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BACKGROUND // The Hereditary Haemorrhagic Telangiectasia (HHT) is a low prevalence disease which presents heterogeneous signs and symptoms and just few population-based epidemiological studies are available. The aims of this paper were to describe the sociodemographic characteristics of people affected by HHT in the Valencian Region (VR), to determine its prevalence and mortality rate, and to analyse the sources of recruitment and verification tests used by the Rare Diseases Information System of the VR (SIER-CV). METHODS // Cross-sectional observational epidemiological study of HHT prevalent cases between 2010-2019 in SIER-CV was performed. The distribution of sociodemographic and clinical characteristics were determined, the prevalence and mortality rates, and the sources of recruitment and verification tests used by SIER-CV were analysed. Statistical analysis was performed using Stata (version 16.1) and Microsoft Excel Office. RESULTS // During 2010-2019, two hundred cases were identified, 55.5% were female. The mean ages were: 56.8 years at recruitment and 50.9 years at diagnosis. 48.4% of cases were diagnosed between thirty-six/sixty-four years of age. 25.5% died, with a mean age of 76.6 years, identifying statistically significant differences above the age of 64. The prevalence was 39.6/1,000,000 inhabitants and the crude mortality rate was 10.1/1,000,000 inhabitants. 95.5% of cases were recruited from the Hospital discharges database and the most frequent verification test was the clinical basis (45.7%). CONCLUSIONS // The increasing trend in prevalence coincides with a better knowledge of HHT, which favours its detection, and also with dying at older ages. To describe the situation of HHT in the VR facilitates its health management and contributes to the establishment of the relevant health policies for the HHT. The need to promote genetic diagnosis and to incorporate the Primary Care Clinical History as a source of recruitment in the population-based regist, FUNDAMENTOS // La Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (THH) es una enfermedad de baja prevalencia, que se presenta con signos y síntomas muy heterogéneos y de la que apenas se dispone de estudios epidemiológicos de base poblacional. Los objetivos de este estudio fueron describir las características sociodemográficas de las personas afectadas por THH en la Comunitat Valenciana (CV), determinar su prevalencia y mortalidad, y analizar las fuentes de captación y pruebas de verificación utilizadas por el Sistema de Información de Enfermedades Raras de la CV (SIER-CV). MÉTODOS // Se realizó un estudio epidemiológico observacional transversal de casos prevalentes de THH durante 2010-2019 en el SIER-CV. Se determinó la distribución de las características sociodemográficas y clínicas, la prevalencia y mortalidad, y se analizaron las fuentes de captación y pruebas de verificación utilizadas por SIER-CV. El análisis estadístico de los datos se realizó mediante el programa Stata (versión 16.1) y Microsoft Excel Office. RESULTADOS // Durante 2010-2019 se identificaron doscientos casos, de los que el 55,5% eran mujeres. Las edades medias fueron: de captación 56,8 años, y de diagnóstico 50,9 años. El 48,4% fueron diagnosticados entre los treinta y seis, y los sesenta y cuatro años. Fallecieron el 25,5%, con 76,6 años de edad media, identificándose diferencias estadísticamente significativas en mayores de sesenta y cuatro años. La prevalencia fue 39,6 por cada millón de habitantes y la tasa cruda de mortalidad de 10,1 por cada millón de habitantes. El 95,5% se captaron por el Conjunto Mínimo Básico de Datos y la prueba de verificación más frecuente fue la base clínica (45,7%). CONCLUSIONES // La tendencia ascendente de la prevalencia coincide con un mejor conocimiento de la THH, que facilita la detección de casos, y también con fallecimientos en edades avanzadas. Describir la situación de la THH en la CV facilita su manejo sanitario y contribuye al establecimiento de las polític

Resumen La telangiectasia hemorrágica hereditaria (THH) es una displasia vascular multisistémica, de herencia autosómica dominante, caracterizada por el desarrollo de telangiectasias mucocutáneas y malformaciones arteriovenosas viscerales. El diagnóstico se realiza mediante los criterios de Curasao publicados en el año 2000 y su manejo requiere de un equipo multidisciplinario donde el rol del otorrinolaringólogo(a) es fundamental, puesto que la epistaxis se presenta en un 90%-95% de los pacientes siendo una de las primeras manifestaciones clínicas de la enfermedad y pudiendo amenazar la vida del paciente. En la literatura se describen múltiples alternativas de tratamiento médico y quirúrgico para la epistaxis, sin existir un tratamiento definitivo para la enfermedad. A continuación, presentaremos el caso de una paciente de 56 años con THH y epistaxis recurrentes severas que, tras no responder al tratamiento médico conservador y múltiples procedimientos quirúrgicos, se realizó el cierre nasal mediante el procedimiento de Young, constituyendo el primer caso reportado en nuestro país.

