed as main outcomes. To longitudinal data, linear mixed models and generalized estimating equations were used to make comparisons between groups. Results: the main findings were: 1.1% (n=43) of the patients used clozapine at any time during the study. Those on clozapine had significantly fewer manic and depressive symptoms during follow-up as compared with those on neither clozapine or olanzapine, while those on olanzapine had more symptoms. The use of clozapine was not associated with an increased risk of hospitalization. No deaths were recorded for clozapine group during the trial. Conclusion: With data from this large study, the investigations of a relevant sample of patients with bipolar disorder was possible, and its design, in which patients were treated naturalistically, represents daily clinical practice. Clozapine was prescribed to only a few dozen patients. Still, its clinical impact when compared to group prescribed olanzapine and to group prescribed neither olanzapine nor clozapine was substantial, with fewer symptoms in patients presenting markers of a more severe disorder. Besides, while olanzapine was associated with more hospitalizations during the study, clozapine was not. Safety and tolerability were not analyzed, and these results need to be confirmed in randomized clinical trial. Even though, these findings indicate that clozapine could have an important room in patients with refractory bipolar disorder.

O Transtorno Bipolar é uma doença crônica e grave que apresenta curso episódico e alto impacto sobre a funcionalidade do paciente. Possui potencial para alto grau de severidade, recorrência e intensidade e estima-se que sua prevalência ao longo da vida seja de 2,4% da população mundial. A fisiopatologia deste transtorno ainda não é bem compreendida e ainda o fármaco de primeira escolha é o lítio, embora tampouco seja claro seu mecanismo de ação. O sistema purinérgico principalmente devido a suas ações sobre neuroproteção, inflamação e ativação microglial se destaca como uma via promissora de novos alvos terapêuticos, especialmente o receptor purinérgico P2X7 (P2X7R). Dessa maneira, o objetivo desta tese é caracterizar o envolvimento do sistema purinérgico na fisiopatologia do transtorno bipolar. De maneira geral, avaliamos metabólitos do sistema purinérgico em soro de pacientes e controles, correlacionando com dados clínicos. Avaliamos a frequência do polimorfismo do P2RX7 1513A>C em pacientes e controles. Realizamos um modelo animal farmacológico de mania e investigamos o envolvimento do P2X7R neste modelo e por último buscamos melhor compreender a ação neuroprotetora do lítio verificando a participação purinérgica. Nossos resultados primeiramente nos mostraram uma diminuição nos níveis de adenosina em pacientes em comparação a controles e uma importante correlação inversa entre os níveis de adenosina e a piora dos sintomas. Demonstramos ainda que pacientes com transtorno bipolar apresentam diminuição na frequência do alelo 1513C e o potencial aumento na frequência do genótipo 1513AA e 1513AA/AC em relação aos controles configurando um pior prognóstico de aumento da forma mais ativa do receptor. Também mostramos que o P2X7R possui um papel importante no estabelecimento do modelo de mania, modulando principalmente a via dopaminérgica que é refletida na mudança comportamental observada pelo modelo e por último, o lítio foi capaz de prevenir a resposta de insulto nas células neuronais (linhagem PC-12) e não foi capaz de prevenir a ativação mediada pelo P2X7R em células microgliais (linhagem N9), indicando uma resposta celular diferenciada. Podemos concluir que de maneira translacional conseguimos demonstrar a participação do sistema purinérgico na fisiopatologia do transtorno bipolar, sugerindo ainda um possível biomarcador tanto para diagnóstico como para progressão da doença, os níveis séricos de adenosina, e ainda um potencial biomarcador genético de predição e diagnóstico da doença, o polimorfismo do P2X7R 1513A>C, assim como contribuímos para o entendimento do mecanismo de ação do lítio e definimos um potencial novo alvo terapêutico para o transtorno, o receptor P2X7. Bipolar Disorder is a severe and chronic psychiatric disorder that presents an episodic course and high impact on the patient's functionality. It has potential for a high degree of severity, recurrence and intensity. The prevalence throughout life of bipolar disorder is 2.4% of the world population. The pathophysiology of this disorder is still not well understood and the drug of first choice is lithium, although its mechanism of action is not clear. The purinergic system mainly due