Search

Previously designated a comfortable and effective scheme of 3,7-disubstituted [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8(7H)-ones synthesis was spread to derivatives of ω-(7-aryl-8-oxo-7,8-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl) alkylcarboxylic acids. Our approach consists of application of reaction of formerly described 3-hydrazinopyrazin-2-ones with cyclic anhydrides of dicarbonic acids such as succinic and glutaric anhydrides. Consequent cyclization was carried out in DMFA by means of boiling during 12 hours and resulted in creation of 3-(7-aryl-8-oxo-7,8-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl)propanoic acids or 4-(7-aryl-8-oxo-7,8-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl) butanoic acids with yield 51 – 65%. To obtain amides we used activation of carboxylic group of obtained acids by means of application of carbonilmidiimidazolamide along with anhydrous dioxane with intermidiate creation of imidazolilamide, subsequent reaction with both of aliphatic and aromatic amines was carried out by means of boiling for 12 hours. Yield of obtained amides was approxiametely 50 – 92%. The structure of obtained compounds was proved by means of elemental analysis and 1H NMR spectroscopy data. The synthesized compounds are of certain interest as potential pharmacologic agents associated with the regulation of lipid metabolism and ability of these compounds to have an impact on the level of lipoproteins, purine metabolism and receptivity of tissues to glucose., Разработанная ранее удобная и эффективная схема синтеза 3,7-дизамещенных 7Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-8-онов была распространена на производные ω-(7-арил-8-оксо-7,8-дигидро[1,2,4]-триазоло-[4,3-a]пиразин-3-ил)алкилкарбоновых кислот. Наш подход заключается в применении реакции ранее описанных 3-гидразинопиразин-2-онов с циклическими ангидридами дикарбоновых кислот, такими как янтарный или глутаровый ангидриды. Последующая циклизация проводилась в ДМФА при кипячении в течение 12 часов и привела к образованию 3-(7-арил-8-оксо-7,8-дигидро[1,2,4]-триазоло­[4,3-a]пиразин-3-ил)пропановых или 4-(7-арил-8-оксо-7,8-дигидро[1,2,4]­триазоло-[4,3-a]пиразин-3-ил)бутановых кислот с выходом 51 – 65%. Для синтеза амидов мы применили активацию карбоксильной группы в полученных кислотах посредством образования промежуточного имидазолиламида с помощью карбонилдиимидазола в безводном диоксане с дальнейшей реакцией как с алифатическими, так и с ароматическими аминами при кипячении в течение 12 часов. Выход полученных амидов составлял 50 – 92%. Строение полученных соединений доказано при помощи элементного анализа и данных 1Н ЯМР-спектроскопии. Синтезированные соединения представляют определенный интерес как потенциальные фармакологические объекты, связанные с регуляцией липидного метаболизма и способностью влиять на уровень липидопротеинов, метаболизм пуринов и восприимчивость тканей к глюкозе., Розроблена раніше зручна та ефективна схема синтезу 3,7-дизаміщених 7Н- [1,2,4] триазоло [4,3-а] піразин-8-онів була поширена на похідні кислот. Наш підхід полягає в застосуванні реакції раніше описаних 3-гідразинопіразин-2-онів з циклічними ангідридами дикарбонових кислот, такими як бурштиновий та глутаровий ангідриди. Послідовна циклізація проводилася в ДМФА при кип'ятінні впродовж 12 годин та привела до утворення або кислот з виходом 51 - 65%. Для отримання амідів ми використовували активацію карбоксильної групи в одержаних кислотах через утворення проміжного імідазоліламіду за допомогою карбонілдіімідазолу в безводному діоксані з подальшою реакцією як з аліфатичними , так і з ароматичними амінами при кип'ятінні впродовж 12 годин. Виход отриманих амідів дорівнював 50 - 92%. Структура отриманих сполук доведена за допомогою елементного аналізу та даних 1 Н ЯМР-спектроскопії. Синтезовані сполуки представляють певний інтерес як потенційні фармакологічні об'єкти , що зв'язані з регуляцією ліпідного метаболізму та їх спроможністю впливати на рівень ліпідопротеїнів , метаболізм пуринів та сприйнятливість тканин до глюкози. more...