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Nuklearporenkomplexe (NPCs) sind für den nukleozytoplasmatischen Transport verschiedener Zellkomponenten unerlässlich. Diese Studie zeigt, dass membraneingebettete NPCs durch selektive Autophagie abgebaut werden. Der Abbau wird durch zytoplasmatisch exponiertes Nup159 vermittelt, das als intrinsischer Rezeptor dient und direkt an das Autophagieprotein Atg8 bindet. Dieser neuartige Weg bietet eine elegante Lösung zur Überwachung der Langlebigkeit und Funktion der NPC unter bestimmten Bedingungen., Nuclear pore complexes (NPCs) are essential for nucleocytoplasmic transport of different cellular components. This study demonstrates that autophagy targets membrane-embedded NPCs for degradation in budding yeast. Autophagic degradation is mediated by the cytoplasmically exposed Nup159, which serves as intrinsic cargo receptor and directly binds to the autophagy marker protein Atg8. This novel pathway offers an elegant solution to monitor NPC longevity and function under specific conditions.

Background: To test the value of immunohistochemistry (IHC) staining in prostate biopsies for changes in biopsy results and its impact on treatment decision-making. Methods: Between January 2017–June 2020, all patients undergoing prostate biopsies were identified and evaluated regarding additional IHC staining for diagnostic purpose. Final pathologic results after radical prostatectomy (RP) were analyzed regarding the effect of IHC at biopsy. Results: Of 606 biopsies, 350 (58.7%) received additional IHC staining. Of those, prostate cancer (PCa) was found in 208 patients (59.4%); while in 142 patients (40.6%), PCa could be ruled out through IHC. IHC patients harbored significantly more often Gleason 6 in biopsy (p < 0.01) and less suspicious baseline characteristics than patients without IHC. Of 185 patients with positive IHC and PCa detection, IHC led to a change in biopsy results in 81 (43.8%) patients. Of these patients with changes in biopsy results due to IHC, 42 (51.9%) underwent RP with 59.5% harboring ≥pT3 and/or Gleason 7–10. Conclusions: Patients with IHC stains had less suspicious characteristics than patients without IHC. Moreover, in patients with positive IHC and PCa detection, a change in biopsy results was observed in >40%. Patients with changes in biopsy results partly underwent RP, in which 60% harbored significant PCa.

Nuklearporenkomplexe (NPCs) sind für den nukleozytoplasmatischen Transport verschiedener Zellkomponenten unerlässlich. Diese Studie zeigt, dass membraneingebettete NPCs durch selektive Autophagie abgebaut werden. Der Abbau wird durch zytoplasmatisch exponiertes Nup159 vermittelt, das als intrinsischer Rezeptor dient und direkt an das Autophagieprotein Atg8 bindet. Dieser neuartige Weg bietet eine elegante Lösung zur Überwachung der Langlebigkeit und Funktion der NPC unter bestimmten Bedingungen., Nuclear pore complexes (NPCs) are essential for nucleocytoplasmic transport of different cellular components. This study demonstrates that autophagy targets membrane-embedded NPCs for degradation in budding yeast. Autophagic degradation is mediated by the cytoplasmically exposed Nup159, which serves as intrinsic cargo receptor and directly binds to the autophagy marker protein Atg8. This novel pathway offers an elegant solution to monitor NPC longevity and function under specific conditions.

The article deals with the so-called Musenhof of Weimar and highlights the outstanding figures who worked and lived at this artist’s court. The central role of the two «Dioscuri» Goethe and Schiller is highlighted and analyzed their initially tense relationship. The role of Herder as a writer is critically examined. Today, too, largely forgotten names are spoken of, which at that time occupied important functions at the court of Princess Amalia. It opens a wide field of further discussion in this area of research.

This article addresses a little known poem by Goethe, Planetentanz (Dance of the Planets) and analyses it’s content referring to mythology, astronomy and dramaturgy. Goethe’s planets are defined by the character of their namesake gods and goddesses as well as by the physical characters of the rocky or gaseous heavenly bodies known today with their characteristics explored by Goethe’s contemporaries. It has been shown that Goethe corresponded with some of the most influential astronomers of his time.