to its actions on neuroprotection, inflammation and microglial activation stands out as a promising pathway for new therapeutic targets, especially the purinergic receptor P2X7 (P2X7R). Thus, the purpose of this thesis is to characterize the involvement of the purinergic system in the pathophysiology of bipolar disorder. In general, we evaluated purinergic system metabolites in serum from bipolar disorder patients and healthy controls, correlating with clinical data. We evaluated the frequency of P2RX7 1513A>C polymorphism in bipolar disorder patients and in healthy subjects. We performed a pharmacological animal model of mania and investigated the involvement of the P2X7 purinergic receptor in this model and finally we sought to better understand the neuroprotective action of lithium by verifying the purinergic participation. Our results primarily showed a decrease in adenosine levels in patients compared to controls and a significant inverse correlation between adenosine levels and worsening of symptoms. We also demonstrated that patients with bipolar disorder present a decrease in the frequency of the 1513C allele and the potential increase in the frequency of genotype 1513AA and 1513AA/AC in relation to controls, setting a worse prognosis of the most active form of the receptor. We also showed that P2X7R plays an important role in the establishment of the mania model, modulating mainly the dopaminergic pathway that is reflected in the behavioral change observed by the model. Finally, lithium was able to prevent the insult response in neuronal cells (PC-12 lineage) and was not capable of preventing P2X7R-mediated activation in microglial cells (N9 lineage), indicating a differentiated cellular response. We can conclude that in a translational way we could demonstrate the participation of the purinergic system in the pathophysiology of bipolar disorder. We also suggested a possible biomarker for both diagnosis and progression of the disorder, the serum adenosine levels, and a potential genetic marker for prediction and diagnosis, the polymorphism of P2X7R 1513A>C. Lastly we contributed to the understanding of lithium action mechanism and defined a potential new therapeutic target for the disorder, the P2X7 receptor.

O reconhecimento do transtorno bipolar em crianças e adolescentes tem aumentado significativamente e as questões relacionadas à alimentação podem apresentar complicações maiores quando associadas a este transtorno. Uma vez que os estabilizadores do humor e antipsicóticos de segunda geração, comumente utilizados no tratamento, levam ao ganho de peso e com a recorrência dos efeitos colaterais citados, pode haver interrupções precoces no tratamento, aumento da morbidade, mortalidade e o sofrimento associados ao transtorno bipolar. Nos últimos anos alguns estudos foram publicados com associações inversas entre a qualidade da dieta e transtornos mentais comuns, como depressão e ansiedade, em adultos, sendo ainda escassa a pesquisa com adolescentes. Dessa forma, explorar percepções acerca da alimentação e os reflexos da qualidade da mesma na saúde de adolescente com transtorno bipolar, conhecer qual a percepção do entrevistado em relação à qualidade da alimentação e compreender as percepções que estes sujeitos têm acerca da doença, de seu tratamento e dos cuidados em saúde, se faz necessário. Sendo assim, o objetivo do estudo foi explorar as percepções acerca da alimentação na saúde de adolescente com transtorno bipolar e seus responsáveis. The recognition of bipolar disorder in children and adolescents has increased significantly and issues related to diet may present greater complications when associated with bipolar disorder. Since mood stabilizers and second generation antipsychotics commonly used in treatment lead to weight gain. And with the recurrence of the aforementioned side effects, there may be early interruptions in treatment, increased morbidity, mortality, and suffering associated with bipolar disorder. In recent years, some studies have been published with inverse associations between diet quality and common mental disorders, depression and anxiety in adults, and research with adolescents is still scarce. Thus, to explore perceptions about diet and its quality reflexes in adolescent health with bipolar disorder, to know the interviewee's perception regarding the quality of food and to understand the perceptions that these subjects have about the disease, its treatment And health care, if necessary. Thus, the objective of the study was to explore the perceptions about feeding in the health of adolescents with bipolar disorder and those responsible.

