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Funding Este trabajo fue apoyado por las subvenciones RD16/0011/0012 y PI18/0371 a IG-A, y PI12/01578 a SC del Ministerio de Economía y Competitividad (Instituto de Salud Carlos III) y cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional. (FEDER). Actualmente, AT-M cuenta con una beca de doctorado de la Comunidad de Madrid (PEJD-2019-PRE/BMD-16851). Actualmente el NM se encuentra otorgado mediante RD16/0011/0012. El trabajo de ER-V cuenta actualmente con una subvención Rio-Hortega CM19/00149 del Ministerio de Economía y Competitividad (Instituto de Salud Carlos III) y cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)., Galectin 1 (Gal1) is a lectin with a wide cellular expression that functions as a negative regulator of the immune system in several animal models of autoimmune diseases. Identification of patients with rheumatoid arthritis (RA) has improved during the last decade, although there is still a need for biomarkers allowing an early diagnosis. In this regard, it has been recently proposed that Gal1 serum levels are increased in patients with RA compared to the general population. However, this topic is controversial in the literature. In this work, we provide additional information about the potential usefulness of Gal1 serum levels as a biomarker for RA diagnosis. We studied Gal1 serum and synovial fluid levels and clinical parameters in samples from 62 patients with early arthritis belonging to the PEARL study. In addition, 24 healthy donors were studied. We found that both patients fulfilling RA criteria and patients with undifferentiated arthritis showed higher Gal1 levels than healthy donors. Similar findings were observed in synovial fluid, which showed even higher levels than serum. However, we did not find correlation between Gal1 levels and disease activity or disability. Therefore, our results suggest that Gal1 could be a diagnostic but not a severity biomarker., Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (MINECO), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) / FEDER, Comunidad de Madrid, Depto. de Biología Celular, Fac. de Ciencias Biológicas, TRUE, pub

This work was supported by funds of the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (MINECO) (SAF2012-33218 and SAF2016-75656-P) and the European Union (FP7-PEOPLE-2012-CIG) to P. R.-N. These projects support P. C.-S. and R. R.-M. The PEARL study is supported by PI14/00442 to IG-A and the work of A. L. was supported by PIE13/00041, both grants from the MINECO (‘Instituto de Salud Carlos III’), co-funded by ‘Fondo Europeo de Desarrollo Regional’ (FEDER). A. L. was co-funded by SER (Sociedad Espanola de Reumatolog ~ ıa) to A. O., Phosphotyrosine phosphatases (PTPs) control phosphorylation levels and, consequently, regulate the output of intracellular signalling networks in health and disease. Despite the high number of PTPs expressed in CD4 T cells and their involvement in autoimmunity, information about the expression profile of PTPs in these cells has not been obtained in patients diagnosed with autoimmune diseases. Here, we compare the expression profile of PTPs in CD4 T cells of healthy volunteers and patients submitted to an early arthritis clinic, due to suspicion of rheumatoid arthritis, an autoimmune disease mediated by CD4 T cells. We found lower transcript levels of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphatase dual-specific phosphatase-7 (DUSP7) and the cell division cycle-25B (CDC25B) in T cells of patients. While the low expression level of DUSP7 was restricted to patients with positive rheumatoid factor and anti-citrullinated protein antibodies, the altered expression of CDC25B correlated with the activity of the disease. Low levels of CDC25B might contribute to the progression of the autoimmune arthritis and/or might be consequence of the inflammatory environment in the active disease. The possible role of DUSP7 and CDC25B as biomarkers of the disease in clinical protocols is discussed., Depto. de Biología Celular, Fac. de Ciencias Biológicas, TRUE, pub

Objectives: oxidative stress plays a major role in the onset and progression of involutional osteoporosis. However, classical antioxidants fail to restore osteoblast function. Interestingly, the bone anabolism of parathyroid hormone (pTH) has been shown to be associated with its ability to counteract oxidative stress in osteoblasts. The pTH counterpart in bone, which is the pTHrelated protein (pTHrp), displays osteogenic actions through both its n-terminal pTH-like region and the c-terminal domain. Methods: We examined and compared the antioxidant capacity of pTHrp (1-37) with the c-terminal pTHrp domain comprising the 107-111 epitope (osteostatin) in both murine osteoblastic Mc3T3-e1 cells and primary human osteoblastic cells. Results: We showed that both n- and c-terminal pTHrp peptides at 100 nM decreased reactive oxygen species production and forkhead box protein o activation following hydrogen peroxide (H2o2)-induced oxidation, which was related to decreased lipid oxidative damage and caspase-3 activation in these cells. This was associated with their ability to restore the deleterious effects of H2o2 on cell growth and alkaline phosphatase activity, as well as on the expression of various osteoblast differentiation genes. The addition of Rp-cyclic 3′,5′-hydrogen phosphorothioate adenosine triethylammonium salt (a cyclic 3',5'-adenosine monophosphate antagonist) and calphostin c (a protein kinase c inhibitor), or a pTH type 1 receptor antagonist, abrogated the effects of n-terminal pTHrp, whereas protein phosphatase 1 (an src kinase activity inhibitor), sU1498 (a vascular endothelial growth factor receptor 2 inhibitor), or an anti osteostatin antiserum, inhibited the effects of c-terminal pTHrp. Conclusion: These findings indicate that the antioxidant properties of pTHrp act through its n- and c- terminal domains and provide novel insights into the osteogenic action of pTHrp., RETICEF [FEDER “una manera de hacer Europa”], Ministerio de Economía y Competitividad. Programa Juan de la Cierva, Instituto de Salud Carlos III /Fundación para la Investigación Ósea y Metabolismo Mineral-FEIOMM, Depto. de Genética, Fisiología y Microbiología, Fac. de Ciencias Biológicas, TRUE, pub

Polyarteritis nodosa is a rare necrotizing vasculitis that affects medium and small caliber vessels, which can affect from one organ to systems of the human body, therefore, its clinical presentation is variable and its etiology is predominantly idiopathic; Regarding its diagnosis, other pathologies must be ruled out and the clinic, diagnostic and paraclinical images available must be correlated, in order to provide adequate and timely therapy, taking into account that pharmacological therapy helps to reduce damage and further progression but is not a cure. The case of a 46-year-old patient with rapidly progressive cutaneous polyarteritis nodosa that led to necrosis of the fingers of the 4 extremities is presented. It was possible to stabilize and stop its progression through recognition and pharmacological management with glucocorticoids and cytotoxic drugs, however, it required amputation., La poliarteritis nodosa es una vasculitis necrotizante de rara presentación que afecta vasos de mediano y pequeño calibre, que puede afectar desde un órgano hasta sistemas del cuerpo humano, por lo tanto, su presentación clínica es variable y su etiología es predominantemente idiopática. Respecto a su diagnóstico, se deben descartar otras patologías y correlacionar la clínica, las imágenes diagnósticas y paraclínicos disponibles, con el fin de brindar una terapia adecuada y oportuna, teniendo en cuenta que la terapia farmacológica ayuda a disminuir el daño y la progresión más no es una cura. Se presenta el caso de un paciente de 46 años con poliarteritis nodosa cutánea rápidamente progresiva que llevó a necrosis de los dedos de las 4 extremidades, se logró estabilizar y detener su progresión mediante el reconocimiento y manejo farmacológico con glucocorticoides y citotóxicos, sin embargo, requirió amputación.

CRUE-CSIC (Acuerdos Transformativos 2021), Purpose Microencapsulation techniques have allowed the addition of rifampicin to bone cement, but its in vivo efficacy has not been proven. The aim of our study is to determine the superiority of cement containing gentamicin and rifampicin microcapsules in the treatment of PJI versus cement exclusively containing gentamicin. Methods An S. aureus PJI was induced in 15 NZW rabbits. A week after inoculation, the first stage of replacement was carried out, and the animals were divided into two groups: group R received a spacer containing gentamicin and rifampicin microcapsules, and group C received a spacer containing gentamicin. Intra-articular release curve of rifampicin and infection and toxicity markers were monitored for four weeks post-operatively, when microbiological analysis was performed. Results The microbiological cultures showed a significantly lower growth of S. aureus in soft tissue (2.3·104 vs 0; p = 0.01) and bone (5.7·102 vs 0; p = 0.03) in the group with rifampicin microcapsules. No differences were found in systemic toxicity markers. Rifampicin release from the cement spacer showed higher concentrations than the staphylococcal MIC throughout the analysis. Conclusion The in vivo analyses demonstrated the superiority of cement containing gentamicin and rifampicin microcapsules versus the isolated use of gentamicin in the treatment of PJI in the rabbit model without serious side effects due to the systemic absorption of rifampicin. Given the increasing incidence of staphylococci-related PJI, the development of new strategies for intra-articular administration of rifampicin for its treatment has a high clinical impact., Universidad Complutense de Madrid/Banco de Santander, Mutual Medica scholarships (2017), Depto. de Farmacia Galénica y Tecnología Alimentaria, Depto. de Microbiología y Parasitología, Depto. de Cirugía, Fac. de Farmacia, Fac. de Medicina, TRUE, pub

Entrapment of the radial nerve at the arcade of Frohse could contribute to symptoms in patients with lateral epicondylalgia or radial tunnel syndrome. Our aim was to determine the validity of applying percutaneous electrolysis, targeting the supinator muscle at the Frohse’s arcade with ultrasound imaging and in a Thiel-embalmed cadaver model (not ultrasound-guiding). Percutaneous electrolysis targeting the supinator muscle was conducted in five healthy volunteers (ultrasound study) and three Thiel-embalmed cadaver forearms. Two approaches, one with the forearm supinated and other with the forearm pronated were conducted. The needle was inserted until the tip reached the interphase of both bellies of the supinator muscle. Accurate needle penetration of the supinator muscle was observed in 100% in both US-imaging and cadaveric studies. No neurovascular bundle of the radial-nerve deep branch was pierced in any insertion. The distance from the tip of the needle to the neurovascular bundle was 15.3 ± 0.6 mm with the forearm supinated, and 11.2 ± 0.6 mm with the forearm pronated. The results of the current study support that percutaneous electrolysis can properly target the supinator muscle with either the forearm in supination or in pronation. In fact, penetration of the neurovascular bundle was not observed in any approach when percutaneous needling electrolysis was performed by an experienced clinician., Depto. de Medicina, Depto. de Radiología, Rehabilitación y Fisioterapia, Fac. de Medicina, TRUE, pub

La artrosis de miembro inferior (OAMI) es la primera causa de dolor y discapacidad funcional en la población mundial, suponiendo una pérdida en años de vida ajustados por discapacidad del0,69% de todos los AVAD perdidos en la población mundial en 2010.El impacto de la artrosis sobre la calidad de vida puede valorarse con herramientas que incorporan la perspectiva del propio paciente.Por ello se pretende estudiar el impacto sobre la salud de la OAMI desde la perspectiva del paciente y evaluar el desempeño de nuevas herramientas de valoración de la CVRS, como el cuestionario Oxford Hip Score (OHS) o el Oxford Knee Score (OKS), específicas para estas condiciones...