Im Zuge dieser Arbeit wurde die Erstellung forstlicher Planungshilfen auf der Basis geostatistischer Methoden untersucht. Als Datengrundlage dienten Messungen der permanenten Stichprobeninventuren der Jahre 2002 und 2016 des Forstbetriebs der Ludwig-Maximilians-Universität München bei Landshut. Die Inventurpunkte im Raster von 100 x 100 m wurden Anfang 2018 durch eine Verdichtungsinventur im Umfang von 15 Messpunkten in den Zwischenfeldern ergänzt. Aus diesen Informationen konnten Werte für die forstlichen Kenngrößen dg, mittleres Volumen in Efm/ha und die Standflächenanteile der Baumart Fichte (Picea abies [L.]), sowie des Laubholzes pro Hektar an jedem der Inventurpunkte berechnet werden. Zusammen mit den über GPS bestimmten Koordinaten wurden im Rahmen einer geostatistischen Analyse verschiedene Semivariogramm-Modelle für die räumliche Korrelation innerhalb der betrachteten Variablen ermittelt. Im Verfahren des Block-Kriging mit der Statistiksoftware R konnten Schätzwerte für die gesamte Holzbodenfläche von gut 430 ha in Blöcken von 25 x 25 m interpoliert werden. Die Ergebnisse wurden in ein GIS importiert und dort als thematische Karten dargestellt. Die ermittelten geostatistischen Modelle ließen räumliche Zusammenhänge für alle betrachteten Variablen erkennen, für kurze Distanzen (lags) unter circa 80 m fehlte jedoch eine ausreichende Datengrundlage. Auch die durchgeführte Verdichtungsinventur brachte diesbezüglich keine relevante Verbesserung. Die Integrierung der in 2002 dokumentierten Nutzungsarten als Information über ein bekanntes Raummuster, führte jedoch zu einer höheren Anpassungsgüte der Modelle, was sich auch in den abgeleiteten Karten zeigte. Diese wurden zusammen mit dem Revierleiter des Forstbetriebs auf eine praxisorientierte Darstellung hin optimiert. Dennoch müssen die relativ weiten 95 % Konfidenzintervalle, bezüglich der wahren Werte in Bezug auf die Schätzwerte, bei der Verwendung beachtet werden. Zudem ist zu betonen, dass auch geostatistisc

Quantum effects of physics beyond the Standard Model receive strong indirect constraints from precisely measured collider observables. In the conceptual part of this thesis, we apply the generic relations between particle interactions in perturbatively unitary theories to calculate one-loop amplitudes for flavor physics. We provide template results applicable for any model of this class. We also investigate example models that are partly and such that are not perturbatively unitary: the Littlest Higgs model and Randall-Sundrum models. The latter have a unique coupling structure, which we cover exhaustively. We find strong constraints on the Randall-Sundrum models and numerically compare those from flavor, electroweak precision, and Higgs physics by performing detailed parameter scans. We observe interesting correlations between flavor observables, and we find that constraints from Higgs production and decays are already competitive., Quanteneffekte jenseits des Standardmodells sind indirekt, stark durch präzise gemessene Beschleunigerobservablen beschränkt. Im konzeptionellen Teil dieser Arbeit verwenden wir generische Relationen zwischen Teilchenwechselwirkungen perturbativ unitärer Theorien zur Berechnung von Einschleifenamplituden der Flavor-Physik. Wir geben allgemeine Resultate, anwendbar auf alle Modelle dieser Klasse. Wir untersuchen auch Beispielmodelle, welche teilweise, bzw. nicht perturbativ unitär sind: das Littlest Higgs Modell und Randall-Sundrum Modelle. Letztere haben eine besondere Kopplungsstruktur, welche wir eingehend besprechen. Wir finden starke Beschränkungen an Randall-Sundrum Modelle und vergleichen solche aus Flavor-, elektroschwacher Präzisions- und Higgs-Physik numerisch mittels detaillierter Parameterabtastung. Wir finden interessante Korrelationen zwischen Flavor-Observablen und dass Beschränkungen durch Higgs-Produktion und Zerfälle bereits kompetitiv sind.

