Search

Resume Objectif Evaluation de l’interet et la confiance des medecins generalistes dans les tests allergologiques aux medicaments, leur intention de represcription d’un traitement innocente, et leurs pratiques face a une suspicion d’allergie. Methodes Enquete descriptive, observationnelle, aupres des 342 medecins generalistes liberaux de la Sarthe, sur la base de leurs reponses a un questionnaire, adresse par voie postale, en avril 2019. Resultats Sur les 173 reponses obtenues (50,6 % de participation), 83 % des medecins ont indique adresser moins de la moitie des patients suspects, les motivations a orienter vers l’allergologue ont ete l’importance et la frequence de prescription du medicament, et la gravite de la reaction. Quatorze pour cent indiquaient adresser systematiquement leurs patients presumes allergiques aux medicaments. Les raisons de ne pas adresser les patients ont ete l’existence de medicaments alternatifs et le delai de consultation decourageant. Soixante a 70 % des medecins estimaient n’avoir que peu de connaissances concernant les tests (cutanes et provocation au medicament). En revanche, 81 % des medecins declaraient avoir confiance dans les tests, et 60 a 70 % indiquaient souhaiter represcrire le medicament innocente si besoin etait. L’intention de reprise n’etait pas modifiee par les tests realises. Les motivations a ne pas reprendre le traitement ecarte ont ete le choix du patient (37 %), l’existence d’une alternative therapeutique (36 %), et la crainte d’une recidive (12 %). L’acces au specialiste et la formation medicale ont ete juges insatisfaisants. Enfin, les medecins les plus experimentes (par leur anciennete de pratique) ont moins oriente leurs patients vers les specialistes. Conclusion Malgre une connaissance estimee mauvaise, les medecins generalistes ont confiance dans les tests d’allergies medicamenteuses. Le recours au specialiste est plutot faible, notamment chez les praticiens experimentes. La penurie d’allergologues et la disparite geographique peuvent etre une explication. Ces resultats indiquent que la formation des medecins devrait etre amelioree, probablement via de nouveaux supports de diffusion.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES Malnutrition has been shown to affect clinical outcomes in patients with heart failure. The aim of this study was to analyze the impact of preoperative nutritional status assessed by the nutritional risk index (NRI) on the prognosis of patients with a continuous-flow left ventricular assist device (cf-LVAD). METHODS We performed a retrospective study of 279 patients who underwent cf-LVAD implantation between 2009 and 2015 in our center. Preoperative NRI was calculated and the patients were followed-up for 1 year. The association between preoperative NRI and postoperative clinical events was analyzed using multivariable logistic regression. RESULTS The prevalence of severe (NRI

Introduction Dans ce contexte actuel de penurie medicale et notamment de dermatologues en France, la tele-expertise trouve un interet croissant dans la pratique quotidienne des differents acteurs de sante. C’est le cas particulierement en Sarthe (72) ou le nombre de medecins est en declin permanent. En 2020, le departement comptait 12 dermatologues, soit 2,1 pour 100 000 habitants contre 4,3 pour 100 000 dans les Pays de la Loire et 5,8 en France. Le delai moyen d’obtention d’une consultation est de plus de 7 mois en Sarthe contre 95 jours en moyenne sur le reste du territoire Francais. Cette situation s’est d’autant plus aggravee avec la limitation de l’acces aux soins engendree par l’epidemie de COVID-19. Materiel et methodes Nous avons recueilli de maniere retrospective les donnees des demandes de tele-expertise adressees au Centre Hospitalier du Mans entre 6 mai 2019 et le 9 avril 2021. Les demandes etaient adressees par les medecins generalistes du departement a travers une plateforme departementale sous-traitee par l’Agence regionale de sante (covotem). Resultats Six cent quarante trois demandes ont ete enregistrees au cours de cette periode, portant sur 90 diagnostics differents. Le delai moyen de reponse etait de 1,98 jours pour un delai moyen demande de 9,29 jours. Cent cinquante trois demandes concernaient des suspicions de tumeurs dont 17 et 79 pour suspicion de melanome et de carcinome respectivement, 130 demandes de pathologies tumorales benignes, 183 demandes de pathologies inflammatoires, 95 demandes de plaies. Cent vingt et un patients, soit 18 % des demandes, ont ete convoques en consultation au centre hospitalier dans un delai moyen de 29 jours. Nous avons constate une augmentation progressive du nombre de demande au cours du temps. Des images dermoscopiques etaient realisees chez 11 patients. Elles etaient de bonne qualite et contributives dans la totalite des cas. Discussion La mise en place de la tele-expertise au Centre Hospitalier du Mans a permis d’introduire des elements de reponse a la problematique de manque de dermatologues en Sarthe. Les reponses rapides ont permis de reduire les deplacements de populations, souvent fragiles et âgees, dans ce contexte pandemique. De plus, les delais de consultations obtenus pour ces patients a travers la tele-expertise etaient bien moindres qu’habituellement (29 jours en moyenne contre plus de 7 mois habituellement). Il nous est egalement apparu que la pandemie a permis d’accelerer la mise en place de cet outil avec une augmentation des demandes rythmees par les dates charnieres de l’epidemie: en effet la CPAM a permis d’elargir le champ de prise en charge. Le Segur de la sante vise a rendre accessible la tele-expertise a toute la population.