[ES]Introducción: el Síndrome Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (STHH) o Rendu-Osler-Weber es una enfermedad rara debida a la alteración en la vía de señalización molecular de las células endoteliales que cursa con malformaciones arteriovenosas viscerales, epistaxis recurrente y múltiples telangiectasias mucocutáneas. Las lesiones mucocutáneas suponen más que un problema estético aislado, llegando a perjudicar gravemente la calidad de vida de los pacientes, a pesar de lo cual, apenas existen estudios hasta el momento que valoren el impacto del tratamiento de estas lesiones. Objetivo: determinar el impacto del tratamiento con láser en la calidad de vida de los pacientes diagnosticados de STHH. Métodos: 45 pacientes diagnosticados de STHH fueron tratados con láser vascular Nd:YAG percutáneo (Cynosure Cynergy 585/1064 nm) en el Servicio de Dermatología del Hospital Universitario de Cruces. Se valoró el impacto del tratamiento mediante cuestionarios específicos sobre la calidad de vida previa y posterior al tratamiento con láser, el grado de remisión percibido por el paciente y el dolor percibido durante el tratamiento. Resultados: la mediana de afectación basal de la calidad de vida de los pacientes fue de 11,5 (rango intercuartílico [RIQ] 8, 14) sobre 15, lo que equivale a un score de “afectación severa”. El 78,80% de los pacientes percibió una remisión total de las lesiones tratadas y hasta el 97% de los pacientes refirió algún tipo de remisión tras una media de 2,08 ± 1,55 (rango 1-6) sesiones. La mediana de mejoría global en la calidad de vida gracias al tratamiento fue de 10 (RIQ 8, 10) sobre 10. Finalmente, la mediana de dolor en la mucosa fue de 5 (RIQ 2, 6) sobre 10 y de 4 (RIQ 1, 5) sobre 10 en la cara, mayor en mujeres para ambas localizaciones. Conclusiones: el tratamiento con láser vascular Nd:YAG mejora globalmente la calidad de vida de los pacientes afectos de STHH con telangiectasias mucocutáneas., [EN]Introduction: Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia Syndrome (HHTS), also known as Rendu-Osler-Weber, is a rare disease due to the mutation of the molecular signaling pathway of the endothelial cells, which causes visceral arteriovenous malformations, recurring epistaxis and multiple mucocutaneous telangiectasias. Mucocutaneous telangiectasias cause more than banal cosmetic issues, also markedly damaging the quality of life of HHTS-diagnosed patients. Nevertheless, there are few studies, which assess the impact, that the treatment of these lesions may cause. Objective: determine the impact of laser treatment in the improvement of the quality of life of patients diagnosed with HHTS. Methods: 45 patients diagnosed with HHTS were treated with percutaneous Nd:YAG vascular laser (Cynosure Cynergy 585/1064 nm) in the Dermatology Department of the Cruces University Hospital. The impact of the laser treatment was assessed by specific questionnaires about the patients’ quality of life before and after laser treatment, the perceived clearance of the lesions and a numerical pain-scale during treatment. Results: the median of base worsening of the quality of life was 11,5 (interquartile range [IQR] 8, 14) out of 15, which translates into a “severe worsening of quality of life”. 78.8% of the patients reported total clearance of the treated lesions, whilst up to 97% of the patients reported some clearance, after an average of 2.08 ± 1.55 laser sessions (range 1-6). The median of overall improvement in the quality of life was 10 (IQR 8, 10) out of 10. Finally, the median of pain perceived for mucous lesions was 5 (IQR 2, 6) out of 10 and 4 (IQR 1, 5) out of 10 for facial lesions, both greater in women. Conclusions: Nd:YAG vascular laser improves the quality of life overall in HHTS-diagnosed patients with mucocutaneous telangiectasias.

Resumen La epistaxis es una de las urgencias otorrinolaringológicas más frecuentes, y se estima que un 6% requerirá algún tipo de intervención. Según la localización del sitio de sangrado puede clasificarse en anterior, posterior o superior. A lo largo de la historia su manejo ha seguido ciertos ejes que se mantienen vigentes, como son la compresión nasal, posicionamiento de la cabeza, taponamiento nasal, entre otros. Tras la implementación de la evaluación endoscópica sistemática del sitio de sangrado, estudios han descrito un nuevo punto de sangrado denominado S-point, que debiese ser especialmente considerado en epistaxis severa. Además, durante los últimos años la evidencia ha revelado ciertos aspectos especiales y relevantes en torno a la evaluación y/o manejo de pacientes con epistaxis y condiciones asociadas, como el uso de terapia antitrombótica, telangiectasia hemorrágica hereditaria o con hipertensión arterial. El objetivo de esta revisión es resumir aspectos novedosos en la evaluación, estudio y manejo de la epistaxis, donde se incluirán el uso de ácido tranexámico y de nuevos dispositivos intranasales.