Successful models of vision, such as DNNs and HMAX, are inspired by the human visual system, relying on a hierarchical cascade of feedforward transformations akin to the ventral stream. Despite these advances, the human visual cortex remains unique in complexity, with feedforward and feedback pathways characterized by rapid spatiotemporal dynamics as visual information is transformed into semantic content. Thus, a systematic characterization of the spatiotemporal and representational space of the ventral visual pathway can offer novel insights in the duration and sequencing of cognitive processes, suggesting computational constraints and new architectures for computer vision models. To discern the feedforward and feedback neural processes underlying human vision, we used MEG/fMRI fusion. We collected MEG data while observers viewed a rapid-serial-visual-presentation of 11 images with an extremely fast speed (17ms/picture or 34ms/picture). Participants performed a two-alternative forced choice task reporting whether the middle image is a face or non-face. fMRI data while observers viewed the same stimuli were also collected. We used MVPA to pairwise compare all stimuli, creating RDMs separately for MEG and fMRI data. Comparison of time-resolved MEG-RDMs with space-resolved fMRI-RDMs yielded a spatiotemporal description of the ventral stream dynamics. Starting from EVC, brain activation progressed rapidly to IT within approximately 110ms from stimulus onset. The activation cascade reversed back to EVC at around 170ms. This was accompanied by a strengthening of IT activation, leading to categorical representations enhancement. The presented well-defined spatiotemporal dynamics can be used as constraints for developing new computational neuroscience models with recursive processes, to increase performances in challenging visual conditions.

Successful models of vision, such as DNNs and HMAX, are inspired by the human visual system, relying on a hierarchical cascade of feedforward transformations akin to the ventral stream. Despite these advances, the human visual cortex remains unique in complexity, with feedforward and feedback pathways characterized by rapid spatiotemporal dynamics as visual information is transformed into semantic content. Thus, a systematic characterization of the spatiotemporal and representational space of the ventral visual pathway can offer novel insights in the duration and sequencing of cognitive processes, suggesting computational constraints and new architectures for computer vision models. To discern the feedforward and feedback neural processes underlying human vision, we used MEG/fMRI fusion. We collected MEG data while observers viewed a rapid-serial-visual-presentation of 11 images with an extremely fast speed (17ms/picture or 34ms/picture). Participants performed a two-alternative forced choice task reporting whether the middle image is a face or non-face. fMRI data while observers viewed the same stimuli were also collected. We used MVPA to pairwise compare all stimuli, creating RDMs separately for MEG and fMRI data. Comparison of time-resolved MEG-RDMs with space-resolved fMRI-RDMs yielded a spatiotemporal description of the ventral stream dynamics. Starting from EVC, brain activation progressed rapidly to IT within approximately 110ms from stimulus onset. The activation cascade reversed back to EVC at around 170ms. This was accompanied by a strengthening of IT activation, leading to categorical representations enhancement. The presented well-defined spatiotemporal dynamics can be used as constraints for developing new computational neuroscience models with recursive processes, to increase performances in challenging visual conditions.

Quantum effects of physics beyond the Standard Model receive strong indirect constraints from precisely measured collider observables. In the conceptual part of this thesis, we apply the generic relations between particle interactions in perturbatively unitary theories to calculate one-loop amplitudes for flavor physics. We provide template results applicable for any model of this class. We also investigate example models that are partly and such that are not perturbatively unitary: the Littlest Higgs model and Randall-Sundrum models. The latter have a unique coupling structure, which we cover exhaustively. We find strong constraints on the Randall-Sundrum models and numerically compare those from flavor, electroweak precision, and Higgs physics by performing detailed parameter scans. We observe interesting correlations between flavor observables, and we find that constraints from Higgs production and decays are already competitive., Quanteneffekte jenseits des Standardmodells sind indirekt, stark durch präzise gemessene Beschleunigerobservablen beschränkt. Im konzeptionellen Teil dieser Arbeit verwenden wir generische Relationen zwischen Teilchenwechselwirkungen perturbativ unitärer Theorien zur Berechnung von Einschleifenamplituden der Flavor-Physik. Wir geben allgemeine Resultate, anwendbar auf alle Modelle dieser Klasse. Wir untersuchen auch Beispielmodelle, welche teilweise, bzw. nicht perturbativ unitär sind: das Littlest Higgs Modell und Randall-Sundrum Modelle. Letztere haben eine besondere Kopplungsstruktur, welche wir eingehend besprechen. Wir finden starke Beschränkungen an Randall-Sundrum Modelle und vergleichen solche aus Flavor-, elektroschwacher Präzisions- und Higgs-Physik numerisch mittels detaillierter Parameterabtastung. Wir finden interessante Korrelationen zwischen Flavor-Observablen und dass Beschränkungen durch Higgs-Produktion und Zerfälle bereits kompetitiv sind.