Purpose Allograft rejection remains one of the limiting factors for patient survival after HTX. Therefore, the aim of this project was to characterize the cytokine/chemokine network in heart biopsies and peripheral blood plasma after TX. The quantified cytokine/chemokine concentrations could reflect the ischemia/reperfusion response as well as rejection status of the allograft. We hypothesize that in heart biopsies with histopathological proven rejection the microenvironment is significantly altered and potentially specific cytokine/chemokine patterns could predict allograft rejection. Methods Heart biopsies (N=181 biopsies; 52 patients) and peripheral blood samples (N=35 patients) were obtained at different time points after HTX. Using luminex-based multiplex assays 50 cytokines/chemokines in tissue lysates and blood plasma were quantified. Concentrations of samples with rejection and no-rejection were compared in lysates and plasma. Correlations of tissue and plasma levels and comparison of cold static and ex situ preservation were performed. Results With regard to the rejection status we identified significant differences in lysate concentrations. CXCL9/MIG, CXCL4/MIP-1β and CXCL10/IP-10 showed significantly elevated concentrations in rejection-proven biopsies (p Conclusion We detected a core signature for biopsies with pathologically secured rejection consisting of increased concentrations of the chemokines CXCL9/MIG, CXCL3/ MIP-1α, CXCL4/MIP-1β and CXCL10/IP-10. Thus this signature clearly distinguishes from the pattern known for the ischemia/reperfusion response (i.e. elevated levels of IL-6, CXCL8, IL-10) suggesting differences in the underlying inflammatory mechanisms. Since there was no correlation between the measured protein concentrations in plasma and tissue lysates, biopsies are indispensable for the diagnosis of heart rejection.

Introduction Les anti-PD-1 (programmed cell death 1) et les anti-PDL-1 (programmed cell death ligand 1) ont revolutionne la prise en charge de nombreux cancers. Une soixantaine de pemphigoides bulleuses (PB) associees a un traitement par anti-PD-1/PDL-1 ont ete decrites dans la litterature, mais leurs caracteristiques restent mal connues. Nous avons decide de collecter les cas francais et d’en decrire les caracteristiques. Materiel et methodes Etude retrospective multicentrique nationale, incluant tous les patients traites par un anti-PD-1/PD-L1, avec une PB survenant pendant le traitement, de 2014 a 2019. Les donnees demographiques, cliniques et biologiques etaient collectees grâce a un questionnaire envoye a tous les membres du Groupe Bulle et du Groupe de cancerologie cutanee. Resultats Au total, 85 cas ont ete observes dans 34 services de dermatologie en France. Il s’agissait principalement d’hommes (80 %). L’âge moyen etait de 73 ans (50–93). Les 2 principaux anti-PD-1 etaient le nivolumab (65 %) et le pembrolizumab (27 %) et les principaux cancers primitifs un melanome (52 %) et un cancer bronchopulmonaire (27 %). Le delai median d’apparition de la PB etait de 6 mois. Au diagnostic, 9 % des patients ne presentaient aucune bulle, 49 % moins de 10 nouvelles bulles par jour, 30 % entre 10 et 50, 6 % entre 50 et 100 et 6 % plus de 100. Une atteinte muqueuse survenait chez 38 % des patients. Seuls 3 patients (4 %) presentaient des troubles cognitifs. L’analyse histopathologique montrait une bulle sous-epidermique dans 81 % des cas, avec un infiltrat a eosinophiles dans 82 % des cas. L’immunofluorescence directe etait positive dans 80 % des cas. Les anticorps anti-BP180 et anti-BP230 etaient positifs dans respectivement 61 % et 13 % des cas. Une hypereosinophilie superieure a 0,5 G/L etait presente chez 43,5 % des patients. La majorite des patients etait traitee en premiere ligne par des dermocorticoides tres forts (84 %), avec une evolution favorable chez 65 % d’entre eux. Concernant les 44 patients atteints d’un melanome, la meilleure reponse tumorale etait : une remission complete pour 41 % des patients et une remission partielle pour 29 %. Discussion Il s’agit de la plus grande cohorte de PB associee a un traitement par anti-PD-1/PDL-1. Cette etude permet de definir le phenotype particulier de ces PB. En effet, elles surviennent majoritairement chez les hommes, plus tot que dans la PB classique, et chez des patients sans trouble cognitif. Elles sont plus souvent pauci bulleuses et avec plus frequemment une atteinte muqueuse. Parmi les patients dont l’immunotherapie a ete poursuivie et un traitement par dermocorticoides tres forts utilise, la PB a ete controlee dans 74 % des cas. Conclusion Une pemphigoide bulleuse doit etre evoquee devant un prurit resistant ou une eruption bulleuse survenant au decours d’un traitement par antiPD-1/PDL-1, et ce traitement ne doit pas etre systematiquement stoppe.

