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Cet article a pour objectif de synthétiser les principales informations présentées lors des 9esAteliers de la pharmacodependance et de l’addictovigilance de 2016 par quatre professionnels de santé et spécialistes des addictions autour des nouveaux produits de synthèse (NPS). Un nouveau produit de synthèse est défini comme toute substance psychoactive consommée à des fins abusives, pure ou en préparation, non soumise à contrôle international et pouvant représenter une menace pour la santé publique. L’émergence de la consommation de NPS s’inscrit dans un contexte mondial, avec de nombreux pays concernés. Même si les NPS sont beaucoup moins consommés que les drogues classiques, on constate une forte augmentation de leur usage au cours des dernières années, qu’il s’agisse de cathinones de synthèse, de cannabinoïdes de synthèse ou plus récemment d’opiacés de synthèse. Ces derniers en particulier sont impliqués dans des décès en Europe. Cependant, les drogues « classiques » (MDMA [méthylènedioxyméthamphétamine], amphétamines, LSD, méthamphétamine) sont loin d’être détrônées par les substances plus récentes : elles sont considérées comme « une valeur sure » déjà « testées et approuvées » par de nombreux consommateurs depuis des années. La MDMA, notamment, également appelée ecstasy, banalisée comme drogue récréative dans les années 1990, a vu sa consommation fortement diminuer jusqu’en 2010, puis à nouveau augmenter, avec une diffusion de la consommation et des produits plus concentrés ; peu coûteuse et facilement accessible, elle est de plus en plus impliquée lors d’admissions aux urgences ou de décès en France. Face à l’apparition perpétuelle sur le marché des drogues de nouvelles substances, dont les effets sont mal connus, il est nécessaire d’améliorer les connaissances sur ces produits en s’attachant en particulier à leur identification analytique ainsi qu’au monitorage de leurs usages et des dommages qui peuvent être occasionnés.

La définition de l’addictovigilance dans le code de la santé publique en 2017 concerne une vigilance développée depuis 1990 dans la réglementation des substances vénéneuses. Au contrôle ciblé sur les substances et produits psychoactifs, médicamenteux ou non, a succédé le système d’évaluation et d’information sur la pharmacodépendance décrit en 1999. Alors que depuis 1993, le contrôle exercé par la réglementation des substances vénéneuses mentionnait la participation de l’Agence du médicament, la loi créant l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (AFSSAPS, 1988) avait inscrit l’évaluation de la pharmacodépendance dans son champ de compétences, mission qui a été transférée à l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM, 2011). En 2017, l’affichage législatif de l’addictovigilance reprend un terme associé à l’activité des centres d’évaluation et d’information sur la pharmacodépendance et de l’AFSSAPS depuis 2007. Il fait écho à l’implication des pouvoirs publics dans l’action contre les conduites addictives, indépendante du statut licite ou illicite des produits. Il va de pair avec la visibilité accrue de l’addictovigilance sur l’Internet (site de l’ANSM, portail de signalement des évènements sanitaires indésirables).

The government plan for the fight against drugs and addictive behaviors 2013–2017 includes several actions concerning French overseas territories, in particular to strengthen information on drug addiction. The Interministerial mission for combating drugs and addictive behaviors (MILD&CA) has commissioned the Bordeaux addictovigilance center to strengthen exchanges on addictovigilance with Réunion Island and Mayotte and to make an inventory of problematic drug use in these two French departments of Indian Ocean.

Synthetic cathinones represent a large class of new popular drugs of abuse in France and in Europe, commonly called new psychoactive substances (NPS). We describe 11 cases of synthetic cathinone abuse reported to the Bordeaux Addictovigilance Centre between January 2014 and December 2015. Cases were described according to the type of substance used, patient's age and gender, type of complications, context of use and year of the event, and, when a toxicological analyse was available, the analytical method of detection and the samples of analyse (blood, urine, powder). All patients were male, with a mean age of 35.9 years old. The synthetic cathinone most frequently reported by users was methylenedioxypyrovalerone (n=8). There was analytical confirmation of synthetic cathinone use in 6 cases. Nine cases were serious, with neurologic and/or psychiatric complications in most cases. The outcome was favourable in 10 cases but one patient died. Questioning patients about use of NPS is essential, as well as NPS analytical identification when an intake is suspected.

Le vaccin est un médicament biologique (le plus souvent anti-infectieux) administré dans un but le plus souvent préventif, dont l’effet n’est pas pharmacologique mais immunologique. Il doit être évalué par les techniques habituelles de la pharmacologie clinique et de la pharmacovigilance, mais en tenant compte de ses particularités (mécanisme d’action, fabrication, administration le plus souvent à des sujets sains, modalités de prescription particulières avec des recommandations mises à jour régulièrement, protection à la fois individuelle et collective, etc.).