La lepra o enfermedad de Hansen es un proceso destructivo crónico de evolución lenta, que afecta a los nervios del sistema nervioso periférico, la piel y las membranas mucosas, causada por Micobacterium leprae. Este patógeno provoca la aparición de lesiones cutáneas desfigurantes produciendo deformidades articulares, así como pérdida de extremidades y la discapacidad funcional subsecuente. Presenta notable semejanza con otras enfermedades articulares, por lo que se hace necesario tener en cuenta como diagnóstico diferencial en reumatología para así alcanzar un diagnóstico precoz y oportuno. En el presente artículo se tiene como objetivo describir las alteraciones del aparato locomotor mano y pie en el curso de la enfermedad de Hansen que sirva de orientación al individuo familia, ya que es un problema de salud con poca divulgación y conocimiento de la población en general.

CRUE-CSIC (Acuerdos Transformativos 2021), Introduction: Patients with rheumatoid arthritis frequently consult for pain resulting from involvement of the tendons of the foot. This pain negatively afects foot biomechanics and quality of life. The most widely used treatment option for this condition is ultrasound-guided steroid injection, while other treatments were recommended such as heel pad, splints, and footwear. Objective: To evaluate a joint intervention (rheumatology and podiatry) comprising an orthotic-podiatric treatment and infltrations. We evaluated the response using ultrasound monitoring, a pain scale, functional tests, and assessment of patient satisfaction. Methods: We performed a non-controlled blinded prospective interventional study of 96 patients with foot pain and selected those with ultrasound-confrmed tendon involvement. Patients enrolled started intervention treatment and were followed for 6 months. The outcome of the intervention was compared with the patient’s baseline status. The pre-post diferences in the secondary variables (pain, disability) were analyzed using the t test and contingency tables or the Mann–Whitney test. Results: Using our protocol, we recorded a rapid and signifcant reduction in the intensity of pain, in the foot function index, and in the ultrasound parameters (grayscale and Doppler). Structural damage to the tendon improved more slowly, with signifcant outcomes only at the last visit with respect to baseline. Abnormal foot support was detected in 50% of patients, and 79.5% were using inappropriate footwear. Conclusions: Our multidisciplinary therapeutic protocol enabled a very signifcant improvement in tendon involvement. It was well-tolerated, with a high degree of satisfaction, and was easily evaluated using ultrasound. No changes in background medication were necessary., Depto. de Enfermería, Fac. de Enfermería, Fisioterapia y Podología, TRUE, pub

The K/BxN mouse model of rheumatoid arthritis (RA) closely resembles the human disease. In this model, arthritis results from activation of autoreactive KRN T cells recognizing the glycolytic enzyme glucose-6-phosphate isomerase (GPI) autoantigen, which provides help to GPI-specific B cells, resulting in the production of pathogenic antiGPI antibodies that ultimately leads to arthritis symptoms from 4 weeks of age. Vasoactive intestinal peptide (VIP) is a neuropeptide broadly distributed in the central and peripheral nervous system that is also expressed in lymphocytes and other immune cell types. VIP is a modulator of innate and adaptive immunity, showing anti-inflammatory and immunoregulatory properties. Basically, this neuropeptide promotes a shift in the Th1/ Th2 balance and enhances dedifferentiation of T regulatory cells (Treg). It has demonstrated its therapeutic effects on the collagen-induced arthritis (CIA) mouse model of RA. In the present hypothesis and theory article, we propose that the immunoregulatory properties of VIP may be due likely to the inhibition of T cell plasticity toward non-classic Th1 cells and an enhanced follicular regulatory T cells (Tfr) activity. The consequences of these regulatory properties are the reduction of systemic pathogenic antibody titers., Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)/Fondo Europeo de Desarrollo Regional(FEDER), Depto. de Biología Celular, Fac. de Ciencias Biológicas, TRUE, pub

The complement system (CS) includes more than 50 proteins and its main function is to recognize and protect against foreign or damaged molecular components. Other homeostatic functions of CS are the elimination of apoptotic debris, neurological development, and the control of adaptive immune responses. Pathological activation plays prominent roles in the pathogenesis of most autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus, antiphospholipid syndrome, rheumatoid arthritis, dermatomyositis, and ANCA-associated vasculitis. In this review, we will review the main rheumatologic autoimmune processes in which complement plays a pathogenic role and its potential relevance as a therapeutic target., Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)/ FEDER, Depto. de Medicina, Depto. de Salud Pública y Materno - Infantil, Fac. de Medicina, TRUE, pub

Dalbavancin (DAL) is a lipoglycopeptide with bactericidal activity against a very wide range of Gram-positive microorganisms. It also has unique pharmacokinetic properties, namely a prolonged half-life (around 181 h), which allows a convenient weekly dosing regimen, and good diffusion in bone tissue. These features have led to off-label use of dalbavancin in the setting of bone and joint infection, including prosthetic joint infections (PJI). In this narrative review, we go over the pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of DAL, along with published in vitro and in vivo experimental models evaluating its activity against biofilm-embedded bacteria. We also examine published experience of osteoarticular infection with special attention to DAL and PJI., Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

252 p., El avance maxilo-mandibular (AMM), especialmente si se asocia a rotación antihoraria, es una opción terapéutica ante deformidades dentofaciales predisponentes a síndrome de apnea/hipoapnea obstructiva del sueño (SAHS), o intolerancia a otros tratamientos. Dentro de las técnicas quirúrgicas aplicadas del SAHS, exceptuando la traqueostomía, es la más eficaz con impacto global en la vía aérea superior (VAS).Objetivo:Estudio observacional preoperatorio, postoperatorio y comparativo de una cohorte retrospectiva de 38 pacientes SAHS moderado-severo intervenidos de AMM: resultados clínicos, morfología de VAS y relaciones dento-craneo-faciales (DCF). En los 20 primeros individuos se analizan varios de estos aspectos en forma de estudio piloto, dirigido a establecer el tamaño muestral y definición de la metodología.Material y métodos:Todos los casos fueron tratados en el departamento de Cirugía Maxilofacial del Hospital Universitario Cruces. Un comité multidisciplinar determina la indicación quirúrgica, que el paciente consiente. El Comité de Ética de Investigación Clínica OSI Ezkerraldea-Enkarterri-Cruces aprobó el estudio código CEIC E19/39; y está registrado en ClinicalTrials.gov identifier NCT04301635.Los resultados clínicos se evalúan objetivamente a partir de polisomnografía nocturna (PSG), mediante índice de apnea/hipopnea (AHI) y saturación periférica capilar de oxígeno (SPO2); y subjetivamente por la escala de somnolencia de Epworth. La morfología de VAS se evalúa a partir de tomografía computarizada (TC) de cabeza y cuello, globalmente y por regiones retropalatal (RP), retroglosal (RG) e hipofaringe (HPh); mediante longitudes (L), volúmenes (V), áreas (AR) y dimensiones antero-posterior (D-AP) y transversal (D-TV), entre otras. Para determinar las relaciones DCF se realiza la cefalometría de Ricketts resumida a partir de fotografía facial de perfil derecho (FPD) y telerradiografía lateral de cráneo (TLC); además de un test subjetivo de estética facial (TEF). El aná

El pronóstico de la Artritis Reumatoide (AR) ha mejorado drásticamente en los últimos años, sobre todo con el uso de los fármacos modificadores de la enfermedad (FAME) pero este avance se ve ensombrecido por el riesgo de desarrollar eventos adversos (EA) a dichos fármacos. Después de más de veinte años usándolos, es ampliamente conocida su eficacia, pero es necesario aumentar nuestro conocimiento sobre sus EA, sobre todo aquellos que obligan a su suspensión y especialmente fuera delas condiciones de ensayo clínico. El objetivo de este estudio fue analizar la suspensión de los distintos FAME debido al desarrollo de eventos adversos moderados o graves en pacientes con AR de inicio en la práctica clínica diaria...

El trabajo de investigación desarrollado durante la presente Tesis Doctoral se ha focalizado en el estudio de la aplicación de la radiación láser en situaciones diferentes de la práctica ortodóncica. La memoria se ha dividido en dos grandes bloques; en el primero se aborda el empleo de la Terapia Fotodinámica (TFD) como medida antimicrobiana preventiva durante un tratamiento ortodóncico de larga duración, mientras que el segundo aborda el empleo de la Fotobiomodulación (FBM) en los primeros estadíos de la ortodoncia lingual y complementado al complejo tratamiento ortodóncico de intrusión molar mediada por minitornillos.