Die Charakterisierung des akuten ST-Hebungsinfarkts durch die kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie liefert signifikante, inkrementelle, prognostische Information über die klinische Risikoevaluation hinaus. Die Größe der mikrovaskulären Obstruktion, hat unter den MRT Parametern den besten prognostischen Wert und ist ein inkrementeller Prädiktor von kardiovaskulären Ereignissen. Die Ergebnisse dieser Studie könnten im klinischen Alltag relevant werden, wenn es darum geht Patienten herauszufiltern, die von einer strikten medikamentösen Therapie, zur Vorbeugung eines linksventrikulären Remodellings und zur Unterstützung der Reparaturvorgänge im infarzierten Myokard, profitieren würden. Der prädiktive Wert der MVO in der kontrastverstärkten MRT ist mit der in der Tc99m-sestamibi SPECT bestimmten Infarktgröße vergleichbar und könnte diese Modalität in der Risikoevaluation bei Patienten nach Reperfusion im akutem Myokardinfarkt ersetzen., The characterisation of acute ST-elevation myocardial infarction by contrast-enhanced magnetic resonance imaging is an incremental predictor of adverse cardiac events and may be useful in the risk stratification of survivors of acute myocardial infarction. The size of microvascular obstruction has the best prognostic value of all MRI parameters and is an incremental predictor of adverse cardiac events. In the clinical setting, the findings of this study may become relevant, when there is a need for selection of patients who may benefit from most stringent medical therapy to prevent adverse remodeling and to facilitate the repair of infarcted myocardium. The predictive value of MVO assessed by MRI is comparable to infarct size assessment by Tc99m-sestamibi SPECT and might replace this modality for risk assessment of patients after reperfusion in acute myocardial infarction.

Die Matrix-assoziierte Autologe Chondrozyten Transplantation (MACT) stellt eine erfolgversprechende Methode der Knorpelreparation im Kniegelenk dar. Zur Optimierung einer standardisierten Anwendung der MACT, wurde der Effekt der in vitro-Parameter Passagezahl, Zellzahl und Membranstandzeit auf die in vivo-Regeneration von Knorpeldefekten des Kniegelenkes nach MACT am Kaninchenmodell analysiert. Die molekularbiologischen Analysen zeigten einen signifikanten Einfluss dieser Parameter auf die Expression verschiedener Zielsequenzen in vitro und in vivo. Erstmals wurden auch deren Kombinationen untersucht und dabei wichtige Interaktionen entdeckt. Die klinische Anwendung der MACT kann möglicherweise von einer optimalen Zusammensetzung der Parameter profitieren., Matrix-assisted autologous chondrocyte transplantation (MACT) is a promising method for regeneration of articular cartilage in the knee joint. To optimize a standardized application of MACT, the effect of cell culture parameters passage, cell yield and membrane-holding time on in vivo-regeneration of cartilage defects after MACT in a rabbit model was analyzed. Results of this study display that changing culture parameters lead to significantly different gene expression profiles in vitro and in vivo. For the first time, their combinative effects were analyzed showing important interactions. Clinical MACT may benefit from optimal orchestration of the cell culture parameters passage, yield and time.

Die interventionelle Koronarangiographie ist derzeit der Goldstandard zur definitiven Diagnose einer KHK. Ziel der vorliegenden Studie war es, den prognostischen Wert der Koronarangiographie im Vergleich mit klinischen Risikoprädiktoren bei Patienten mit Verdacht auf eine KHK darzustellen. Dazu wurde ein Follow-up über durchschnittlich 6,3 Jahre bei 1332 Patienten erhoben, bei denen eine primäre Koronarangiographie bei Verdacht auf eine KHK durchgeführt wurde. Primärer Endpunkt waren kardiale, nicht-kardiale Todesfälle und Myokardinfarkte. Sekundärer Endpunkt war die Häufigkeit des Auftretens einer obstruktiven KHK. Die statistische Analyse ergab einen signifikanten Zusammenhang zwischen dem Auftreten kardialer Ereignisse und dem Vorliegen einer obstruktiven KHK. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass auch niedriggradige Stenosen signifikant mit dem Auftreten kardialer Ereignisse korrelieren., Invasive coronary angiography is the gold standard for diagnosis and further treatment in patients with suspected coronary artery disease. We investigated the prognostic value of coronary arteriography in comparison to clinical risk predictors in patients with suspected coronary artery disease. Therefore we performed a clinical follow up during a median follow-up of 6.3 years of 1332 consecutive patients with suspected coronary artery disease undergoing first invasive coronary arteriography. The primary end point was all cause mortality and myocardial infarction. The statistical analysis showed significantly more severe cardiac events among patients with obstructive CAD. Furthermore we could demonstrate a significant correlation between mildly stenotic plaques and severe cardiac events.