OBJETIVOS: Avaliar associações prospectivas dos transtornos de humor e da religiosidade com o risco de suicídio em adultos jovens provenientes da população geral. MÉTODO: Coorte prospectiva de base populacional. Adultos jovens (18-24 anos) foram recrutados e acompanhados em média cinco anos depois. Risco de suicídio, transtornos de humor e de ansiedade foram avaliados usando o Mini-International Neuropsychiatric Interview. Transtornos por uso de substâncias foram avaliados utilizando o Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test. A religiosidade foi avaliada na linha de base e agrupada de acordo com a afiliação religiosa e de acordo com a freqüência de participação. RESULTADOS: A amostra incluiu 1560 adultos jovens na linha de base, com 1244 reavaliados no seguimento (80,6%). Os episódios depressivos, tanto atuais como prévios, tiveram um impacto significativo no risco de suicídio. Os episódios maníacos prévios, no entanto, foram associados com uma menor consistência a um risco de suicídio. Nenhuma associação da religiosidade com o risco de suicídio foi encontrada nas duas etapas da pesquisa. Este resultado permaneceu na análise em todas as afiliações religiosas, mesmo quando subdivididas de acordo com a freqüência de participação. CONCLUSÕES: Os episódios depressivos têm um robusto efeito prospectivo, independente, sobre o risco de suicídio. O efeito dos episódios maníacos, por outro lado, foi dependente da análise e merece uma melhor investigação. Embora existam evidências prévias sugerindo um papel protetor da religiosidade sobre o risco de suicídio, essas não foram confirmadas nessa amostra específica de adultos jovens. OBJECTIVES: To assess the prospective associations of mood disorders, religiosity and suicidality in a community sample of young adults. METHODS: Prospective population-based cohort study. Young adults (18-24 years old) were recruited and followed-up five years later. Suicidality, mood and anxiety disorders were assessed using the Mini-International Neuropsychiatric Interview. Substance use disorders were assessed using the Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test. Religiosity were assessed at baseline and grouped according to religious affiliation and according to attendance frequency. RESULTS: The sample included 1560 young adults at baseline, with 1244 reassessed at follow-up (80.6%). Depressive episodes, both current and past had a significant impact on suicidality. Previous manic episodes, however, were less consistently associated with suicidality. No association of religiosity with suicidality was found in the two waves of the research. This effect is maintained in all religious affiliations, even when subdivided the analysis according to the frequency of attendance in religious service. CONCLUSIONS: Depressive episodes have an independent and robust effect on prospective suicidality. The effect of manic episodes, on the other hand, was dependent on the analysis and deserves further exploration. Although there is prior general evidence suggesting a protective role of religiosity on suicidality, these were not confirmed in this specific sample of young adults.

Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2016-11-17T13:31:55Z No. of bitstreams: 1 Tese TAIANE DE AZEVEDO CARDOSO.pdf: 12107234 bytes, checksum: b754be9d63505217f14dbab110d03dc3 (MD5) Made available in DSpace on 2016-11-17T13:31:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese TAIANE DE AZEVEDO CARDOSO.pdf: 12107234 bytes, checksum: b754be9d63505217f14dbab110d03dc3 (MD5) Previous issue date: 2016-03-18 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES# #2075167498588264571# #600 Bipolar!disorder!has!a!high!rate!of!comorbidity!with!substance!abuse/dependence.!I!addition,! studies!have!suggested!that!this!comorbidity!could!contribute!to!illness!progression.!Thus,!the! aim! of! the! current! thesis!was! to! assess! the! clinical! characteristics! associated! to! the! bipolar! disorder!with!substance!abuse/dependence!comorbidity!in!a!community!sample!of!young!adults! from!Pelotas!(RS!–!BR),!as!well!as!in!an!outpatient!sample!of!children!and!adolescents!from!San! Antonio!(Texas!–!USA),!Chapel!Hill!(North!Carolina!5!USA),!and!Houston!(Texas!