252 p., El avance maxilo-mandibular (AMM), especialmente si se asocia a rotación antihoraria, es una opción terapéutica ante deformidades dentofaciales predisponentes a síndrome de apnea/hipoapnea obstructiva del sueño (SAHS), o intolerancia a otros tratamientos. Dentro de las técnicas quirúrgicas aplicadas del SAHS, exceptuando la traqueostomía, es la más eficaz con impacto global en la vía aérea superior (VAS).Objetivo:Estudio observacional preoperatorio, postoperatorio y comparativo de una cohorte retrospectiva de 38 pacientes SAHS moderado-severo intervenidos de AMM: resultados clínicos, morfología de VAS y relaciones dento-craneo-faciales (DCF). En los 20 primeros individuos se analizan varios de estos aspectos en forma de estudio piloto, dirigido a establecer el tamaño muestral y definición de la metodología.Material y métodos:Todos los casos fueron tratados en el departamento de Cirugía Maxilofacial del Hospital Universitario Cruces. Un comité multidisciplinar determina la indicación quirúrgica, que el paciente consiente. El Comité de Ética de Investigación Clínica OSI Ezkerraldea-Enkarterri-Cruces aprobó el estudio código CEIC E19/39; y está registrado en ClinicalTrials.gov identifier NCT04301635.Los resultados clínicos se evalúan objetivamente a partir de polisomnografía nocturna (PSG), mediante índice de apnea/hipopnea (AHI) y saturación periférica capilar de oxígeno (SPO2); y subjetivamente por la escala de somnolencia de Epworth. La morfología de VAS se evalúa a partir de tomografía computarizada (TC) de cabeza y cuello, globalmente y por regiones retropalatal (RP), retroglosal (RG) e hipofaringe (HPh); mediante longitudes (L), volúmenes (V), áreas (AR) y dimensiones antero-posterior (D-AP) y transversal (D-TV), entre otras. Para determinar las relaciones DCF se realiza la cefalometría de Ricketts resumida a partir de fotografía facial de perfil derecho (FPD) y telerradiografía lateral de cráneo (TLC); además de un test subjetivo de estética facial (TEF). El aná

El trabajo de investigación desarrollado durante la presente Tesis Doctoral se ha focalizado en el estudio de la aplicación de la radiación láser en situaciones diferentes de la práctica ortodóncica. La memoria se ha dividido en dos grandes bloques; en el primero se aborda el empleo de la Terapia Fotodinámica (TFD) como medida antimicrobiana preventiva durante un tratamiento ortodóncico de larga duración, mientras que el segundo aborda el empleo de la Fotobiomodulación (FBM) en los primeros estadíos de la ortodoncia lingual y complementado al complejo tratamiento ortodóncico de intrusión molar mediada por minitornillos.

El pronóstico de la Artritis Reumatoide (AR) ha mejorado drásticamente en los últimos años, sobre todo con el uso de los fármacos modificadores de la enfermedad (FAME) pero este avance se ve ensombrecido por el riesgo de desarrollar eventos adversos (EA) a dichos fármacos. Después de más de veinte años usándolos, es ampliamente conocida su eficacia, pero es necesario aumentar nuestro conocimiento sobre sus EA, sobre todo aquellos que obligan a su suspensión y especialmente fuera delas condiciones de ensayo clínico. El objetivo de este estudio fue analizar la suspensión de los distintos FAME debido al desarrollo de eventos adversos moderados o graves en pacientes con AR de inicio en la práctica clínica diaria...

Las estrategias de enseñanza on-line basadas en Tecnologías de la Información y la Comunicación (TIC) se han utilizado con éxito para acercar la práctica clínica de Radiología a los estudiantes de Grado de Medicina durante el curso académico 2020-21. Los alumnos trabajaron por equipos con el método de Aprendizaje Basado en la Resolución de Problemas (ABRP). De esta manera, se aseguró la consecución de los objetivos formativos y se dio a conocer la forma de trabajo del médico radiólogo, el proceso de razonamiento diagnóstico, los sistemas de información de los hospitales y en particular del Picture Archiving and Communication System (PACS).

Localized scleroderma is a chronic connective tissue disease, unknown etiology, characterized by areas of indurated skin. There are several types. It is a rare disease with an incidence of 0.3-3 cases per 100,000 inhabitants / year. More common in Caucasian women, with a 2-4:1 female/male ratio. Woman, 21 years of age goes to the Dermatology Department of the Hospital de Clínicas for the 3-year history of the red woman on the right who later turns brown, a similar lesion appears on the right leg, apparentlynot trigger or symptoms companions. On physical examination, several hypochromic plaques were observed, some with erythematous borders, between 2-3 cm, net boundaries and irregular borders distributed in the right thigh. Indurated hyperchromic plates between 1 and 6 cm in diameter, net boundaries, regular edges in red and right thighs, and left side. Skin difficult to fold. Skin biopsy compatible with Morphea. Treated with hydroxychloroquine, methotrexate, topical corticosteroids, vitamin A, C, E with response and favorable evolution. Localized scleroderma appears in adults between 40-50 years, in comparison with the patient who affected the second decade of life. The trunk as the most frequent location, found in the patient, also in the upper and lower limbs. Join pains are presented in 44% of cases. Increase of the rheumatoid factor, eosinophilia, VSG guide to the diagnosis of Morphea in active phase, not appreciable in the case. Treatment with methotrexate as an immunosuppressant is the appropriate therapy, as indicated by studies, supplemented with hydroxychloroquine and vitamins A and E, Introducción: La esclerodermia cutánea localizada es una enfermedad crónica del tejido conectivo, etiología desconocida, caracterizada por áreas de piel induradas. La Morfea es una enfermedad rara con incidencia de 0,3-3 casos por 100.000 habitantes / año. Más común en mujeres, proporción 4:1 mujer/hombre. Caso Clínico: Mujer, 21 años acude al Servicio de Dermatología del Hospital de Clínicas por cuadro de 3 años de evolución de mancha roja en cadera de lado derecho que luego se vuelve marrón, aparece lesión similar en muslo y rodilla derechos con misma evolución, sin desencadenante aparente ni síntomas acompañantes. Al examen físico se observa varias placas hipocrómicas con bordes eritematosos, entre 2-3 cm, límites netos y bordes irregulares en muslo derecho. Placas hipercrómicas induradas entre 1-6 cm de diámetro, límites netos, bordes regulares en cadera y muslo derechos, y brazo izquierdo. Biopsia compatible con Morfea. Tratamiento con hidroxicloroquina, metotrexate, corticoides tópicos, vitamina A, C, E con respuesta y evolución favorable. Discusión: Esclerodermia localizada aparece en adultos entre 40- 50 años, en comparación con paciente que afectó segunda década de vida. Tronco como localización más frecuente, característica de la paciente, además en miembros superiores e inferiores. Artralgias se presentan en 44% de casos, coincidentes con la paciente. Aumento del factor reumatoideo, eosinofilia, VSG guían hacia diagnóstico de Morfea en fase activa, no apreciables en el caso. Tratamiento con metotrexate como inmunosupresor es la terapéutica con evolución favorable, complementados con hidroxicloroquina y vitaminas A y E.

Background: Intravenous (IV) tocilizumab has been used to stop the inflammatory phase of SARS-CoV-2 infection. To preserve the largest number of IV units for this use, the Spanish Agency for Medicines and Health Products (AEMPS) carried out a controlled supply of it and recommended the change to a subcutaneous presentation (SC) of tocilizumab or sarilumab in all those patients in IV tocilizumab treatment for rheumatologic indications. The objective of this study was to evaluate the change from IV tocilizumab to SC presentation due to its controlled supply during the COVID-19 pandemic. Methods: Retrospective observational study of adult patients (>18 years old) under treatment with IV tocilizumab follow-up by the Rheumatology Service of the Hospital 12 de Octubre. The follow- up period was 3 months (March 2020-June 2020) and 39 patients were included in the study. Variables related to the patients and their treatment were collected. A descriptive analysis of the data was carried out. Results: In 69.23% (n=27) of the patients, treatment was changed to SC tocilizumab (n=23) or sarilumab (n=4). 44% of patients (n=12) switched back to their original IV tocilizumab treatment. The reasons for stopping treatment with SC tocilizumab were: drug intolerance (n=4), disease worsening (n=4), and patient preference (n=1). Regarding sarilumab, the reasons were drug intolerance (n=2) and patient preference (n=1). Conclusions: Almost half of the patients had to return to the original treatment. The main reason was intolerance to the new treatment, followed by ineffectiveness and patient preferences., Fundamentos: El tocilizumab intravenoso (IV) ha sido empleado para frenar la fase inflamatoria de la infección por SARS-CoV-2. Para reservar el mayor número de unidades IV para este uso, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) realizó una distribución controlada del mismo y recomendó el cambio a una presentación subcutánea (SC), fuera tocilizumab o sarilumab, en todos aquellos pacientes en tratamiento con tocilizumab IV para indicaciones reumatológicas. El objetivo de este trabajo fue evaluar el cambio de tocilizumab IV a una presentación SC debido a su suministro controlado durante la pandemia de COVID-19. Métodos: Se realizó un estudio observacional retrospectivo de pacientes adultos (mayores de 18 años) en tratamiento con tocilizumab IV en seguimiento por el Servicio de Reumatología del Hospital 12 de octubre (Madrid). El periodo de seguimiento fue de tres meses (marzo 2020-junio 2020) y se incluyeron 39 pacientes en el estudio. Se recogieron variables relacionadas con el paciente y su tratamiento. Se realizó un análisis descriptivo de los datos. Resultados: En el 69,23% (n=27) de los pacientes se cambió el tratamiento a tocilizumab SC (n=23) o sarilumab (n=4). El 44% (n=12) de los pacientes volvieron a cambiar a su tratamiento original con tocilizumab IV. Los motivos de interrupción de tratamiento con tocilizumab SC fueron: intolerancia al fármaco (n=4), empeoramiento de la enfermedad (n=4) y preferencia del paciente (n=1). Respecto al sarilumab, los motivos fueron intolerancia al fármaco (n=2) y preferencia del paciente (n=1). Conclusiones: Casi la mitad de los pacientes tuvieron que volver al tratamiento original. El principal motivo fue intolerancia al nuevo tratamiento, seguido de ineficacia y preferencias del paciente.