Die Charakterisierung des akuten ST-Hebungsinfarkts durch die kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie liefert signifikante, inkrementelle, prognostische Information über die klinische Risikoevaluation hinaus. Die Größe der mikrovaskulären Obstruktion, hat unter den MRT Parametern den besten prognostischen Wert und ist ein inkrementeller Prädiktor von kardiovaskulären Ereignissen. Die Ergebnisse dieser Studie könnten im klinischen Alltag relevant werden, wenn es darum geht Patienten herauszufiltern, die von einer strikten medikamentösen Therapie, zur Vorbeugung eines linksventrikulären Remodellings und zur Unterstützung der Reparaturvorgänge im infarzierten Myokard, profitieren würden. Der prädiktive Wert der MVO in der kontrastverstärkten MRT ist mit der in der Tc99m-sestamibi SPECT bestimmten Infarktgröße vergleichbar und könnte diese Modalität in der Risikoevaluation bei Patienten nach Reperfusion im akutem Myokardinfarkt ersetzen., The characterisation of acute ST-elevation myocardial infarction by contrast-enhanced magnetic resonance imaging is an incremental predictor of adverse cardiac events and may be useful in the risk stratification of survivors of acute myocardial infarction. The size of microvascular obstruction has the best prognostic value of all MRI parameters and is an incremental predictor of adverse cardiac events. In the clinical setting, the findings of this study may become relevant, when there is a need for selection of patients who may benefit from most stringent medical therapy to prevent adverse remodeling and to facilitate the repair of infarcted myocardium. The predictive value of MVO assessed by MRI is comparable to infarct size assessment by Tc99m-sestamibi SPECT and might replace this modality for risk assessment of patients after reperfusion in acute myocardial infarction.

Die interventionelle Koronarangiographie ist derzeit der Goldstandard zur definitiven Diagnose einer KHK. Ziel der vorliegenden Studie war es, den prognostischen Wert der Koronarangiographie im Vergleich mit klinischen Risikoprädiktoren bei Patienten mit Verdacht auf eine KHK darzustellen. Dazu wurde ein Follow-up über durchschnittlich 6,3 Jahre bei 1332 Patienten erhoben, bei denen eine primäre Koronarangiographie bei Verdacht auf eine KHK durchgeführt wurde. Primärer Endpunkt waren kardiale, nicht-kardiale Todesfälle und Myokardinfarkte. Sekundärer Endpunkt war die Häufigkeit des Auftretens einer obstruktiven KHK. Die statistische Analyse ergab einen signifikanten Zusammenhang zwischen dem Auftreten kardialer Ereignisse und dem Vorliegen einer obstruktiven KHK. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass auch niedriggradige Stenosen signifikant mit dem Auftreten kardialer Ereignisse korrelieren., Invasive coronary angiography is the gold standard for diagnosis and further treatment in patients with suspected coronary artery disease. We investigated the prognostic value of coronary arteriography in comparison to clinical risk predictors in patients with suspected coronary artery disease. Therefore we performed a clinical follow up during a median follow-up of 6.3 years of 1332 consecutive patients with suspected coronary artery disease undergoing first invasive coronary arteriography. The primary end point was all cause mortality and myocardial infarction. The statistical analysis showed significantly more severe cardiac events among patients with obstructive CAD. Furthermore we could demonstrate a significant correlation between mildly stenotic plaques and severe cardiac events.

