Search

The aggressive brain tumor glioblastoma (GBM) is characterized by rapid cellular infiltration of brain tissue, raising the possibility that disease progression could potentially be slowed by disrupting the machinery of cell migration. The LIM kinase isoforms LIMK1 and LIMK2 (LIMK1/2) play important roles in cell polarization, migration, and invasion and are markedly upregulated in GBM and many other infiltrative cancers. Yet, it remains unclear whether LIMK suppression could serve as a viable basis for combating GBM infiltration. In this study, we investigated effects of LIMK1/2 suppression on GBM invasion by combining GBM culture models, engineered invasion paradigms, and mouse xenograft models. While knockdown of either LIMK1 or LIMK2 only minimally influenced invasion in culture, simultaneous knockdown of both isoforms strongly reduced the invasive motility of continuous culture models and human GBM tumor-initiating cells (TIC) in both Boyden chamber and 3D hyaluronic acid spheroid invasion assays. Furthermore, LIMK1/2 functionally regulated cell invasiveness, in part, by disrupting polarized cell motility under confinement and cell chemotaxis. In an orthotopic xenograft model, TICs stably transduced with LIMK1/2 shRNA were implanted intracranially in immunocompromised mice. Tumors derived from LIMK1/2 knockdown TICs were substantially smaller and showed delayed growth kinetics and more distinct margins than tumors derived from control TICs. Overall, LIMK1/2 suppression increased mean survival time by 30%. These findings indicate that LIMK1/2 strongly regulate GBM invasive motility and tumor progression and support further exploration of LIMK1/2 as druggable targets. SIGNIFICANCE: Targeting the actin-binding proteins LIMK1 and LIMK2 significantly diminishes glioblastoma invasion and spread, suggesting the potential value of these proteins as therapeutic targets.

Karen B Fernandez, Seth P Epstein, Geoffrey S Raynor, Alan T Sheyman, Morgan L Massingale, Peter G Dentone, Lukas D Landegger, Penny A Asbell Department of Ophthalmology, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY, USA Purpose: To determine the changes in dry eye disease (DED) severity and the percentage of cells expressing HLA-DR on the ocular surface following treatment with lubricant eyedrops containing polyethylene glycol and propylene glycol (PEG/PG) and the gelling agent hydroxypropyl guar (HP-Guar).Patients and methods: Nineteen patients with DED used PEG/PG + HP-Guar eyedrops four times per day for 30 days. Assessments included DED severity (Ocular Surface Disease Index [OSDI], corneal staining, conjunctival staining, tear film break-up time [TFBUT], and Schirmer testing) and impression cytology of the conjunctiva with masked flow cytometry at baseline and at 30 days.Results: There was a significant decrease in corneal staining (P<0.01), OSDI (P=0.02), and TFBUT (P<0.01) following treatment with PEG/PG + HP-Guar. Results from flow cytometry revealed a significant decrease in cells expressing HLA-DR (P=0.02).Conclusion: Treatment with PEG/PG + HP-Guar eyedrops showed improvement in dry eye severity and reduction in surface inflammation as indicated by a reduction in HLA-DR expression. Keywords: artificial tears, dry eye disease, hydroxypropyl guar, inflammation, lubricating eyedrops, polyethylene glycol, propylene glycol

В статье приведены результаты исследования токсикокинетики таллия в организме человека при острой таллиевой интоксикации. Исследованы концентрации таллия в сыворотке крови и моче, а также ее динамика в интервалах времени. Изучены показатели эндотоксикоза, который сопровождал острое отравление таллием. Сделаны выводы в отношении клинико-лабораторных параллелей и особенностей токсикокинетики таллиевой интоксикации., У статті наведені результати дослідження токсикокінетики талію в організмі людини при гострій талієвій інтоксикації. Досліджені концентрації талію в сироватці крові й сечі, а також її динаміка в інтервалах часу. Вивчені показники ендотоксикозу, що супроводжував гостре отруєння талієм. Зроблені висновки щодо клініко-лабораторних паралелей та особливостей токсикокінетики талієвої інтоксикації., The article presents the results of a study of thallium toxicokinetics in humans at acute thallium intoxication. We have investigated the thallium concentration in serum and urine as well as its dynamics in time intervals. We have also studied indicators of endotoxemia that accompanied acute thallium poisoning. Conclusions with regard to clinical and laboratory parallels and features of toxicokinetics in thallium intoxication were made.