International audience

Resume Introduction Les condylomes sont un des premiers motifs de consultation dans les centres de maladies sexuellement transmissibles (MST). Depuis 2007, la vaccination contre les papillomavirus humains (PVH) est autorisee en France. L’objectif de notre etude etait de determiner la prevalence des condylomes et le profil clinique et epidemiologique des patients avec condylomes consultant dans des centres de MST. Patients et methodes Etude observationnelle prospective multicentrique, non interventionnelle, analysant les donnees epidemiologiques et cliniques des patients porteurs de condylomes ainsi que les traitements utilises dans 15 centres de MST entre le 1 er janvier et le 31 mars 2012. Resultats Ont ete inclus 372 hommes et 111 femmes ; l’âge moyen etait de 31,2 ans. Les femmes etaient plus jeunes que les hommes (respectivement 28,9 et 31,7 ans, p p p = 0,004, respectivement). Trois femmes avaient ete vaccinees : deux par Gardasil ® et une par Cervarix ® . Le traitement de premiere intention etait la cryotherapie dans les deux groupes. Conclusion Un examen complet, notamment anal, doit etre effectue chez les femmes et chez les HSH. Une globalisation de la vaccination anti-HPV devrait permettre une reduction des infections et l’implantation d’une strategie globale de controle de la maladie.

International audience

Introduction L’eczema du mamelon est une topographie connue de la dermatite atopique, provoquant douleur et retentissement fonctionnel majeurs. L’hyperprolactinemie se definit par un taux superieur a 25 ng/mL. Ses etiologies sont : maladies ou tumeurs hypophysaires et hypothalamiques, et causes medicamenteuses. Ses signes cliniques sont domines par la dyade amenorrhee-galactorrhee. L’hyperprolactinemie reactionnelle a la stimulation externe mamelonnaire est physiologique et permet les secretions lactees : le stimulus de l’allaitement conduit a la secretion de prolactine par activation du nerf vague. Chez les femmes non allaitantes, ce stimulus peut egalement provoquer une hyperprolactinemie reactionnelle. Nous decrivons le cas d’une femme de 48 ans presentant un eczema atopique des mamelons responsables d’une galactorrhee par hyperprolactinemie reactionnelle, compliquee d’une galactocele. Observation Une femme menopausee de 48 ans presentait une dermatite atopique active, sans traitement systemique. Elle avait des lesions persistantesd’eczema des mamelons, evoluant depuis plus de 6 mois. On observait des lesions crouteuses jaunâtres, avec suintement d’un liquide lactescent provenant des pores des canaux galactophores, et on palpait une lesion nodulaire centimetrique du sein droit. L’examen anatomopathologique sur biopsie cutanee de la region peri-areolaire droite objectivait l’eczema chronique, sans signe de surinfection bacterienne ou mycosique. Une mammographie et une echographie mammaire bilaterales trouvaient un micro-nodule pseudo-kystique en faveur d’une galactocele centimetrique sous-areolaire droite. L’examen etait classe ACR2. Le bilan biologique montrait une hypereosinophilie a 1,8 G/L et une hyperprolactinemie a 93,10 ng/mL. L’exploration des axes hypotalamo-hypophysaires (TSH, T3, T4, Estradiol, FSH, LH, Cortisol, ACTH) etait normale. Une IRM cerebrale centree sur l’hypophyse eliminait un macroadenome hypophysaire. Le traitement par dermocorticotherapie forte a permis une remission complete de l’eczema mamelonnaire, et l’arret total de la galactorrhee. On objectivait apres 72 h de traitement une baisse de la prolactinemie a 37,6 μg/L, et apres 15 jours un taux normalise a 22,90 μg/L. Discussion La galactocele est une complication classique de la periode d’allaitement, et n’est pas source d’inquietude clinique dans ce contexte. Des cas de galactocele sur galactorrhee et hyperprolactinemie secondaires a un prolactinome ont ete decrits, mais aucun cas secondaire a une dermatose du mamelon. Nous decrivons le premier cas d’eczema des mamelons ayant entraine l’apparition d’une galactocele, par galactorrhee secondaire a une hyperprolactinemie reactionnelle. Conclusion L’apparition d’une galactorrhee ou d’une hyperprolactinemie chez une patiente non allaitante doit faire rechercher et traiter une affection cutanee locale, tel un eczema stimulant la zone mamelonnaire.

