Search

4-Hydroxy-/4-oxo tautomerism in the series of 3-substituted 2-methyl-quinolin-4(1H)-ones has been studied by 13C NMR-spectroscopy and quantum-chemical methods in various approximations (restricted Hartree-Fock method, DFT and MP2) for the isolated molecules and for solutions using empirical correction of effects for solvents (PCM COSMO procedure). Substituents that are different in their nature have no significant influence on the value of the chemical shift of carbon in position C4 of the quinolone cycle. The only exception is the carbon shielding associated with the bromine atom in the molecule of 3-bromo-2-methyl-1,4-dihydroquinoline-4-one. Significant deshielding detected in all cases in 13C NMR-spectra of the carbon nuclei in position 4 of the ring is in favour of the existence of all derivatives studied as 4-oxo forms in DMSO-d6 solution. The experimental and calculated values for the chemical shift of carbon in position C4 of 4-oxo and 4-hydroxy isomers differ considerably and can be used as a criterion for assigning quinolin-4 (1H)-ones to a particular tautomeric form., С помощью ЯМР 13С спектроскопии и квантово-химическими методами в различных приближениях (ограниченный метод Хартри-Фока, DFT и МР2) для изолированных молекул и растворов с использованием эмпирической коррекции эффектов растворителей (процедура РСМ COSMO) исследована 4-гидрокси 4-оксо-таутомерия в ряду производных 3-замещенных 2-метилхинолин-4(1Н)-онов. Различные по своему характеру заместители не оказывают существенного влияния на значение химического сдвига углерода в положении С4 хинолонового цикла. Исключение составляет лишь экранирование углерода, связанного с атомом брома в молекуле 3-бромо-2-метил-1,4-дигидрохинолин-4-oна. Значительное дезэкранирование, обнаруженное во всех случаях в спектрах ЯМР 13С для ядер углерода в 4-ом положении кольца, говорит в пользу существования всех исследованных производных в растворе в DMSO-d6 в виде 4-оксо-форм. Экспериментальные и расчетные значения химического сдвига для углерода в положении С4 для 4-оксо- и 4-гидрокси-изомеров заметно отличаются и могут быть использованы в качестве критерия для отнесения хинолин-4(1Н)-онов к той или иной таутомерной форме., За допомогою ЯМР 13С спектроскопії і квантово-хімічними методами в різних наближеннях (обмежений метод Хартрі-Фока, DFT і МР2) для ізольованих молекул і розчинів з використанням емпіричної корекції ефектів розчинників (процедура РСМ COSMO) досліджена 4-гідрокси оксо-таутомерія в ряду похідних 3-заміщених 2-метилхінолін-4(1Н)-онів. Різні за своїм характером замісники не чинять істотного впливу на значення хімічного зсуву вуглецю в положенні С4 хінолонового циклу. Виняток становить лише екранування вуглецю, пов’язаного з атомом брому в молекулі 3-бромо-2-метил-1,4-дигідрохінолін-4-oну. Значне дезекранування виявлене у всіх випадках у спектрах ЯМР 13С для ядер вуглецю в 4-му положенні кільця вказує на користь існування всіх досліджених похідних у розчині в DMSO-d6 у вигляді 4-оксо-форм. Експериментальні та розрахункові значення хімічного зсуву для вуглецю в положенні С4 для 4-оксо- і 4-гідрокси-ізомерів помітно відрізняються і можуть бути використані в якості критерію для віднесення хінолін-4 (1Н)-онів до тієї чи іншої таутомерної форми.

Background The search of criteria of differential enzymatic activity of cyclooxygenase-2 and matrix metalloproteinases immunocompetent cells of granulomas in the primary and secondary apical periodontitis (AP) provides information about the features of lesions of periodontal stromal component, and it can be used as the basis for future therapeutic intervention. Objective. The purpose of this study was to compare the qualitative and quantitative characteristics of the cellular composition of granulation tissue, which formed during primary and secondary apical periodontitis; comparison of morphological characteristics of the structure apical granuloma with immunohistochemical indicators of markers expression of cluster of differentiation CD3, CD4, CD8, CD68, CD138, CD20 and cyclooxygenase-2 and matrix metalloproteinase 9. Methods. The study included 59 patients aged 18 to 50 years with apical periodontitis. Patients were divided into 2 clinical group: 1 – with primary periodontitis and 2 – with secondary periodontitis. For morphological studies using peryapikalnoyi granulation tissue biopsies. Results. Significant differences were found for the fractions of CD4+ T helper cells (p=0,034, r=0,321), CD20+ mature B lymphocytes (p=0,001, r=0,671), CD68+ macrophages (p=0,011, r=0,684) and CD138+ plasma cells (p=0,002, r=0,645). And, also likely decrease in the ratio of CD4+/CD8+ (p=0,002, r=0,645), by reducing the fraction of CD4+ T-helper cells, against reducing the number of leukocytes, expression of MMP-9 (p=0,04, r=0,302) and COX-2 (p=0,013, r=0,321) with secondary apical periodontitis, compared to the primary periodontitis. Conclusion. Disease progression and the beginning of the destruction of bone tissue with the formation of granulation tissue is the result of abnormal immune responses, III and IV type hypersensitivity reactions, with the formation of immune granulomas., Целью данной работы было сравнение качественных и количественных характеристик клеточного состава грануляционной ткани, которая формируется при первичном и вторичном апикальном периодонтите; сопоставление морфологических особенностей строения периапикальной гранулемы с иммуногистохимическими показателями экспрессии маркеров кластерной дифференцировки CD3, CD4, CD8, CD68, CD138, CD20, а также циклооксигеназы-2 и матриксной металлопротеиназы 9. Найдена статистически достоверная разница для фракций CD4+ Т-хелперов (р=0,034, r=0,321), CD20+ зрелых В-лимфоцитов (р=0,001, r=0,671), CD68+ макрофагов / гигантских клеток (р=0,011, r=0,684) и CD138+ плазмоцитов (р=0,002, r=0,645). А также достоверное уменьшение отношения CD4+/CD8+ (р=0,002, r=0,645), за счет уменьшения фракции CD4+ Т-хелперов, на фоне уменьшения количества полиморфноядерних лейкоцитов, экспрессии ММР-9 (р=0,04, r=0,302) и СОХ-2 (р=0,013, r=0,321) при вторичном апикальном периодонтите, в сравнении с первичным., Метою даної роботи було порівняння якісних та кількісних характеристик клітинного складу грануляційної тканини, що формується в ході первинного та вторинного апікального періодонтиту, співставлення морфологічних особливостей будови періапікальної гранульоми з імуногістохімічними показниками експресії маркерів кластерної диференціації CD3, CD4, CD8, CD68, CD138, CD20, а також циклооксигенази-2 та матриксної металопротеїнази 9. Значущі відмінності було виявлено для фракцій CD4+ Т-хелперів (р=0,034, r=0,321), CD20+ зрілих В-лімфоцитів (р=0,001, r=0,671), CD68+ макрофагів і гігантських клітин (р=0,011, r=0,684) та CD138+ плазмоцитів (р=0,002, r=0,645). А також вірогідне зменшення відношення CD4+/CD8+ (р=0,002, r=0,645), за рахунок зменшення фракції CD4+ Т-хелперів, на тлі зменшенні кількості поліморфноядерних лейкоцитів, експресії ММР-9 (р=0,04, r=0,302) та СОХ-2 (р=0,013, r=0,321) при вторинному апікальному періодонтиті, порівняно з первинним.