Rey, Pablo, Olano, Amaia, Maverich, Humberto, Arrea, Ferrán, Soler, Ramón, and López López, Juan
Analizar los patrones de recidiva y supervivencia de 13 pacientes con tumores de células germinales (TCG) con refractariedad parcial a cisplatino o en segunda recidiva que recibieron quimioterapia a dosis altas (QDA) y soporte con células progenitoras hematopoyéticas periféricas. La mediana de ciclos de quimioterapia (QT) convencional con cisplatino previa era de 9 (3–13). Tratamiento: a) inducción: QT tipo EPI (VP16 120 mg/m2, ifosfamida 1,3 g/m2, cisplatino 25 mg/m2×4 días); b) movilización de células progenitoras con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) (10 ug/kg/día) en 2 pacientes o EPI+G-CSF, y c) QDA (carboplatino 350 mg/m2, ciclofosfamida 1.500 mg/m2, VP16 4.00 mg/m2×3 días). Se administró G-CSF (5 µg/kg) hasta el injerto hematopoyético (neutrófilos > 1×109/l). Edad media: 32 años (rango 20–52). Origen: mediastino 2, testicular 11 (1 seminoma). Criterio de inclusión: no respuesta completa (RC) con QT convencional en 5 pacientes, tumor mediastínico en 1, primera recidiva tras QT con cisplatino e ifosfamida en 2 casos y segunda y tercera recidivas en 5 pacientes. Nueve de trece pacientes estaban en RC al inicio de la QDA. Un paciente que se incluyó en el análisis de supervivencia no continuó a QDA por progresión precoz cerebral. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 19 m, global 40 m; 2 pacientes están libres de progresión a 36 y 80 m. Todos los pacientes transplantados en respuesta parcial (RP) progresaron en el primer año. Cinco de once pacientes en áreas afectas como única localización. Rescate: consistió de VP16 oral, EMA-CO o CBDCA/taxol, y proporcionó 6 de 10 respuestas, una de ellas mantenida a 4 años. La QDA como rescate de pacientes no curables con QT convencional y no quirúrgicos proporcionó 20% de largos supervivientes. No observamos beneficio en el tratamiento con QDA cuando sólo se obtuvo RP con el tratamiento convencional. La mayoría de las recidivas tuvieron lugar en áreas previamente afectas y en la mayoría de los pacientes fueron aún quimiosensibles. To evaluate survival and relapse patterns in 13 patients with recurrent, or refractory, germ-cell tumours treated with high-dose chemotherapy (HDC) and with peripheral blood stem-cell support. All patients were treated in a single centre and received a median of 9 cycles (range 3–13) of cisplatinum-based chemotherapy (CT). The protocol consisted of: a) induction with ifosfamide-based CT (EPI: VP16 120 mg/m2, ifosfamide 1.3 g/m2, cisplatinum 25 mg/m2×4 days); b) mobilisation of PBSC with of either G-CSF (10 ug/kg/day) in 2 patients or EPI plus G-CSF, and c) HDC (carboplatin 350 mg/m2, cyclophosphamide 1500 mg/m2, VP16 400 mg/m2×3 days). G-CSF (5 µg/kg) was administered until haematopoietic graft. Median age=32 years (range 20–52); tumours=10/11 testicular (1 seminoma), 2 mediastinal. HDC was administered 21 months (range 6–66) post-diagnosis. Inclusion criteria: failure to achieve CR with conventional CT (n=5 patients), poor-prognosis mediastinal tumour (n=1), first recurrence after cisplatinum and ifosfamide-based CT (n=2) and second or third relapse (n=5). At the conclusion of HDC, 9/13 patients were in CR, 1 patient did not receive HDC because CNS progression but was included for survival analysis. Median times to graft were 9 and 13 days for leukocytes and platelets, respectively. Non-haematological toxicity was low and no therapy-related deaths occurred. Median disease free and overall survival were 19 and 30 months, respectively. Currently, 2 patients have not relapsed at 36 and 80 months. Previously-affected sites of disease were the unique sites of relapse in 5/11 (50%), concomitant distant relapse in 4/11 patients, CNS metastases in 1 patient. Rescue CT consisted of either oral VP16 or CBDCA/Taxol, which induced a new response in 6/10 patients. HDC achieves 20% improved survival in patients refractory to conventional chemotherapy and non-resectable tumours. No benefit was observed in HDC treatment in patients having only partial response to conventional chemotherapy. Relapse following HDC occurred mainly at previously affected sites.