Die Matrix-assoziierte Autologe Chondrozyten Transplantation (MACT) stellt eine erfolgversprechende Methode der Knorpelreparation im Kniegelenk dar. Zur Optimierung einer standardisierten Anwendung der MACT, wurde der Effekt der in vitro-Parameter Passagezahl, Zellzahl und Membranstandzeit auf die in vivo-Regeneration von Knorpeldefekten des Kniegelenkes nach MACT am Kaninchenmodell analysiert. Die molekularbiologischen Analysen zeigten einen signifikanten Einfluss dieser Parameter auf die Expression verschiedener Zielsequenzen in vitro und in vivo. Erstmals wurden auch deren Kombinationen untersucht und dabei wichtige Interaktionen entdeckt. Die klinische Anwendung der MACT kann möglicherweise von einer optimalen Zusammensetzung der Parameter profitieren., Matrix-assisted autologous chondrocyte transplantation (MACT) is a promising method for regeneration of articular cartilage in the knee joint. To optimize a standardized application of MACT, the effect of cell culture parameters passage, cell yield and membrane-holding time on in vivo-regeneration of cartilage defects after MACT in a rabbit model was analyzed. Results of this study display that changing culture parameters lead to significantly different gene expression profiles in vitro and in vivo. For the first time, their combinative effects were analyzed showing important interactions. Clinical MACT may benefit from optimal orchestration of the cell culture parameters passage, yield and time.

Degradation processes of the herbicide atrazine in the environment are often underestimated with common used methods. Thus, in this dissertation, a new method was developed to detect carbon and nitrogen isotope fractionation associated with biodegradation of atrazine. This work describes development and validation of compound specific isotope analysis by GC-IRMS for atrazine. Subsequently, in lab experiments carbon and nitrogen isotope fractionation patterns were detected associated with biotic hydrolysis and biotic oxidation of atrazine. According to this, results demonstrate that this alternative analytical approach provides even the possibilty to differentiate between these two degradation pathways of atrazine. Moreover, observed isotope fractionation give for the first time mechanistic insights into the enzymatic catalyzed transformation processes of atrazine. Thus this approach can be used in future as an alternative way to determine and differentiate natural degradation processes of atrazine without the need of metabolite analysis., Abbauprozesse des Herbizides Atrazin werden in der Umwelt durch herkömmliche Methoden oftmals unzureichend erfasst. Aus diesem Grund wurde in dieser Arbeit eine Methode entwickelt, die mittels der Analyse von Kohlenstoff- und Stickstoffisotopenfraktionierung verschiedene Abbauprozesse von Atrazin identifizieren kann. Die Arbeit beschreibt die Entwicklung und Validierung der substanz-spezifischen Isotopenanalytik mittels GC-IRMS. In weiteren Schritten wurde in Laborversuchen Isotopenfraktionierungsmuster für Kohlenstoff und Stickstoff detektiert, die mit der biotischen Hydrolyse und biotischen Oxidation von Atrazin assoziiert waren. Die Ergebnisse zeigen, dass es mit diesem alternativen, analytischen Ansatz möglich ist, verschiedene Abbauwege von Atrazin zu unterscheiden. Die beobachtete Isotopenfraktionierung ermöglichte erstmals mechanistische Einblicke in enzymkatalysierte Transformationsprozesse von Atrazin gewinnen zu können. Damit wurden die Grundlagen geschaffen um in der Umwelt Atrazin-Abbauwege unterscheiden zu können, ohne Metaboliten nachzuweisen.

Degradation processes of the herbicide atrazine in the environment are often underestimated with common used methods. Thus, in this dissertation, a new method was developed to detect carbon and nitrogen isotope fractionation associated with biodegradation of atrazine. This work describes development and validation of compound specific isotope analysis by GC-IRMS for atrazine. Subsequently, in lab experiments carbon and nitrogen isotope fractionation patterns were detected associated with biotic hydrolysis and biotic oxidation of atrazine. According to this, results demonstrate that this alternative analytical approach provides even the possibilty to differentiate between these two degradation pathways of atrazine. Moreover, observed isotope fractionation give for the first time mechanistic insights into the enzymatic catalyzed transformation processes of atrazine. Thus this approach can be used in future as an alternative way to determine and differentiate natural degradation processes of atrazine without the need of metabolite analysis., Abbauprozesse des Herbizides Atrazin werden in der Umwelt durch herkömmliche Methoden oftmals unzureichend erfasst. Aus diesem Grund wurde in dieser Arbeit eine Methode entwickelt, die mittels der Analyse von Kohlenstoff- und Stickstoffisotopenfraktionierung verschiedene Abbauprozesse von Atrazin identifizieren kann. Die Arbeit beschreibt die Entwicklung und Validierung der substanz-spezifischen Isotopenanalytik mittels GC-IRMS. In weiteren Schritten wurde in Laborversuchen Isotopenfraktionierungsmuster für Kohlenstoff und Stickstoff detektiert, die mit der biotischen Hydrolyse und biotischen Oxidation von Atrazin assoziiert waren. Die Ergebnisse zeigen, dass es mit diesem alternativen, analytischen Ansatz möglich ist, verschiedene Abbauwege von Atrazin zu unterscheiden. Die beobachtete Isotopenfraktionierung ermöglichte erstmals mechanistische Einblicke in enzymkatalysierte Transformationsprozesse von Atrazin gewinnen zu können. Damit wurden die Grundlagen geschaffen um in der Umwelt Atrazin-Abbauwege unterscheiden zu können, ohne Metaboliten nachzuweisen.

