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Bredemeyera floribunda roots are popularly used to treat snakebites in the semiarid region of Northeast Brazil, and previous studies indicate the anti-ophidian actions of triterpenoid saponins found in its roots. To assess B. floribunda root extract (BFRE) activity against the effects of Bothrops jararacussu venom (BjuV), antiphospholipasic, antiproteolytic, antihemorrhagic, antinecrotic, and anti-edematogenic activities were investigated in mice. Phytochemical analysis revealed the presence of saponins, flavonoids, and sugars, with rutin and saccharose being the major constituents of BFRE. Acute toxicity was determined and BFRE was nontoxic to mice. Phospholipase A2 and proteolytic activities induced by BjuV were inhibited in vitro by BFRE at all concentrations tested herein. BFRE (150 mg/kg) inhibited paw edema induced by BjuV (50 mg/animal), reducing total edema calculated by area under the curve, but carrageenan-induced paw edema was unchanged. Hemorrhagic and necrotizing actions of BjuV (50 mg/animal) were considerably decreased by BFRE treatment. Thus, BFRE blocked the toxic actions of B. jararacussu venom despite having no anti-inflammatory activity, which points to a direct inhibition of venom’s toxins, as demonstrated in the in vitro assays. The larger amounts of rutin found in BFRE may play a role in this inhibition, since 30,40-OH flavonoids are known inhibitors of phospholipases A2.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Biotióis, tais como L-cisteína (Cys), homocisteína (Hcy) e glutationa (GSH), são espécies envolvidas em diversos processos biológicos tais como formação de proteínas e enzimas; ação na desintoxicação de xenobióticos e na homeostase redox celular; tendo suas disfunções associadas a problemas cardiovasculares, neurodegenerativos, de osteoporose, dentre outros. Por isso, o desenvolvimento de metodologias visando a detecção seletiva destas espécies se traduz em um importante campo de pesquisa. O presente trabalho consiste em prover um suporte teórico para os resultados obtidos a partir da investigação do composto 2,3-dicloro6,7-dinitroquinoxalina (DCDNQX) como um candidato à quimiodosímetro seletivo para o aminoácido L-cisteína, sendo estendido também para as reações do referido substrato com Hcy e GSH. Foi utilizado o método DFT M06-2X com a função de base 6-311+G (2d, p). Foram consideradas as possíveis rotas mecanísticas para uma série de reações, considerando-se a versatilidade de Cys, Hcy e GSH como nucleófilos e considerando as diferentes possibilidades de ataques nucleofílicos pelos grupos amino e/ou tiol, tanto para mono- quanto dissubstituições, incluindo processos de ciclização intramolecular. Foram otimizados os parâmetros geométricos de todas as espécies químicas propostas em busca de parâmetros termodinâmicos, além de serem calculados os estados de transição para formação dos possíveis produtos. Os resultados indicam que o ataque pelo enxofre é preferível ao ataque pelo nitrogênio, bem como os produtos resultantes desse ataque são mais estáveis. Foi estudado também o efeito da estrutura em possíveis processos de ciclização intramolecular. Biothiols, such as L-cysteine (Cys), homocysteine (Hcy) and glutathione (GSH), are species involved in several biological processes such as protein and enzyme formation; action in the detoxification of xenobiotics and cellular redox homeostasis; having its dysfunctions associated with cardiovascular problems, neurodegenerative, osteoporosis, among others. Therefore, the development of methodologies aimed at the selective detection of these species is an important field of research. The present work consists of providing theoretical support for the results obtained from the investigation of the compound 2,3-dichloro-6,7- dinitroquinoxaline (DCDNQX) as a candidate for selective chemodosimeter for the amino acid L-cysteine, being extended also to the reactions of that substrate with Hcy and GSH. The DFT M06-2X method was used with the base function 6- 311+G (2d, p). Possible mechanistic routes for a series of reactions were considered, considering the versatility of Cys, Hcy and GSH as nucleophiles and considering the different possibilities of nucleophilic attacks by amino and/or thiol groups, both for mono- and di-substitutions, including processes of intramolecular cyclization. The geometric parameters of all chemical species proposed were optimized in search of thermodynamic parameters, in addition to calculating the transition states for the formation of possible products. The results indicate that sulfur attack is preferable to nitrogen attack, and the products resulting from this attack are more stable. The effect of the structure on possible intramolecular cyclization processes was studied too.

O gênero de esponjas marinhas Agelas sp. é conhecido como fonte de alcaloides bromados dos tipos pirrol e imidazol, além de terpenoides, esteróis e ácidos graxos, metabólitos que estão relacionados com muitas atividades biológicas. Neste trabalho, amostras fracionadas a partir dos extratos metanólicos de Agelas coletadas na costa nordeste brasileira, foram analisadas em sistemas CLAE-EM, nos modos positivo e negativo, e caracterizados os metabólitos 4,5-dibromopirrol-2-carboxamida (1) ácido 4,5-dibromopirrol-2-carboxílico (2), bromopirrol-2-carboxamida (3) ácido bromopirrol-2-carboxílico (4), éster metílico da longamida B (5), hanishina (6), 9,10-di-hidrokeramadina (7), mukanadina E (8), agelanesina (9), dibromosceptrina (10), dispacamida C (11), dispacamida A (12), agesamida (13), éter metílico da dibromoagelaspongina (14), agelanina b (15), longamida (16), metil-himenidina (17), agelanesina c (18), manzacidina A (19), bromohimenialdisina (20), oroidina (21), agelasidina A (22), 5-hidroxilisina (23), himenidina (24), mukanadina A (25), clatramida A (26) e longamida (27). Também foram identificados ácidos graxos como os ácidos pentadecanoico, margárico, palmítico e esteárico, além do nonadeceno, docosanol, tetracosanol, pentacosanol, heptacosanol, ácido behênico e esqualeno, obtidos a partir do fracionamento de extratos lipídicos e analisados através de CG-EM. Frações resultantes de partição do extrato bruto de A. dispar e Agelas foram testadas em ensaios microbiológicos e demonstraram moderada a alta ação antibacteriana e antifúngica, contra organismos como Staphylococcus aureus, S. epidermidis, S. hominis, Enterococcus faecalis, E. faecium, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia Coli, Salmonella enteriditis, Klebsiella pneumoniae, Candida albicans, C. cruzei e C. tropicalis, assim como fraca ação antioxidante. Foram isolados o esterol β-sitosterol e o alcaloide 4,5-dibromopirrol-2-carboxamida, sendo que o último demonstrou potente atividade antibacteriana e antifúngica, com o melhor valor de CIM= 0,25 µg/mL e CBM/CFM=0,25 µg/mL. Foi realizado o levantamento bibliográfico de dados espectrométricos de substâncias de Agelas na literatura. O fracionamento e identificação dos metabólitos foram realizados através de técnicas cromatográficas clássicas, CG-EM, CLAE-EM e RMN1H e RMN13C, uni e bidimensionais. Sponges from the genus Agelas sp. are known as source of brominated pyrrole and imidazole alkaloids, as well as terpenoids, sterols and fatty acids, metabolites that are associated with various biological activities. In this work, fractionated samples from Agelas sp. and Agelas dispar methanolic extracts, collected on the northeast coast of Brazil, were analyzed in HPLC-MS systems, and the following metabolites were characterized through positive and negative mode MS: 4,5-dibromo-1H-pyrrole-2-carboxamide (1), 4,5- dibromopyrrole-2-carboxylic acid (2), bromopyrrole-2-carboxamide (3) bromopyrrole-2- carboxylic acid (4), longamide B methyl esther (5), hanishin (6), 9,10-di-hydrokeramadin (7), mukanadin E (8), agelanesin (9), dibromosceptrin (10), dispacamide C (11), dispacamide A (12), agesamide (13), dibromoagelaspongin methyl ether (14), agelanin b (15), longamide (16), methyl-hymenidin (17), agelanesin c (18), manzacidine a (19), bromohymenialsidin (20), oroidin (21), agelasidine a (22), 5-hidroxilisine (23), hymenidin (24), mukanadine A (25), clathramide A (26) and longamide (27). Also were identified fatty acids, such as pentadecanoic, margaric, palmitic and stearic, as well as nonadecene, docosanol, tetracosanol, pentacosanol, heptacosanol, behenic acid and squalene, obtained from fractionation and GCMS analysis of lipid extracts. Fractions resulting from the partition of A. dispar and Agelas sp. crude and semi-crude extract were tested in microbiological assays and demonstrated moderate to high antibacterial action and antifungal activities, against organisms such as Staphylococcus aureus, S. epidermidis, S. hominis, Enterococcus faecalis, E. faecium, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia Coli, Salmonella enteriditis, Klebsiella pneumoniae, Candida albicans, C. cruzei and C. tropicalis, beside poor antioxidant activity. The sterol βsitosterol and the alkaloid 4,5-dibromopyrrole-2-carboxamide were isolated, and the latter showed potent antibacterial and antifungal activity in the assay performed, with the best MIC = 0.25 μg/ mL and MBC/ MFC = 0.25 μg/ mL. Collection of spectrometric data from Agelas sp. substances available on literature was performed. Fractioning, characterization and identification of metabolites was achieved through classical chromatographic techniques, GCMS, HPLC-MS, HPLC-MS-MS and uni and bidimensional 1H NMR and 13C NMRSponges from the genus Agelas sp. are known as source of brominated pyrrole and imidazole alkaloids, as well as terpenoids, sterols and fatty acids, metabolites that are associated with various biological activities. In this work, fractionated samples from Agelas sp. and Agelas dispar methanolic extracts, collected on the northeast coast of Brazil, were analyzed in HPLC-MS systems, and the following metabolites were characterized through positive and negative mode MS: 4,5-dibromo-1H-pyrrole-2-carboxamide (1), 4,5- dibromopyrrole-2-carboxylic acid (2), bromopyrrole-2-carboxamide (3) bromopyrrole-2- carboxylic acid (4), longamide B methyl esther (5), hanishin (6), 9,10-di-hydrokeramadin (7), mukanadin E (8), agelanesin (9), dibromosceptrin (10), dispacamide C (11), dispacamide A (12), agesamide (13), dibromoagelaspongin methyl ether (14), agelanin b (15), longamide (16), methyl-hymenidin (17), agelanesin c (18), manzacidine a (19), bromohymenialsidin (20), oroidin (21), agelasidine a (22), 5-hidroxilisine (23), hymenidin (24), mukanadine A (25), clathramide A (26) and longamide (27). Also were identified fatty acids, such as pentadecanoic, margaric, palmitic and stearic, as well as nonadecene, docosanol, tetracosanol, pentacosanol, heptacosanol, behenic acid and squalene, obtained from fractionation and GCMS analysis of lipid extracts. Fractions resulting from the partition of A. dispar and Agelas sp. crude and semi-crude extract were tested in microbiological assays and demonstrated moderate to high antibacterial action and antifungal activities, against organisms such as Staphylococcus aureus, S. epidermidis, S. hominis, Enterococcus faecalis, E. faecium, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia Coli, Salmonella enteriditis, Klebsiella pneumoniae, Candida albicans, C. cruzei and C. tropicalis, beside poor antioxidant activity. The sterol βsitosterol and the alkaloid 4,5-dibromopyrrole-2-carboxamide were isolated, and the latter showed potent antibacterial and antifungal activity in the assay performed, with the best MIC = 0.25 μg/ mL and MBC/ MFC = 0.25 μg/ mL. Collection of spectrometric data from Agelas sp. substances available on literature was performed. Fractioning, characterization and identification of metabolites was achieved through classical chromatographic techniques, GCMS, HPLC-MS, HPLC-MS-MS and uni and bidimensional 1H NMR and 13C NMR.

Este trabalho determinou a composição de ácidos graxos em óleos vegetais obtida por cromatografia gasosa e correlacionou-as com as propriedades térmicas, reológicas, espectroscópicas e outras propriedades físico-químicas tais como os índices de (acidez, saponificação, peróxido, iodo e refração), densidade relativa e viscosidade. Os óleos vegetais foram extraídos das seguintes espécies: urucum (OU), cacay (OC), quinoa (OQ), café verde (OCV), jamelão (OJ) e moringa (OMS e OMFF, respectivamente a sementes / folhas e flores). A composição dos ácidos graxos foi obtida por cromatografia gasosa (CG-FID) de acordo com Association of Official Analytical Chemists (AOAC) e as determinações físico-químicas foram realizadas de acordo com o manual de Métodos Físico-Químicos para Análise de Alimentos do Instituo Adolfo Lutz. Realizou-se a caracterização térmica utilizando TG, DTG e DSC e a análise dos voláteis liberados durante sua decomposição térmica por TG-FTIR. O estudo reológico foi realizado utilizando-se um reômetro. Os cromatogramas indicaram a presença de 13 ácidos graxos sendo o ácido linoleico (C18:2n6c) o ácido graxo mais abundante em todos as amostras. A partir do estudo reológico obteve-se para a energia de ativação (Ea) a seguinte ordem OJ>OQ>OC>OMS>OMFF>OCV>OU, o que indica que a viscosidade. A partir das curvas TG/DTG/DSC obtidas, verificou-se que cada óleo analisado apresentou peculiaridades em sua decomposição térmica e a ordem de estabilidade proposta é OQ> OMFF> OCV> OMS> OJ> OC> OU. Observou-se perfil semelhante para as curvas de decomposição térmica para a maioria dos óleos estudados, exceção observada para o OU, que apresenta elevada quantidade de pigmentos. Os espectros de infravermelho indicaram a evolução dos voláteis durante a decomposição térmica dos óleos, sob as atmosferas de ar sintético e de N2; nestes, verificou-se intensidades diferentes para os produtos de decomposição térmica, mas seguindo o mesmo perfil de atribuições. This work determined the fatty acid composition in vegetable oils obtained by gas chromatography and correlated them with the thermal, rheological, spectroscopic and other physicochemical properties such as the acidity, saponification, peroxide, iodine and refraction indices. relative density and viscosity. Vegetable oils were extracted from the following species: annatto (OU), cacay (OC), quinoa (OQ), green coffee (OCV), jamelão (OJ) and moringa (OMS and OMFF, respectively to seeds / leaves and flowers). The fatty acid composition was obtained by gas chromatography (CG-FID) according to the Association of Official Analytical Chemists (AOAC) and the physicochemical determinations were performed according to the manual of PhysicalChemical Methods for Food Analysis of the Institution. Adolf Lutz. Thermal characterization was performed using TG, DTG and DSC and analysis of the volatiles released during their thermal decomposition by TG-FTIR. The rheological study was performed using a rheometer. Chromatograms indicated the presence of 13 fatty acids with linoleic acid (C18: 2n6c) being the most abundant fatty acid in all samples. From the rheological study we obtained for the activation energy (Ea) the following order OJ> OQ> OC> OMS> OMFF> OCV> OU, which indicates the viscosity. From the obtained TG / DTG / DSC curves, it was verified that each oil analyzed presented peculiarities in its thermal decomposition and the proposed stability order is OQ> OMFF> OCV> OMS> OJ> OC> OU. A similar profile was observed for the thermal decomposition curves for most of the oils studied, except for the OU, which presents a high amount of pigments. Infrared spectra indicated the evolution of volatiles during the thermal decomposition of oils under synthetic air and N2 atmospheres; In these, different intensities were verified for the thermal decomposition products, but following the same assignment profile.