The methods for causality assessment of adverse drug reactions were developed in the 1970s and 1980s, alongside the development of pharmacovigilance. The French method is one of the earlier of these, following on from the pioneering works by Irey and Karch and Lasagna. Initially published in 1978, it was updated in 1985, and again in 2011. The main alterations to the original method are presented in tables annexed to this paper. The successive versions improved the presentation, provided more formalised definitions of the criteria for assessing causality, while at the same time ensuring the method remained easy to use. Causality assessment enables the causal link between a drug and the occurrence of an adverse reaction to be formalised and explained. It contributes to diagnosis, and to determining the action to be taken in case of an adverse drug reaction. It can contribute to the quality and the relevance of the data stored in pharmacovigilance databases.

Les méthodes d’imputabilité en pharmacovigilance ont été développées dès les années 1970–1980. La méthode française d’imputabilité fait partie des premières méthodes d’imputabilité, après les méthodes pionnières de Irey et de Karch et Lasagna ; initialement publiée en 1978, elle a été actualisée en 1985, puis réactualisée en 2011. Les principales modifications de la méthode française d’imputabilité sont résumées et présentées sous forme de tableaux. Les versions successives ont amélioré la présentation de la méthode avec une définition plus formalisée des critères d’imputabilité, tout en préservant sa facilité d’utilisation. L’imputabilité permet de formaliser et d’expliciter l’évaluation du lien de causalité entre la prise d’un médicament et la survenue d’un effet indésirable et constitue une aide pour le diagnostic et la conduite à tenir devant un effet indésirable. Elle peut contribuer à la qualité et à la pertinence des données enregistrées dans les bases de données de pharmacovigilance.

Assess the validity and reproducibility of the updated version of the French causality assessment method in conditions approaching real-life use.

The present work reviews the case reports of drug-induced sleep apnea recorded in the French pharmacovigilance database. Notifications are very rare (around 1/100 000 notifications). This paper shows that sleep apnea can be aggravated or revealed by some drugs. Main drugs involved were psychotropics (benzodiazepines, neuroleptics) and opioids.

The French addictovigilance network (addictovigilance: surveillance of addiction), composed of 13 Addictovigilance Centres, was set up in 1990 in order to achieve reliable surveillance and evaluation of abuse and dependence cases due to psychoactive substances (alcohol and tobacco excepted). The detection of safety signals is one of the roles of the addictovigilance centres. Signals from spontaneous reports need to be analyzed before further communication. In addictovigilance, signals may be linked to adverse effects (deaths, pathological signs), to products (new psychoactive substances with potentially dangerous effects) or to practices (new administration routes, new contexts of use). These signals are provided by numerous partners among whom the addictovigilance network has to raise awareness about information that may possibly be an alert signal. The watchful attitude of all partners will make it possible that signals will be, after analyze, considered as true alerts. The addictovigilance network collects data, assess the potential for addiction of psychoactive drugs to provide information on the risk of addiction and give opinions for public health decisions (harm reduction or prevention programs, psychoactive substances control, health alerts).

Le réseau français d’addictovigilance, constitué de 13 Centres d’Addictovigilance, a été créé en 1990 dans le but de surveiller les cas graves d’abus et de pharmacodépendance aux substances ayant des propriétés psychoactives chez l’homme, en dehors de l’alcool et du tabac. Repérer et identifier des signaux est un des problèmes centraux des (addicto)vigilants : il leur faut, à un moment donné, attacher à une information qu’ils reçoivent, la valeur d’un signal. Celui-ci est défini comme une information sur un phénomène de santé ou une exposition à un danger, qui nécessite une investigation afin de le valider et de le considérer ou non comme une alerte. Les signaux observés en addictovigilance peuvent être liés à des cas humains (décès, symptômes, etc.), à des produits (substances psychoactives présentant un caractère atypique ou dangereux, etc.), ou à des pratiques (nouvelles voies d’administration, nouveaux contextes d’utilisation, etc.). Ces signaux peuvent provenir de multiples partenaires que le réseau d’addictovigilance doit sensibiliser à l’écoute d’informations pouvant possiblement constituer des signaux d’alerte. C’est précisément l’attitude vigilante de l’ensemble des partenaires qui fera que les informations, qui seront possiblement des signaux, circulent et puissent être analysées par le réseau des Centres d’Addictovigilance comme étant véritablement des signaux. Le réseau d’addictovigilance qui recueille, analyse et transmet les informations utiles à ses tutelles, constitue une aide précieuse à la décision publique en matière sanitaire, que ce soit pour des programmes de prévention et de réduction des risques, pour des décisions de classement de substances et de médicaments psychoactifs mais aussi pour des alertes sanitaires.

