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Le carcinome à cellules de Merkel (CCM) est un cancer neuroendocrine cutané primitif rare et agressif. L’arrivée des immunothérapies a permis d’améliorer le pronostic. L’avélumab, un anticorps anti–PD-L1, a obtenu une AMM en Europe en septembre 2017 dans le traitement du mCCM à stade III non réséquable ou IV sur la base des résultats de l’essai pivot de phase 2 JAVELIN Merkel 200. La Commission de la transparence a demandé la mise en place d’un registre exhaustif recensant et décrivant tous les patients traités par avélumab en France. L’objectif ici est de présenter des données de vie réelle de patients avec mMCC traités en 1religne (1L) par avélumab.

Malgré l’avènement de nouvelles thérapeutiques dans le mélanome, l’obtention d’un bénéfice à long terme ne concerne qu’une minorité de patients. Notre objectif était d’évaluer le bénéfice clinique obtenu suite à l’utilisation de stratégies de médecine personnalisée chez des patients atteints de mélanome métastatique.

CARADERM (CARcinomes RAres en DERMatologie) est un projet national d’enregistrement et de suivi des cancers cutanés rares, labellisé par l’INCa (Institut national du Cancer) depuis 2014. Cet article présente le réseau CARADERM pour l’axe carcinomes annexiels. L’objectif principal de CARADERM est d’améliorer la prise en charge nationale des carcinomes cutanés annexiels.

Anaplastic Kaposi's sarcoma (KS) is a rare form of KS characterized clinically by the development of a tumour mass with unusual local aggressiveness and histologically by a specific architecture and cytological morphology. A very small number of limited series in endemic countries have established characteristics common to these anaplastic forms of KS. We present five patients with an anaplastic form in a context of KS ongoing for several years in a non-endemic country.

L’avènement des immunothérapies dans le traitement du mélanome a révolutionné le pronostic de la maladie au prix de toxicités immuno-médiées nombreuses et très diverses. Nous rapportons le cas d’une patiente ayant présenté une fibrinolyse aiguë sous anti-PD1 et anti-CTLA4 compliquée d’épisodes récidivants d’hémorragie digestive grave.

Les thérapies ciblées anti-BRAF/MEK (TC) ont amélioré le pronostic des mélanomes métastatiques mutés BRAF V600 avec l’obtention de taux de survie globale à 5 ans d’environ 35 %. L’apparition de résistance secondaire est la principale limite des TC, mais certains patients (pts) présentent des réponses prolongées. Le but de cette étude était de décrire les pts longs répondeurs à la TC, qu’elle soit poursuivie ou non, mais sans aucun autre traitement systémique ultérieur.

L’ADN tumoral circulant (ADNtc) est un biomarqueur prédictif dans le mélanome métastatique. Son utilité en « vie réelle » demeure incertaine. Nous avons évalué l’intérêt de dosages plasmatiques d’ADNtc pour suivre la réponse au traitement et détecter la progression tumorale dans le mélanome avancé.

La sarcoïdose est une maladie systémique qui s’accompagne d’une atteinte cutanée spécifique, la sarcoïdose cutanée (SC) dans 25 % des cas. La prise en charge de la SC repose sur des traitements (ttt) locaux (dermocorticoïdes [DC], tacrolimus) ou des ttt systémiques (hydroxychloroquine [HCQ], méthotrexate [MTX], cyclines, corticothérapie générale [CTC], anti-TNF). Le traitement dépend de la sévérité, de l’atteinte d’organe associée et du caractère rechutant ou réfractaire, sans qu’il n’y ait de recommandation. Le but de notre étude était d’évaluer la réponse thérapeutique de la SC.

La combinaison d’immunothérapies anti-CTLA4 et anti-PD1 est actuellement le traitement le plus efficace du mélanome métastatique avec un taux de survie globale (SG) de 52 % à 5 ans (étude CheckMate 067), au prix d’une toxicité élevée avec des effets secondaires (ES) de grade 3-4 chez 60 % des patients (pts). Les objectifs de notre étude étaient de décrire l’efficacité et la tolérance du traitement par ipilimumab et nivolumab chez les pts atteints de mélanomes non résécables ou métastatiques en vie réelle, d’évaluer si les ES immuno-médiés étaient associés à un meilleur pronostic et d’en rechercher des facteurs prédictifs.