–!USA).!In!the! community! study!with!young!aduts,!we! found!higher! functional! impairment! in!subjects!with! bipolar! disorder,! independently! of! the! comorbidity,! as! compared! to! community! controls.! In! addition,!we!verified!higher!impairment!in!the!cognitive!domain!of!functioning!only!in!subjects! with!bipolar!disorder!and!substance!abuse/dependence!comorbidity!as!compared!to!controls.! No!diferences!were!found!in!this!domain!when!we!compared!bipolar!disorder!without!subtance! abuse/dependence! comorbidity! and! community! controls.! These! findings! suggest! that! the! bipolar!disorder!is!marked!by!a!functional!impairment!even!in!a!community!sample!of!young! adults,!with!few!time!of!disease!and!few!previous!interventions.!In!addition,!the!impairment!in! the!cognitive!domain!of!the!functioning!appears!to!be!a!marker!of!the!comorbidity!between! bipolar!disorder!and!substance!abuse/dependence.!In!the!study!performed!with!children!and! adolescents!at!the!three!institutions!from!USA,!we!found!that!youth!with!bipolar!disorder!and! substance!abuse/dependence!comorbidity!showed!a!later!onset!of!mood!disorder,!higher!rates! of!lifetime!suicide!attempts!and!hospitalization!as!compared!to!subjects!with!bipolar!disorder! without! substance! abuse/dependence! comorbidity.!Moreover,! the! study! showed! that! both! diagnosis!groups!(bipolar!disorder!with!and!without!substance!abuse/dependence!comorbidity)! presented!higher!functional!impairment!as!compared!to!controls.!Moreover,!bipolar!disorder! with! substance! abuse/dependence! comorbidity! presented! higher! functional! impairment,! as! compared! to! bipolar! disorder! without! substance! abuse/dependence! comorbidity.! These! findings! suggest! that! the! comorbidity! between! bipolar! disorder! and! substance! abuse/dependence!is!associated!to!worse!clinical!course!and!higher!functional!impairment.!It!is! important! to! highlight! that! the! comorbidity! between! bipolar! disorder! and! substance! abuse/dependence!was!associated!to!worse!clinical!course!and!functioning!impairment!more! evident!in!the!outpatient!sample!of!children!and!adolescents!than!in!the!community!sample!of! young! adults.! Possibly! the! impairment! is! more! apparent! in! the! sample! of! children! and! adolescents!due! to! the! sample! selection,!because! it! is!possible! that! the! subjects! selected! in! outpatient! clinics! are!more! suceptible! to! present! a! worse! clinical! course! that! the! subjects! selected!in!the!community,!which!frequently!are!receiving!the!diagnose!in!the!first!time,!being! 7! in!the!begin!of!illness,!without!evident!impairment!that!motivem!to!looking!for!treatment.!Thus,! the! impairment! associated! to! bipolar! disorder!with! substance! use! disorder! comorbidity! are! more!evidentes!in!the!sample!with!higher!severity!of!the!clinical!condiction,!independently!of! the!age!of!subjects.! O! transtorno! bipolar! apresenta! alta! taxa! de! comorbidade! com! o! abuso/dependência! de! substâncias! psicoativas.! Além! disso,! a! comorbidade! parece! contribuir! para! a! progressão! do! transtorno.!Assim,! o! objetivo! desta! tese! foi! avaliar! o! funcionamento! global! de! sujeitos! com! transtorno!bipolar!com!comorbidade!com!abuso/dependência!de!substâncias!em!uma!amostra! comunitária! de! adultos! jovens! da! cidade! de! Pelotas! (RS! –! BR),! bem! como,! averiguar! as! características!clínicas!e!o!funcionamento!global!no!transtorno!bipolar!com!comorbidade!com! abuso!de!substâncias!em!uma!amostra!ambulatorial!de!crianças!e!adolescentes!de!San!Antonio! (Texas! –! EUA),! Chapel! Hill! (North! Carolina! –! EUA)! e! Houston! (Texas! –! EUA).! No! estudo! comunitário! com! adultos! jovens,! verificou5se! maior! prejuízo! funcional! nos! indivíduos! com! transtorno! bipolar,! independente! da! comorbidade,! quando! comparados! aos! controles! populacionais.! Além! disso,! identificou5se!maior! prejuízo! funcional! no! domínio! que! avalia! a! cognição! nos! jovens! com! transtorno! bipolar! com! comorbidade! com! abuso/dependência! de! substâncias,!quando!comparados!aos!controles;!a!mesma!diferença!não!foi!verificada!entre!os! jovens!com!transtorno!bipolar!sem!comorbidade!e!os!controles!populacionais.!Estes!achados! sugerem!que!o!transtorno!bipolar!