Quantifier et caractériser l’utilisation d’Internet pour la recherche d’informations sur le médicament.

The Imputability Working Group (CRI) updated the French drug reaction causality assessment method. This tripartite group is made up of staff from the French network of regional pharmacovigilance centres, pharmaceutical companies, and the French National Agency for the Safety of Medicines and Health Products (ANSM). After reviewing the strengths and weaknesses of the previous method, several ideas for improvement were proposed: a better-worded and more discriminating scale for certain chronological and semiological criteria, a larger scale for the intrinsic score (increased from 5 to 7 levels), a new bibliographical scale to differentiate between expected and unexpected adverse drug reactions, and a new informativeness scale.

Vaccines are not separate health products but anti-infectious medicines administered for the large part prophylactically and for which the effect is immunological and not pharmacological. They should be evaluated by the usual methods of clinical pharmacology and pharmacovigilance, taking into account certain specificities (mechanism of action, manufacture, frequent administration to healthy subjects, particular recommendations, etc.).

Une cohorte est la réunion d’un groupe de sujets partageant ensemble un certain nombre de caractéristiques, suivis longitudinalement, à l’échelle individuelle. Outils essentiels de l’épidémiologie, ces études permettent notamment d’argumenter sur l’éventuelle causalité entre une exposition et la survenue d’événements et d’orienter ainsi des politiques de santé publique.

Un groupe tripartite, le Cercle de Réflexion sur l’Imputabilité (CRI), associant des pharmacovigilants du réseau français des centres régionaux de pharmacovigilance, de l’industrie pharmaceutique, et de l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (Afssaps) a travaillé pour réactualiser la méthode française d’imputabilité. Après analyse des forces et faiblesses de cette méthode, plusieurs points d’amélioration sont proposés : une formulation plus précise et une cotation plus discriminante de certains critères chronologiques et sémiologiques, une distribution élargie du score d’imputabilité intrinsèque de 5 à 7 niveaux, une nouvelle cotation bibliographique permettant de distinguer le caractère attendu/inattendu de l’effet et l’introduction d’un score d’informativité. Cette méthode réactualisée permet une évaluation plus pertinente du rôle du médicament dans la survenue d’un effet indésirable. De plus, elle constitue un outil pédagogique pour l’évaluation du niveau de relation entre la prise d’un médicament et la survenue d’un effet indésirable.

The use of generics results in savings for the budget of the health insurance, and no player of health could question seriously the principle. The generic drug of a reference medicinal product defines itself as a drug having the same qualitative and quantitative composition in active ingredients, the same dosage form and the bioequivalence with this reference medicinal product was demonstrated by appropriate studies of bioavailability. It is the right to switch granted to the pharmacists in 1999 that is at the origin of the real development of these specialities on the French pharmaceutical market. Nevertheless, about 10 years later, it seems that the system in place does not offer all the necessary securities with regard to the Pharmacovigilance, notably for the products with narrow therapeutic margin. By strengthening and/or by completing the role played by the health care professionals and the public institutions concerned, it is highly possible to improve the robustness of the system.

L’utilisation des génériques est génératrice d’économies pour le budget de l’assurance maladie, et aucun acteur de santé ne pourrait en remettre sérieusement en cause le principe. Le médicament générique d’une spécialité de référence se définit comme un médicament ayant la même composition qualitative et quantitative en principes actifs, la même forme pharmaceutique et dont la bioéquivalence avec cette spécialité de référence a été démontrée par des études appropriées de biodisponibilité. C’est le droit de substitution accordé aux pharmaciens en 1999 qui est à l’origine du véritable essor de ces spécialités sur le marché pharmaceutique français. Néanmoins, près de 10 après, il apparaît que le système en place n’offre pas toutes les sécurités nécessaires en ce qui concerne la Pharmacovigilance, notamment s’agissant des produits à marge thérapeutique étroite. En renforçant et/ou en complétant le rôle joué par les professionnels de santé et les institutions concernés, il est tout à fait possible d’améliorer la robustesse du système.