Vorhofflimmern gilt als die häufigste Rhythmusstörung des Herzens. Aufgrund der exponentiellen Zunahme mit steigendem Lebensalter und des nachgewiesenen Zusammenhangs zwischen Vorhofflimmern und Schlaganfällen hat sie in einer älter werdenden Gesellschaft zunehmende gesundheitspolitische und volkswirtschaftliche Konsequenzen, der Findung eines geeigneten kurativen Therapieansatzes kommt daher große Bedeutung zu. Die klinische Elektrophysiologie bietet derzeit zwei Therapieansätze zur Verödung der dem Vorhofflimmern pathophysiologisch zugrundeliegenden Strukturen mittels Radiofrequenzstrom an: Die segmentale Ablation zielt durch Verödung der Verbindungsstellen zwischen den Pulmonalvenen und dem linken Vorhof auf eine Triggereliminierung ab, während die zirkumferentielle Ablation eine Modifikation des arrhythmiefördernden Gewebesubstrates im linken Vorhof vornimmt. Diese Arbeit ist die erste prospektiv randomisierte Studie, die beide Ablationstechniken in statistisch hinreichender „Power“ miteinander vergleicht und dabei streng innerhalb eines einmal gewählten methodischen Ansatzes bleibt. Es wurden Erfolgsraten von 42% nach zirkumferentieller Ablationstechnik und 66% nach segmentaler Ablation erreicht, wobei ein signifikanter Anteil der Vorhofflimmerepisoden (30%) nach Ablation asymptomatisch auftrat und nur durch prolongiertes elektrokardiographisches Monitoring detektiert werden konnte. Die Anwendung beider Verfahren war weniger erfolgreich bei Patienten mit ausgeprägten strukturellen Herzveränderungen. Bedeutende Limitationen der Ablationsstrategien stellen die hohe Rezidivrate bedingt durch ein wieder erholte Leitfähigkeit der abladierten Pulomanlvenen nach segmentaler Ablation sowie eine fehlende Linienschlüssigkeit der Ablationsläsionen bei zirkumferentieller Ablationstechnik dar. Beide Ablationsverfahren weisen spezifische Komplikationen auf, nämlich Pulnonalvenenstenosen nach segmentaler Ablation und Auftreten von atypischem Vorhofflattern sowie eines Perikar, Atrial fibrillation is considered to be the most frequent rhythm disturbance of the heart. Due to its exponential increase with age and the proven correlation of atrial fibrillation and stroke this has increasing consequences concerning health politics and political economics. Clinical elcetrophysiology at present provides two therapeutical approaches of destroying the underlying pathopyhysiological structures in atrial fibrillation by radiofrequency ablation: Segmental ablation is targeting to the elimination of trigger foci between the pulmonal veins and left atrium by destroying the joinings between the pulmonary veins and the left atrium whereas the circumferential ablation is modifying the arhythmogenic areas in the left atrium. This paper is the first prospective randomized study which compares the two ablation strategies in statistically adequate power and which remains strictly in the once chosen methodical approach. Success rates of 42% after zircumferential ablation technique and 66% after segmental ablation technique were reached. However, a significant part of the atrial fibrillation episodes (30%) after ablation appeared to be asymptomatic and could only be detected by prolonged electrocardiographical monitoring. The application of both methods was less successful in patients with distinct structural heart diseases. Important limitations of the ablation strategies are the high rate of rezidives which is due to the regained conductivity of the ablated pulmonary veins after segmental ablation and holey ablation lines after circumferential ablation technique. Both ablation strategies show specific complications, that is pulmonary vein stenoses after segmental ablation and the occurrence of atypical atrial flutter as well as pericardial effusion after circumferential ablation. In the future of an effective radiofrequency ablation for the therapy of atrial fibrillation an individualized ablation strategy should have priority, which, apart from combining trig