Background Systemic sclerosis (SSc) is a severe connective tissue disease characterized by vascular and fibrotic changes in the skin and various internal organs. Pathogenesis of SSc includes early-onset vasculopathy with endothelial cell activation, microvascular injury and impaired angiogenesis. Objectives We aimed to determine the association of several biological molecules reflecting endothelial cell activation or dysfunction: E- selectin (E-sel), inter-cellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), endothelin 1 (ET-1), von Willebrand factor (vWF) and interleukin 6 (IL-6), with distinct capillaroscopic SSc patterns and with more severe disease. Methods Forty consecutive SSc patients attending our EUSTAR SSc clinic, aged [median (IQR)] 52 (18) years, male gender 4/40 (10%), diffuse cutaneous subset (dcSSc) 14/40 (35%) were enrolled in this study. Extensive clinical and nailfold capillaroscopy (NFC) pattern assessment, as well as quantification of serum E-sel, ICAM-1, ET-1, vWF, IL-6 and C-reactive protein (CRP) were performed on all patients. Associations between vascular biomarkers and disease characteristics were evaluated by Mann-Whitney U-test and Spearman correlations. Results NFC “late” pattern was found in 21 patients, while 6 had “early” and 13 had “active” NFC pattern. All 5 vascular biomarkers correlated with each other good to moderately, with r indices varying between 0.660 and 0.332, the only exception being ET-1 which did not correlate with E-sel. Good correlations (r 0.465 to 0.727) were also found between all 5 biomarkers and CRP. Patients with severe vasculopathy, as reflected by the NFC “late” pattern, had higher levels of IL-6 (median 12.06 vs. 3.08 pg/mL, p=0.001), ET-1 (median 2.06 vs 1.59 pg/mL, p=0.029), vWF (median 3284 vs 2730 IU/mL, p=0.013) and E-sel (median 52.6 vs. 42.3 ng/mL, p>0.05), compared to patients with NFC “early” or “active” patterns. There was a significant, negative correlation between lung transfer for carbon monoxide (DLCO) and E-sel, ICAM-1 (both p Conclusions Serum biomarkers reflecting endothelial cell activation and/or dysfunction are elevated in patients with more severe SSc-associated vasculopathy and correlate with serum CRP. Together with NFC data they might be used for assessing vasculopathy severity in SSc and identifying patients who would benefit from more aggressive vasoactive treatment. Acknowledgements This work was performed as part of the project “Development of a computer-based nailfold videocapillaroscopy (NVC) system for longitudinal evaluation of patients with systemic sclerosis” (QUANTICAP), financed by the UEFISCDI PN-II-PT-PCCA-2013–4-1589 grant. Disclosure of Interest None declared

Introduction Aucune grande serie de dermatose a IgA lineaire (DIGAL) induite (DIGALI) n’a ete publiee et l’entite est pour certains controversee. Nous avons etudie les aspects clinique, histologique et immunologique des DIGALI et en avons precise l’imputabilite. Materiel et methodes Nous avons analyse retrospectivement toutes les DIGALI notifiees dans la base nationale francaise de pharmacovigilance de 1985 a 2017 et avons lance un appel a cas sans limite de date aux groupes Bulles et FISARD. L’imputabilite medicamenteuse (intrinseque [semiologique S et chronologique C] et extrinseque) etait calculee pour chaque medicament par la methode francaise. Le score S1 etait applique pour tous (car pas de critere clinico-biologique specifique aux DIGALI). Le score C dependait du delai entre l’introduction du medicament et l’eruption : suggestif (2–28 jours), compatible (1–2 jours ou > 28 jours), incompatible ( 28 jours). Les donnees cliniques, histologiques et immunologiques etaient recueillies sur une fiche standardisee. Resultats Soixante-neuf patients ont ete inclus (30 femmes, âge median 57 ans), 29 (42 %) avaient une atteinte muqueuse et 14 (20 %) des decollements mimant une necrolyse epidermique toxique (NET). L’histologie montrait des eosinophiles et une necrose keratinocytaire dans 21 et 10 % des cas, l’IFD des depots lineaires isoles d’IgA (± C3) dans 80 % des cas. L’IFI (n = 29) etait positive dans 12 cas, le blot (n = 7) dans 2 cas, les Elisa (n = 7) dans 3 cas (BP 180-NC16A n = 2, collagene 7 n = 1). Au total, 132 medicaments etaient suspectes (71 % d’antibiotiques). La vancomycine (VCM) etait suspectee dans 39 cas (57 %), et notamment 11/14 cas mimant une NET. Un seul medicament etait suspect chez 33 patients (48 %). Chez 85 % d’entre eux, le score d’imputabilite intrinseque etait I4 ( Tableau 1 ). Parmi ceux-ci l’enoxaparine, la minocycline et la vibramycine avaient un score d’imputabilite extrinseque B1. Dans 36 cas, ≥ 2 medicaments etaient suspects, avec un score I non discriminant dans 30/36 cas (83 %). Les traitements suspects etaient interrompus dans tous les cas, 31 patients etaient traites par dermocorticoides. L’evolution (n = 60) etait favorable dans 52 cas (87 %), dont 10 sans traitement specifique. Cinq patients ont rechute apres reintroduction du medicament suspect, 4 sont decedes dont 1 apres nouvelle introduction. Discussion Cette etude confirme la frequence de la VCM comme inducteur de DIGALI avec un aspect de pseudo-NET frequent. Nous rapportons 3 nouveaux medicaments suspects. L’imputabilite intrinseque etait maximale (I4) chez 85 % des patients avec un seul medicament suspect. Les rechutes apres reintroduction etaient en faveur de l’etiologie iatrogene. Du fait du caractere retrospectif et du faible nombre de patients preleves, notre etude ne permet pas de caracteriser le profil immunologique des DIGALI. Conclusion La DIGAL devrait etre ajoutee a la liste des effets indesirables dans le resume caracteristique du produit de la VCM.