é!marcado!pelo!prejuízo!funcional!mesmo!em!uma!amostra! populacional!jovem,!com!pouco!tempo!de!doença!e!poucas!intervenções!prévias.!Além!disso,!o! prejuízo!no!domínio!cognitivo!do!funcionamento!parece!marcar!a!comorbidade!do!transtorno! bipolar! com! abuso/dependência! de! substâncias.! No! estudo! realizado! com! crianças! e! adolescentes!nas!três!instituições!dos!EUA,!verificou5se!que!aqueles!com!transtorno!bipolar!com! comorbidade!com!abuso/dependência!de!substâncias!demonstraram!idade!mais!avançada!de! início!do!transtorno!de!humor!e!maiores!taxas!de!tentativa!de!suicídio!e!hospitalização!ao!longo! da! vida,! quando! comparados! aqueles! com! transtorno! bipolar! sem! comorbidade! com! abuso/dependência! de! substâncias.! Este! estudo! também! mostrou! que! as! crianças! e! adolescentes! com! transtorno! bipolar! apresentaram! maior! prejuízo! funcional! quando! comparados! aos! controles! saudáveis.! Além! disso,! aqueles! com! transtorno! bipolar! com! comorbidade!com!abuso/dependência!de!substâncias!apresentaram!maior!prejuízo!funcional! quando!comparados!aqueles!com!transtorno!bipolar!sem!comorbidade.!Cabe!ressaltar,!que!a! comorbidade!com!abuso/dependência!de! substâncias! foi!associada!a!um! pior! curso! clínico!e! maior! prejuízo! funcional! com! maior! evidência! na! amostra! ambulatorial! de! crianças! e! adolescentes! com! transtorno! bipolar! do! que! na! amostra! comunitária! de! adultos! jovens.!! Possivelmente!o!prejuízo!esteja!mais!evidente!na!amostra!de!crianças!e!adolescentes,!devido!ao! tipo! de! amostra,! pois! acredita5se! que! os! sujeitos! captados! em! clínicas! ambulatoriais,! apresentem!um!quadro! clínico!mais! grave!do!que!os! sujeitos! captados!na! comunidade,!que! 5! muitas! vezes! estão! recebendo! o! diagnóstico! pela! primeira! vez,! estando! assim! no! início! da! doença,! ainda! sem! prejuízos! evidentes! que! o!motivem! a! buscar! por! tratamento.! Assim,! os! prejuízos! associados! a! comorbidade! do! transtorno! bipolar! com! abuso/dependência! de! substâncias!psicoativas!tornam5se!mais!evidentes!na!amostra!com!maior!gravidade!do!quadro! clínico,!independente!da!idade!dos!sujeitos.!

O transtorno bipolar é um transtorno grave, geralmente associado a elevadas taxas de inatividade física e comorbidades clínicas relacionadas a essa condição. Os benefícios da prática regular de exercício físico para pessoas com transtorno bipolar são bem documentados. Tal prática é capaz de prevenir e auxiliar no tratamento dessas comorbidades, além afetar desfechos críticos para tais pacientes, como a adesão ao tratamento, funcionamento e qualidade de vida. Contudo, apesar dessas evidências, pessoas com transtorno bipolar tendem a ser mais sedentárias que a população em geral e pouco tem se investigado, do ponto de vista do paciente, sobretudo na população brasileira, quais são as barreiras e os facilitadores percebidos para tal prática. O objetivo deste estudo foi conhecer quais são as barreiras e os facilitadores percebidos por pessoas com transtorno bipolar para praticar exercício físico, a partir de uma abordagem qualitativa. Foram selecionados para este estudo, de forma intencional, indivíduos com diagnóstico de transtorno bipolar em atendimento no Programa de Transtorno Bipolar (PROTAHBI) e na unidade de internação psiquiátrica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre que estivessem em condições de consentir com a pesquisa. Esses indivíduos participaram de uma entrevista em profundidade com questões abertas relacionadas à prática de exercício físico e os cuidados com saúde. A análise dos conteúdos emergidos nas entrevistas foi realizada a partir da Grounded Theory de Corbin e Strauss, e gerou quatro principais áreas de interesse: prática e trajetória de exercício, cuidados com a saúde, barreiras e facilitadores para a prática. Apesar dos potenciais benefícios da prática regular de exercício físico, constatamos que a maioria da nossa amostra não pratica regularmente. Isso indica que devemos conhecer as barreiras bem como os facilitadores percebidos por estas pessoas para praticar exercício físico a fim de viabilizar ofertas de atividades onde estes sujeitos possam participar e se beneficiar de maneira eficaz. Bipolar disorder is a serious disorder, generally associated with levels of physical inactivity and rates of clinical comorbidities. The benefits of regular exercise practice for people with bipolar disorder are well documented. This practice is potentially capable of preventing and helping in the treatment of these comorbidities. Besides to affect relevant outcomes for patients, such as adherence to treatment, functioning and quality of life. However, in spite of this evidence, people with bipolar disorder tend to be more sedentary than the general population and little has been investigated from the viewpoint of the patients, especially in the Brazilian population, about the barriers and facilitators to such a practice. The aim of this study was to know what are the