Juvenile idiopathic arthritis (which for practical purposes we will cite as JIA) is a systemic, inflammatory, chronic disease of unknown cause that affects patients under 18 years of age. It is considered the most frequent autoimmune and rheumatic disease in children and adolescents. JIA encompasses several different subgroups and occurs predominantly as peripheral arthritis. The spectrum of the disease manifests itself through various clinical conditions. By definition, the onset of the disease before the age of 16 and arthritis for more than 6 weeks are necessary criteria for the diagnosis of JIA. The diagnosis is clinical and the exclusion is made based on laboratory tests, with findings that support the diagnosis. Currently, with the treatments available, disease modifying medications such as methotrexate and biological therapy are first-line; Thus, it is possible to maintain adequate control of the disease and thus avoid possible complications., La artritis idiopática juvenil (que para efectos prácticos citaremos como AIJ) es una enfermedad sistémica, inflamatoria, crónica y de causa desconocida que afecta a pacientes menores de 18 años de edad. Es considerada la enfermedad autoinmune y reumática más frecuente en niños y adolescentes. La AIJ abarca varios subgrupos diferentes y se presenta predominantemente como artritis periférica. El espectro de la enfermedad se manifiesta a través de varias condiciones clínicas. Por definición, el inicio de la enfermedad antes de los 16 años y la artritis durante más de 6 semanas, son criterios necesarios para el diagnóstico de AIJ. El diagnóstico es clínico y la exclusión se realiza con base en pruebas de laboratorio, con hallazgos que apoyen el diagnostico. Actualmente, con los tratamientos disponibles, los medicamentos modificadores de la enfermedad como el metrotexato y la terapia biológica, son de primera línea; así es posible mantener un adecuado control de la enfermedad y de esta manera evitar las posibles complicaciones.

252 p., El avance maxilo-mandibular (AMM), especialmente si se asocia a rotación antihoraria, es una opción terapéutica ante deformidades dentofaciales predisponentes a síndrome de apnea/hipoapnea obstructiva del sueño (SAHS), o intolerancia a otros tratamientos. Dentro de las técnicas quirúrgicas aplicadas del SAHS, exceptuando la traqueostomía, es la más eficaz con impacto global en la vía aérea superior (VAS).Objetivo:Estudio observacional preoperatorio, postoperatorio y comparativo de una cohorte retrospectiva de 38 pacientes SAHS moderado-severo intervenidos de AMM: resultados clínicos, morfología de VAS y relaciones dento-craneo-faciales (DCF). En los 20 primeros individuos se analizan varios de estos aspectos en forma de estudio piloto, dirigido a establecer el tamaño muestral y definición de la metodología.Material y métodos:Todos los casos fueron tratados en el departamento de Cirugía Maxilofacial del Hospital Universitario Cruces. Un comité multidisciplinar determina la indicación quirúrgica, que el paciente consiente. El Comité de Ética de Investigación Clínica OSI Ezkerraldea-Enkarterri-Cruces aprobó el estudio código CEIC E19/39; y está registrado en ClinicalTrials.gov identifier NCT04301635.Los resultados clínicos se evalúan objetivamente a partir de polisomnografía nocturna (PSG), mediante índice de apnea/hipopnea (AHI) y saturación periférica capilar de oxígeno (SPO2); y subjetivamente por la escala de somnolencia de Epworth. La morfología de VAS se evalúa a partir de tomografía computarizada (TC) de cabeza y cuello, globalmente y por regiones retropalatal (RP), retroglosal (RG) e hipofaringe (HPh); mediante longitudes (L), volúmenes (V), áreas (AR) y dimensiones antero-posterior (D-AP) y transversal (D-TV), entre otras. Para determinar las relaciones DCF se realiza la cefalometría de Ricketts resumida a partir de fotografía facial de perfil derecho (FPD) y telerradiografía lateral de cráneo (TLC); además de un test subjetivo de estética facial (TEF). El aná

[Abstract] Objective. To determine and analyse the organisational approach adopted by Spanish rheumatologists to osteoporosis (OP) to define strategic priorities. Material and method. A group of experts designed a questionnaire on OP in the rheumatologist practice. The survey was sent to the Spanish Society of Rheumatology (SER) members. Through the Delphi round, strategic priorities were agreed upon in OP. Results. The priorities are: 1) The SER should promote the inclusion of OP in 100% of the services and expand the training offer; 2) Rheumatology services should promote the role of the nurse in OP, promote quality indicators and referral protocols agreed with primary care in addition to promoting their training in this area; 3) The SER and Rheumatology services should promote electronic consultation, OP monographic clinics and participation in Fracture Liaison Service units. Conclusions. Strategic priorities in OP help identify areas of improvement at organisational, structural and quality standards level in this pathology., [Resumen] Introducción. Los estudios de opinión sobre la percepción del reumatólogo de la práctica asistencial en osteoporosis (OP) pueden ayudar a identificar áreas de mejora en la gestión de esta patología. Objetivo. Conocer y analizar el enfoque organizativo que adoptan los reumatólogos españoles ante la OP para definir prioridades estratégicas y establecer unos estándares de calidad. Material y método. Un grupo de expertos diseñó una encuesta sobre creencias y conductas en OP en la práctica del reumatólogo. La encuesta se remitió a los socios de la Sociedad Española de Reumatología (SER). Mediante ronda Delphi se consensuaron las prioridades estratégicas en OP. Resultados. El grupo de expertos consensuó como prioridades estratégicas en OP: 1) La SER debería impulsar la inclusión de la OP en el conjunto de prestaciones de todos los servicios de reumatología, así como ampliar la oferta formativa específica para médicos y enfermeras; 2) Los servicios de reumatología debieran fomentar el papel de la enfermera en OP, impulsar la implantación y el seguimiento de indicadores de calidad e implantar protocolos de derivación consensuados con atención primaria además de impulsar su formación en este área; 3) La SER y los servicios de reumatología deberían impulsar la implantación de la consulta electrónica y la consulta monográfica o dedicada a OP así como la participación del reumatólogo en unidades de fractura Fracture Liaison Service (FLS). Conclusiones. Las prioridades estratégicas en OP derivadas de la encuesta a los reumatólogos españoles ayudan a identificar las áreas de mejora a nivel organizativo, estructural y de estándares de calidad en esta patología.

Galectin 1 (Gal1) is a lectin with a wide cellular expression that functions as a negative regulator of the immune system in several animal models of autoimmune diseases. Identifcation of patients with rheumatoid arthritis (RA) has improved during the last decade, although there is still a need for biomarkers allowing an early diagnosis. In this regard, it has been recently proposed that Gal1 serum levels are increased in patients with RA compared to the general population. However, this topic is controversial in the literature. In this work, we provide additional information about the potential usefulness of Gal1 serum levels as a biomarker for RA diagnosis. We studied Gal1 serum and synovial fuid levels and clinical parameters in samples from 62 patients with early arthritis belonging to the PEARL study. In addition, 24 healthy donors were studied. We found that both patients fulflling RA criteria and patients with undiferentiated arthritis showed higher Gal1 levels than healthy donors. Similar fndings were observed in synovial fuid, which showed even higher levels than serum. However, we did not fnd correlation between Gal1 levels and disease activity or disability. Therefore, our results suggest that Gal1 could be a diagnostic but not a severity biomarker., Ministerio de Economía y Competitividad (Instituto de Salud Carlos III)/Fondo Europeo de Desarrollo Regional(FEDER), Ministerio de Economía y Competitividad (Instituto de Salud Carlos III)/Fondo Europeo de Desarrollo Regional(FEDER), Comunidad de Madrid, Depto. de Biología Celular, Fac. de Ciencias Biológicas, TRUE, pub

Objective: to identify knowledge levels of diagnostic criteria for fibromyalgia by Peruvian rheumatologists. Materials and methods : this is a cross-sectional descriptive study. One-hundred and fifty Peruvian rheumatologists attended the XX Peruvian Rheumatology Congress, which took place in November 22-24, 2018 in Lima, Peru. Ninety six of these 150 physicians were surveyed. A previously developed and validated questionnaire was administered to them taking into account the 2010 fibromyalgia criteria issued by the American College of Rheumatology. The statistical analysis was performed using the SPSS statistical package. Results : most rheumatologists were male (58.3%), aged 25 to 40 years (47.9%). One-third (33.3%) had more than 20 years experience, 43.8% reported that they attend rheumatology conferences once a year, 27.1% are medicine school instructors, and 40.6% declared identifying one to two new cases of fibromyalgia per year. More than half of surveyed physicians (57.3%) showed fair knowledge about fibromyalgia, more than half knew that the diagnosis for this condition is clinical, they also knew the most commonly affected age group, the frequent concomitant conditions as well as associated mental health disorders, in addition to auxiliary tests for the differential diagnosis. However, more than 90% were unaware of other diseases with similar symptoms. No significant differences were found in the level of knowledge on fibromyalgia according to age (p=0.762), sex (p=0.732) or years after qualifying (p=0.615). Conclusions : the knowledge level of diagnostic criteria for fibromyalgia by Peruvian rheumatologists is fair., RESUMEN Objetivo: identificar el nivel de conocimiento de los criterios diagnósticos de fibromialgia en los médicos reumatólogos del Perú. Materiales y métodos: estudio descriptivo transversal. Al XX Congreso Peruano de Reumatología realizado del 22 al 24 de noviembre de 2018 en Lima, Perú, asistieron 150 médicos reumatólogos peruanos de los cuales se encuestaron a 96 médicos. Se aplicó un cuestionario previamente elaborado y validado teniendo en cuenta los criterios de fibromialgia del Colegio Americano de Reumatología de 2010. El análisis estadístico descriptivo se realizó con el paquete estadístico SPSS. Resultados: la mayoría de reumatólogos fueron varones (58,3%) de 25 a 40 años de edad (47,9%). El 33,3% tenía más de 20 años de egresado, el 43,8% refirió que asiste una vez por año a congresos de reumatología, el 27,1% ejerce la docencia en algún centro de estudios superiores y el 40,6% identifica de uno a dos casos nuevos de fibromialgia por año. El 57,3% presentó un nivel de conocimiento regular sobre fibromialgia; más de la mitad sabía que el diagnóstico es clínico, conocía el grupo etario característico, sabía de las entidades que coexisten frecuentemente con fibromialgia y de las comorbilidades de salud mental, además, de los exámenes auxiliares para el diagnóstico diferencial. Sin embargo, más del 90% desconocía las enfermedades con síntomas parecidos. No se encontraron diferencias significativas del nivel de conocimiento sobre fibromialgia según edad (p=0,762), sexo (p=0,732) ni años de egresado (p=0,615). Conclusiones: el nivel de conocimiento de los criterios diagnósticos de fibromialgia en los médicos reumatólogos del Perú es regular.