У роботі продемонстрована побудова математичної моделі для розпізнавання етіопатогенетичних чинників ендотоксемії в пацієнтів із різними захворюваннями. Запропоновано математичну модель на основі методів математичної статистики. Проведена оцінка щодо можливості її застосування для розпізнавання етіопатогенетичних чинників ендотоксемії та вказані існуючі недоліки., В работе продемонстрировано построение математической модели для распознавания этиопатогенетических факторов эндотоксемии у пациентов с различными заболеваниями. Предложена математическая модель на основании методов математической статистики. Проведена оценка возможности ее применения для распо­знавания этиопатогенетических факторов эндотоксемии и указаны существующие недостатки., This paper shows the construction of mathematical model for recognition of etiopathogenetic endotoxemia factors in patients with various diseases. A mathematical model based on the methods of mathematical statistics is proposed. An assessment of the possibility of its application for recognition of etiopathogenetic endotoxemia factors was carried out and existing deficiencies were indicated.

The article demonstrated approaches to the construction of a mathematical model for the recognition etiopathogenetic endotoxemia factors in patients with different diseases. We offered a mathematical model for the recognition of toxemia in a patient on the basis of mathematical statistics. The basic methods for mathematical analysis that were used in the model and their practical step application were considered. We assessed the possibility of using them for recognition of etiopathogenetic endotoxemia factors and existing deficiencies., В статье продемонстрированы подходы к построению математической модели для распознавания этиопатогенетических факторов эндотоксемии у пациентов с разными заболеваниями. Предложена математическая модель для распознавания токсемии у больного на основании методов математической статистики. Рассмотрены основные методы математического анализа, которые были использованы в модели, и их пошаговое применение на практике. Проведена оценка возможности их использования для распознавания этиопатогенетических факторов эндотоксемии и существующих недостатков., У статті продемонстровано підходи до побудови математичної моделі для розпізнавання етіо­патогенетичних чинників ендотоксемії у пацієнтів із різними захворюваннями. Запропоновано математичну модель для розпізнавання токсемії у хворого на підставі методів математичної статистики. Розглянуті основні методи математичного аналізу, використані в моделі, та їх покрокове застосування на практиці. Проведена оцінка можливості їх використання для розпізнавання етіопатогенетичних чинників ендотоксемії та існуючих недоліків.

Бессонница — довольно распространенное заболевание, требующее обязательного лечения. Несмотря на то, что существуют безрецептурные снотворные препараты, передозировка ими вызывает опасные осложнения, что требует знания последних, а также условий и факторов, способствующих передозировке гипнотиками и уменьшающих ее. Если при субъективной неудовлетворенности сном объективно зарегистрированная его длительность составляет более 6 ч и его структура нормальная, назначение снотворных препаратов нецелесообразно., Безсоння — досить поширене захворювання, що вимагає обов’язкового лікування. Незважаючи на те, що існують безрецептурні снодійні препарати, передозування ними викликає небезпечні ускладнення, що вимагає знання останніх, а також умов і факторів, що сприяють передозуванню гіпнотиками і зменшують його. Якщо при суб’єктивній незадоволеності сном об’єктивно зареєстрована його тривалість становить понад 6 год і його структура нормальна, призначення снодійних препаратів недоцільне., Insomnia — a fairly common disease requiring mandatory treatment. Despite the fact that there are over-the-counter sleeping pills, overdose with them causes dangerous complications, which requires knowledge of the last, as well as the conditions and factors that contribute to an overdose of hypnotics and reduce it. If in subjective dissatisfaction of sleep its objectively registered duration is longer than 6 hours, and its structure is normal, the administration of sleeping pills is inappropriate.