barriers and facilitators perceived for people with bipolar disorder to practice exercise, employing a qualitative approach. Individuals with diagnosis of bipolar disorder currently treated at the Bipolar Disorders Program (PROTAHBI) and at the psychiatric hospitalization unit of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre, with conditions to provide consent for the study were purposefully selected. These individuals participated in an in-depth interview with open questions related to physical activity and health care. The interviews were recorded and transcribed. The analysis of the contents that emerged in interviews was analyzed using Corbin Strauss and Strauss’s Grounded Theory. The analysis pointed to 4 main areas of interest: practice and trajectory of exercise, health care, barriers and facilitators to practice. Despite the benefits of regular physical exercise, we noticed that most of our sample does not practice it regularly. This indicates the benefits of knowing the barriers and facilitators perceived by these people to practice exercise in order to facilitate the provision of activities where they can participate and benefit effectively.

INTRODUÇÃO: A obtenção de órgãos para pesquisa é essencial para o estudo da neurobiologia da doença mental. Na comunidade científica internacional há uma demanda crescente para a disponibilização de tecido cerebral humano para estudos sobre a neurobiologia das doenças neuropsiquiátricas, com grande interesse no uso desses tecidos para a investigação dos processos biológicos básicos associados às doenças mentais. No cenário atual, entretanto, biobancos de tecido cerebral dedicados às doenças psiquiátricas são extremamente escassos. OBJETIVO: Descrever a frequência de doação de tecido cerebral para pesquisa por familiares de pessoas que cometeram suicídio MÉTODO: Foram incluídas solicitações para doação de encéfalo a familiares de indivíduos que cometeram suicídio com idade entre 18 a 60 anos cuja necropsia foi realizada entre março de 2014 e fevereiro de 2016. Foram excluídos casos com lesões no tecido cerebral devido a trauma na hora da morte. RESULTADOS: Tivemos acesso a 56 casos de suicídio. Destes, 24 estavam dentre os critérios de exclusão do projeto. Foram excluídos do estudo 11 casos por falta de responsáveis para assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE). Finalmente, dos 21 remanescentes, 9 responsáveis autorizaram a doação de tecido cerebral, em sete casos de fragmento de córtex e dois do encéfalo. CONCLUSÕES: As doações de tecido cerebral para pesquisa são indispensáveis para a elucidação de causas biológicas, e há uma escassez de material biológico disponível para a investigação do sistema nervoso central em doenças neuropsiquiátricas. Neste estudo demostra-se que a doação para pesquisa em nosso meio é possível, com uma proporção de consentimento similar àquela relatada em doenças neurodegenerativas. INTRODUCTION: Obtaining organs for research is essential to study the neurobiology of mental illness. The international scientific community there is a growing demand for the availability of human brain tissue for studies of the neurobiology of neuropsychiatric diseases, with great interest in the use of these tissues for investigation of basic biological processes associated with mental illness. In the current scenario, however, brain tissue biobanks dedicated to psychiatric disorders are extremely scarce. OBJECTIVES: To describe the frequency of brain tissue donation for research purposes by families of individuals that committed suicide. METHODS: All the requests for brain tissue donation for a brain biorepository made to the families of individuals aged 18-60 years that committed suicide between March 2014 and February 2016 were included. Cases presenting with brain damage due to acute trauma were excluded. RESULTS: Fifty-six suicide cases were reported. 24 fulfilled the exclusion criteria; 11 were excluded because no next of kin was found to sign the informed consent. Finally, of the 21 remaining cases, brain tissue donation was authorized in 9 - – 7 fragments of brain tissue and 2 the entire organ. CONCLUSIONS: The donation of brain tissue for research is essential for the elucidation of the neurobiology of neuropsychiatric illness. In the present study, we report the feasibility of brain tissue donation for research purposes. Moreover, that the rates of this sort of donation is similar to the rates reported for neurodegenerative diseases.