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES O bioma Caatinga constitui um importante potencial de formação vegetal, com inúmeras espécies reportadas na literatura pelo amplo espectro de atividades biológicas e diversidade química apresentada. Diante do potencial deste bioma, o presente trabalho aborda a investigação química e biológica de três espécies de plantas coletadas na caatinga nordestina: Euphorbia tirucalli Linn., Bredemeyera floribunda Willd. e Bredemeyera brevifolia Benth. A análise por LC-MS, em modo negativo, aplicada aos extratos das três espécies permitiu avaliar o perfil fitoquímico das espécies e assim constatar os flavonoides como classe de metabólitos predominante. O estudo químico dos extratos hexânico da parte aérea e etanólico das raízes de E. tirucalli, aplicando técnicas cromatográficas, permitiu o isolamento de cinco constituintes: dois já isolados na espécie, a β-amirina e o ácido 4-O-metil-gálico, além de três compostos inéditos na espécie, a ampelopsina, a miricetina e ácido 3,3'-dimetoxielágico-4-O-αraminopiranosídeo. A avaliação da atividade antioxidante dos extratos de E. tirucalli frente ao DPPH e ABTS possibilitou constatar que o extrato etanólico das raízes apresentou melhor eficiência frente aos dois radicais, enquanto dentre os compostos isolados a myricetin apresentou melhor inibição dos radicais com IC50 de 22,62 μg/mL para o DPPH e de 53,22 μg/mL para o ABTS. A avaliação das atividades antimicrobianas permitiu constatar que apenas os extratos etanólicos apresentaram potenciais antibacterianos e antifúngicos, enquanto que todos os compostos isolados mostraram efeito inibitório contra cepas de S. aureus, E. coli, S.brasiliensis e C. Albicans, com maior efeito para a miricetina e ampelopsina. O estudo das espécies do gênero Bredemeyera também se mostrou promissor. Tratamentos cromatográficos aplicados ao extrato hidroalcoólico das raízes de B. floribunda permitiu o isolamento de dois compostos, o (2E) -3’-(3,4,5-trimetóxifenil) -prop-2-enoato de metila e o 1,7- dihidroxi-3,4,8-trimetoxixantona ambos já isolados na espécie, enquanto os procedimentos cromatográficos aplicados ao extrato etanólico dos talos levou ao isolamento de três flavonoides, a rutina, o canferol e a quercetina sendo os dois últimos isolados pela primeira vez na espécie. O estudo do extrato hidroalcoólico das raízes de B. brevifolia permitiu a identificação de duas flavonas, a 5,7,4’-trihidroxi-3’- metoxiflavona e a 5,7,2’,3’,4’-pentahidroxi-6,4’-dimetoxiflavona da fração clorofórmica e o isolamento desta primeira flavona na fração acetato. A avaliação da atividade enzimática in vitro frente a peçonha da espécie Bothrops jararaca, mostrou resultados relevantes, pois permitiu constatar que a peçonha de B. jararaca foi totalmente inibida pelo extrato hidroalcoólico das raízes B. brevifolia, mostrando-se ser um dado muito interessante devido a relevância dessa classe de toxinas nos envenenamentos ofídicos. Este estudo contribuiu para o conhecimento químico e biológico das três espécies estudadas, com novas moléculas isoladas para cada espécie, além de dados biológicos inéditos associados a atividade antiofídica do gênero Bredemeyera e a atividade antimicrobiana de Euphorbia tirucalli. The Caatinga biome constitutes an important potential of vegetal formation, with numerous species reported in the literature for the broad spectrum of biological activities and chemical diversity presented. Due chemistry and biological potential of this biome, the present study approaches the phytochemical investigation of three plant species collected in the northeastern caatinga: Euphorbia tirucalli Linn., Bredemeyera floribunda Willd. and Bredemeyera brevifolia Benth. The LC-MS analysis, in negative mode, applied to the extracts of the three species allowed the evaluation of the phytochemical profile of the species and thus found the flavonoids as the predominant class of metabolites. The chemical study of the hexane and ethanolic extracts from aerial parts and roots of E. tirucalli, respectively, using chromatographic techniques, allowed the isolation of five constituents: two already isolated in the species, β-amyrin and 4-O-methyl-gallic acid, and three unpublished compounds in the species, ampelopsin, myricetin and 3,3'-dimethoxyellagic acid-4-O-α-rhamnopyranoside. The evaluation of the antioxidant activity from E. tirucalli extracts against DPPH and ABTS showed the potential of the ethanolic root extract against both radicals, whereas among the compounds isolated myricetin showed the best inhibition of radicals with IC50 of 22.62 μg/mL for DPPH and 53.22 μg/mL for ABTS. The evaluation of antimicrobial activities showed antibacterial and antifungal potential of the ethanolic extracts, while all the isolated compounds showed inhibitory effect against strains of S. aureus, E. coli, S.brasiliensis and C. Albicans, with greater effect for myricetin and ampelopsin. The study of species of the genus Bredemeyera was also promising. Chromatographic treatments applied to the hydroalcoholic extract of B. floribunda roots allowed the isolation of two compounds, methyl (2E)-3'-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-prop-2-enoate and 1,7- dihydroxy-3,4,8-trimethoxixantone both already isolated in the species, while the chromatographic procedure applied to the ethanolic extract of the stems led to the isolation of three flavonoids, rutin, canferol and quercetin being the last two isolates for the first time in the species. The study of the hydroalcoholic extract from B. brevifolia roots allowed the identification and isolation of two flavones, 5,7,4'-trihydroxy-3'- methoxyflavone and 5,7,2',3',4'-pentahydroxy-6, 4'-dimethoxyflavone. The evaluation of the in vitro enzymatic activity against Bothrops jararaca venom showed relevant results, since it was verified that B. jararaca venom was totally inhibited by the hydroalcoholic extract of B. brevifolia roots, proving to be a very interesting data because the relevance of this class of toxins in snake poisoning. This study contributed to the chemical and biological knowledge of the three species studied, with new isolated molecules for each species, as well as unpublished biological data associated with Bredemeyera antiofidic activity and Euphorbia tirucalli antimicrobial activity.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) O presente trabalho teve como objetivo realizar a investigação química e de Eugenia luschnathiana, espécie que apresenta poucos relatos na literatura. Inicialmente os extratos etanol do caule, folhas, frutos e flores foram preparados. Em seguida os extratos das folhas e caule foram particionados utilizando solventes os orgânicos: hexano, clorofórmio ou diclorometano, acetato de etila, restando o resíduo hidroalcoólico. Os extratos foram submetidos a avaliação das suas atividades de captura do radical livre DPPH e toxicidade frente ao microcrustáceo Artemia salina. Estes extratos, além do óleo fixo obtido das folhas, foram saponificados e esterificados para investigação de sua composição química. Ainda, foi realizado o isolamento, obtenção e caracterização de 3 derivados da rota mevalonato: o β-sitosterol e um triterpeno de esqueleto oleanano, o ácido arjunólico. Por meio de reação de acetilação seu derivado, o ácido 2, 3, 23 – triacetoxiolean-12-en-28-óico foi obtido. Foram identificados 8 triterpenos existentes em misturas binárias com predominância de esqueletos ursano e oleanano (Δ 12-13): os ácidos oleanóico e ácido ursólico, muito comuns na família Myrtaceae; α-amirina e 3β, 19α-dihidroxi-urs-12-eno , este último inédito na família; clovano-1,9-diol, pouco comum na família e no gênero, e o 4,4,8-trimetil-13- Oxatetraciclo[6.3.1.1 1,9 .02,5 ]tridecano, o qual é o primeiro registro de seus dados espectroscópicos, e inédito no gênero Eugenia. Além, do também inédito no gênero, o ácido 3-p-cumaroil-tormentico. O óleo essencial das folhas de E. luschnathiana foi obtido por meio do processo de hidrodestilação. Coletas realizadas em três épocas do ano diferentes foram realizadas, em que o vegetal se encontrava em estágios de maturação distintos. As amostras foram denominadas de 1 (presença de frutos), 2 (flores e folhas jovens) e 3 (nem flores