Le taux de réponse de l’association d’un anti-PD1, le nivolumab (N), avec un anti-CTLA4, l’ipilimumab (I), est de 60 % dans le mélanome métastatique. Cependant, il s’y associe 55 % d’effets indésirables immuno-médiés de grade 3 ou 4. Nous rapportons 2 cas de syndrome d’activation macrophagique (SAM) induits par l’association I+N.

Dans l’essai de phase 2 évaluant le cémiplimab (CEM) chez des patients (pts) ayant un carcinome épidermoïde cutané (CEC) localement évolué ou métastatique, le taux de meilleure réponse (TMR) était de 47 % et la survie globale (SG) à un an de 81 %. Une autorisation temporaire d’utilisation (ATU) nominative a permis à ces pts d’accéder au CEM hors protocole. Notre objectif était d’analyser les données d’efficacité et de tolérance de cette ATU.

Étant donné que les lymphomes B cutanés centrofolliculaires (LNH B CF) de bas grade sont indolents mais récidivants, la difficulté de leur prise en charge thérapeutique réside dans la contrainte de mettre en place des traitements locaux qui soient capables d’être répétés avec un minimum de toxicité, en particulier cumulative. À ce titre, les injections locales de rituximab obéissent à ce cahier des charges. Il y a peu d’expérience de cette méthode en France. Nous rapportons un cas de LNH B CF traité avec succès par des injections intra-lésionnelles de rituximab.

Les effets indésirables (EI) cutanés représentent 50 % des effets indésirables liés aux anti-PD1. Nous rapportons 6 cas de lichen plan (LP) induits par les anti-PD1 chez des patients traités pour des cancers solides métastatiques.

La survenue de sarcoïdose a été décrite sous immunothérapie ou thérapie ciblée anti-BRAF seule, prescrites pour mélanome métastatique. Très peu de cas ont été rapportés avec l’association dabrafénib et tramétinib (D+T). Nous rapportons 6 cas de sarcoïdose histologiquement confirmée induite par cette association.

Les effets indésirables immuno-induits par les anticorps anti-PD1 et anti-CTLA-4 sont fréquents et touchent de nombreux organes. Les hypophysites (H) ont surtout été décrites sous anti-CTLA4. Nous rapportons 6 cas d’H chez des patients traités par anti-PD1 ou anti-PD1/anti-CTLA4 pour un mélanome métastatique (MM).

CARADERM est un réseau national de 39 centres régionaux qui vise à améliorer le traitement du carcinome de Merkel (CM), du CBC avancé, et des carcinomes annexiels. Nous dressons un état des lieux du CM en France.

Peu d’études ont évalué l’efficacité de l’immunothérapie dans le traitement des mélanomes muqueux (MM) et uvéaux (MU). L’objectif de l’étude était d’évaluer le taux de réponse et la survie des patients atteints de MM ou UM métastatiques traités par anti-CTLA4 ou anti-PD1.

CARADERM est un réseau national de 39 centres régionaux qui vise à améliorer le traitement des tumeurs rares dont les CBC avancés. Nous dressons un état des lieux des CBC recevant un traitement systémique en France.

Le carcinome à cellules de Merkel (CCM) est une tumeur neuroendocrine cutanée primitive rare. Son incidence est en hausse et son pronostic sévère. Peu de données nationales sont disponibles. Notre objectif est de faire une mise à jour des données françaises concernant les cas de CCM dans le réseau CARADERM.

Le traitement adjuvant par anticorps anti-PD1 (nivolumab [N] ou pembrolizumab [P]) a montré son efficacité sur la diminution du risque de récidive des mélanomes de stade III ou IV de résection complète. L’objectif de cette étude est d’étudier la tolérance du traitement adjuvant par anticorps anti-PD1 « en vie réelle ».