[ES]Introducción: el Síndrome Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (STHH) o Rendu-Osler-Weber es una enfermedad rara debida a la alteración en la vía de señalización molecular de las células endoteliales que cursa con malformaciones arteriovenosas viscerales, epistaxis recurrente y múltiples telangiectasias mucocutáneas. Las lesiones mucocutáneas suponen más que un problema estético aislado, llegando a perjudicar gravemente la calidad de vida de los pacientes, a pesar de lo cual, apenas existen estudios hasta el momento que valoren el impacto del tratamiento de estas lesiones. Objetivo: determinar el impacto del tratamiento con láser en la calidad de vida de los pacientes diagnosticados de STHH. Métodos: 45 pacientes diagnosticados de STHH fueron tratados con láser vascular Nd:YAG percutáneo (Cynosure Cynergy 585/1064 nm) en el Servicio de Dermatología del Hospital Universitario de Cruces. Se valoró el impacto del tratamiento mediante cuestionarios específicos sobre la calidad de vida previa y posterior al tratamiento con láser, el grado de remisión percibido por el paciente y el dolor percibido durante el tratamiento. Resultados: la mediana de afectación basal de la calidad de vida de los pacientes fue de 11,5 (rango intercuartílico [RIQ] 8, 14) sobre 15, lo que equivale a un score de “afectación severa”. El 78,80% de los pacientes percibió una remisión total de las lesiones tratadas y hasta el 97% de los pacientes refirió algún tipo de remisión tras una media de 2,08 ± 1,55 (rango 1-6) sesiones. La mediana de mejoría global en la calidad de vida gracias al tratamiento fue de 10 (RIQ 8, 10) sobre 10. Finalmente, la mediana de dolor en la mucosa fue de 5 (RIQ 2, 6) sobre 10 y de 4 (RIQ 1, 5) sobre 10 en la cara, mayor en mujeres para ambas localizaciones. Conclusiones: el tratamiento con láser vascular Nd:YAG mejora globalmente la calidad de vida de los pacientes afectos de STHH con telangiectasias mucocutáneas., [EN]Introduction: Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia Syndrome (HHTS), also known as Rendu-Osler-Weber, is a rare disease due to the mutation of the molecular signaling pathway of the endothelial cells, which causes visceral arteriovenous malformations, recurring epistaxis and multiple mucocutaneous telangiectasias. Mucocutaneous telangiectasias cause more than banal cosmetic issues, also markedly damaging the quality of life of HHTS-diagnosed patients. Nevertheless, there are few studies, which assess the impact, that the treatment of these lesions may cause. Objective: determine the impact of laser treatment in the improvement of the quality of life of patients diagnosed with HHTS. Methods: 45 patients diagnosed with HHTS were treated with percutaneous Nd:YAG vascular laser (Cynosure Cynergy 585/1064 nm) in the Dermatology Department of the Cruces University Hospital. The impact of the laser treatment was assessed by specific questionnaires about the patients’ quality of life before and after laser treatment, the perceived clearance of the lesions and a numerical pain-scale during treatment. Results: the median of base worsening of the quality of life was 11,5 (interquartile range [IQR] 8, 14) out of 15, which translates into a “severe worsening of quality of life”. 78.8% of the patients reported total clearance of the treated lesions, whilst up to 97% of the patients reported some clearance, after an average of 2.08 ± 1.55 laser sessions (range 1-6). The median of overall improvement in the quality of life was 10 (IQR 8, 10) out of 10. Finally, the median of pain perceived for mucous lesions was 5 (IQR 2, 6) out of 10 and 4 (IQR 1, 5) out of 10 for facial lesions, both greater in women. Conclusions: Nd:YAG vascular laser improves the quality of life overall in HHTS-diagnosed patients with mucocutaneous telangiectasias.

[ES]Introducción: el Síndrome Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (STHH) o Rendu-Osler-Weber es una enfermedad rara debida a la alteración en la vía de señalización molecular de las células endoteliales que cursa con malformaciones arteriovenosas viscerales, epistaxis recurrente y múltiples telangiectasias mucocutáneas. Las lesiones mucocutáneas suponen más que un problema estético aislado, llegando a perjudicar gravemente la calidad de vida de los pacientes, a pesar de lo cual, apenas existen estudios hasta el momento que valoren el impacto del tratamiento de estas lesiones. Objetivo: determinar el impacto del tratamiento con láser en la calidad de vida de los pacientes diagnosticados de STHH. Métodos: 45 pacientes diagnosticados de STHH fueron tratados con láser vascular Nd:YAG percutáneo (Cynosure Cynergy 585/1064 nm) en el Servicio de Dermatología del Hospital Universitario de Cruces. Se valoró el impacto del tratamiento mediante cuestionarios específicos sobre la calidad de vida previa y posterior al tratamiento con láser, el grado de remisión percibido por el paciente y el dolor percibido durante el tratamiento. Resultados: la mediana de afectación basal de la calidad de vida de los pacientes fue de 11,5 (rango intercuartílico [RIQ] 8, 14) sobre 15, lo que equivale a un score de “afectación severa”. El 78,80% de los pacientes percibió una remisión total de las lesiones tratadas y hasta el 97% de los pacientes refirió algún tipo de remisión tras una media de 2,08 ± 1,55 (rango 1-6) sesiones. La mediana de mejoría global en la calidad de vida gracias al tratamiento fue de 10 (RIQ 8, 10) sobre 10. Finalmente, la mediana de dolor en la mucosa fue de 5 (RIQ 2, 6) sobre 10 y de 4 (RIQ 1, 5) sobre 10 en la cara, mayor en mujeres para ambas localizaciones. Conclusiones: el tratamiento con láser vascular Nd:YAG mejora globalmente la calidad de vida de los pacientes afectos de STHH con telangiectasias mucocutáneas., [EN]Introduction: Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia Syndrome (HHTS), also known as Rendu-Osler-Weber, is a rare disease due to the mutation of the molecular signaling pathway of the endothelial cells, which causes visceral arteriovenous malformations, recurring epistaxis and multiple mucocutaneous telangiectasias. Mucocutaneous telangiectasias cause more than banal cosmetic issues, also markedly damaging the quality of life of HHTS-diagnosed patients. Nevertheless, there are few studies, which assess the impact, that the treatment of these lesions may cause. Objective: determine the impact of laser treatment in the improvement of the quality of life of patients diagnosed with HHTS. Methods: 45 patients diagnosed with HHTS were treated with percutaneous Nd:YAG vascular laser (Cynosure Cynergy 585/1064 nm) in the Dermatology Department of the Cruces University Hospital. The impact of the laser treatment was assessed by specific questionnaires about the patients’ quality of life before and after laser treatment, the perceived clearance of the lesions and a numerical pain-scale during treatment. Results: the median of base worsening of the quality of life was 11,5 (interquartile range [IQR] 8, 14) out of 15, which translates into a “severe worsening of quality of life”. 78.8% of the patients reported total clearance of the treated lesions, whilst up to 97% of the patients reported some clearance, after an average of 2.08 ± 1.55 laser sessions (range 1-6). The median of overall improvement in the quality of life was 10 (IQR 8, 10) out of 10. Finally, the median of pain perceived for mucous lesions was 5 (IQR 2, 6) out of 10 and 4 (IQR 1, 5) out of 10 for facial lesions, both greater in women. Conclusions: Nd:YAG vascular laser improves the quality of life overall in HHTS-diagnosed patients with mucocutaneous telangiectasias.