ou frutos), respetivamente. Foram avaliadas as diferenças em suas composições químicas e seus impactos nas atividades já relatadas acima, como também antibacteriana. Ainda, a análise de CG-MS do óleo essencial permitiu a identificação de 39 moléculas para as diferentes amostras de óleo, apresentando uma composição majoritária de sesquiterpenos oxigenados e não oxigenados, destacando o espatulenol e o óxido de cariofileno como compostos majoritários. A solução residual da hidrodestilação foi concentrada e denomida de decoco e também foi submetida as atividades citadas. A avaliação da capacidade de captura do radical DPPH dos extratos etanol das folhas e caule e das frações apresentaram bons resultados, das quais podemos destacar a fração acetato e resíduo hidroalcoólico do caule com concentrações de CI50=59,755±0,756 e 37,451±0,001 µg/mL, respectivamente. Das folhas podemos apontar a também a fração acetato e o decoto com valores de CI50= 56,913±0,164 e 66,114±0,052 µg/mL, respectivamente. Já as amostras de óleo apresentaram baixo percentual de capacidade de captura, por volta de 17% nas concentrações mais elevadas. O ensaio de toxicidade mostrou que todos os extratos não apresentam toxicidade contra A. salina. Contudo, as três amostras de óleo essencial mostraram-se altamente tóxicas com concentrações de 72,629±3,992, 14,241 ±0,937 e 9,588±0,615 µg/mL. Dentre as diferentes amostras de óleo a que apresentou resultados mais satisfatórios foi a amostra 1, que apresentou valores de Concentração Inibitória Mínima (CIM) de 2,5 mg/mL para as bactérias gram positivas Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis, e valores de 5 e 10 mg/mL para as gram negativas Pseudomonas aeruginosa e Escherichia coli, respectivamente. A análise de CG-EM também foi aplicada às frações saponificáveis e insaponificáveis e diversos compostos foram identificados, comprovando a riqueza lipídica presente nesta espécie. The present work had as objective to carry out the chemical investigation and of Eugenia luschnathiana, species that presents few reports in the literature. Initially the ethanol extracts of the stem, leaves, fruits and flowers were prepared. Then the extracts of the leaves and stem were partitioned using organic solvents: hexane, chloroform or dichloromethane, ethyl acetate, leaving the hydroalcoholic residue. The extracts were submitted to evaluation of their activities of free radical DPPH capture and toxicity to the microcrustacean Artemia salina. These extracts, besides the fixed oil obtained from the leaves, were saponified and esterified to investigate their chemical composition. Furthermore, the isolation, obtaining and characterization of 3 derivatives of the mevalonate route were performed: β-sitosterol and a triterpene of oleanane skeleton, arjunolic acid. By acetylation reaction the derivative 2,3,3-triacetoxyolean-12-en-28-oic acid was obtained. Eight triterpenes were identified in binary mixtures with predominance of ursane and oleanane skeletons (Δ12-13): the oleanolic and ursolic acids, very common in the Myrtaceae’s family; α-amirine and 3β, 19α-dihydroxy-urs-12-ene, the latter unheard of in the family; cyclohexane-1,9-diol, uncommon in the family and in the genus, and 4,4,8-trimethyl-13-Oxatetracyclo [6.3.1.1 1.9.02.5] tridecane, which is the first record of its spectroscopic data, and unpublished in the genus Eugenia. In addition, also unpublished in the genus, 3-p-coumaroyl-tormentic acid. The essential oil of the leaves of E. luschnathiana was obtained by means of the hydrodistillation process, in collections made at three different times of the year, in which the plant was in different stages of maturation. The samples were denominated 1 (presence of fruits), 2 (young flowers and leaves) and 3 (neither flowers or fruits), respectively. The differences in chemical compositions and their impacts on activities already reported above were evaluated, as well as antibacterial. The GC-MS analysis of the essential oil allowed the identification of 39 molecules for the different oil samples, presenting a majority composition of oxygenated and non-oxygenated sesquiterpenes, emphasizing spathulenol and caryophyllene oxide as majores compounds. The residual solution of hydrodistillation was concentrated and called decoy and also underwent the mentioned activities. The evaluation of the capture capacity of the DPPH radical of the ethanol extracts of leaves and stem and of the fractions presented good results, of which we can highlight ethyl acetate phase and hydroalcoholic residue with concentrations of IC50=59.755±0.756 and 37.451±0.001 μg/mL, respectively. From the leaves we can indicate also ethyl acetate phase fraction and the decoy with values of IC50=56.913±0.164 and 66.114±0.052 μg/mL, respectively. On the other hand, the oil samples had a low percentage of capture capacity, around 17% in the highest concentrations The toxicity test showed that all fractions are non-toxic against A. salina. However, the three samples os essential oil were highly toxic at concentrations of 72.629±3.992, 14.241±0.937 and 9.588±0.615 μg/mL. Among the different oil samples that presented the most satisfactory results were 1, which showed values of Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of 2,5 mg/mL for gram positive bacteria Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis, and values of 5 and 10 mg/mL for gram negative Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli, respectively. GC-MS analysis was also applied to the saponifiable and unsaponifiable fractions and several compounds were identified, proving the lipid richness present in this species.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq O gênero Waltheria pertence à família Malvaceae, que é composta por 243 gêneros e 4225 espécies distribuidas em diferentes regiões do mundo, principalmente em regiões tropicais da América do Sul, são popularmente utilizadas no tratamento de úlceras, hemorroidas, asma, diarreia, além de apresentar alta atividade antioxidante, anticâncer, antiinflamatória e anticonvulsiva. Espécies deste gênero são ricas em flavonoides, terpenos, alcaloides, ciclopeptídeos, dentre outros metabólitos secundários. O estudo fitoquímico das partes aéreas e caule de diferentes espécies de Waltheria conduziu ao isolamento de um triterpeno pentaciclíco do tipo lupano, o ácido 3-oxolup-20(29)-en-28-óico (ácido betulônico), quatro flavonoides: 5-hidroxi3,3’,4’,7-tetrametoxiflavona (retusina), 5-hidroxi-3,7,4’-trimetoxiflavona, canferol-3-Oβ-glicopiranosídeo, glicopiranosídeo e canferol-3-O-β-(6''-cumaroil)-glicopiranosídeo (tilirosídeo), ambos inéditos para as espécies estudada. Além do dipeptídeo N-benzoilL-fenilalaninato de N-benzoil-2- amino-3-fenilpropila conhecido como auranamida, inédito para o gênero estudado. Ambos obtidos por meio de fracionamentos cromatográficos, e caracterizados por RMN 1H e 13C. Um ensaio preliminar de toxidade dos extratos com Artemia salina revelou a baixa toxicidade das espécies estudadas com DL50 superiores a 1000 ug/mL, além de alta atividade antioxidante frente ao radical DPPH, com destaque para Waltheria cinerescens, que apresentou atividade superior as demais espécies estudadas. The genus Waltheria belongs to the family Malvaceae, which is composed of 243 genera and 4225 species distributed in different regions of the world, mainly in tropical regions of South America. Its popular use is vast, and its species are used in the treatment of ulcers, hemorrhoids, asthma, diarrhea, in addition to presenting high antioxidant, anticancer, anti-inflammatory and anticonvulsive activity. Species of this genus are rich in flavonoids, terpenes, alkaloids, cyclopeptides, among other secondary metabolites. The phytochemical study of the aerial parts and stem of different Waltheria species led to the isolation of a pentacyclic triterpene of lupan type, 3-oxolup-20 (29) -en-28-oic acid (betulonic acid), four flavonoids: 5- hydroxy-3,3,4,4- trimethoxyflavone, canferol-3-O-β-glucopyranoside, glycopyranoside and canferol-3- O-β-hydroxy-3,3 ', 4' (6 '' - cumaroyl) -glycopyranoside (tyloside), both unpublished for the species studied. In addition to the N-benzoyl-2-amino-3-phenylpropyl N-benzoylL-phenylalaninate dipeptide known as auranamide, unheard of for the genus studied. Both obtained by chromatographic techniques, and characterized using 1 H and 13 C NMRA preliminary toxicity test of the extracts with Artemia salina revealed the low toxicity of the studied species with LD50 higher than 1000 ug / mL, in addition to high antioxidant activity against the DPPH radical, especially Waltheria cinerescens which showed superior activity to the other species studied.