Introduction Les anti-histaminiques H1 (anti-H1) constituent la 1ere ligne de traitement pour l’urticaire chronique spontanee (UCS). En cas d’inefficacite (UCS dits « refractaires »), l’omalizumab ou un traitement immunosuppresseur peuvent etre proposes. L’objectif de cette etude etait, en situation d’echec d’une monotherapie anti-H1, d’evaluer l’efficacite du methotrexate (MTX) associe a un anti-H1 sur la remission clinique de l’UCS par rapport a un anti-H1 seul. Materiel et methodes Un essai controle randomise en add-on, multicentrique, realise en double aveugle en groupes paralleles a ete mene. Les patients repondants aux criteres diagnostiques de l’UCS et en echec des anti-H1 pendant 3 mois (3 anti-H1 differents ou association de 2 anti-H1 ou 1 anti-H1 a double dose) etaient inclus et randomises dans le bras MTX (0,2 mg/kg/semaine) ou le bras controle (placebo du MTX), en adjonction a un anti-H1. En cas d’efficacite jugee insuffisante a 8 semaines, le MTX ou placebo) etait augmente a 0,25 mg/kg/semaine, jusqu’a 18 semaines (S18). A S18, le MTX (ou placebo) etait arrete, les anti-H1 etaient continues seuls jusqu’a S26 ( Fig. 1 ). Le critere de jugement principal etait la remission complete (RC) de l’UCS a 18 semaines definie comme l’absence de lesions dans les 30 jours precedant S18. L’analyse du critere de jugement principal etait realisee en intention de traiter [ITT] (imputation par l’echec en cas de donnees manquantes). Cet essai a ete accepte par un comite de protection des personnes. Resultats De novembre 2011 a mai 2016, 75 patients ont ete randomises : 39 dans le groupe MTX et 36 dans le groupe placebo ( Fig. 2 ). Dans l’analyse en ITT, 3 patients du groupe MTX (7,9 %) et 0 patient du groupe placebo (0,0 %) ont eu une RC a 18 semaines (difference, 7,9 points de pourcentage [intervalle de confiance (IC) 95 % −4,0 a 20,8], p = 0,24). Onze patients dans le groupe MTX (29,0 %) et 6 patients dans le groupe placebo (18,8 %) avaient moins de 7 jours avec des lesions d’urticaire (difference, 10,2 points de pourcentage [IC 95 % −10,2 a 28,8], p = 0,40). Des effets indesirables cliniques sont survenus chez 56,4 % des patients du groupe MTX et 50,0 % dans le groupe placebo (p = 0,58), il s’agissait principalement de troubles digestifs. Les effets indesirables biologiques etaient plus frequents dans le groupe MTX, principalement des augmentations de transaminases (59,0 % vs 30,6 %, p = 0,01). Discussion Les traitements immunosuppresseurs sont souvent utilises dans les UCS refractaires aux anti-H1. Cependant, dans notre etude, le MTX en adjonction a un traitement par anti-H1 n’a pas significativement ameliore l’obtention de la RC de l’UCS a 18 semaines comparativement a un anti-H1 seul. Conclusion Notre etude n’a pas demontre l’interet d’ajouter du MTX associe aux anti-H1 (add-on) dans les UCS refractaires.

Purpose Ex vivo organ perfusion is an advanced preservation technique that allows graft assessment and extended ex situ intervals. We hypothesized that its properties for prolonged heart preservation might be especially beneficial for high risk recipients. Methods We reviewed the 1-year-outcome of 126 end-stage heart failure patients that underwent cardiac transplantation in two German institutions between 01/2015 and 09/2018. Data was collected from prospective institutional databases. Patients were divided into two groups: group A (OCS) vs. group B (conventional). Ex vivo organ perfusion was performed using Organ Care System (OCS Heart, Transmedics, USA). All recipients were potentially considered eligible, but an effort was made to apply the OCS Heart particularly in challenging cases with previous cardiac surgery. Results A total of 44 patients were transplanted using the OCS. Baseline characteristics in both groups: age (y) (A:46,4±16,2 vs. B:32,1±22,9; p 30-d-survival (%) (A:99,6 vs. B:91,2, p=0,263), 1-y-survival (%) (A:88,6 vs. B:78,2, p=0.222). Conclusion OCS Heart allowed safe transplantation of surgically complex recipients with excellent 1-year outcomes, despite mean preservation times of almost 7 hours. Furthermore, we observed trends to decreased ventilation times, fewer ECMO treatments and shorter ICU stays in the OCS group. In times of reduced organ availability and increasing recipient complexity, OCS heart is a strong instrument that enables otherwise infeasible allocations and contributes to increase surgical safety.