Resumen La epistaxis es una de las urgencias otorrinolaringológicas más frecuentes, y se estima que un 6% requerirá algún tipo de intervención. Según la localización del sitio de sangrado puede clasificarse en anterior, posterior o superior. A lo largo de la historia su manejo ha seguido ciertos ejes que se mantienen vigentes, como son la compresión nasal, posicionamiento de la cabeza, taponamiento nasal, entre otros. Tras la implementación de la evaluación endoscópica sistemática del sitio de sangrado, estudios han descrito un nuevo punto de sangrado denominado S-point, que debiese ser especialmente considerado en epistaxis severa. Además, durante los últimos años la evidencia ha revelado ciertos aspectos especiales y relevantes en torno a la evaluación y/o manejo de pacientes con epistaxis y condiciones asociadas, como el uso de terapia antitrombótica, telangiectasia hemorrágica hereditaria o con hipertensión arterial. El objetivo de esta revisión es resumir aspectos novedosos en la evaluación, estudio y manejo de la epistaxis, donde se incluirán el uso de ácido tranexámico y de nuevos dispositivos intranasales.

Introduction: Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant genetic disease characterized by the presence of arteriovenous malformations in the nasal mucosa, the tips of fingers, and sometimes in the lungs, the gastrointestinal tract, the liver, the pancreas, the marrow and the brain. Its treatment is based on symptomatic control measures, but recently, the administration of anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) molecules has been proposed as a treatment alternative, especially in patients with recurrent bleeding.Case presentation: The case of a 67-year-old man diagnosed with HHT and suffering from potentially life-threatening gastrointestinal GI bleeding is presented. The patient underwent several esophagogastric cauterization procedures but not positive outcomes were obtained, so he had to go to the Emergency Service of the hospital multiple times due to having low levels of hemoglobin (as low as 3.5g/dl). A bevacizumab based treatment was started by using a novel dosage regimen consisting of the administration of 6 5mg/kg bevacizumab dosages every 14 days. During the first week of treatment, hemoglobin levels increased to 14g/dl and the condition was stabilized.Conclusions: The findings reported here suggest that bevacizumab may be a therapeutic choice to be considered when treating patients with recurrent and refractory GI bleeding caused by HHT. However, a larger sample is required to determine if administering this medication is safe for these patients, as well as the appropriate dosage., Introducción. La telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) es una enfermedad genética autosómica dominante que se caracteriza por la presencia de malformaciones arteriovenosas en mucosa nasal, dedos y, algunas veces, pulmones, tracto gastrointestinal, hígado, páncreas, médula ósea y cerebro. El tratamiento se basa en el control sintomático, pero recientemente se ha propuesto la administración de moléculas anti-factor de crecimiento de endotelio vascular (VEGF), en especial en pacientes que presentan sangrado recurrente.Presentación del caso. Paciente masculino de 67 años con diagnóstico de telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) y hemorragia gastrointestinal severa potencialmente mortal. El paciente recibió múltiples cauterizaciones esofagogástricas sin obtener respuesta, por lo que ingresó en múltiples oportunidades al servicio de urgencias con niveles de hemoglobina incluso tan bajos como 3.5g/dl. Se inició tratamiento con bevacizumab con un novedoso esquema de 6 dosis de 5mg/k cada 14 días, lográndose aumentar los niveles de hemoglobina a 14g/dl durante la primera semana de tratamiento y estabilizando la enfermedad.Conclusiones. Los hallazgos sugieren que el bevacizumab puede ser una opción terapéutica en sangrado gastrointestinal recurrente y refractario secundario a HHT. Sin embargo, se requiere incluir una cohorte de pacientes más amplia para establecer la seguridad del medicamento y la dosificación apropiada para este tipo de pacientes.