Le traitement du mélanome métastatique muté BRAF par dabrafénib en association avec le tramétinib se caractérise par une importante variabilité interindividuelle de la réponse clinique. Les objectifs de cette étude étaient d’étudier l’exposition plasmatique (aire sous la courbe, ASC) du dabrafénib (DAB), de son métabolite actif, l’hydroxy-dabrafénib (OHD) et du tramétinib (TRA), puis de caractériser sa relation avec la toxicité et l’efficacité au sein d’une cohorte de patients non sélectionnés atteints de mélanome métastatique muté BRAF.

La pemphigoïde bulleuse (PB) est la dermatose bulleuse auto-immune la plus fréquente du sujet âgé. Elle est liée à la présence d’anticorps (Ac) dirigés contre les protéines BP180 et BP230 de la jonction dermo-épidermique, recherchés par ELISA. Or, les Ac anti-BP230 ne sont trouvés que dans 57 à 63 % des PB. L’objectif de ce travail est de comparer les caractéristiques démographiques, cliniques et thérapeutiques des PB avec ELISA anti-BP180 et anti-BP230 positif (sérologie non dissociée) et les PB avec ELISA anti-BP180 positif et anti-BP230 négatif (sérologie dissociée).

L’association ipilimumab et nivolumab est indiquée dans le traitement des mélanomes métastatiques. Nous avons étudié l’efficacité et la toxicité de cette double immunothérapie en vie réelle.

Bien que moins fréquents qu’avec les anti-CTLA4, des effets secondaires graves peuvent survenir sous anti-PD1. Ces traitements étant prescrits en mg/kg, les patients ayant une composition corporelle anormale et un volume de distribution réduit pourraient être surexposés. Cette étude a pour but d’évaluer si la sarcopénie associée à un indice de masse corporelle (IMC) élevé est un facteur de risque de toxicité sous anti-PD1.

La maladie de Kaposi classique (MKC) touche principalement des sujets âgés originaires du Bassin méditerranéen ou d’Europe de l’Est. L’objectif principal était d’analyser les spécificités de la MKC dans un pays de faible endémie.

Les effets indésirables immuno-induits par les anticorps anti-PD1 et anti-CTLA4 peuvent toucher de nombreux organes principalement la peau et la thyroïde. Les atteintes du système nerveux central ont été peu décrites. Or, leurs diagnostic et prise en charge précoces conditionnent le pronostic.

Le traitement de 1reintention des mélanomes métastatiques (MM) sans mutation de BRAFest l’immunothérapie (I) anti-PD1. En cas d’échec, les possibilités thérapeutiques restent limitées. Un inhibiteur de MEK (MEKi) en monothérapie peut se discuter en cas de mutation de NRAS. L’objectif de notre étude était d’évaluer l’efficacité et la tolérance des MEKi dans cette situation.

Sous le terme vascularite leucocytoclasique cutanée (VL) sont regroupées des affections hétérogènes et d’origine variée. La VL répond à une définition histologique, un infiltrat inflammatoire de la paroi des vaisseaux cutanés de petit calibre, trouvé dans des situations de sévérité clinique variable, allant d’un purpura vasculaire isolé à des atteintes mettant en jeu le pronostic vital. L’immunofluorescence cutanée directe (IFD) peut montrer des dépôts vasculaires de C3, d’IgA, IgG ou IgM. L’objectif de notre étude était de comparer les caractéristiques anamnestiques, cliniques, biologiques et histologiques des patients ayant une VL avec ou sans dépôts en IFD.

Deux anticorps anti-PD1 peuvent être prescrits en France en 1religne pour le mélanome métastatique avec ou sans mutation BRAF : le pembrolizumab (P) et le nivolumab (N). Aucune étude ne les a comparés directement. L’objectif était ici de comparer leur efficacité et leur tolérance.

Le carcinome de Merkel (CCM) est une tumeur cutanée rare et agressive. La survie relative à 5 ans est de 20 % en cas de forme métastatique (mCCM). Il échappe souvent rapidement aux chimiothérapies conventionnelles. L’avelumab, anticorps monoclonal IgG1 humain anti-PD-L1, a l’autorisation de mise sur le marché pour le traitement des mCCM.