Le système français d’évaluation de la pharmacodépendance créé en 1990 a été officialisé par le décret n°99-249 rendant notamment obligatoire la notification des cas d’abus et de pharmacodépendance et précisant le rôle de chaque intervenant (Agence, Industriels du médicament, Centres d’Évaluation et d’Information sur la Pharmacodépendance [CEIP], professionnels de santé) dans l’évaluation de la pharmacodépendance des médicaments mis sur le marché. Les premières journées de la pharmacodépendance organisées à l’occasion du 2econgrès annuel conjoint des sociétés de Pharmacologie Thérapeutique et Physiologie (P2T) à Toulouse en avril 2007 ont eu pour objectif de faire mieux connaître le rôle du réseau français d’évaluation de la pharmacodépendance au cours du développement du médicament, en précisant les spécificités de cette démarche et notamment les outils mis en place depuis la création des CEIP.

Une analyse de la commercialisation en France des médicaments orphelins ayant obtenu une autorisation de mise sur le marché (AMM) a été effectuée cinq ans après l’entrée en vigueur des deux règlements européens visant cet objectif en Europe. Elle repose sur l’information officielle publiée à l’issue des procédures de désignation, AMM et prise en charge par l’Assurance Maladie. En novembre 2005, 18 étaient commercialisés en France avec une AMM européenne imposant une prescription restreinte et, pour 8 d’entre eux la poursuite du développement clinique. Quatre avaient été disponibles avec une autorisation temporaire d’utilisation de cohorte. Internet permet l’accès à une information de référence éclatée, ce qui n’est pas une spécificité de ces médicaments. Alors que leur statut d’orphelin repose sur un besoin démontré à l’échelle européenne, les avis de la transparence synthétisent des informations adaptées à la description des situations auxquelles ces médicaments répondent en France.

Background: Many studies have been conducted to estimate the incidence and economic impact of adverse drug reactions. Most of these studies used historical data or were based on single hospital units. Little is known, however, about the frequency of serious adverse drug reactions in general practice.Objective: To estimate the incidence of serious adverse drug reactions in the community.Methods: A prospective study during 5 consecutive working days between March 1 and April 30, 1998, was conducted among a random representative sample of 254 general practitioners in Aquitaine, France. The main outcome measure was the number of serious adverse drug reactions (ie, resulting in death, life-threatening condition, hospitalization, incapacity, or sequel) observed by each general practitioner during the study period and validated by an expert panel.Results: Thirteen validated serious adverse drug reactions, 2 of which were fatal (1 subarachnoidal hemorrhage with oral anticoagulant and 1 aplastic anemia with antineoplastics), were observed, resulting in an incidence density of 10.2 (95% confidence interval [CI], 5.4 to 17.5) per 1000 days of practice. Eleven case subjects (84.6%) were hospitalized. This represents an average of 2.6 cases per general practitioner per year, and 123,000 adverse drug reaction cases (95% CI, 65,400 to 210,000) for the 60,000 general practitioners in France. Antineoplastics and anticoagulants were the drugs most frequently involved, and blood dyscrasia and bleeding were the most frequent adverse drug reactions.Conclusion: This study, which is one of the few available that has prospectively measured the incidence of serious adverse drug reactions in general practice settings, confirms that serious adverse drug reactions are a major public health concern.Clinical Pharmacology & Therapeutics (2001) 69, 458–462; doi: 10.1067/mcp.2001.116145

AimsTo test the existence of an association between reports of hypoglycaemia and angiotensin converting enzyme inhibitors, in a spontaneous reports database.

A survey among Bordeaux pharmacovigilance centre ‘users’ and ‘non‐users’ was conducted in Aquitaine, France. Two hundred physicians having reported to the centre at least one adverse drug reaction (ADR) during the past 3 years were matched to a randomly selected sample of 400 physicians who did not report. They were asked to anonymously fill out a postal questionnaire collecting data on their individual characteristics, including their practice mode, and on ADRs that they observed and reported during the past 12 months. The number of questionnaires returned was 151 (25%), of which 76 were from users (38%) and 75 from non‐users (19%). The two groups had very close individual characteristics. All but three responders had observed at least one ADR during the past 12 months. For the different types of ADRs defined in terms of seriousness and labelling, more users had seen ADRs than non‐users but among those who observed them, the numbers of ADRs seen were similar in both groups. In any case, the more recent the drug, the more prone to report were the physicians. Copyright © 1998 John Wiley & Sons, Ltd.

Spontaneous reporting is a powerful and cost-effective tool for surveying drug safety after marketing, and has been able to identify more than 80% of unexpected adverse drug reactions. Making statistical calculations from spontaneous data, however, is frustrating, due to a variety of problems inherent to the system. This paper discusses guidelines for improving the quality of statistical calculations made on spontaneous reports.