The main objective of this article is to invite clinical psychologists and psychotherapists to think over the emotional and psychosocial impact that rare genetic diseases have on the individual. Both those affected and their families often need an accompaniment that, beyond the informative act of genetic counseling, helps them overcome the traumatic aspects and grief associated to the disease through a deep psychotherapeutic process. From an integrative look, the process should also include information about the bio-psychosocial support resources, promoting the access of those affected to health resources and associative support. In short, it’s about helping the patient and/or their family to rebuild and re-tell their life in a more autonomous and healthy way., El objetivo de este artículo es invitar a reflexionar a los profesionales de la psicología clínica y la psicoterapia sobre el impacto emocional y psicológico que las enfermedades genéticas minoritarias tienen sobre el individuo, y la necesidad que suelen tener las personas afectadas y sus familiares de un acompañamiento que, más allá del acto del consejo genético, les ayude a través de un proceso psicoterapéutico más profundo a superar los aspectos traumáticos y el duelo asociados a la enfermedad, para poder reconstruir y re-narrar su vida de una manera más autónoma y sana.

Osler-Weber-Rendu syndrome (OWRS), also known as Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) is a rare, autosomal dominant, dysplastic vascular disorder that usually presents with subtle symptoms, causing frequent delays in diagnosis that lead to many complications, with arteriovenous malformations as the responsible for the highest morbidity and mortality. We present a case of a 51 year old female with history of multiple episodes of epistaxis that presents to the ED with severe headache and shortly thereafter, loss of consciousness. Workup included a CT scan of brain that demonstrated subarachnoid hemorrhage and an Angiogram, that depicted and anterior communicating artery aneurysm. Patient underwent endovascular treatment without complications and other findings included multiple nasal mucosal telangiectasias, left occipital dural arteriovenous Fistula and multiple pulmonary arteriovenous malformations. Diagnosis of HHT was confirmed by the Curazao criteria. Three month later after discharge from hospital she came back to the ED with severe hemoptysis and dyspnea. She died shortly that day without time for surgical treatment., El síndrome de Rendu-Osler-Weber (SROW), conocido también como Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (THH), es un desorden vascular infrecuente. Se trata de una alteración vascular displásica multisistémica de carácter autosómico dominante, con diversas complicaciones, siendo las malformaciones arterio-venosas (MAV) responsables de la morbi- mortalidad de los pacientes cuando no son diagnosticadas ni tratadas a tiempo. Muchas veces este síndrome presenta síntomas sutiles, por lo que puede pasar desapercibida clínicamente. Presentamos un caso de una paciente femenina de 51 años, con historia de epistaxis frecuentes quien acude a nuestro hospital por presentar cefalea de fuerte intensidad, meningismo y pérdida de la consciencia. La tomografía axial computada (TAC) de cráneo identificó hemorragia sub aracnoidea (HSA) difusa. La angiografía cerebral permitió identificar aneurisma arteria comunicante anterior (AcoA) roto que fue tratado por vía endovascular, sin eventualidades. Además, se observó telangectasias mucosas nasales múltiples y fistula arterio-venosa (FAV) dural occipital izquierda. Estudios ulteriores permitieron identificar MAV pulmonares múltiples. Se confirmó el diagnóstico de SROW, con criterios de diagnóstico vigentes (criterios de Curazao). Durante los tres meses posteriores a su egreso el paciente presentó hemoptisis severa y disnea, que no pudo ser tratada a tiempo por lo que falleció.

Osler-Weber-Rendu syndrome (OWRS), also known as Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) is a rare, autosomal dominant, dysplastic vascular disorder that usually presents with subtle symptoms, causing frequent delays in diagnosis that lead to many complications, with arteriovenous malformations as the responsible for the highest morbidity and mortality. We present a case of a 51 year old female with history of multiple episodes of epistaxis that presents to the ED with severe headache and shortly thereafter, loss of consciousness. Workup included a CT scan of brain that demonstrated subarachnoid hemorrhage and an Angiogram, that depicted and anterior communicating artery aneurysm. Patient underwent endovascular treatment without complications and other findings included multiple nasal mucosal telangiectasias, left occipital dural arteriovenous Fistula and multiple pulmonary arteriovenous malformations. Diagnosis of HHT was confirmed by the Curazao criteria. Three month later after discharge from hospital she came back to the ED with severe hemoptysis and dyspnea. She died shortly that day without time for surgical treatment., El síndrome de Rendu-Osler-Weber (SROW), conocido también como Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (THH), es un desorden vascular infrecuente. Se trata de una alteración vascular displásica multisistémica de carácter autosómico dominante, con diversas complicaciones, siendo las malformaciones arterio-venosas (MAV) responsables de la morbi- mortalidad de los pacientes cuando no son diagnosticadas ni tratadas a tiempo. Muchas veces este síndrome presenta síntomas sutiles, por lo que puede pasar desapercibida clínicamente. Presentamos un caso de una paciente femenina de 51 años, con historia de epistaxis frecuentes quien acude a nuestro hospital por presentar cefalea de fuerte intensidad, meningismo y pérdida de la consciencia. La tomografía axial computada (TAC) de cráneo identificó hemorragia sub aracnoidea (HSA) difusa. La angiografía cerebral permitió identificar aneurisma arteria comunicante anterior (AcoA) roto que fue tratado por vía endovascular, sin eventualidades. Además, se observó telangectasias mucosas nasales múltiples y fistula arterio-venosa (FAV) dural occipital izquierda. Estudios ulteriores permitieron identificar MAV pulmonares múltiples. Se confirmó el diagnóstico de SROW, con criterios de diagnóstico vigentes (criterios de Curazao). Durante los tres meses posteriores a su egreso el paciente presentó hemoptisis severa y disnea, que no pudo ser tratada a tiempo por lo que falleció.