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Derivados de N-heteroaromáticos contendo grupos aminas em suas estruturas são de grande interesse no desenvolvimento de novos fármacos, devido as atividades biológicasrelatadas na literatura. O desenvolvimento de novos protocolos para a obtenção de amino-N-heteroaromáticos de forma branda e sem uso de catalisadores metálicos é bastante desejado na química orgânica sintética. Neste trabalho foi desenvolvido um método para obtenção de derivados quinoxalínicos, através de uma reação de SNAr, utilizando 2,3-dicloro-6,7-dinitroquinoxalina e anilinas substituídas. Após otimização, foram obtidos 13 exemplos de produtos inéditos em condições brandas e sem uso de catalisadores metálicos, com rendimentos variando de baixos a ótimos (traço-98%). Além do uso do derivado quinoxalínico, foi estudada a reação de funcionalização C-H com a piridina e t-butilamina. O uso de iodo molecular (I2) como aditivo nesta transformação, possibilitou a formação do produto dissubstituídoN2,N6-di-terc-butilpiridina-2,6-diamina, a partir de uma síntese direta e com formação de um composto inédito, com potencial atividade biológica. N-heteroaromatic derivatives containing amine groups in their structures are of great interest in the development of new drugs, due to the reported biological activities that these compounds present. The development of novel protocols for obtaining amino-N-heteroaromatic compounds in a mild manner and without the use of metal catalysts is much desired in synthetic organic chemistry. In this work a method was developed to obtain quinoxalinic derivatives through a SNAr reaction using 2,3-dichloro-6,7-dinitroquinoxaline and substituted anilines. After optimization, 13 examples of unpublished products were obtained under mild conditions and without the use of metallic catalysts, with yields varying from low to excellent (trace-98%). In addition to the use of the quinoxalinic derivative, the C-H functionalization reaction with pyridine and tert-butylamine was studied. The use of molecular iodine (I2) as an additive in this transformation allowed the formation of the disubstituted product N2,N6-di-tert-butylpyridine-2,6-diamine from a direct synthesis and formation of an unpublished compound with potential biological activity.

Este trabalho estuda a síntese e caracterização de dois copolímeros graftizados com propriedades termorresponsivas, constituído por enxertos de cadeias de poli(óxido de etileno/óxido de propileno) com terminação amino em uma cadeia principal de carboximetilcelulose (CMC). A enxertia ocorreu a partir de uma reação de acoplamento entre o grupamento amina (–NH2) das Jeffamine® M-1000 e M-2070 (nomenclatura comercial das polieteraminas) com os grupamentos carboxila (-COOH) da CMC, utilizando o 1-etil-3-(3- dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC) e o N-hidroxisuccinimida (NHS) como agentes de acoplamento. A caracterização estrutural dos copolímeros e seus precursores foi realizada através das análises de espectroscopia de IV e RMN 1H. No espectro de IV dos copolímeros foi possível observar a efetividade da reação de enxertia devido a presença da banda de carboxila de amida. Além disso, a determinação da porcentagem de enxertia das cadeias de Jeffamine® na cadeia principal de CMC, em ambos os copolímeros, foi possível por meio do espectro de RMN 1H, tendo sido obtido 9,52% para a CMC-g-Jeffamine® M-1000 e 14,14% para a CMC-g-Jeffamine® M-2070. O comportamento em meio aquoso foi estudado por meio de testes visuais, análises reológicas, espalhamento de luz dinâmico e espectroscopia de UVvis, sendo passíveis de comprovação, em meio salino, as propriedades termoassociativas dos copolímeros sintetizados. Foi possível correlacionar os resultados encontrados, onde foi visto que nas situações em que os sistemas poliméricos apresentavam maiores valores de viscosidade, o tamanho de partícula também era maior do que quando comparado com situações em que os sistemas apresentavam valores de viscosidade inferiores. O copolímero CMC-g-Jeffamine® M-1000 se destacou por apresentar altos valores de viscosidade aparente mesmo em um meio com condições hostis, de elevada força iônica e temperatura. O copolímero CMC-g-Jeffamine® M-2070 apresentou o comportamento termoviscosificante, entretanto os seus valores de viscosidade são mais baixos do que os alcançados pelo copolímero de CMC-g-Jeffamine® M-1000. The present work studies the synthesis and characterization of two copolymers with thermoresponsive properties, consisting of amino terminated poly (ethylene oxide / propylene oxide) grafts in a carboxymethylcellulose (CMC) backbone. Grafting occurred from a coupling reaction between the –NH2 group of the Jeffamine® M-1000 and M-2070 (commercial nomenclature of polyetheramines) with the COOgroups from CMC, by using 1- ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide (EDC) and N-hydroxysuccinimide (NHS) as coupling agents. The structural characterization of the copolymers and their precursors was done by means of IR and 1H NMR spectroscopy. On the IR spectrum of the copolymers it was possible to observe the effectiveness of the grafting reaction due to the presence of the amide group band. In addition, determination of the grafting degree of the Jeffamine chains in the CMC backbone in both copolymers was possible thru the 1H NMR spectrum, it was obtained 9.52% for CMC-g-Jeffamine® M-1000 and 14.14% for CMC-g-Jeffamine® M-2070. The behavior in aqueous medium was studied through visual tests, rheological analysis, Dynamic Light Scattering and UV-vis spectroscopy, the thermo-associative properties of the synthesized copolymers were verified in saline medium. The CMC-g-Jeffamine® M-1000 copolymer exhibited high apparent viscosity values even in a hostile medium, of high ionic strength and high temperature conditions. The CMC-g-Jeffamine® M-2070 copolymer also exhibited the thermoassociative behavior, however its viscosity values are lower than those achieved by CMC-g-Jeffamine® M-1000 copolymer.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Genipa americana Linnaeus, é uma árvore frutífera conhecida popularmente como jenipapo, da família Rubiaceae, nativa da Amazônia. A espécie é utilizada no tratamento de várias enfermidades como diarreias, anemias e doenças do fígado. A maioria dos estudos científicos com a espécie foi realizada com os frutos, sendo os iridoides a classe de metabólitos secundários mais descrita para a espécie. Em relação às folhas, poucos trabalhos fitoquímicos e farmacológicos foram encontrados na literatura. Diante disso, o presente trabalho tem como objetivo caracterizar os marcadores químicos presentes nas folhas de G. americana, que seriam um ou mais compostos existentes no extrato vegetal que possa ser correlacionado ao efeito terapêutico e que será utilizado como referência no controle de qualidade da matériaprima vegetal, produtos intermediários e dos medicamentos fitoterápicos. Foram utilizadas técnicas cromatográficas, espectroscópicas e análises térmicas, além da avaliação do seu potencial efeito anti-helmíntico. O extrato hidroetanólico das folhas (EHF) foi preparado por maceração hidroetanólica a 70%, particionado com solventes orgânicos em ordem de polaridade crescente (éter de petróleo, clorofórmio, acetato de etila e n-butanol). As frações que