В статье приведены результаты исследования различных моделей организации предоставления токсикологической помощи в странах ближнего и дальнего зарубежья. Продемонстрированы некоторые эпидемиологические показатели острых отравлений в повседневной жизни и при возникновении чрезвычайных ситуаций химической этиологии в Украине. Рассмотрена модель системы оказания экстренной медицинской помощи населению, которое пострадало от острых отравлений в Украине., У статті наведено результати дослідження різних моделей організації надання токсикологічної допомоги в країнах ближнього і далекого зарубіжжя. Продемонстровані деякі епідеміологічні показники гострих отруєнь у повсякденному житті та при виникненні надзвичайних ситуацій хімічної етіології в Україні. Розглянуто модель системи надання екстреної медичної допомоги населенню, яке постраждало від гострих отруєнь в Україні., The article deals with the results of the study of various models of organization of toxicology care delivery in countries near and far abroad. There were shown some epidemiological indicators of acute poisoning in everyday life and in emergencies of chemical etiology in Ukraine. We consider a model system of emergency medical care to the population, which has suffered from acute poisoning in Ukraine.

В работе представлены результаты исследований параметров эндотоксикоза у пациентов с заболеваниями органов гепатопанкреатодуоденальной зоны. Продемонстрированы особенности развития и формирования токсемии, процессы распределения токсинов в кровяном русле, прочность их связи с токсиннесущими фракциями плазмы крови. На основании полученных данных сделаны выводы об особенностях формирования токсемии у больных., У роботі наведено результати досліджень параметрів ендотоксикозу в пацієнтів із захворюваннями органів гепатопанкреатодуоденальної зони. Продемонстровано особливості розвитку та формування токсемії, процеси розподілу токсинів у кров’яному руслі, міцність їх зв’язку з токсиннесучими фракціями плазми крові. На підставі отриманих даних зроблено висновки про особливості формування токсемії у хворих., The article presents results of studies of endotoxemia parameters in patients with diseases of the hepatopancreatoduodenal zone. Features of the development and formation of toxemia, processes of toxin distribution in the bloodstream, the strength of their relationship with toxin-containing blood plasma fractions are shown. Based on the data conclusions about the features of the formation of toxemia in patients were made.

Antidepressants by frequency of administration and use in medical practice among all psychotropic drugs take the second place after the tranquilizers, due to the high prevalence of depression and subdepression in the world. Despite the relatively extensive arsenal of antidepressants, they unfortunately do not meet modern requirements in terms of their effectiveness and especially safety in a medical application. The purpose of this article is a summary of modern ideas about toxicodynamics and kinetics of antidepressants of different chemical structure. The basis of toxicodynamics of tricyclic antidepressants (TCAs) are disorders of the peripheral and central nervous system (CNS) and the heart. Clinical picture of overdose with TCA and monoamine oxidase inhibitors (MAOs) can be grouped according to their influence on the autonomic nervous system (anticholinergic, adrenoblocking action), cardiovascular system and CNS. Thus, pharmacotherapy of depressive states and subdepressive states from groups of tricyclic antidepressants and MAO inhibitors are potential and real danger of the emergence and development of intoxication. Toxicodynamics of these groups of antidepressants is characterized by multivector nature of effects, which requires appropriate measures to prevent their implementation., Антидепрессанты по частоте назначения и использования в медицинской практике среди всех психотропных лекарств занимают второе место после транквилизаторов, что обусловлено большой распространенностью депрессий и субдепрессий в мире. Несмотря на сравнительно обширный арсенал антидепрессантов, они, к сожалению, не отвечают современным требованиям в части их эффективности и особенно безопасности в условиях медицинского применения. Целью настоящей статьи является краткое изложение современных представлений о токсикодинамике и кинетике антидепрессантов различного химического строения. В основе токсикодинамики трициклических антидепрессантов (ТЦА) лежат поражения периферической и центральной нервной системы (ЦНС) и сердца. Клиническую картину передозировки ТЦА и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) можно сгруппировать в соответствии с их влиянием на вегетативную нервную систему (антихолинергическое, адреноблокирующее действие), сердечно-сосудистую систему и ЦНС. Таким образом, средства фармакотерапии депрессивных и субдепрессивных состояний из групп трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО представляют потенциальную и реальную опасность возникновения и развития интоксикаций. Токсикодинамика этих групп антидепрессантов характеризуется многовекторностью эффектов, что требует проведения соответствующих мер, направленных на предупреждение их реализации., Антидепресанти за частотою призначення та використання в медичній практиці серед усіх психотропних ліків займають друге місце після транквілізаторів, що обумовлено великою поширеністю депресій і субдепресій у світі. Незважаючи на порівняно великий арсенал антидепресантів, вони, на жаль, не відповідають сучасним вимогам у частині їх ефективності і особливо безпеки в умовах медичного застосування. Метою цієї статті є короткий виклад сучасних уявлень про токсикодинаміку та кінетику антидепресантів різної хімічної будови. В основі токсикодинаміки трициклічних антидепресантів (ТЦА) лежать ураження периферичної та центральної нервової системи (ЦНС) і серця. Клінічну картину передозування ТЦА та інгібіторів моноаміноксидази (МАО) можна згрупувати відповідно до їх впливу на вегетативну нервову систему (антихолінергічна, адреноблокуюча дія), серцево-судинну систему і ЦНС. Таким чином, засоби фармакотерапії депресивних і субдепресивних станів із груп трициклічних антидепресантів та інгібіторів МАО становлять потенційну й реальну небезпеку виникнення й розвитку інтоксикацій. Токсикодинаміка цих груп антидепресантів характеризується багатовекторністю ефектів, що вимагає проведення відповідних заходів, спрямованих на попередження їх реалізації.