A survey among Bordeaux pharmacovigilance centre ‘users’ and ‘non-users’ was conducted in Aquitaine, France. Two hundred physicians having reported to the centre at least one adverse drug reaction (ADR) during the past 3 years were matched to a randomly selected sample of 400 physicians who did not report. They were asked to anonymously fill out a postal questionnaire collecting data on their individual characteristics, including their practice mode, and on ADRs that they observed and reported during the past 12 months. The number of questionnaires returned was 151 (25%), of which 76 were from users (38%) and 75 from non-users (19%). The two groups had very close individual characteristics. All but three responders had observed at least one ADR during the past 12 months. For the different types of ADRs defined in terms of seriousness and labelling, more users had seen ADRs than non-users but among those who observed them, the numbers of ADRs seen were similar in both groups. In any case, the more recent the drug, the more prone to report were the physicians. Copyright © 1998 John Wiley & Sons, Ltd.

BACKGROUND: Few quantitative data are available concerning abuse of medicine in the general population, although dependence on prescription medicines involves a significant proportion of the population. Falsified prescription forms can be used as an indicator of abuse.METHODS: Community pharmacists in a representative network were asked to report any falsified prescription form presented over a 1-year period. Sales data were used to express results as abuse rate and abuse rate ratio.RESULTS: Two-thirds of the 130 pharmacies in the network reported at least 1 falsified prescription. The reported incidence of falsified prescriptions was 2.3 per 10 000 inhabitants. A total of 392 falsified prescription forms was collected. The abuse rate ratios were 171 (95% CI 140 to 210) for dextroamphetamine–phenobarbital in combination, 168 (95% CI 131 to 216) for fenozolone, 67 (95% CI 53 to 84) for buprenorphine, and 40.5 (95% CI 33 to 50) for clobenzorex.CONCLUSIONS: These results show the efficiency of a method for detecting falsified prescriptions forms using community pharmacists. The abuse of medicines already known for their addictive potential can be estimated and alerts can also be detected.

Aims To test the existence of an association between reports of hypoglycaemia and angiotensin converting enzyme inhibitors, in a spontaneous reports database.

Le dextropropoxyphène (DXP) était l’antalgique opioïde faible le plus prescrit jusqu’à son retrait en 2011. L’objectif de cette étude est de décrire les délivrances d’antalgiques chez les utilisateurs chroniques de DXP au moment du retrait et pendant 18 mois suivant le retrait du DXP.

AimsTrends in spontaneous reporting during the first years on the market were analyzed from a sample of selected drugs, with special attention to unlabelled effects.

Aims Trends in spontaneous reporting during the first years on the market were analyzed from a sample of selected drugs, with special attention to unlabelled effects.

Le plan gouvernemental de lutte contre les drogues et les conduites addictives 2013–2017 comporte plusieurs actions concernant l’outre-mer, notamment renforcer l’information sur la pharmacodépendance. La mission interministérielle de lutte contre les drogues et les conduites addictives (MILD&CA) a missionné le centre d’addictovigilance de Bordeaux pour renforcer les échanges sur l’addictovigilance avec La Réunion et Mayotte. Cette mission a permis de faire un état des lieux des consommations problématiques dans ces deux départements.

Un « parachute » est une substance psychoactive (poudre ou cristaux) enveloppée dans du papier, généralement à cigarette, ingérée par voie orale. Depuis les années 2000, cette technique semble se répandre. Les avantages avancés par les consommateurs sont contradictoires : effets rapides (traduction en pharmacocinétique : libération immédiate, LI) ou effets prolongés (en pharmacocinétique : libération prolongée, LP). L’objectif était d’étudier la cinétique de dissolution du parachute in vitro et d’évaluer l’influence de la granulométrie de la substance, du papier utilisé et de l’alcool.

L’objectif est d’estimer l’évolution de la consommation des antalgiques opiacés chez l’adulte, sur une période de 10 ans.

La consommation de substances psychoactives (SPA), licites ou non, est un phénomène en voie de développement chez les lycéens et les étudiants.

L’addiction aux substances psychoactives (SPA) peut être influencée par des facteurs culturels, religieux, ethniques, mais aussi par la disponibilité de chaque substance. L’objectif de cette étude est d’évaluer en outre-mer (OM) le profil des consommateurs de SPA vus en structures spécialisées en addictologie et les caractéristiques d’usage des SPA.

We report a probable interaction between a vitamin K antagonist, fluindione, and the herbal medicine turmeric that resulted in the elevation of the international normalized ratio (INR). The case presented here underlines the importance of considering potential exposure to herbal medications when assessing adverse effects.