Le vémurafenib (VMF) inhibiteur du gène BRAFest un des traitements de première ligne des mélanomes inopérables porteurs de la mutation V600. Nous rapportons 4 cas de sarcoïdose sous VMF.

Les anti-PD1 ont un taux de réponse de près de 40 % dans le mélanome et permettent une augmentation de la survie globale de 24 mois. En France, l’espérance de vie des hommes de 85 ans est de 5 ans. Le but de notre étude était de déterminer la tolérance de ce médicament sur l’autonomie des patients de plus de 85 ans.

Les chimiothérapies anti-PD1 sont des anticorps monoclonaux ayant l’AMM dans le mélanome métastasé et en traitement de deuxième ligne pour le cancer non à petites cellules du poumon, métastatique ou avancé. Des toxicités immunologiques de ces traitements ont été rapportées notamment au niveau cutané : vitiligo, photosensibilité, éruption lichénoïde. Récemment, 4 observations de psoriasis induits par des anti-PD1 ont été rapportées dans la littérature. Le but de cette étude était de décrire les caractéristiques du psoriasis anti-PD1-induite et son évolution dans une étude multicentrique, transversale, française.

Le taux de réponse objective aux anti-PD1 est de 40 % dans le mélanome. Les facteurs prédictifs de réponse sont encore mal connus. Nous avons étudié l’association entre la rapidité d’évolution de la maladie et le type de dissémination (lymphatique ou hématogène) et la réponse aux anti-PD1.

Depuis fin 2011, le vémurafénib (VMF) est indiqué en 1religne pour traitement des mélanomes métastatiques (MM) avec mutation BRAFV600. La durée du traitement n’est, pour l’instant, pas codifiée en cas d’obtention d’une réponse complète (RC).

Les taxanes ont été approuvées dans le traitement de 2eligne de la maladie de Kaposi (MK) associée au VIH. Le traitement de la MK non VIH est mal codifié. Dans cette forme, de récents travaux ont souligné l’efficacité du paclitaxel, après échec des traitements habituels. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’efficacité et la toxicité du paclitaxel en 1religne dans la MK non VIH.

Nous rapportons l’apparition d’une d’hyperplasie gingivale (HG) et d’un mélanome (MM) para-anal achromique chez un patient suivi pour une tumeur intracanalaire papillaire et mucineuse (TIPMP) et traité par vemurafenib pour un premier mélanome (MM) stade IV.

Les mélanomes muqueux représentent entre 1 et 3 % des mélanomes, et les immunothérapies sont mal ou peu évaluées dans cette pathologie. Nous rapportons ici les cas de 2 patientes traitées par un anticorps anti-PD-1, le pembrolizumab, pour un mélanome muqueux métastatique. Le traitement était délivré en Autorisation Temporaire d’Utilisation (ATU) à la dose de 2mg/kg toutes les 3 semaines, avec une remarquable réponse tumorale.

Les inhibiteurs de BRAF (iBRAF) induisent de nombreux effets secondaires cutanés. Nous rapportons ici 2 cas d’hidradénite eccrine neutrophilique (HEN) survenus sous ces traitements.

La léiomyomatose cutanée et utérine familiale (HLRCC) est une maladie de transmission autosomique dominante (mutations du gène FH) associant léiomyomes cutanés et utérins. Le principal risque est l’association à un cancer rénal agressif. On note à ce jour environ 100 mutations rapportées dans la littérature chez 200 familles. Il n’existe pas d’étude portant sur de grandes familles, permettant d’appréhender la variabilité et la pénétrance. Nous rapportons ici une grande famille française.

Les carcinomes basocellulaires (CBC) métastatiques sont exceptionnels. Nous décrivons un nouveau syndrome paranéoplasique dans le cadre d’un CBC métastatique.

Les carcinomes annexiels (CA) constituent un groupe inhomogène et sont susceptibles de métastaser. L’intérêt de la détection du ganglion sentinelle (GS) est peu documenté. Le but de cette étude était d’analyser les résultats du traitement chirurgical avec procédure du ganglion sentinelle(GS), ainsi que l’évolution.