The article presents data about the concept, classification and approaches to antidote therapy in acute poisoning. There is covered the state of provision with antidotal agents of municipal healthcare institutions in Ukraine. The basic ways of improving the quality of emergency medical care in acute poisoning were marked., В статье приведены данные о понятии, классификации и подходах к антидотной терапии при острых отравлениях. Освещено состояние обеспечения антидотными препаратами коммунальных лечебных учреждений в Украине. Намечены основные пути улучшения качества оказания неотложной медицинской помощи при острых отравлениях., У статті наведено дані про поняття, класифікацію та підходи до антидотной терапії при гострих отруєннях. Освітлено стан забезпечення антидотними препаратами комунальних лікувальних установ в Україні. Намічені основні шляхи поліпшення якості надання невідкладної медичної допомоги при гострих отруєннях.

Zulfitri A Mat Daud,1 Boniface Tubie,2 Marina Sheyman,2 Robert Osia,2 Judy Adams,2 Sharon Tubie,2 Pramod Khosla1 1Department of Nutrition and Food Science, Wayne State University, Detroit, MI, USA; 2Great Lake Dialysis Clinic, LLC, Detroit, MI, USA Purpose: Chronic hemodialysis patients experience accelerated atherosclerosis contributed to by dyslipidemia, inflammation, and an impaired antioxidant system. Vitamin E tocotrienols possess anti-inflammatory and antioxidant properties. However, the impact of dietary intervention with Vitamin E tocotrienols is unknown in this population. Patients and methods: A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel trial was conducted in 81 patients undergoing chronic hemodialysis. Subjects were provided daily with capsules containing either vitamin E tocotrienol-rich fraction (TRF) (180 mg tocotrienols, 40 mg tocopherols) or placebo (0.48 mg tocotrienols, 0.88 mg tocopherols). Endpoints included measurements of inflammatory markers (C-reactive protein and interleukin 6), oxidative status (total antioxidant power and malondialdehyde), lipid profiles (plasma total cholesterol, triacylglycerols, and high-density lipoprotein cholesterol), as well as cholesteryl-ester transfer protein activity and apolipoprotein A1. Results: TRF supplementation did not impact any nutritional, inflammatory, or oxidative status biomarkers over time when compared with the baseline within the group (one-way repeated measures analysis of variance) or when compared with the placebo group at a particular time point (independent t-test). However, the TRF supplemented group showed improvement in lipid profiles after 12 and 16 weeks of intervention when compared with placebo at the respective time points. Normalized plasma triacylglycerols (cf baseline) in the TRF group were reduced by 33 mg/dL (P=0.032) and 36 mg/dL (P=0.072) after 12 and 16 weeks of intervention but no significant improvement was seen in the placebo group. Similarly, normalized plasm