A doação de órgãos e tecidos para pesquisa é fundamental para uma melhor compreensão das doenças que afetam o sistema nervoso central. No estudo das doenças mentais, a pesquisa com tecido cerebral humano tem se tornado essencial para a investigação de patologias centrais através de métodos de pesquisa cada vez mais sofisticados. Mesmo assim, pouco se sabe sobre o que as pessoas que sofrem destas doenças pensam sobre a doação de órgãos e tecidos para pesquisa. Portanto, nosso objetivo foi descobrir quais são as opiniões e atitudes de pessoas que sofrem de transtorno bipolar – e seus familiares – sobre a doação de órgãos, especialmente quando a finalidade é pesquisa. Com o objetivo de investigar o que já se sabia sobre o comportamento do brasileiro frente à prática da doação de órgãos e tecidos para pesquisa, a primeira parte deste trabalho compreende uma revisão sistemática sobre o tema nas principais bases de dados (Scopus, Medline, Lilacs, Web of Science). Na segunda, foi conduzido um estudo qualitativo com entrevistas semiestruturadas em profundidade sobre doação de órgãos e tecidos para pesquisa. Os participantes possuíam diagnóstico de transtorno bipolar e estavam sendo tratados em um serviço terciário de saúde no sul do Brasil. Foi utilizada amostragem teórica. Após atingir saturação, dois casos discrepantes e os familiares dos pacientes foram incluídos para controle de qualidade. A grounded theory de Strauss & Corbin foi o método de análise de dados escolhido. Considerando os resultados da revisão sistemática, não foi possível localizar estudos que abordassem atitudes, opiniões ou conhecimento que o brasileiro pudesse ter sobre doação de tecidos e órgãos para pesquisa no Brasil nas principais bases de dados especializadas. Em relação ao estudo qualitativo, embora todos os participantes tivessem conhecimento sobre doação de órgãos para transplante, eles ficavam surpresos com a ideia da doação para pesquisa. Mesmo assim, após conversar sobre o tema e adquirir um melhor entendimento, a maioria se declarou a favor da doação. Mesmo que os participantes não tivessem conhecimento prévio sobre a doação de órgãos e tecidos para pesquisa, eles manifestaram o desejo de saber mais sobre o tema, sendo o desejo de ajudar outras pessoas e ajudar no avanço da medicina as principais razões para considerar uma doação. Acreditamos que facilitar o acesso do público em geral à doação para pesquisa é fundamental para a construção de um processo de doação ético e racional para os estudos post mortem que utilizam amostras biológicas humanas. Organ and tissue donation for research is fundamental for the comprehension of central nervous system disorders. In mental illness, brain donation is essential for the biological investigation of central pathology through an ever increasing and progressively sophisticated availability of research means. Nevertheless, little is known regarding the thoughts of people with mental disorders regarding organ and tissue donation for research. Here, our objective was to understand attitudes and opinions of people treated for bipolar disorder – and their relatives – regarding donation in general and especially donation for research. The first part of this dissertation is dedicated to a systematic review focusing organ and tissue donation for research purposes in Brazil in main databases. The second part is a qualitative study using in-depth interviews through a semi-structured guide to gather attitudes and opinions regarding organ and tissue donation for research. Participants had a diagnosis of bipolar disorder, for which they were being treated in a tertiary facility in the south of Brazil. Theoretical sampling was used for recruitment. After we reached saturation, two outliers as well as family members of the participants treated for bipolar disorder were recruited for quality control. Strauss & Corbin’s grounded theory was used as framework for content analyses of the interviews. Considering data provided by the systematic review, there were no studies focusing population knowledge, attitudes or opinions about organ and tissue donation for research purposes in Brazil. Reflecting about data provided by the qualitative part of this dissertation, although all participants were aware of organ donation for transplant, they were surprised that tissue could be donated for research. Nevertheless, once they understood the concept they were usually favorable to the notion. While participants demonstrated a general lack of knowledge on donation for research, they were willing to learn more, with the desire to help others and to help further our knowledge about medical science often cited as motives for donation. We speculate that bridging this knowledge gap in the public can be a fundamental step towards a more ethical postmortem tissue donation process and ultimately for the investigation of central nervous system disorders.