5 results on '"Duhr, Fanny"'
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2. Amyloid toxicity is enhanced after pharmacological or genetic invalidation of the σ1 receptor
- Author
-
Maurice, Tangui, Strehaiano, Manon, Duhr, Fanny, and Chevallier, Nathalie
- Published
- 2018
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3. Voies de signalisation associées au récepteur 5-HT6 et développement neuronal
- Author
-
Duhr, Fanny, Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Montpellier, Philippe Marin, and Séverine Chaumont-Dubel
- Subjects
Proteomics ,Serotonin ,Protéomique ,Protein network ,Cdk5 ,Sérotonine ,Réseau protéique ,Neuron ,Synapse ,Neurone ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology - Abstract
Brain circuitry patterning is a complex, highly regulated process. Alteration of this process is affected gives rise to various neurodevelopmental disorders such as schizophrenia or Autism Spectrum Disorders (ASD), which are both characterized by a wide spectrum of deficits. Serotonin 6 receptor (5-HT6 receptor), which is known for its implication in neuronal migration process, has been identified as a key therapeutic target for the treatment of cognitive deficits observed in schizophrenia, but also in neurodegenerative pathologies such as Alzheimer's disease. However, the signalling mechanisms knowned to be activated by the 5-HT6 receptor do not explain its involvement in neurodevelopmental processes. My thesis project therefore aimed at characterizing the signalling pathways engaged by 5-HT6 receptor during neural development. A proteomic approach allowed me to show that the 5-HT6 receptor was interacting with several proteins playing crucial roles in neurodevelopmental processes such as Cdk5 or WAVE-1. I then demonstrated that, besides its role in neuronal migration, the 5-HT6 receptor was also involved in neurite growth through constitutive phosphorylation of 5-HT6 receptor at Ser350 by associated Cdk5, a process leading to an increase in Cdc42 activity. The second part of my work aimed at understanding the role of 5-HT6 receptor in dendritic spines morphogenesis, and the involvement of WAVE-1 and Cdk5 in this process. These results provide new insights into the control of neurodevelopemental processes by 5-HT6 receptor. Thus, 5-HT6 receptor appears to be a key therapeutic target for neurodevelopmental disorders by contributing to the development of cognitive circuitry related to the pathophysiology of ASD or schizophrenia.; La mise en place des circuits neuronaux est un processus complexe et précisément régulé. Une atteinte de ce processus est à l'origine de diverses pathologies neurodéveloppementales telles que la schizophrénie ou les troubles du spectre autistique, désordres psychiatriques partageant une altération des fonctions cognitives. Le récepteur 6 de la sérotonine (récepteur 5-HT6), notamment connu pour son implication dans la migration neuronale, s'est révélé être une cible thérapeutique de choix dans le traitement des symptômes cognitifs associés à la schizophrénie mais aussi à des pathologies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer. Cependant la signalisation déclenchée par le récepteur 5-HT6 n'explique pas entièrement son implication dans les processus neurodéveloppementaux. Mon travail de thèse a donc visé à comprendre les mécanismes de signalisation engagés par le récepteur 5-HT6 au cours du développement neuronal. La réalisation d'un crible protéomique a permis de montrer que le récepteur 5-HT6 interagissait avec plusieurs protéines cruciales dans le développement neuronal comme la protéine Cdk5 et sa cible WAVE-1. J'ai ensuite pu démontrer qu'en plus de son rôle dans la migration, le récepteur 5-HT6 contrôlait de façon agoniste-indépendante l'élongation des neurites par un mécanisme impliquant la phosphorylation de son domaine C-terminal par la kinase Cdk5 et l'activation de la RhoGTPase Cdc42. La seconde partie de mon travail a visé à mettre en évidence le rôle du récepteur 5-HT6 dans la formation des épines dendritiques et à comprendre l'implication de la protéine WAVE-1, cible de Cdk5, dans ce processus. Les résultats obtenus au cours de ma thèse apportent de nouveaux éléments quant au contrôle des processus neurodéveloppementaux par le récepteur 5-HT6. Ce récepteur apparaît donc comme une cible thérapeutique de choix dans les atteintes neurodéveloppementales en contribuant au développement des circuits cognitifs en relation avec la physiopathologie des troubles du spectre autistique ou de la schizophrénie.