Zulfitri A Mat Daud,1 Boniface Tubie,2 Marina Sheyman,2 Robert Osia,2 Judy Adams,2 Sharon Tubie,2 Pramod Khosla1 1Department of Nutrition and Food Science, Wayne State University, Detroit, MI, USA; 2Great Lake Dialysis Clinic, LLC, Detroit, MI, USA Purpose: Chronic hemodialysis patients experience accelerated atherosclerosis contributed to by dyslipidemia, inflammation, and an impaired antioxidant system. Vitamin E tocotrienols possess anti-inflammatory and antioxidant properties. However, the impact of dietary intervention with Vitamin E tocotrienols is unknown in this population. Patients and methods: A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel trial was conducted in 81 patients undergoing chronic hemodialysis. Subjects were provided daily with capsules containing either vitamin E tocotrienol-rich fraction (TRF) (180 mg tocotrienols, 40 mg tocopherols) or placebo (0.48 mg tocotrienols, 0.88 mg tocopherols). Endpoints included measurements of inflammatory markers (C-reactive protein and interleukin 6), oxidative status (total antioxidant power and malondialdehyde), lipid profiles (plasma total cholesterol, triacylglycerols, and high-density lipoprotein cholesterol), as well as cholesteryl-ester transfer protein activity and apolipoprotein A1. Results: TRF supplementation did not impact any nutritional, inflammatory, or oxidative status biomarkers over time when compared with the baseline within the group (one-way repeated measures analysis of variance) or when compared with the placebo group at a particular time point (independent t-test). However, the TRF supplemented group showed improvement in lipid profiles after 12 and 16 weeks of intervention when compared with placebo at the respective time points. Normalized plasma triacylglycerols (cf baseline) in the TRF group were reduced by 33 mg/dL (P=0.032) and 36 mg/dL (P=0.072) after 12 and 16 weeks of intervention but no significant improvement was seen in the placebo group. Similarly, normalized plasm

Zulfitri A Mat Daud1, Boniface Tubie2, Judy Adams2, Tracey Quainton2, Robert Osia2, Sharon Tubie2, Deepinder Kaur1, Pramod Khosla1, Marina Sheyman21Department of Nutrition and Food Science, Wayne State University, 2Great Lake Dialysis, LLC, Detroit, MI, USAPurpose: Malnutrition and chronic inflammation in dialysis patients negatively impacts prognosis. However, intervening to correct this problem (through nutritional supplementation) is often hampered by poor compliance due to both medical and socioeconomic barriers. We have therefore performed a pilot study to investigate the technical feasibility of “directly observed treatment” of nutritional supplementation (protein and omega-3 fatty acids), administered during regular dialysis sessions. Secondary end points included observation of nutritional and inflammatory status of hypoalbuminemic patients undergoing hemodialysis.Methods: Main inclusion criteria were serum albumin ≤ 3.9 g/dL (3 months prior to the study). Sixty-three eligible patients agreed to participate. Two intervention groups received 30 mL of a liquid protein supplement plus either 2.4 g omega-3 (1800 mg eicosapentaenoic acid + 600 mg docosahexaenoic acid) or a placebo, three times per week after their routine dialysis session for 6 months. Serum albumin, plasma lipids, and other indicators of nutritional and inflammatory status were measured.Results: Directly observed nutritional supplementation resulted in a significant improvement in the low density lipoprotein cholesterol/high density lipoprotein cholesterol ratio in the omega-3 group as compared to the placebo group (P = 0.043). For the omega-3 group, serum albumin was also marginally higher after 6 months as compared to baseline (P = 0.07). The observed increase in C-reactive protein in the placebo group over 6 months was not apparent in the omega-3 group, although there was no significant difference between groups. Nuclear factor kappa B, malnutrition-inflammation sco