apresentaram flavonoides e iridoides por meio de análise por cromatografia em camada delgada (CCD), foram selecionadas para dar seguimento às etapas de isolamento para obtenção destes compostos isolados. Foi desenvolvido um método cromatográfico por cromatografia líquida de ultra eficiência (CLUE) para analisar o perfil químico do EHF, frações e demais derivados. Essas amostras também foram caracterizados termicamente por meio de TG (Termogravimetria), DSC (Calorimetria Exploratória Diferencial) e DTA (Análise Térmica Diferencial) para identificar e selecionar os eventos térmicos aplicáveis à caracterização das amostras. O EHF foi analisado preliminarmente quanto a sua atividade anti-helmíntica in vitro. Para isso ovos de parasitas da família Trichostrongylidae foram recuperados de fezes de ovinos e submetidos à diferentes concentrações do EHF, incubados à 37 °C por 24 horas. Ao final deste trabalho foi possível: por meio da análise por CLAE-EM, identificar dois iridoides (1-hidroxi-7-(hidroximetil)-1H,4aH,5H,7aH-ciclopenta[c]piran-4- carbaldeído e 7-(hidroximetil)-1-metoxi-1H,4aH,5H,7aH-ciclopenta [c]piran-4-carbaldeído); identificar cinco flavonoides glicosilados do tipo flavonol: quercetina-3-O-robinobiosídeo, canferol-3-O-robinobiosídeo, isoramnetina-3-O-robinobiosídeo, canferol 3-O-robinobiosídeo7-O-ramnopiranosídeo e isoramnetina-3-O-ramnosídeo-galactosídeo-ramnosídeo, por EM e RMN de 1H e 13C uni e bidimensionais. Genipa americana Linnaeus, is a fruit tree known popularly as jenipapo, from Rubiaceae’s family, native to the Amazon, distributed throughout all Central and South America. The species is used to treat various diseases, e.g. diarrhea, anemia and liver diseases. The great majority of the scientific studies with the species were carried out with the fruits and the iridoids are the most described compounds for the species. Regarding G. americana leaves, few phytochemical and pharmacological works were found in the literature. Therefore, the present work aims to characterize the analytical markers present in the leaves of G. americana, which would be one or more compounds in the plant extract that can be correlated to the therapeutic effect and that will be used as reference in the quality control of matterprimary plant, intermediate products and herbal medicines. Chromatographic, spectroscopic and thermal analysis techniques were used, as well as the evaluation of its potential anthelmintic effect. The hydroethanolic extract of leaves (EHF) was prepared by 70% hydroethanolic maceration, partitioned with organic solvents in order of increasing polarity (petroleum ether, chloroform, ethyl acetate, and n-butanol). The fractions that presented flavonoids and iridoids by means of CCD analysis were selected to follow the isolation steps to obtain these isolated compounds. It was developed a chromatographic method by UHPLC to analyze the chemical profile of EHF and the fractions. The EHF and the fractions were characterized thermally by means of TG (Thermogravimetry), DSC (Differential Scanning Calorimetry) and DTA (Differential Thermal Analysis) to identify and select the thermal events applicable to the characterization of the samples. The EHF was preliminarily analyzed for its anthelmintic activity in vitro. For which eggs of parasites of the Trichostrongylidae family were recovered from sheep feces and submitted to different concentrations of EHF, incubated at 37 °C for 24 hours. Analysing by HPLC-MS, it was possible to identify two iridoids: 1-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-1H,4aH,5H,7aH-cyclopenta[c]pyran-4-carbaldehyde and 7-(hydroxymethyl)-1-methoxy-1H,4aH,5H,7aH-cyclopenta[c]pyran-4-carbaldehyde. The isolation process by chromatographic techniques allowed the obtainment of substances that were submitted to the analysis by EM and 1H and 13C one- and two-dimensional NMR for the structural determination of these compounds, allowing the identification of five flavonoids of the flavonol type: quercetin-3-O-robinoside, kampherol-3-O-robinoside, isorhamnetin-3-Orobinoside, kampherol 3-O-robinoside-7-O-rhamnopiranoside e isorhamnetin-3-O-ramnosidegalactosil-rhamnosil As for the preliminary evaluation of anthelmintic activity, the EHF did not present a significant result in the analyzed conditions.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) A espécie Ziziphus joazeiro é uma planta da Caatinga do Nordeste brasileiro, utilizada como antiséptico, dentifrício, anticaspa, anti-inflamatório e antimicrobiano. A maioria dos estudos químicos relatou a presença de triterpenos nas cascas da espécie. Quanto às folhas, os estudos fitoquímicos são escassos, envolvendo apenas a triagem fitoquímica. Até o momento não foram caracterizadas as substâncias responsáveis pela atividade antifúngica das folhas e não foi encontrado nenhum estudo que tenha avaliado o seu efeito anti-inflamatório em modelo de doença inflamatória intestinal. Portanto, o trabalho tem como objetivo isolar e caracterizar os marcadores químicos do extrato hidroetanólico das folhas (EHF) e desenvolver um método analítico por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) para quantifica-los. Em paralelo a isso, objetiva-se avaliar a atividade anti-Candida do extrato, frações e substâncias isoladas de Z. joazeiro, por meio de um fracionamento bioguiado, além de avaliar o efeito protetor do EHF em modelo de doença inflamatória intestinal (colite) induzida por DNBS. O EHF foi preparado por meio de maceração, o qual foi posteriormente particionado com solventes de polaridade crescente. O extrato e as frações foram analisados por reações químicas clássicas, Cromatografia em Camada Delgada, CLAE e CLAE acoplada a espectrômetro de massas (CLAE-EM), sendo observada a presença de saponinas, ácidos fenólicos, cumarinas, e flavonoides glicosilados derivados de quercetina, canferol e isormanetina ou o seu isômero, tamarixetina. Por meio das análises por CLAE-EM foi possível identificar glicosídeos de quercetina (quercetina-3-O-rutinosídeo, quercetina-3-O-galatosídeo, quercetina-3-O-glicosídeo), canferol (canferol-3-O-rutinosídeo) e isoramnetina ou tamarixetina (isoramnetina ou tamarixetina-3-O-rutinosídeo, isoramnetina ou tamarixetina-3-O-galactosídeo, isoramnetina ou tamarixetina-3-O-glicosídeo). Para o isolamento dos flavonoides majoritários, a fração acetato de etila foi submetida à técnica de Cromatografia em Contra-Corrente de Alta Velocidade aliada ao refinamento por zona de pH, seguido de cromatografia em coluna de fase reversa e CLAE semipreparativa. Desse processo, foram isolados 3 flavonóis (ZJF1, ZJF2 e ZJF3), os quais foram identificados, pela análise conjunta de dados cromatográficos e RMN de 1H, como quercetina-3-O-rutinosídeo, canferol-3-O-rutinosídeo e isoramnetina ou tamarixetina-3-O-rutinosídeo, respectivamente. A partir da determinação da concentração inibitória mínima (CIM) por microdiluição em caldo, aliada a bioautografia, observou-se que a fração butanólica apresentou maior atividade antifúngica frente à Candida glabrata ATCC2001 (CIM = 0,625 mg/mL), e que o processo de concentração das substâncias hipoteticamente bioativas permitiu obter frações com maior atividade anti-Candida in vitro frente a cepas de referência e clínicas. Foi observado que as principais substâncias responsáveis são as saponinas, e a partir de uma dessas frações isolou-se a saponina bacopasídeo X, presuntivamente identificada por análises mono e bidimensionais de RMN. A atividade anti-inflamatória do EHF foi avaliada em modelo de doença inflamatória intestinal nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg, não sendo observado efeito protetor do EHF em relação ao grupo controle positivo. Os resultados obtidos são inéditos para a espécie e o estudo abre perspectivas para a realização de novas investigações envolvendo o uso de flavonoides e saponinas no controle de qualidade e avaliação da sazonalidade, além do estudo do mecanismo de ação das saponinas das folhas sobre as leveduras do gênero Candida. The species Ziziphus