El CHIKV no se consideró un patógeno peligroso, mucho menos letal hasta hace muy poco. Sin embargo, se ha publicado un número creciente de muertes en la literatura desde las epidemias 2005-2006 en La Reunión, Francia. La población en riesgo de desarrollar formas atípicas, severas y fatales, sin aquellos que presentan comorbilidades; principalmente diabetes mellitus e hipertensión arterial, aunque se describen otras condiciones de base que pueden empeorar el cuadro y contribuir a las complicaciones. Un porcentaje no despreciable de pacientes van a requerir soporte avanzado en una UCI, por manifestaciones atípicas y severas, y un porcentaje importante progresa hacia la forma fatal. Se ha encontrado relación de causalidad en análisis descriptivos posteriores del CHIKV con casos fatales, y en los resultados de la revisión sistemática y Meta-análisis la proporción de casos fatales es más grande en América, probablemente atribuido al genotipo asiático y las condiciones socieconómicas...

El CHIKV no se consideró un patógeno peligroso, mucho menos letal hasta hace muy poco. Sin embargo, se ha publicado un número creciente de muertes en la literatura desde las epidemias 2005-2006 en La Reunión, Francia. La población en riesgo de desarrollar formas atípicas, severas y fatales, sin aquellos que presentan comorbilidades; principalmente diabetes mellitus e hipertensión arterial, aunque se describen otras condiciones de base que pueden empeorar el cuadro y contribuir a las complicaciones. Un porcentaje no despreciable de pacientes van a requerir soporte avanzado en una UCI, por manifestaciones atípicas y severas, y un porcentaje importante progresa hacia la forma fatal. Se ha encontrado relación de causalidad en análisis descriptivos posteriores del CHIKV con casos fatales, y en los resultados de la revisión sistemática y Meta-análisis la proporción de casos fatales es más grande en América, probablemente atribuido al genotipo asiático y las condiciones socieconómicas...

El CHIKV no se consideró un patógeno peligroso, mucho menos letal hasta hace muy poco. Sin embargo, se ha publicado un número creciente de muertes en la literatura desde las epidemias 2005-2006 en La Reunión, Francia. La población en riesgo de desarrollar formas atípicas, severas y fatales, sin aquellos que presentan comorbilidades; principalmente diabetes mellitus e hipertensión arterial, aunque se describen otras condiciones de base que pueden empeorar el cuadro y contribuir a las complicaciones. Un porcentaje no despreciable de pacientes van a requerir soporte avanzado en una UCI, por manifestaciones atípicas y severas, y un porcentaje importante progresa hacia la forma fatal. Se ha encontrado relación de causalidad en análisis descriptivos posteriores del CHIKV con casos fatales, y en los resultados de la revisión sistemática y Meta-análisis la proporción de casos fatales es más grande en América, probablemente atribuido al genotipo asiático y las condiciones socieconómicas...

The extracellular matrix (ECM) is a complex and specialized three-dimensional macromolecular network, present in nearly all tissues, that also interacts with cell surface receptors on joint resident cells. Changes in the composition and physical properties of the ECM lead to the development of many diseases, including osteoarthritis (OA). OA is a chronic degenerative rheumatic disease characterized by a progressive loss of synovial joint function as a consequence of the degradation of articular cartilage, also associated with alterations in the synovial membrane and subchondral bone. During OA, ECM-degrading enzymes, including urokinase-type plasminogen activator (uPA), matrix metalloproteinases (MMPs), and a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs (ADAMTSs), cleave ECM components, such as fibronectin (Fn), generating fibronectin fragments (Fn-fs) with catabolic properties. In turn, Fn-fs promote activation of these proteinases, establishing a degradative and inflammatory feedback loop. Thus, the aim of this review is to update the contribution of ECM-degrading proteinases to the physiopathology of OA as well as their modulation by Fn-fs., Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) / FEDER, Depto. de Biología Celular, Fac. de Ciencias Biológicas, TRUE, pub

Background: Mesenchymal stem cells (MSCs) are a promising treatment of different musculoskeletal diseases including osteoarthritis and rheumatoid arthritis (RA). Results from different approaches in this treatment have been not conclusive. Aim: To analyze factors related to interactions between peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and MSCs and the influence of cellular activation. Materials & methods: PBMCs from RA patients and healthy controls (HC) were obtained. MSCs from bone marrow (BM-MSCs) were obtained from six donors. CD4, CD25, CD69 and CD127 expression was measured by flow cytometry. Repeated measures analysis of variance (ANOVA) models were performed using activation, co-culture with BM-MSCs and time of culture (24 h, 72 h, 6 days) as within-subject variables. Results: PBMCs activated and co-cultured with BM-MSCs showed a lower proportion of CD25-positive and CD25high/CD127low-negative cells in both RA and HC. Additionally, a maintained expression of CD69 was also observed in RA and HC when PBMCs were activated and co-cultured with BM-MSCs. Conclusion: Both PBMC activation grade and RA disease activity influence the immunomodulatory effect of BM-MSCs on T-cell activation., Ministerio de Sanidad (España), Instituto de Salud Carlos III (España), Depto. de Cirugía, Fac. de Medicina, TRUE, pub

[Resumen] Aunque la artrosis (OA) es una patología reumática caracterizada por una larga fase inicial clínicamente silente de deterioro articular, generalmente la enfermedad no se diagnostica hasta etapas muy avanzadas, donde la única solución posible es un reemplazamiento protésico. Esto es mayormente debido a las limitaciones y a la baja sensibilidad que presentan las técnicas de diagnóstico actuales, basadas en la descripción subjetiva de los síntomas del paciente y en pruebas radiológicas. En los últimos años, el uso de técnicas proteómicas ha dado lugar a una larga lista de marcadores solubles asociados con la patología artrósica, que podrían tener cierto potencial para el diagnóstico precoz y/o la predicción de la enfermedad. Sin embargo, ninguno de ellos ha sido suficientemente validado para su uso en la rutina clínica, debido principalmente a la falta de estudios prospectivos en un gran número de muestras procedentes de pacientes que hayan sido seguidos durante largos períodos de tiempo. En esta tesis se han empleado técnicas proteómicas rápidas y económicas, basadas en microarrays de proteínas en suspensión, para la validación y posterior cualificación como marcadores de predicción de incidencia de OA de un panel de seis proteínas seleccionadas en base a resultados previos de nuestro grupo de investigación. Así mismo, a pesar de que no se conoce la causa exacta que inicia el proceso artrósico, es bien sabido que el sistema inmune, entre otros, tiene un papel fundamental. La producción de anticuerpos frente a antígenos propios del cuerpo, o autoanticuerpos (AAbs) es una de las principales características de la actuación de dicho sistema. Por ello, durante la realización de esta tesis doctoral, se llevó a cabo una fase de descubrimiento de biomarcadores mediante arrays de proteínas en formato plano, con el fin de definir un perfil de inmunoreactividad propio de las etapas clínicamente silentes de la OA que permitiera identificar un panel de AAbs con posible p, [Resumo] Aínda que a artrose (OA) é unha patoloxía reumática caracterizada por unha longa fase inicial clinicamente silente de deterioración articular, xeralmente a enfermidade non se diagnostica ata etapas moi avanzadas, onde a única solución posible é un reemplazamiento protésico. Isto, é maiormente debido ás limitacións e á baixa sensibilidade que presentan as técnicas de diagnóstico actuais, baseadas na descrición subxectiva dos síntomas do paciente e en probas radiolóxicas. Nos últimos anos, o uso de técnicas proteómicas deu lugar a unha longa lista de marcadores solubles asociados coa patoloxía artrósica, que poderían ter certo potencial para o diagnóstico precoz e/ou a predición da enfermidade. Con todo, ningún deles foi suficientemente validado para o seu uso na rutina clínica, debido principalmente á falta de estudos prospectivos nun gran número de mostras procedentes de pacientes que fosen seguidos durante longos períodos de tempo. Nesta tese empregáronse técnicas proteómicas rápidas e económicas, baseadas en microarrays de proteínas en suspensión, para a validación e posterior cualificación como marcadores de predición de incidencia de OA dun panel de seis proteínas seleccionadas en base a resultados previos do noso grupo de investigación. Así mesmo, a pesar de que non se coñece a causa exacta que inicia o proceso artrósico, é ben sabido que o sistema inmune, entre outros, ten un papel fundamental. A produción de anticorpos fronte a antíxenos propios do corpo, ou autoanticorpos (AAbs) é unha das principais características da actuación devandito sistema. Por iso, durante a realización desta tese doutoral, levou a cabo unha fase de descubrimento de biomarcadores mediante arrays de proteínas en formato plano, co fin de definir un perfil de inmunoreactividad propio das etapas clinicamente silentes da OA que permitise identificar un panel de AAbs con posible potencial como marcadores de predición. Os resultados obtidos mediante a análise dun amplo set de mostr, [Abstract] Although osteoarthritis (OA) is a rheumatic pathology characterized by a long clinically silent early phase of joint degeneration, the disease is generally diagnosed at advanced stages, when the only possible solution is prosthetic replacement. This is mainly due to the limitations and low sensitivity of the actual diagnostic techniques, which are based on the patient’s subjective description of the symptoms and radiological tests. In the last years, the use of proteomic technologies have defined a large list of potential OA soluble biomarkers, which may have a putative utility for the early diagnosis and/or prediction of the disease. However, none of them has been sufficiently validated for their use in the daily clinical routine, mostly due to the lack of prospective studies in a large number of individuals who have been followed for long periods of time. In this thesis project, a high-throughput proteomic technique based on suspension protein arrays has been employed for the validation and subsequent qualification as prognostic markers of incident OA of a panel of six proteins selected based on previous findings from our research group. Likewise, despite the exactly mechanism involving the onset of the osteoarthritic pathogenesis remains still unknown, the fundamental role of the immune system, among others, is well documented. The production of antibodies against self-antigens, or autoantibodies (AAbs) is one of the main features of the humoral response. Therefore, as part of this thesis, a biomarker discovery phase using planar protein arrays was carried out in order to detect a specific immunoreactivity signature of the very early stage of the disorder, which might determine a panel of OA-associated AAbs with potential use as prognostic biomarkers. The results obtained by the analysis of a large set of sera at baseline from participants without evident radiological or symptomatic knee OA, belonging to the Osteoarthritis Initiative cohort, have prove