Hereditary Haemorrhagic Telangiectasia or Rendu-Osler-Weber syndrome is an autosomal dominant vascular rare disease whose clinical manifestations are mucocutaneous and gastrointestinal telangiectases and localized arteriovenous malformations in lung, brain and liver. Epistaxis, due to the telangiectases on the nasal mucosa, is the most frequent clinical manifestation of this syndrome leading in many cases to severe impairment of the quality of life in the patients. Several treatments have been used to reduce epistaxis, but none has been completely effective. The polydocanol (Aethoxysklerol ®) in submucosa or subpericondric injection was first presented for us in 2000, with very good results. After more than fifteen years using the polydocanol in submucosa injection in almost one hundred patients and over 500 injections, we have confirmed that over 95 % of these patients improved their nose bleeds without important side effects., La Enfermedad de Rendu-Osler-Weber, o Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria es una rara enfermedad que se transmite con carácter autonómico dominante y que se manifiesta clínicamente con telangiectasias mucocutáneas y gastrointestinales, además de malformaciones arteriovenosas en pulmón, cerebro e hígado. Las hemorragias nasales o epístaxis provocadas por estas telangiectasias son la manifestación más conocida de esta enfermedad, produciendo en muchos casos, por su frecuencia e intensidad, un importante deterioro en la calidad de vida de estos enfermos. Se han utilizado múltiples tratamientos para disminuir las epístaxis, pero ninguno ha sido completamente eficaz. En el año 2000, nosotros presentamos un nuevo tratamiento, inyectando Polidocanol (Etoxisclerol ®) por via submucosa o subpericondral; fuimos los primeros en usarlo en el mundo y los resultados han sido excelentes. Después de más de 15 años usando el polidocanol por esta vía en casi 100 pacientes y con más de 500 infiltraciones, confirmamos que más del 95 % de los pacientes mejoran de sus epístaxis, no habiendo observado ningún efecto secundario importante.

Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant disease that is characterized by mucocutaneous and visceral telangiectasia, involving several organs with vascular malformations. We present a patient with HHT and severe iron deficiency anemia, requiring blood transfusions every 3 weeks, despite treatment with intravenous iron. There was no satisfactory haematological response after hormone therapy with estradiol, so we started treatment with thalidomide 200 mg / day, with dramatic improvement, with no need for transfusions, even after dose reduction to 100 mg / day. Despite the long treatment with thalidomide, side effects did not occurred, A telangiectasia hemorrágica hereditária (THH) é uma doença autossómica dominante, caracterizada por telangiectasias mucocutâneas e viscerais, envolvendo vários órgãos com malformações vasculares. Apresentamos o caso de um paciente com THH e anemia grave por deficiência de ferro, dependente de transfusões de sangue a cada 3 semanas, apesar da terapêutica com ferro endovenoso. Iniciou terapêutica hormonal com estradiol, sem resposta hematológica satisfatória, pelo que começou tratamento com talidomida 200 mg/dia, com melhoria evidente, sem necessidade de transfusões adicionais, mesmo após redução da dose para 100 mg/dia. Apesar do tratamento prolongado, não acorreram efeitos colaterais.

Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant disease that is characterized by mucocutaneous and visceral telangiectasia, involving several organs with vascular malformations. We present a patient with HHT and severe iron deficiency anemia, requiring blood transfusions every 3 weeks, despite treatment with intravenous iron. There was no satisfactory haematological response after hormone therapy with estradiol, so we started treatment with thalidomide 200 mg / day, with dramatic improvement, with no need for transfusions, even after dose reduction to 100 mg / day. Despite the long treatment with thalidomide, side effects did not occurred, A telangiectasia hemorrágica hereditária (THH) é uma doença autossómica dominante, caracterizada por telangiectasias mucocutâneas e viscerais, envolvendo vários órgãos com malformações vasculares. Apresentamos o caso de um paciente com THH e anemia grave por deficiência de ferro, dependente de transfusões de sangue a cada 3 semanas, apesar da terapêutica com ferro endovenoso. Iniciou terapêutica hormonal com estradiol, sem resposta hematológica satisfatória, pelo que começou tratamento com talidomida 200 mg/dia, com melhoria evidente, sem necessidade de transfusões adicionais, mesmo após redução da dose para 100 mg/dia. Apesar do tratamento prolongado, não acorreram efeitos colaterais.