joazeiro is a Caatinga plant from Northeast Brazil, used as an antiseptic, dentifrice, anti-dandruff, anti-inflammatory, and antimicrobial. Most chemical studies reported the presence of triterpenes in the bark of the species. Regarding the leaves, the phytochemical studies are scarce, only involving phytochemical screening. The substances responsible for the antifungal activity of leaves have not yet been characterized and no study has evaluated its anti-inflammatory effect in inflammatory bowel disease model. Therefore, this study aims to isolate and characterize the chemical markers of hydroethanolic extract of the leaves (HEL), and develop an analytical method by high-performance liquid chromatography (HPLC) to quantify them. Parallel to this, the study aims to evaluate the anti-Candida activity of the extract, fractions and isolated substances from Z. joazeiro through a bioguided fractionation, and to evaluate the HEL protective effect in a DNBS induced model of inflammatory bowel disease (colitis). The HEL was prepared by maceration, which was further partitioned with increasingly polar solvents. The extract and the fractions were analyzed by classical chemical reactions, Thin Layer Chromatography, HPLC and HPLC coupled to mass spectrometry (HPLC-MS), being observed the presence of saponins, phenolic acids, coumarins and flavonoid glycosides derived from quercetin, kaempferol and isorhamnetin or its isomer, tamarixetin. Through HPLC-MS analysis it was identified quercetin glycosides (quercetin-3-O-rutinoside, quercetin-3-O-galatosídeo, quercetin-3-O-glycoside), kaempferol (kaempferol-3-O-rutinoside) and isorhamnetin or tamarixetin (tamarixetina-3-O-rutinoside, isorhamnetin or tamarixetin-3-O-galactoside, isorhamnetin or tamarixetin-3-O-glucoside). For the isolation of the major flavonoids, the ethyl acetate fraction was subjected to a pH-zone-refining high speed countercurrent chromatography, followed by reversed phase column chromatography and semi-preparative HPLC. In this process, 3 flavonols were isolated (ZJF1, and ZJF2 ZJF3), which were identified by the joint analysis of chromatographic data and 1H NMR as quercetin-3-O-rutinoside, kaempferol-3-O-rutinoside and isorhamnetin or tamarixetin-3-O-rutinoside, respectively. From the determination of the minimum inhibitory concentration (MIC) by broth microdilution, coupled with bioautography, it was observed that the butanol fraction had higher antifungal activity against Candida glabrata ATCC2001 (MIC = 0.625 mg / mL), and the process of concentration of the hypothetically bioactive substances afforded fractions which had more anti-Candida activity in vitro against clinical and reference strains. It was observed that the main substances involved are saponins, and through a saponin rich fraction it was isolated bacopaside X, presumptively identified by one and two-dimensional NMR analyzes. The anti-inflammatory activity of EHF was evaluated in a model of inflammatory bowel disease in doses of 50, 100 and 200 mg / kg and it was not observed protective effect of the HEL compared to the positive control group. The results are novel for the species and the study opens perspectives for new investigations involving the use of flavonoids and saponins in quality control and evaluation of seasonality, besides the study of the mechanism of action of leaves saponins on the Candida genus.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Aspidosperma pyrifolium Mart., espécie nativa da caatinga com grande ocorrência no nordeste, conhecida popularmente como pereiro, utilizada na medicina popular no tratamento de doenças e enfermidades. Consta na literatura diversos trabalhos realizados, relatando a presença de classes de compostos orgânicos como alcaloides, entre outras, que seriam responsáveis por propriedades terapêuticas existentes nessa espécie. O estudo fitoquímico de A. pyrifolium, das frações da semente e cascas do fruto, utilizando métodos cromatográficos clássicos e purificação por CLAE, nos permitiu o isolamento de três compostos. A partir da fração hexânica das cascas do fruto (APCF-H) foi isolado o triterpeno ácido betulínico, não relatado anteriormente na espécie A. pyrifolium. Das frações diclorometano (APSE/DCM) e acetato de etila 50% dicloromentano (APSEA/50% DCM) das sementes foi possível o isolamento do alcaloide plumerano pentacíclico aspidospermina, do alcaloide β-carbolina glicosilado Cordifolina, não descrito anteriormente na espécie e outro composto do tipo β-carbolina que não possui uma estrutura elucidada até o momento. O extrato das sementes fração diclorometano (APSE/DCM) foi analisado por CG/EM (cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massa) e seus dados foram comparados com dados na literatura em banco de dados (NIST08.LIB), foi identificada a presença dos alcaloides 1-acetil-aspidospermidina, aspidospermina e pirifolina, dentre outros compostos minoritários. A avaliação da atividade antioxidante, pelo método sequestrador de radical livre de DPPH (2,2-difenil-1picril-hidrazila), da fração APSE/DCM apresentou um percentual de atividade antioxidande máximo (AA% máximo) de 83,68%, com concentração inibitória 50% (IC50) 133,4867 ± 2,22. A fração das sementes fração diclorometano (APSE/DCM) foi avaliada em relação à toxicidade contra Artemia salina, tendo em vista que já existiam relatos da toxicidade nas folhas de A. pyrifolium, comprovamos a toxicidade aguda nas fração das sementes diclorometano com concentração letal média (CL50) em 24 horas de 1,1524 μg.ml-1, sendo consideradas tóxicas as espécies que apresentam CL50 inferior a 1000 μg.ml-1. Na segunda parte do trabalho foi realizado um levantamento bibliográfico de alcaloides do tipo β-carbolina de ocorrência natural, com suas estruturas, atividades relatadas e um banco de dados com seus deslocamentos químicos em RMN 1H e 13C, totalizando 169 alcaloides descritos na literatura, do período de 1992 a 2016, agrupados em quatro principais grupos, denominados β-carbolina, dihidro-β-carbolina, tetrahidro-β-carbolina e os β-carbolinas divergentes, este levantamento auxiliará na elucidação estrutural de novas moléculas. Aspidosperma pyrifolium Mart., a native species of the caatinga with great occurrence in the northeast, known perpularmente as pereiro, used in popular medicine in the treatment of diseases and diseases. There are several studies carried out in the literature, reporting the presence of classes of organic compounds such as alkaloids, among others, that would be responsible for the therapeutic properties of this species. The phytochemical study of A. pyrifolium, seed fractions and fruit peels using classical chromatographic methods and purification by HPLC allowed us to isolate three compounds. From the hexanic fraction of fruit peels (APCF-H) was isolated the betulinic acid triterpene, not previously reported in the A. pyrifolium species. From the dichloromethane (APSE/DCM) and ethyl acetate 50% dichloromethane (APSEA / 50% DCM) fractions of the seeds, it was possible to isolate the pentacyclic pentameric aspidospermine alkaloid from the glycosylated β-carboline alkaloid Cordifolina, not previously described in the species and another compound of the β-carboline type that does not have a structure elucidated until the moment. The extract of the seeds dichloromethane fraction (APSE/DCM) was analyzed by GC/MS (gas chromatography coupled to mass spectrometry) and its data were compared with data in the literature in database (NIST08.LIB), the presence of the alkaloids 1-acetyl-aspidospermidine, aspidospermine and pyrifoline, among other minor compounds. The antioxidant activity evaluation of the APSE/DCM fraction showed a percentage of maximum antioxidant activity (AA% maximum) of 83.68%, with the free radical sequestration method of DPPH (2,2-diphenyl-1-picryl-hydrazila). Inhibitory concentration 50% (IC50) 133.4867 ± 2.22. The fraction of the seeds dichloromethane fraction (APSE/DCM) was evaluated in relation to the toxicity against Artemia salina, considering that there were already reports of the toxicity in the leaves of A. pyrifolium, we verified the acute toxicity in the seed dichloromethane fraction with average lethal concentration (CL50) in 24 hours of 1.1524 μg.ml-1, species with CL50 less than 1000 μg.ml-1 being considered toxic. In the second part of the work a bibliographic survey of naturally occurring β-carboline alkaloids with their structures, reported activities and a database with their chemical displacements in 1H and 13C NMR were carried out, totaling 169 alkaloids described in the literature. From 1992 to 2016, grouped into four main groups, named β-carboline, dihydro-β-carboline, tetrahydro-β-carboline and the divergent β-carbolines, this survey will aid in the structural elucidation of new molecules.