Las enfermedades reumatológicas representan todo tipo de enfermedad que ataca los tendones, los ligamentos, los huesos y los músculos de las articulaciones. El presente trabajo de investigación brinda una recopilación de información importante que expresa, a través, de su desarrollo las consideraciones frente a la gravedad que presentan las enfermedades reumatológicas. Ante la creciente problemática que se vive debido a la aparición de este tipo de enfermedades, los organismos de salud se ven en la obligación de tomar conciencia para prevenir la aparición de esta enfermedad. Durante el desarrollo del trabajo investigativo se observa, el incremento anual de personas que padecen enfermedades reumatológicas, atacando tanto a hombres y mujeres en plena juventud y hasta niños. También se observa que el diagnóstico de enfermedades reumatológicas está mayormente asociado con factores genéticos y que quienes más padecen este tipo de enfermedades son mujeres por causas que aún se desconocen, sin embargo, el estilo de vida tiene que ver con su padecimiento, por tal motivo, la inactividad física, la dieta inadecuada, el consumo de tabaco y el consumo nocivo de alcohol incrementan la aparición de enfermedades reumatológicas, considerando que existen más de 200 tipos y que no distingue edades. De acuerdo a esto, se debe tomar conciencia un diagnostico positivo de alguna enfermedad reumatológica, depende de cada persona adaptar cambios en su estilo de vida para poder prevenir o sobrellevar esta enfermedad, ya que, de no ser así, podría perder en su totalidad la motricidad de su cuerpo.

Introduction: spondyloarthritis, or SpA, is a form of inflammatory arthritis that usually begins between 17 and 45 years. Systemic inflammation is a key feature that helps distinguish it from other types of arthritis, including arthritis by tearing and tearing, such as osteoarthritis. Objective: to provide information on the practical approach of spondyloarthritis to help clarify points that, in the opinion of the authors of this work, are important for the management of it. Development: in a short time, there have been unusual advances that cover all aspects of its management, including diagnosis and monitoring, but especially in its treatment. Some deceptive presentations are typical of delayed onset, such as late-onset peripheral spondyloarthritis (LOPS), which is characterized by an inflammatory oligoarthritis that contrasts with the general signs, an important inflammatory syndrome and, sometimes, asymmetric edema of the lower extremities. Conclusions: the role of rheumatologists is essential in the management of this disease, as they are the best qualified specialists to be in charge of these patients, while the generalists participate more in the detection of it., Introducción: la espondiloartritis, es una forma de artritis inflamatoria que, generalmente comienza entre los 17 y los 45 años. La inflamación sistémica es una característica clave que ayuda a distinguirla de otros tipos de artritis, incluida la artritis por desgaste y desgarro, como la osteoartritis. Objetivo: brindar información sobre el abordaje práctico de la espondiloartritis para contribuir a esclarecer puntos que, a juicio de los autores de este trabajo, son importantes para el manejo de la misma. Desarrollo: en poco tiempo han tenido lugar inusitados avances que abarcan todos los aspectos de su manejo, incluidos el diagnóstico y el seguimiento, pero sobre todo en su tratamiento. Algunas presentaciones engañosas son propias del comienzo retardado, como la espondiloartritis periférica de inicio tardío (LOPS), que se caracteriza por una oligoartritis inflamatoria que contrasta con los signos generales, un importante síndrome inflamatorio y, a veces, edema asimétrico de las extremidades inferiores. Conclusiones: el papel de los reumatólogos es esencial en el manejo de esta enfermedad, pues son los especialistas mejor calificados para tener a su cargo a estos pacientes, mientras que los generalistas participan más en la detección de la misma.

The centralization of the sanitary and social attention in the patient is a question of first order in the perception of the quality, the health, the assistance quality and the satisfaction of the boarding of the rheumatic diseases. Actually, to reach superior goals in public health and to improve the quality of their practice, one works in the improvement of the intersectoriality like indispensable technology to promote the health in the population. In this communication there were related examples where the intersectoriality is evidenced, in function of facilitating the promotion and the achievement of the common objectives in several areas. Based in the particularities of the rheumatic pathology, the health care professionals face true challenges in their handling; this way they stay in constant more and more intersector relationship and deeply with the other actors, as those producing of technologies, the laboratories and the pharmaceutical industry., La centralización de la atención sanitaria y social en el paciente es una cuestión de primer orden en la percepción de la calidad, la salud, la calidad asistencial y la satisfacción del abordaje de las enfermedades reumáticas. En la actualidad, para alcanzar metas superiores en salud pública y mejorar la calidad de su práctica, se trabaja en el perfeccionamiento de la intersectorialidad como tecnología imprescindible para preservar y generar la salud en la población. En esta comunicación se relacionan ejemplos donde se evidencia la intersectorialidad, en función de facilitar la promoción y el logro de los objetivos comunes en varias áreas. Dada las particularidades de las patologías reumáticas, los profesionales de la salud enfrentan verdaderos retos en su manejo; de esta manera se mantienen en constante relación cada vez más intersectorial y profundamente con los otros actores, como los productores de tecnologías, los laboratorios y la industria farmacéutica.

Introduction: musculotendinous pain syndromes occur at the level of the shoulder, elbow, wrist, hip, knee, ankle and foot. They manifest a localized clinic and the treatment is composed of local infiltrations, iontophoresis and, in some cases, TENS and ultrasound. Objective: to summarize the characteristics of the tendinous pain syndromes. Development: musculotendinous painful syndromes manifest at shoulder, elbow, wrist, hip, knee, ankle and foot scales. They are identified by presenting a localized clinic and the treatment consists of local infiltrations, iontophoresis and, in some cases, TENS and ultrasound. Conclusions: the myofascial pain syndrome is conceived as a regional pain pattern usually manifested in the scapular and pelvic girdle. It provokes some trigger points of pain and muscular contracture. The treatment consists of pain control, restoring muscle strength and mobility., Introducción: los síndromes dolorosos musculotendinosos se presentan a nivel de hombro, codo, muñeca, cadera, rodilla, tobillo y pie. Manifiestan una clínica localizada y el tratamiento está compuesto por infiltraciones locales, iontoforesis y en ciertas ocasiones TENS y ultrasonidos. Objetivo: resumir las características de los síndromes dolorosos tendinosos. Desarrollo: los síndromes dolorosos musculotendinosos se manifiestan a escala de hombro, codo, muñeca, cadera, rodilla, tobillo y pie. Se identifican por presentar una clínica localizada y el tratamiento se compone de infiltraciones locales, iontoforesis y en algunos ejemplos TENS y ultrasonidos. Conclusiones: el síndrome de dolor miofascial se concibe como un cuadro de dolor regional manifestado habitualmente en cintura escapular y pélvica. Provoca unos puntos desencadenantes del dolor y contractura muscular. El tratamiento está compuesto por control del dolor, restablecimiento de la fuerza muscular y movilidad.

Introduction: it is of remarkable significance to emphasize the diffusion of advances in the treatment of fibromyalgia, since in previous decades, it has been reaching ever greater magnitude until becoming today a priority public health problem. Objective: To report the advances in the treatment of fibromyalgia. Development : Several factors can expose this situation: the high incidence of fibromyalgia in the general adult population; the limited knowledge of its origin and the components that cause it; as well as the non-discovery of curative treatment, the nonconformity of cases and professionals in the current treatment of the syndrome. Conclusions: There is no evidence that the pharmacological treatment of fibromyalgia is more effective than the non-pharmacological treatment, hence the remarkable importance of studies such as the present one., Introducción: resulta de notable significación el hecho de enfatizar en la difusión de los avances en el tratamiento de la fibromialgia, ya que en décadas precedentes, ha ido alcanzando cada vez mayor magnitud hasta devenir hoy en una problemática de salud pública de atención prioritaria. Objetivo: reportar los avances en el tratamiento de la fibromialgia. Desarrollo: diversos factores pueden exponer esta situación: la elevada incidencia de la fibromialgia en la población general adulta; el escaso conocimiento de su origen y los componentes que la causan; así como el no hallazgo de tratamiento curativo, la inconformidad de los casos y los profesionales en el tratamiento actual del síndrome. Conclusiones: no existen evidencias de que el tratamiento farmacológico de la fibromialgia resulte más efectivo que el no farmacológico, de ahí la notable importancia de estudios como el presente.