Purpose In cardiac transplantation, ischemia reperfusion injury (IRI) remains a major problem associated with poor short and long-term outcomes. Since pro-inflammatory cytokines and endothelial activation have been hallmarks of IRI for decades, they can be addressed by recent therapeutic advancements. Normothermic ex vivo heart perfusion using the Organ Care System, but also pre-emptive treatment strategies for highly immunized recipients using the IL-6 receptor antibody tocilizumab, are in current clinical use. Therefore, we retrospectively studied blood samples from our clinical cardiac transplantation cohort for parameters of IRI. Methods In a novel protocol for heart transplantation (HTx) recipients with preformed donor-specific antibodies (pfDSA), an intraoperative application of tocilizumab (10mg/kg) was given together with 5 sessions of plasmapheresis, followed by one infusion of IgGAM (2g/kg) and a single dose of anti-CD20 antibody (rituximab). This protocol was applied to 6 recipients of OCS-preserved hearts. 10 recipients of OCS-preserved hearts without pfDSA did not receive tocilizumab (group 2). 24 recipients of standard heart transplants preserved on ice represent group 3. Donor or recipient demographics did not differ among the groups. Plasma levels of cytokines and endothelial markers were compared before, immediately after transplant surgery (T0), 24h (T24) and 3 weeks after transplantation. Results IRI could be measured in standard heart recipients at T0 and T24 by significantly increased levels of IL-6, CXCL8/IL-8, IL-18, Ang-2 and IGFBP-1 (all p Conclusion Normothermic ex vivo preservation in the OCS reduces IRI at the cytokine and endothelial level in recipient blood immediately after transplantation. Application of tocilizumab during transplantation blocks binding of IL-6 to its receptor leading to higher plasma levels. These effects may have a clinically relevant impact on ischemia reperfusion injury post cardiac transplantation.

Purpose The burden of systolic heart failure (HF) is ever increasing, and the need for novel HF treatment strategies is huge. Direct application of electrical microcurrent to the heart triggers reverse remodeling and reduces myocardial inflammation. The aim of the present study was to test the efficacy of chronic application of microcurrent by a dedicated implantable generator for the first time in a sheep model of chronic heart failure. Methods Twelve sheep were subjected to implantation of the microcurrent system, which consists of (a) an extremely thin patch electrode on the epicardium of the left ventricle (LV), (b) a transvenous counter electrode in the right ventricle and (c) a subcutaneous microcurrent generator connected to both electrodes. Whereas in five sheep the surgical procedure and the electrode design were optimized, in the remaining seven sheep HF was induced by injection of 90 µm microspheres directly into the left coronary artery. Microembolization was repeated until a sustained reduction of LV ejection fraction (LVEF) was achieved, which was defined as a stable mean reduction by 25% as confirmed by echocardiography. Thereafter the device was activated to continuously apply transmyocardial microcurrent to the failing LV. LVEF was repeatedly measured after microcurrent treatment by echocardiography until 12 weeks after start of therapy. Results LVEF strongly decreased after microembolization (baseline, 70.9 ± 5.0%; after embolization, 44.2 ±13.4%, P Conclusion Continuous microcurrent therapy applied over several weeks is associated with a strong improvement of LVEF in a sheep model of chronic systolic HF. As demonstrated earlier, a mitigated inflammatory response to ischemia may be one of the underlying reasons. Future trials are warranted to further test this promising novel therapy, with the intention to induce and sustain intrinsic myocardial recovery and to ultimatively establish a novel treatment strategy for systolic HF.

In this paper, chronic rejections after transplantation of the lungs, heart, liver, and kidney are described. Chronic allograft dysfunction (CAD) plays an important role in all of these transplantations and has a significant influence on patient survival. The pathophysiological reasons for CAD varies greatly in the various organs.Chronic lung allograft dysfunction (CLAD) is the most important determinant of survival and quality of life after lung transplantation. Diagnosis is based on lung function, especially forced expiratory flow in 1 s (FEV1) decline. Prevention, early detection, and rapid treatment are extremely important. Azithromycin and extracorporeal photopheresis are commonly used for treatment because they usually positively influence the progression of lung remodeling.The expression for chronic rejection of the heart is cardiac allograft vasculopathy (CAV). Immunological and nonimmunological factors are important for its development. Due to limited therapeutic options, prevention is of utmost importance (administration of mTOR inhibitors and minimizing cardiovascular risk factors).The mid- and long-term survival rates after liver transplantation have hardly changed in recent decades, which is an indication of the difficulty in diagnosing chronic graft dysfunction. Chronic ductopenic rejection accounts for a small proportion of late graft dysfunction. Idiopathic posttransplant hepatitis and de novo autoimmune hepatitis are important in addition to recurrence of the underlying disease that led to transplantation.Chronic allograft nephropathy is the result of severe rejection which cumulates in increasing fibrosis with remodeling. The earliest possible diagnosis and therapy is currently the only option. Diagnosis is based on evidence of donor-specific antibodies and histological findings.