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) A síntese de compostos heterocíclicos, tais como derivados de quinoxalina, tem se mostrado bastante relevante e promissora devido às diversas aplicações verificadas nas áreas biológicas e tecnológicas. Este trabalho dedicou-se a síntese, caracterização e reatividade de derivados quinoxalínicos a partir de dois precursores sintéticos: o ácido-L-ascórbico (1) e do bloco de construção 2,3-dicloro-6,7-dinitroquinoxalina (2). A partir da síntese e caracterização dos compostos derivados do ácido-L-ascórbico (1) foram realizados estudos visando sua aplicação como quimiossensores, no qual o composto 36 demonstrou-se seletivo para o íon Cu2+, em metanol, mediante análises colorimétrica e por espectroscopia UV-visível. Além disto, análises iniciais sugerem que o composto 39 derivado de 36, uma base de Schiff, também apresenta características de quimiossensor para o mesmo metal. A partir do composto 2, foram sintetizados cinco compostos através de reações de substituição nucleofílica aromática com aminas alifáticas. O controle das condições experimentais permitiu a obtenção tanto de produtos mono- quanto dissubstituídos. Estudos de reatividade foram realizados com dois propósitos: i) investigar a possibilidade de atuação do composto 47 como quimiossensor para ânions, a partir da reação com hidróxido de sódio em DMSO, através dos resultados obtidos pela análise de imagem e espectroscopia UV-visível; ii) caracterizar cineticamente a conversão do composto 44 em 46 através da análise de imagens pelos métodos RGB e multivariada a partir de dados de CCD, mostrando-se uma ferramenta simples e de baixo custo para análises qualitativas e quantitativas. Synthesis of heterocyclic compounds, as quinoxaline derivatives, has being shown to be relevant and promissor due to expressive applications in biological and technological areas. This work was dedicated to the synthesis, characterization and reactivity of quinoxaline derivatives in order to obtain new chemosensors. (L)-Ascorbic acid (1) and 2,3-dichloro-6,7- dinitroquinoxalina (2) were explored as synthetic precursors. Starting from synthesis of 1 and characterization of compounds derived from (L)-ascorbic acid, studies were performed investigating the application of products as chemosensors, in which compound 36 demonstrated selective affinity for Cu2+ íons in methanolic solution, by naked-eye (colorimetric) and UVvisible analyses. Further, initial analysis suggests that 39 a Schiff’s base derived from 36 also presents this feature. Five quinoxaline derivatives were synthesized from building block 2 through nucleophilic aromatic substitution by aliphatic amines, in which controlling the experimental conditions allows to obtain both mono- and di-substituted derivatives. Reactivity studies were carried out with two purposes: i) investigate the possibility of 47 compound being a chemosensor for anion, based on its interaction with sodium hydroxide in DMSO, using image analysis and UV-visible spectroscopy; ii) characterize kinetically the conversion of compound 44 into 46 based on RGB and multivariate image analysis from TLC data, as a simple and inexpensive qualitative and quantitative tool.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq Algumas espécies de plantas são utilizadas na medicina popular para tratar acidentes com animais peçonhentos. A espécie Bredemeyera floribunda Willd é uma destas. Ela pertence à família Polygalaceae e é conhecida popularmente como “raiz de cobra”. Além de suas propriedades antiofídicas, também é conhecida por suas propriedades expectorante, diurética e hipotensiva. Devido a sua importância etnofarmacológica, esta espécie ainda necessita de estudos acerca de seus constituintes químicos. Este trabalho relata o estudo fitoquímico realizado com as raízes desta espécie. Foram realizadas análises qualitativas através de técnicas cromatográficas: Cromatografia Líquida de Alta Eficiência, Cromatografia de Adsorção e Cromatografia de Exclusão Molecular. O fracionamento cromatográfico do extrato etanólico das raízes resultou no isolamento de sete substâncias, sendo a primeira um derivado do ácido cinâmico, denominado (2E)- metil 3-(3,4,5-trimetóxifenil)-prop-2-enoato, inédita para o gênero, o flavonóide Rutina e três xantonas, a primeira denominada 1,7-dihidróxi-3,4,8- trimetoxixantona, a segunda, 1,3,7-trihidroxi-4,8-dimetoxixantona, e uma terceira xantona dimetóxilada, possivelmente inédita na literatura. Foram isolados sacarose e um derivado de Manitol, bicíclico. Além disso, saponinas triterpênicas também foram identificadas. A determinação estrutural dos metabólitos secundários isolados foi realizada através das técnicas: Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C, através de seqüências de pulsos uni e bidimensionais, espectrometria de massas e comparação com dados da literatura. Algumas substâncias isoladas, frações e o extrato etanólico foram submetidos a ensaio hemorrágico e proteolítico. Nestes ensaios, observou-se que o extrato mostrou-se ativo e que das substâncias testadas, as xantonas 1,3,7-trihidroxi-4,8-dimetoxixantona e 1,7-dihidroxi-3,4,8- trimetoxixantona obtiveram resultados satisfatórios. Frações contendo xantonas e saponinas também foram submetidas aos testes e demonstraram resultados promissores. Some plant species are used in folk medicine to treat accidents with poisonous animals. The species Bredemeyera floribunda Willd (Polygalaceae), popularly known as "snake root" has this popular use. In addition to its anti-snake venom properties, the species is also known for its expectorant, diuretic and hypotensive properties. Due to its ethnopharmacological importance, this species still needs chemical studies. This work reports the phytochemical study from roots of the B. floribunda. Were performed analysis using chromatographic techniques: High Performance Liquid Chromatography, Adsorption Chromatography and Molecular Exclusion Chromatography. Chromatographic fractionation from ethanolic extract of the roots of B. floribunda resulted in the isolation of seven substances, the first being a derivative of cinnamic acid, known as (2E)-methyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-prop-2-enoate, unpublished in the Bredemeyera genus, flavonoid rutin and three xanthones, the first called 1,7-dihydroxy3,4,8-trimethoxy-xantone, the second, 1,3,7-trihydroxy-4,8-dimethoxy-xanthone, and a third dimethoxyl-xanthone, possibly not previously report in the literature. Were isolated also the sucrose and a derivative bicyclic of mannitol. Furthermore, saponines have also been identified. The structural determination of secondary metabolites was performed by nuclear magnetic resonance 1H and 13C, using 1D and 2D pulse sequences and comparison with the literature data. Some isolated compounds, fractions, and the ethanol extract were subjected to hemorrhagic and proteolytic assays. In these tests, it was observed that the extract showed to be active and which of the tested substances, xanthones 1,3,7-trihydroxy-4,8-dimetoxyxanthone and 1,7-dihydroxy-3,4,8-obtained results trimethoxy-xanthone satisfactory. Fractions containing xanthones and saponins also were submitted to the tests and showed promising results.