Introduction: in the undergraduate training must be given due importance to the teaching of rheumatology because of its multidisciplinary character, which demands a future health professional able to assess and recognize even from classrooms and laboratories, the social and health implications between rheumatic and ocular diseases because the correct diagnosis of these can help highlighting the role of the systemic process and vice versa.Objective: to assess the level of medical students´ knowledge about the most common ophthalmological conditions in the practice of rheumatology.Methods: the research was carried out in the Faculty of Medicine belonging to the Universidad Regional Autonomy de los Andes from March to May, 2017. It is a descriptive, transversal and analytical study. The universe was constituted by 166 students of sixth and seventh semesters and the sample of study was constituted by 75 students of each semester selected at random. The majority presence of women characterizes the sample object of study (53.3 % against 46.7 % of men). The maximum and minimum ages were 21 and 26 years old respectively, with a higher average age in the seventh semester. A previously validated survey was applied that allowed evaluating the knowledge related to the most frequent ophthalmologic manifestations.Conclusions: the level of knowledge on the ophthalmologic manifestations in the practice of rheumatology is not good, so it is suggested to resize the teaching process, favoring the practical training that must characterize the teaching of undergraduate to deepen the management of these entities., Introducción: en la formación de pregrado debe concederse la debida importancia a la enseñanza de la reumatología dado su carácter multidisciplinar, que demanda un futuro profesional de la salud capaz de valorar y reconocer aún desde aulas y laboratorios, las implicaciones sociales y de salud entre enfermedades reumáticas y oculares ya que el diagnóstico correcto de estas, puede ayudar a destacar el rol del proceso sistémico y viceversa.Objetivo: evaluar el nivel de conocimientos de estudiantes de medicina sobre las afecciones oftalmológicas más frecuentes en la práctica de la reumatología. Métodos: la investigación se realizó en la facultad de Medicina perteneciente a la Universidad Regional Autónoma de los Andes en el período comprendido de marzo a mayo de 2017. Se trata de un estudio descriptivo, transversal y analítico. El universo estuvo constituido por 166 estudiantes de VI y VII semestres y la muestra de estudio la constituyeron 75 estudiantes de cada semestre seleccionados al azar. La presencia mayoritaria de mujeres caracteriza a la muestra objeto de estudio (53.3 %, contra 46,7 % de hombres). Las edades máxima y mínima fueron 21 y 26 años respectivamente, con edad promedio superior en el VII semestre. Se aplicó una encuesta validada previamente que permitió evaluar el conocimiento relacionado con las manifestaciones oftalmológicas más frecuentes.Conclusiones: el nivel de conocimiento sobre las manifestaciones oftalmológicas en la práctica de la reumatología no es bueno, por lo que se sugiere redimensionar el proceso docente, privilegiando la formación práctica que debe caracterizar la enseñanza de pregrado al profundizar en el manejo de estas entidades.

[Resumen] Aunque la artrosis (OA) es una patología reumática caracterizada por una larga fase inicial clínicamente silente de deterioro articular, generalmente la enfermedad no se diagnostica hasta etapas muy avanzadas, donde la única solución posible es un reemplazamiento protésico. Esto es mayormente debido a las limitaciones y a la baja sensibilidad que presentan las técnicas de diagnóstico actuales, basadas en la descripción subjetiva de los síntomas del paciente y en pruebas radiológicas. En los últimos años, el uso de técnicas proteómicas ha dado lugar a una larga lista de marcadores solubles asociados con la patología artrósica, que podrían tener cierto potencial para el diagnóstico precoz y/o la predicción de la enfermedad. Sin embargo, ninguno de ellos ha sido suficientemente validado para su uso en la rutina clínica, debido principalmente a la falta de estudios prospectivos en un gran número de muestras procedentes de pacientes que hayan sido seguidos durante largos períodos de tiempo. En esta tesis se han empleado técnicas proteómicas rápidas y económicas, basadas en microarrays de proteínas en suspensión, para la validación y posterior cualificación como marcadores de predicción de incidencia de OA de un panel de seis proteínas seleccionadas en base a resultados previos de nuestro grupo de investigación. Así mismo, a pesar de que no se conoce la causa exacta que inicia el proceso artrósico, es bien sabido que el sistema inmune, entre otros, tiene un papel fundamental. La producción de anticuerpos frente a antígenos propios del cuerpo, o autoanticuerpos (AAbs) es una de las principales características de la actuación de dicho sistema. Por ello, durante la realización de esta tesis doctoral, se llevó a cabo una fase de descubrimiento de biomarcadores mediante arrays de proteínas en formato plano, con el fin de definir un perfil de inmunoreactividad propio de las etapas clínicamente silentes de la OA que permitiera identificar un panel de AAbs con posible p, [Resumo] Aínda que a artrose (OA) é unha patoloxía reumática caracterizada por unha longa fase inicial clinicamente silente de deterioración articular, xeralmente a enfermidade non se diagnostica ata etapas moi avanzadas, onde a única solución posible é un reemplazamiento protésico. Isto, é maiormente debido ás limitacións e á baixa sensibilidade que presentan as técnicas de diagnóstico actuais, baseadas na descrición subxectiva dos síntomas do paciente e en probas radiolóxicas. Nos últimos anos, o uso de técnicas proteómicas deu lugar a unha longa lista de marcadores solubles asociados coa patoloxía artrósica, que poderían ter certo potencial para o diagnóstico precoz e/ou a predición da enfermidade. Con todo, ningún deles foi suficientemente validado para o seu uso na rutina clínica, debido principalmente á falta de estudos prospectivos nun gran número de mostras procedentes de pacientes que fosen seguidos durante longos períodos de tempo. Nesta tese empregáronse técnicas proteómicas rápidas e económicas, baseadas en microarrays de proteínas en suspensión, para a validación e posterior cualificación como marcadores de predición de incidencia de OA dun panel de seis proteínas seleccionadas en base a resultados previos do noso grupo de investigación. Así mesmo, a pesar de que non se coñece a causa exacta que inicia o proceso artrósico, é ben sabido que o sistema inmune, entre outros, ten un papel fundamental. A produción de anticorpos fronte a antíxenos propios do corpo, ou autoanticorpos (AAbs) é unha das principais características da actuación devandito sistema. Por iso, durante a realización desta tese doutoral, levou a cabo unha fase de descubrimento de biomarcadores mediante arrays de proteínas en formato plano, co fin de definir un perfil de inmunoreactividad propio das etapas clinicamente silentes da OA que permitise identificar un panel de AAbs con posible potencial como marcadores de predición. Os resultados obtidos mediante a análise dun amplo set de mostr, [Abstract] Although osteoarthritis (OA) is a rheumatic pathology characterized by a long clinically silent early phase of joint degeneration, the disease is generally diagnosed at advanced stages, when the only possible solution is prosthetic replacement. This is mainly due to the limitations and low sensitivity of the actual diagnostic techniques, which are based on the patient’s subjective description of the symptoms and radiological tests. In the last years, the use of proteomic technologies have defined a large list of potential OA soluble biomarkers, which may have a putative utility for the early diagnosis and/or prediction of the disease. However, none of them has been sufficiently validated for their use in the daily clinical routine, mostly due to the lack of prospective studies in a large number of individuals who have been followed for long periods of time. In this thesis project, a high-throughput proteomic technique based on suspension protein arrays has been employed for the validation and subsequent qualification as prognostic markers of incident OA of a panel of six proteins selected based on previous findings from our research group. Likewise, despite the exactly mechanism involving the onset of the osteoarthritic pathogenesis remains still unknown, the fundamental role of the immune system, among others, is well documented. The production of antibodies against self-antigens, or autoantibodies (AAbs) is one of the main features of the humoral response. Therefore, as part of this thesis, a biomarker discovery phase using planar protein arrays was carried out in order to detect a specific immunoreactivity signature of the very early stage of the disorder, which might determine a panel of OA-associated AAbs with potential use as prognostic biomarkers. The results obtained by the analysis of a large set of sera at baseline from participants without evident radiological or symptomatic knee OA, belonging to the Osteoarthritis Initiative cohort, have prove

Las enfermedades reumatológicas representan todo tipo de enfermedad que ataca los tendones, los ligamentos, los huesos y los músculos de las articulaciones. El presente trabajo de investigación brinda una recopilación de información importante que expresa, a través, de su desarrollo las consideraciones frente a la gravedad que presentan las enfermedades reumatológicas. Ante la creciente problemática que se vive debido a la aparición de este tipo de enfermedades, los organismos de salud se ven en la obligación de tomar conciencia para prevenir la aparición de esta enfermedad. Durante el desarrollo del trabajo investigativo se observa, el incremento anual de personas que padecen enfermedades reumatológicas, atacando tanto a hombres y mujeres en plena juventud y hasta niños. También se observa que el diagnóstico de enfermedades reumatológicas está mayormente asociado con factores genéticos y que quienes más padecen este tipo de enfermedades son mujeres por causas que aún se desconocen, sin embargo, el estilo de vida tiene que ver con su padecimiento, por tal motivo, la inactividad física, la dieta inadecuada, el consumo de tabaco y el consumo nocivo de alcohol incrementan la aparición de enfermedades reumatológicas, considerando que existen más de 200 tipos y que no distingue edades. De acuerdo a esto, se debe tomar conciencia un diagnostico positivo de alguna enfermedad reumatológica, depende de cada persona adaptar cambios en su estilo de vida para poder prevenir o sobrellevar esta enfermedad, ya que, de no ser así, podría perder en su totalidad la motricidad de su cuerpo.

BACKGROUND: Autoimmune rheumatic diseases have low prevalence and high impact on quality of life and morbidity-mortality in people who suffer from them. Despite this there are few studies regionally, nationally and internationally. The estimated global prevalence is 100 - 1100 per 100,000 people for RA, 20-400/100,000 inhabitants for SLE, 0.7 to 70/100,000 inhabitants in the ES and in the SS it ranges from 300 to 600/100,000 inhabitants. GENERAL OBJECTIVE: determine characteristics of selected autoimmune rheumatic diseases in outpatients of the rheumatology service of the Vicente Corral Moscoso Hospital in the period of January - December 2018. METHODOLOGY: cross-sectional descriptive observational study, in the patients who attended an outpatient clinic during the year 2018. Information was collected with a form prepared by the authors from the clinical records which have inclusion criteria. Prevalence rate was calculated in cases per 100,000 people. The results were classified according to sociodemographic characteristics and clinical and laboratory data of the four diseases. RESULTS: all diseases showed a predominance by the feminine sex. AR showed a prevalence of 76 cases per 100,000 inhabitants, with FR being the most frequent autoantibody. SLE, showed a rate of 76 cases, SS of 42 cases and ES of 17, all per 100,000 inhabitants. The most frequent autoantibody in the three diseases was ANA, followed by anti-DNA. CONCLUSIONS: the results obtained in the investigation are similar to other studies found at the time of comparison, however the percentages of autoantibody detection are lower than those found in different investigations.