Hereditary Haemorrhagic Telangiectasia or Rendu-Osler-Weber syndrome is an autosomal dominant vascular rare disease whose clinical manifestations are mucocutaneous and gastrointestinal telangiectases and localized arteriovenous malformations in lung, brain and liver. Epistaxis, due to the telangiectases on the nasal mucosa, is the most frequent clinical manifestation of this syndrome leading in many cases to severe impairment of the quality of life in the patients. Several treatments have been used to reduce epistaxis, but none has been completely effective. The polydocanol (Aethoxysklerol ®) in submucosa or subpericondric injection was first presented for us in 2000, with very good results. After more than fifteen years using the polydocanol in submucosa injection in almost one hundred patients and over 500 injections, we have confirmed that over 95 % of these patients improved their nose bleeds without important side effects., La Enfermedad de Rendu-Osler-Weber, o Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria es una rara enfermedad que se transmite con carácter autonómico dominante y que se manifiesta clínicamente con telangiectasias mucocutáneas y gastrointestinales, además de malformaciones arteriovenosas en pulmón, cerebro e hígado. Las hemorragias nasales o epístaxis provocadas por estas telangiectasias son la manifestación más conocida de esta enfermedad, produciendo en muchos casos, por su frecuencia e intensidad, un importante deterioro en la calidad de vida de estos enfermos. Se han utilizado múltiples tratamientos para disminuir las epístaxis, pero ninguno ha sido completamente eficaz. En el año 2000, nosotros presentamos un nuevo tratamiento, inyectando Polidocanol (Etoxisclerol ®) por via submucosa o subpericondral; fuimos los primeros en usarlo en el mundo y los resultados han sido excelentes. Después de más de 15 años usando el polidocanol por esta vía en casi 100 pacientes y con más de 500 infiltraciones, confirmamos que más del 95 % de los pacientes mejoran de sus epístaxis, no habiendo observado ningún efecto secundario importante.

La telangiectasia hemorrágica hereditaria es una displasia vascular multisistémica caracterizada por el desarrollo de telangiectasias mucocutáneas y malformaciones arteriovenosas viscerales. Una de sus manifestaciones clínicas más frecuentes es la epistaxis recurrente, que se presenta en más del 90% de los pacientes, por lo que el otorrinolarin-gólogo debiera estar familiarizado con el diagnóstico y manejo de esta patología. Debido al carácter genético de la enfermedad, el manejo del sangrado nasal en estos pacientes es difícil. Existen diversas alternativas terapéuticas, farmacológicas y quirúrgicas, descritas para disminuir el número y gravedad de los episodios de epistaxis.

La telangiectasia hemorrágica hereditaria es una displasia vascular multisistémica caracterizada por el desarrollo de telangiectasias mucocutáneas y malformaciones arteriovenosas viscerales. Una de sus manifestaciones clínicas más frecuentes es la epistaxis recurrente, que se presenta en más del 90% de los pacientes, por lo que el otorrinolarin-gólogo debiera estar familiarizado con el diagnóstico y manejo de esta patología. Debido al carácter genético de la enfermedad, el manejo del sangrado nasal en estos pacientes es difícil. Existen diversas alternativas terapéuticas, farmacológicas y quirúrgicas, descritas para disminuir el número y gravedad de los episodios de epistaxis.

The Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia is a progressive multisystem vascular dysplasia characterized by mucocutaneous telangiectasias and arteriovenous connections. Its most common symptomatology is recurrent epistaxis, with iron deficiency anemia, so the basis of the treatment is the iron therapy. Sometimes the treatment is insufficient so consider new targeted therapies. We report a case of HHT with poor outcome by the presence of pulmonary arteriovenous malformations and recurrent epistaxis, and the compassionate use of a monoclonal antibody (bevacizumab) as a therapeutic alternative., La Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (THH) es una displasia vascular multisistémica progresiva caracterizada por telangiectasias mucocutáneas y conexiones arteriovenosas. Su clínica más frecuente son las epistaxis recurrentes, con anemia ferropénica, por lo que la base de su tratamiento es la ferroterapia. En ocasiones el tratamiento disponible es insuficiente planteándose nuevos tratamientos dirigidos. Presentamos un caso de THH con mala evolución por la presencia de malformaciones arteriovenosas pulmonares y epistaxis recurrentes, y el uso compasivo de un anticuerpo monoclonal (bevacizumab) como alternativa terapéutica.

The Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia is a progressive multisystem vascular dysplasia characterized by mucocutaneous telangiectasias and arteriovenous connections. Its most common symptomatology is recurrent epistaxis, with iron deficiency anemia, so the basis of the treatment is the iron therapy. Sometimes the treatment is insufficient so consider new targeted therapies. We report a case of HHT with poor outcome by the presence of pulmonary arteriovenous malformations and recurrent epistaxis, and the compassionate use of a monoclonal antibody (bevacizumab) as a therapeutic alternative., La Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (THH) es una displasia vascular multisistémica progresiva caracterizada por telangiectasias mucocutáneas y conexiones arteriovenosas. Su clínica más frecuente son las epistaxis recurrentes, con anemia ferropénica, por lo que la base de su tratamiento es la ferroterapia. En ocasiones el tratamiento disponible es insuficiente planteándose nuevos tratamientos dirigidos. Presentamos un caso de THH con mala evolución por la presencia de malformaciones arteriovenosas pulmonares y epistaxis recurrentes, y el uso compasivo de un anticuerpo monoclonal (bevacizumab) como alternativa terapéutica.

La Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (HHT) es una enfermedad vascular autosómica dominante caracterizada por hemorragias espontáneas y recurrentes. Mutaciones en los genes que codifican para endoglina y ALK1 son responsables de HHT1 y HHT2, respectivamente. Ambas proteínas son componentes del complejo receptor del TGF-beta, expresadas fundamentalmente en células endoteliales. Identificamos la mutación responsable de la enfermedad en 35 familias, encontrando una prevalencia de HHT2 sobre HHT1. A partir de sangre periférica de pacientes de HHT, aislamos células endoteliales (BOECs) y estudiamos sus alteraciones funcionales en relación a células de individuos sanos. Las BOECs de pacientes de HHT, tanto HHT1 como HHT2, presentaban bajos niveles de Endoglina y ALK1, así como una señalización defectuosa de esta vía de TGF-beta. Como consecuencia, los niveles de ALK5 disminuyen dando lugar a un defecto general de la señalización de TGF-beta. La señalización defectuosa de TGF-beta conduciría alteraciones en la expresión de un gran número de genes diana, así como en las funciones en las que éstos se encuentran implicados. Así, las BOECs, de pacientes presenta alteraciones a nivel de adhesión, migración , síntesis de matriz extracelular, organización del citoesqueleto, ciclo celular o fisiología vascular, dando lugar a un defecto general en angiogénesis y una fragilidad de los capilares que explican la aparición de malformaciones vasculares. En este trabajo hemos identificado en detalle los mecanismos moleculares y celulares que conducen a las manifestaciones de la HHT y describimos un modelo celular útil para el estudio de la enfermedad y la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas.

La Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (HHT) es una enfermedad vascular autosómica dominante caracterizada por hemorragias espontáneas y recurrentes. Mutaciones en los genes que codifican para endoglina y ALK1 son responsables de HHT1 y HHT2, respectivamente. Ambas proteínas son componentes del complejo receptor del TGF-beta, expresadas fundamentalmente en células endoteliales. Identificamos la mutación responsable de la enfermedad en 35 familias, encontrando una prevalencia de HHT2 sobre HHT1. A partir de sangre periférica de pacientes de HHT, aislamos células endoteliales (BOECs) y estudiamos sus alteraciones funcionales en relación a células de individuos sanos. Las BOECs de pacientes de HHT, tanto HHT1 como HHT2, presentaban bajos niveles de Endoglina y ALK1, así como una señalización defectuosa de esta vía de TGF-beta. Como consecuencia, los niveles de ALK5 disminuyen dando lugar a un defecto general de la señalización de TGF-beta. La señalización defectuosa de TGF-beta conduciría alteraciones en la expresión de un gran número de genes diana, así como en las funciones en las que éstos se encuentran implicados. Así, las BOECs, de pacientes presenta alteraciones a nivel de adhesión, migración , síntesis de matriz extracelular, organización del citoesqueleto, ciclo celular o fisiología vascular, dando lugar a un defecto general en angiogénesis y una fragilidad de los capilares que explican la aparición de malformaciones vasculares. En este trabajo hemos identificado en detalle los mecanismos moleculares y celulares que conducen a las manifestaciones de la HHT y describimos un modelo celular útil para el estudio de la enfermedad y la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas.

[EN]Objective: Recurrent epistaxis is the most frequent clinical manifestation of hereditary haemorrhagic telangiectasia (HHT). Its treatment occasionally presents difficulties as there is no consensus on the appropriate therapeutic protocol. Our objective was to explore the utility of oral tranexamic acid for the treatment of epistaxes in HHT patients. Patients and method: A 3-year prospective study was carried on HHT patients with epistaxis treated with oral tranexamic acid in the HHT unit at our hospital. Results: Ten patients with HHT were treated with oral tranexamic acid during the study. Most of them improved both the frequency and severity of their epistaxis and were satisfied with the treatment. No treatment-related complications were recorded. Two patients needed more aggressive treatments to control epistaxis. Conclusions: Oral tranexamic acid is useful for achieving significant reductions in epistaxis frequency and intensity in selected patients with HHT. In those presenting severe epistaxis, however, it may need to be combined with more aggressive therapies, [ES]Introducción: Las epistaxis son la manifestación clínica más frecuente en los enfermos con telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT). Su tratamiento es en ocasiones muy complejo, y no hay consenso sobre el protocolo terapéutico que se ha de aplicar. El objetivo de nuestro estudio fue valorar la utilidad del ácido tranexámico oral en las epistaxis secundarias a HHT. Pacientes y método: Se realizó un estudio prospectivo de pacientes con HHT tratados por epistaxis en la unidad de HHT de nuestro hospital mediante ácido tranexámico durante 3 años. Resultados: Se trató a 10 pacientes con HHT mediante ácido tranexámico oral durante el período de estudio. Todos ellos presentaron una disminución tanto en la intensidad como la frecuencia de las epistaxis. En su mayoría estaban satisfechos con los resultados del tratamiento. Ninguno presentó complicaciones relacionadas con él y 2 pacientes siguieron precisando otros tratamientos para control de las epistaxis. Conclusiones: El ácido tranexámico oral es útil en el tratamiento de las epistaxis en algunos pacientes con HHT,pues reduce de forma significativa tanto la intensidad como la frecuencia. Sin embargo, en los que presentan epistaxis severas no impide la necesidad de seguir realizando Ç otros tratamientos agresivos.