- Published
- 2015
4. 5-HT6 receptor signaling in neurodevelopment
- Author
-
Duhr, Fanny, STAR, ABES, Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Montpellier, Philippe Marin, and Séverine Chaumont-Dubel
- Subjects
Proteomics ,Serotonin ,Protéomique ,[SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology ,Protein network ,Cdk5 ,Sérotonine ,Réseau protéique ,Neuron ,Synapse ,Neurone ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology - Abstract
Brain circuitry patterning is a complex, highly regulated process. Alteration of this process is affected gives rise to various neurodevelopmental disorders such as schizophrenia or Autism Spectrum Disorders (ASD), which are both characterized by a wide spectrum of deficits. Serotonin 6 receptor (5-HT6 receptor), which is known for its implication in neuronal migration process, has been identified as a key therapeutic target for the treatment of cognitive deficits observed in schizophrenia, but also in neurodegenerative pathologies such as Alzheimer's disease. However, the signalling mechanisms knowned to be activated by the 5-HT6 receptor do not explain its involvement in neurodevelopmental processes. My thesis project therefore aimed at characterizing the signalling pathways engaged by 5-HT6 receptor during neural development. A proteomic approach allowed me to show that the 5-HT6 receptor was interacting with several proteins playing crucial roles in neurodevelopmental processes such as Cdk5 or WAVE-1. I then demonstrated that, besides its role in neuronal migration, the 5-HT6 receptor was also involved in neurite growth through constitutive phosphorylation of 5-HT6 receptor at Ser350 by associated Cdk5, a process leading to an increase in Cdc42 activity. The second part of my work aimed at understanding the role of 5-HT6 receptor in dendritic spines morphogenesis, and the involvement of WAVE-1 and Cdk5 in this process. These results provide new insights into the control of neurodevelopemental processes by 5-HT6 receptor. Thus, 5-HT6 receptor appears to be a key therapeutic target for neurodevelopmental disorders by contributing to the development of cognitive circuitry related to the pathophysiology of ASD or schizophrenia., La mise en place des circuits neuronaux est un processus complexe et précisément régulé. Une atteinte de ce processus est à l'origine de diverses pathologies neurodéveloppementales telles que la schizophrénie ou les troubles du spectre autistique, désordres psychiatriques partageant une altération des fonctions cognitives. Le récepteur 6 de la sérotonine (récepteur 5-HT6), notamment connu pour son implication dans la migration neuronale, s'est révélé être une cible thérapeutique de choix dans le traitement des symptômes cognitifs associés à la schizophrénie mais aussi à des pathologies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer. Cependant la signalisation déclenchée par le récepteur 5-HT6 n'explique pas entièrement son implication dans les processus neurodéveloppementaux. Mon travail de thèse a donc visé à comprendre les mécanismes de signalisation engagés par le récepteur 5-HT6 au cours du développement neuronal. La réalisation d'un crible protéomique a permis de montrer que le récepteur 5-HT6 interagissait avec plusieurs protéines cruciales dans le développement neuronal comme la protéine Cdk5 et sa cible WAVE-1. J'ai ensuite pu démontrer qu'en plus de son rôle dans la migration, le récepteur 5-HT6 contrôlait de façon agoniste-indépendante l'élongation des neurites par un mécanisme impliquant la phosphorylation de son domaine C-terminal par la kinase Cdk5 et l'activation de la RhoGTPase Cdc42. La seconde partie de mon travail a visé à mettre en évidence le rôle du récepteur 5-HT6 dans la formation des épines dendritiques et à comprendre l'implication de la protéine WAVE-1, cible de Cdk5, dans ce processus. Les résultats obtenus au cours de ma thèse apportent de nouveaux éléments quant au contrôle des processus neurodéveloppementaux par le récepteur 5-HT6. Ce récepteur apparaît donc comme une cible thérapeutique de choix dans les atteintes neurodéveloppementales en contribuant au développement des circuits cognitifs en relation avec la physiopathologie des troubles du spectre autistique ou de la schizophrénie.
- Published
- 2015
5. Amyloid toxicity is enhanced after pharmacological or genetic invalidation of the σ 1 receptor.
- Author
-
Maurice T, Strehaiano M, Duhr F, and Chevallier N
- Subjects
- Alzheimer Disease metabolism, Amyloid beta-Peptides metabolism, Animals, Disease Models, Animal, Hippocampus drug effects, Male, Memory Disorders chemically induced, Memory Disorders genetics, Mice, Inbred C57BL, Peptide Fragments metabolism, Receptors, sigma drug effects, Receptors, sigma genetics, Sigma-1 Receptor, Alzheimer Disease genetics, Amyloid beta-Peptides pharmacology, Hippocampus metabolism, Neuroprotective Agents pharmacology, Peptide Fragments pharmacology, Receptors, sigma metabolism
- Abstract
The sigma-1 receptor (S1R) is a molecular chaperone which activity modulates several intracellular signals including calcium mobilization at mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes. S1R agonists are potent neuroprotectants against neurodegenerative insults and particularly in rodent models of Alzheimer's disease (AD). We here analyzed whether S1R inactivation modifies vulnerability to amyloid toxicity in AD models. Two strategies were used: (1) amyloid β[25-35] (Aβ
25-35 ) peptide (1, 3, 9nmol) was injected intracerebroventricularly in mice treated repeatedly with the S1R antagonist NE-100 or in S1RKO mice, and (2) WT, APPSweInd , S1RKO, and APPSweInd /S1RKO mice were created and female littermates analyzed at 8 months of age. Learning deficits, oxidative stress, Bax level and BDNF content in the hippocampus were analyzed. Aβ25-35 induced learning impairment, oxidative stress, Bax induction and BDNF alteration at lower dose in NE-100-treated mice or S1RKO mice as compared to WT animals. The extent of learning deficits and biochemical alterations were also higher in APPSweInd /S1RKO mice as compared to WT, APPSweInd , and S1RKO animals. S1R inactivation or altered S1R expression augmented the pathological status in pharmacologic and genetic AD mouse models. These observations, in relation with the well-known protective effects of S1R agonists, are coherent with a role of signal amplifier in neurodegeneration and neuroprotection proposed for S1R in AD and related neurodegenerative disorders., (Copyright © 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.)- Published
- 2018
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