Background There is limited information about active tuberculosis (TB) occurring in psoriasis patients treated with Tumor necrosis factor (TNF) antagonists. Objective To describe the clinical characteristics of TB in psoriasis patients treated with TNF antagonists. Methods Nationwide retrospective study of psoriasis patients having experienced TB. Cases of TB were collected via three methods: search in the national pharmacosurveillance database, questionnaire to members of the French psoriasis research group, the college of French dermatology professors. We collected demographic data, TNF antagonist used, screening for latent tuberculosis infection, median time between TNF antagonists introduction and first symptoms, tests used for diagnosing TB infection, clinical features of tuberculosis and outcome. Results Eight centres reported 12 cases of TB between 2006 and 2014. They were nine men and three women with mean age of 49 years. All patients had adequate screening for latent tuberculosis. Three patients had stayed in endemic areas, three reported contact with a patient with TB. Tuberculosis presentation was extrapulmonary in 10 patients. Seven patients were treated with infliximab, four with adalimumab and one with certolizumab. The median time between TNF antagonist introduction and first symptoms of tuberculosis was 23.4 weeks (2–176). Six of the 12 patients had a positive direct examination and/or positive culture for Mycobacterium tuberculosis. Histological samples of affected organs taken from seven patients showed granulomatous inflammation in six, with caseating necrosis in five. Two of the 12 patients died of disseminated TB. Conclusion This study shows tuberculosis in patients treated with TNF antagonists still occurs despite adherence to tuberculosis prevention guidelines. Prophylactic measures do not fully prevent the occurrence of tuberculosis. Rapid initiation of effective anti-tuberculosis treatment is important even in patients with negative mycobacteriological examination presenting with suggestive symptoms and organ involvement.

Introduction Vingt deux cas de pemphigoide bulleuse (PB) associees a la prise de gliptines ont ete publies depuis leur commercialisation en 2006. Etant frequemment prescrites dans la population de cette classe d’âge, l’objectif de notre etude etait d’evaluer cette association. Materiel et methodes Etude retrospective multicentrique francaise menee par les groupes Bulle et FISARD, ayant recense tous les cas de PB associees a la prise de gliptines de 2012 a 2015. Les caracteristiques et l’evolution de la PB apres arret des gliptines ont ete etudiees. La prevalence de prescription des gliptines dans la population PB a ete evaluee et sera comparee a celle de la population generale du meme âge (extraction en cours a partir des donnees de l’Institut de Donnees de Sante). Resultats Cent neuf cas de PB (51H ;58F), d’âge moyen 77,9 ans associees a la prise d’une gliptine ont ete identifies sur un total de 1787PB diagnostiquees dans les 19 centres pendant la meme periode : 6,1 %. 57 (52 %) etaient sous vildagliptine, 44 (40 %) sous sitagliptine et 5 (4,5 %) sous saxagliptine. 68 (62 %) etaient associes a la metformine. Le delai median entre le resume. Introduction de la gliptine et le diagnostic de PB etait de 14,8 mois (Ecart interquartile (EIQ) : [6,0–26,7 mois]). Sur le plan histologique, des necroses keratinocytaires etaient observees dans 6 cas (5,5 %). La gliptine etait arretee dans 50 cas (46 %) apres un delai median de 13 jours (EIQ : [1–69,5 jours]). La gliptine etait arretee dans un delai 1 mois) dans 20 cas (18,3 %) (delai d’arret moyen : 279 jours). Le delai median entre le diagnostic et le controle de la PB etait de 14 jours (EIQ : [5–30 jours]) dans les 59 cas ou la gliptine etait poursuivie, et de 15 jours (EIQ : [5–31,5 jours]) lorsqu’elle etait arretee (p = 0,32). Trente des 75 patients pour lesquels cette donnee etait disponible ont rechute (40 %). Treize cas (17,3 %) ont rechute alors que la gliptine etait poursuivie et 17 (22,7 %) malgre l’arret de la gliptine (p = 0,64). Les delais medians de rechute etaient respectivement de 5,8 mois (EIQ : [3,0–14,0 mois]) et 5,1 mois (EIQ : [2,2–10,3 mois]). Le taux de rechute etait de 10/30 (33,3 %) en cas d’arret precoce, et 7/20 (35 %) en cas d’arret tardif (p = 0,85). Les delais medians de rechute etaient respectivement de 3,6 mois (EIQ : [1,3–7,5mois]) en cas d’arret precoce, et de 9,9 mois (EIQ : [4,0–15,5mois] en cas d’arret tardif ; p = 0,30). La frequence des prescriptions de gliptines par tranche d’âge dans la population generale sera presentee et comparee a la population de PB. Discussion La frequence de 6,1 % d’association aux gliptines dans notre etude ne parait pas tres elevee et probablement peu differente du chiffre trouve dans la population generale. Les taux et delais de controle et de survenue des rechutes ne semblent pas differents, gliptine arretee ou non. Conclusion Il n’est pas certain que l’association PB-gliptines soit reelle.