BACKGROUND: Autoimmune rheumatic diseases have low prevalence and high impact on quality of life and morbidity-mortality in people who suffer from them. Despite this there are few studies regionally, nationally and internationally. The estimated global prevalence is 100 - 1100 per 100,000 people for RA, 20-400/100,000 inhabitants for SLE, 0.7 to 70/100,000 inhabitants in the ES and in the SS it ranges from 300 to 600/100,000 inhabitants. GENERAL OBJECTIVE: determine characteristics of selected autoimmune rheumatic diseases in outpatients of the rheumatology service of the Vicente Corral Moscoso Hospital in the period of January - December 2018. METHODOLOGY: cross-sectional descriptive observational study, in the patients who attended an outpatient clinic during the year 2018. Information was collected with a form prepared by the authors from the clinical records which have inclusion criteria. Prevalence rate was calculated in cases per 100,000 people. The results were classified according to sociodemographic characteristics and clinical and laboratory data of the four diseases. RESULTS: all diseases showed a predominance by the feminine sex. AR showed a prevalence of 76 cases per 100,000 inhabitants, with FR being the most frequent autoantibody. SLE, showed a rate of 76 cases, SS of 42 cases and ES of 17, all per 100,000 inhabitants. The most frequent autoantibody in the three diseases was ANA, followed by anti-DNA. CONCLUSIONS: the results obtained in the investigation are similar to other studies found at the time of comparison, however the percentages of autoantibody detection are lower than those found in different investigations.

[Resumen] Aunque la artrosis (OA) es una patología reumática caracterizada por una larga fase inicial clínicamente silente de deterioro articular, generalmente la enfermedad no se diagnostica hasta etapas muy avanzadas, donde la única solución posible es un reemplazamiento protésico. Esto es mayormente debido a las limitaciones y a la baja sensibilidad que presentan las técnicas de diagnóstico actuales, basadas en la descripción subjetiva de los síntomas del paciente y en pruebas radiológicas. En los últimos años, el uso de técnicas proteómicas ha dado lugar a una larga lista de marcadores solubles asociados con la patología artrósica, que podrían tener cierto potencial para el diagnóstico precoz y/o la predicción de la enfermedad. Sin embargo, ninguno de ellos ha sido suficientemente validado para su uso en la rutina clínica, debido principalmente a la falta de estudios prospectivos en un gran número de muestras procedentes de pacientes que hayan sido seguidos durante largos períodos de tiempo. En esta tesis se han empleado técnicas proteómicas rápidas y económicas, basadas en microarrays de proteínas en suspensión, para la validación y posterior cualificación como marcadores de predicción de incidencia de OA de un panel de seis proteínas seleccionadas en base a resultados previos de nuestro grupo de investigación. Así mismo, a pesar de que no se conoce la causa exacta que inicia el proceso artrósico, es bien sabido que el sistema inmune, entre otros, tiene un papel fundamental. La producción de anticuerpos frente a antígenos propios del cuerpo, o autoanticuerpos (AAbs) es una de las principales características de la actuación de dicho sistema. Por ello, durante la realización de esta tesis doctoral, se llevó a cabo una fase de descubrimiento de biomarcadores mediante arrays de proteínas en formato plano, con el fin de definir un perfil de inmunoreactividad propio de las etapas clínicamente silentes de la OA que permitiera identificar un panel de AAbs con posible p, [Resumo] Aínda que a artrose (OA) é unha patoloxía reumática caracterizada por unha longa fase inicial clinicamente silente de deterioración articular, xeralmente a enfermidade non se diagnostica ata etapas moi avanzadas, onde a única solución posible é un reemplazamiento protésico. Isto, é maiormente debido ás limitacións e á baixa sensibilidade que presentan as técnicas de diagnóstico actuais, baseadas na descrición subxectiva dos síntomas do paciente e en probas radiolóxicas. Nos últimos anos, o uso de técnicas proteómicas deu lugar a unha longa lista de marcadores solubles asociados coa patoloxía artrósica, que poderían ter certo potencial para o diagnóstico precoz e/ou a predición da enfermidade. Con todo, ningún deles foi suficientemente validado para o seu uso na rutina clínica, debido principalmente á falta de estudos prospectivos nun gran número de mostras procedentes de pacientes que fosen seguidos durante longos períodos de tempo. Nesta tese empregáronse técnicas proteómicas rápidas e económicas, baseadas en microarrays de proteínas en suspensión, para a validación e posterior cualificación como marcadores de predición de incidencia de OA dun panel de seis proteínas seleccionadas en base a resultados previos do noso grupo de investigación. Así mesmo, a pesar de que non se coñece a causa exacta que inicia o proceso artrósico, é ben sabido que o sistema inmune, entre outros, ten un papel fundamental. A produción de anticorpos fronte a antíxenos propios do corpo, ou autoanticorpos (AAbs) é unha das principais características da actuación devandito sistema. Por iso, durante a realización desta tese doutoral, levou a cabo unha fase de descubrimento de biomarcadores mediante arrays de proteínas en formato plano, co fin de definir un perfil de inmunoreactividad propio das etapas clinicamente silentes da OA que permitise identificar un panel de AAbs con posible potencial como marcadores de predición. Os resultados obtidos mediante a análise dun amplo set de mostr, [Abstract] Although osteoarthritis (OA) is a rheumatic pathology characterized by a long clinically silent early phase of joint degeneration, the disease is generally diagnosed at advanced stages, when the only possible solution is prosthetic replacement. This is mainly due to the limitations and low sensitivity of the actual diagnostic techniques, which are based on the patient’s subjective description of the symptoms and radiological tests. In the last years, the use of proteomic technologies have defined a large list of potential OA soluble biomarkers, which may have a putative utility for the early diagnosis and/or prediction of the disease. However, none of them has been sufficiently validated for their use in the daily clinical routine, mostly due to the lack of prospective studies in a large number of individuals who have been followed for long periods of time. In this thesis project, a high-throughput proteomic technique based on suspension protein arrays has been employed for the validation and subsequent qualification as prognostic markers of incident OA of a panel of six proteins selected based on previous findings from our research group. Likewise, despite the exactly mechanism involving the onset of the osteoarthritic pathogenesis remains still unknown, the fundamental role of the immune system, among others, is well documented. The production of antibodies against self-antigens, or autoantibodies (AAbs) is one of the main features of the humoral response. Therefore, as part of this thesis, a biomarker discovery phase using planar protein arrays was carried out in order to detect a specific immunoreactivity signature of the very early stage of the disorder, which might determine a panel of OA-associated AAbs with potential use as prognostic biomarkers. The results obtained by the analysis of a large set of sera at baseline from participants without evident radiological or symptomatic knee OA, belonging to the Osteoarthritis Initiative cohort, have prove

We previously reported that early arthritis (EA) patients with low vasoactive intestinal peptide (VIP) serum levels demonstrate a worse clinical disease course. In this study, we analysed whether variants in the VIP gene correlated with its serum levels and clinical EA parameters. The VIP gene was sequenced in patients with extremely high/low VIP levels, measured by enzyme immunoassay. Sixteen single nucleotide polymorphisms (SNPs) were diferentially distributed between both groups, which were subsequently genotyped in two patients’ sets. We observed that patients with rs688136 CC genotype showed higher VIP levels in both discovery (n=91; p=0.033) and validation populations (n=131; p=0.007). This efect was attenuated by the presence of minor alleles rs35643203 and rs12201140, which showed a clear trend towards low VIP level association (p=0.118 and p=0.049, respectively). Functional studies with miR-205-5p, which has a target site in the 3′ UTR close to rs688136, revealed a miRNA-mediated regulatory mechanism explaining the higher VIP gene expression in homozygous patients. Moreover, patients with an rs688136 CC genotype and no minor alleles of the other polymorphisms required less treatment (p=0.009). We concluded that the identifcation of polymorphisms associated with VIP serum levels would complement the clinical assessment of the disease severity in rheumatoid arthritis patients., Ministerio de Economía, Comercio y Empresa (España)/Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Instituto de Salud Carlos III, Depto. de Biología Celular, Fac. de Ciencias Biológicas, TRUE, pub

Genetic background, epigenetic modifications, and environmental factors trigger autoimmune response in rheumatoid arthritis (RA). Several pathogenic infections have been related to the onset of RA and may cause an inadequate immunological tolerance towards critical self-antigens leading to chronic joint inflammation and an imbalance between different T helper (Th) subsets. Vasoactive intestinal peptide (VIP) is a mediator that modulates all the stages comprised between the arrival of pathogens and Th cell differentiation in RA through its known anti-inflammatory and immunomodulatory actions. This “neuroimmunopeptide” modulates the pathogenic activity of diverse cell subpopulations involved in RA as lymphocytes, fibroblast-like synoviocytes (FLS), or macrophages. In addition, VIP decreases the expression of pattern recognition receptor (PRR) such as toll-like receptors (TLRs) in FLS from RA patients. These receptors act as sensors of pathogen-associated molecular pattern (PAMP) and damage-associated molecular pattern (DAMP) connecting the innate and adaptive immune system. Moreover, VIP modulates the imbalance between Th subsets in RA, decreasing pathogenic Th1 and Th17 subsets and favoring Th2 or Treg profile during the differentiation/polarization of naïve or memory Th cells. Finally, VIP regulates the plasticity between theses subsets. In this review, we provide an overview of VIP effects on the aforementioned features of RA pathology., Instituto de Salud Carlos III/Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Redes Temáticas de Investigación Cooperativa, Red de Investigación en Inflamación y Enfermedades Reumáticas, Depto. de Biología Celular, Fac. de Ciencias Biológicas, TRUE, pub