Introduction Le trichoblastome est une tumeur pilaire benigne correspondant a une forme immature de trichoepitheliome. Il existe des formes multiples de trichoblastome, d’origine genetique. Nous rapportons la decouverte d’une nouvelle famille atteinte par un syndrome de Brooke-Spiegler (SBS) confirme par l’analyse genetique. Observations Un patient de 62 ans consultait pour des lesions cutanees multiples du visage evoluant depuis l’enfance. Ces trois freres, sa mere, son fils et trois de ses neveux presentaient le meme type de lesions. Il avait de nombreuses lesions papuleuses du visage parfois pigmentees siegeant au niveau des tempes, de la lisiere du cuir chevelu, des ailes du nez et de la region nasogenienne. Aucune neoplasie profonde n’etait trouvee. L’etude histologique de plusieurs lesions montrait des trichoblastomes, des carcinomes basocellulaires et des cylindromes. Le diagnostic evoque etait celui de syndrome de Brooke-Spiegler (SBS). Le bilan genetique trouvait une mutation du gene CYLD. Le patient etait pris en charge par des exereses chirurgicales pour certaines lesions evoluant vers des carcinomes basocellulaires et des lesions de grande taille. Les vaporisations par laser CO2 ont permis une amelioration partielle satisfaisant le patient. Ulterieurement deux de ses freres consultaient pour un tableau clinique similaire evocateur de SBS. L’etude histologique retrouvait des trichoblastomes, cylindromes et carcinomes basocellulaires. Discussion Le trichoblastome est une papule de petite taille, parfois pigmentee, survenant sur les regions pileuses (visage, cuir chevelu, tronc). Il existe des formes multiples de trichoblastome, d’origine genetique. Le SBS est une maladie a transmission autosomique dominante due a une mutation du gene CYLD. Il est caracterise par de nombreuses tumeurs cutanees annexielles a type de cylindromes, spiradenomes eccrines, de trichoblastomes, et de tumeurs des glandes salivaires majeures et mineures. Il peut etre associe a des neoplasies benignes ou malignes. Son expression phenotypique peut etre variable en fonction de la mutation et au sein d’une meme famille. Le principal diagnostic differentiel etait le syndrome de Gorlin-Goltz, du a la mutation ou deletion du gene PTCH1. En effet l’absence de neoplasie profonde, l’absence de signe extracutane comme les kystes maxillaires ou les signes osseux n’etait pas en faveur de ce diagnostic. Sur le plan therapeutique, le traitement des trichoblastomes par vaporisations par laser CO2 chez notre premier patient confirme son utilite dans la prise en charge therapeutique des patients atteints de SBS, comme cela a deja ete rapporte dans la litterature. Conclusion Nous rapportons la decouverte d’une nouvelle famille atteinte de syndrome de Brooke-Spiegler. Ce diagnostic est important a connaitre car il doit entrainer la recherche de neoplasie maligne, notamment des carcinomes basocellulaires, mais egalement une enquete familiale avec etude genetique.

Introduction Peu de donnees existent sur le risque de TB (tuberculose) avec les anti-TNF dans le psoriasis. Notre objectif etait d’analyser les caracteristiques cliniques de la tuberculose chez ces patients. Patients et methodes Nous avons realise une enquete nationale aupres des membres du groupe psoriasis de la Societe francaise de dermatologie et du college des enseignants de dermatologie sur les cas de tuberculose active chez les patients traites par anti-TNF pour un psoriasis. La base nationale de pharmacovigilance a egalement ete interrogee. Nous avons recueilli les donnees demographiques, les medicaments en cours lors de la survenue de la TB, le bilan pre-therapeutique pour identifier une TB latente et la conduite adoptee, le delai de survenue de la TB et le delai avant la mise en route du traitement antituberculeux, les examens realises pour le diagnostic de TB, les caracteristiques de la TB et l’evolution. Observation Huit centres ont rapporte un total de 12 patients avec TB active entre 2006 et 2014. Resultats Il s’agissait de 9 hommes et 3 femmes, d’âge moyen 48,7 ans, avec psoriasis en plaques (11/12) et SAPHO (1/12). Trois patients avaient fait un sejour en zone de forte prevalence de la tuberculose, un patient avait eu un contact tuberculeux avant la mise en route de l’anti-TNF, et 3 pendant le traitement. Le bilan pre-therapeutique avait depiste 3 TB latentes (2 IDR positives/6, 1 quantiferon positif/9), traitees suivant les recommandations. Lors du diagnostic de TB, 7 patients etaient sous infliximab, 4 patients sous adalimumab, 1 patient sous certolizumab. Le delai moyen entre le debut du traitement par anti-TNF et le debut de la TB etait de 46 semaines (2–176). Le delai moyen entre les premiers signes cliniques et le debut du traitement antituberculeux etait de 11 semaines (2–32). Les caracteristiques de la TB etaient : 2 TB pulmonaires, 10 extrapulmonaires dont une TB ganglionnaire, 5 TB disseminees, 4 miliaires tuberculeuses. En moyenne, 4 prelevements mycobacteriologiques avaient ete realises par patient. Seulement 3/12 avaient un examen direct positif et 6/12 avaient une culture positive. Sept patients ont eu des prelevements histologiques des organes atteints, parmi eux, 5 avaient un granulome avec necrose caseeuse, et 1 sans necrose. Une seule PCR sur 4 et 5/7 quantiferons etaient positifs. Deux patients sont decedes en cours de traitement antituberculeux. Trois patients ont repris un anti-TNF apres le traitement antituberculeux. Discussion Cette etude souligne la gravite de la TB chez les patients traites par anti-TNF. On note la frequence des formes extrapulmonaires et disseminees et un retard diagnostic chez certains patients du a une negativite des examens mycobacteriologiques. Conclusion Devant une forte suspicion de TB chez un patient sous anti-TNF, la mise en route probabiliste d’un traitement antituberculeux doit etre consideree.