Vorhofflimmern gilt als die häufigste Rhythmusstörung des Herzens. Aufgrund der exponentiellen Zunahme mit steigendem Lebensalter und des nachgewiesenen Zusammenhangs zwischen Vorhofflimmern und Schlaganfällen hat sie in einer älter werdenden Gesellschaft zunehmende gesundheitspolitische und volkswirtschaftliche Konsequenzen, der Findung eines geeigneten kurativen Therapieansatzes kommt daher große Bedeutung zu. Die klinische Elektrophysiologie bietet derzeit zwei Therapieansätze zur Verödung der dem Vorhofflimmern pathophysiologisch zugrundeliegenden Strukturen mittels Radiofrequenzstrom an: Die segmentale Ablation zielt durch Verödung der Verbindungsstellen zwischen den Pulmonalvenen und dem linken Vorhof auf eine Triggereliminierung ab, während die zirkumferentielle Ablation eine Modifikation des arrhythmiefördernden Gewebesubstrates im linken Vorhof vornimmt. Diese Arbeit ist die erste prospektiv randomisierte Studie, die beide Ablationstechniken in statistisch hinreichender „Power“ miteinander vergleicht und dabei streng innerhalb eines einmal gewählten methodischen Ansatzes bleibt. Es wurden Erfolgsraten von 42% nach zirkumferentieller Ablationstechnik und 66% nach segmentaler Ablation erreicht, wobei ein signifikanter Anteil der Vorhofflimmerepisoden (30%) nach Ablation asymptomatisch auftrat und nur durch prolongiertes elektrokardiographisches Monitoring detektiert werden konnte. Die Anwendung beider Verfahren war weniger erfolgreich bei Patienten mit ausgeprägten strukturellen Herzveränderungen. Bedeutende Limitationen der Ablationsstrategien stellen die hohe Rezidivrate bedingt durch ein wieder erholte Leitfähigkeit der abladierten Pulomanlvenen nach segmentaler Ablation sowie eine fehlende Linienschlüssigkeit der Ablationsläsionen bei zirkumferentieller Ablationstechnik dar. Beide Ablationsverfahren weisen spezifische Komplikationen auf, nämlich Pulnonalvenenstenosen nach segmentaler Ablation und Auftreten von atypischem Vorhofflattern sowie eines Perikar, Atrial fibrillation is considered to be the most frequent rhythm disturbance of the heart. Due to its exponential increase with age and the proven correlation of atrial fibrillation and stroke this has increasing consequences concerning health politics and political economics. Clinical elcetrophysiology at present provides two therapeutical approaches of destroying the underlying pathopyhysiological structures in atrial fibrillation by radiofrequency ablation: Segmental ablation is targeting to the elimination of trigger foci between the pulmonal veins and left atrium by destroying the joinings between the pulmonary veins and the left atrium whereas the circumferential ablation is modifying the arhythmogenic areas in the left atrium. This paper is the first prospective randomized study which compares the two ablation strategies in statistically adequate power and which remains strictly in the once chosen methodical approach. Success rates of 42% after zircumferential ablation technique and 66% after segmental ablation technique were reached. However, a significant part of the atrial fibrillation episodes (30%) after ablation appeared to be asymptomatic and could only be detected by prolonged electrocardiographical monitoring. The application of both methods was less successful in patients with distinct structural heart diseases. Important limitations of the ablation strategies are the high rate of rezidives which is due to the regained conductivity of the ablated pulmonary veins after segmental ablation and holey ablation lines after circumferential ablation technique. Both ablation strategies show specific complications, that is pulmonary vein stenoses after segmental ablation and the occurrence of atypical atrial flutter as well as pericardial effusion after circumferential ablation. In the future of an effective radiofrequency ablation for the therapy of atrial fibrillation an individualized ablation strategy should have priority, which, apart from combining trig

An efficient Agrobacterium-mediated barley transformation system was established with a transformation rate of 13.4 % on average. Towards improving the nutritional value of barley, a set of novel transformation vectors was developed including the dapA and lysC genes encoding the feed-back-inhibition insensitive form of the dihydrodipicolinate synthase (DHDPS) and aspartate kinase (AK) respectively. Both genes under the control of the endosperm-specific D-hordein promoter or the constitutive ubi1 and 35S promoters were stably introduced into the genome of barley in order to enhance lysine and threonine content in the entire plant and specifically in the endosperm. Using molecular analysis 226 individual plants were verified and selected from 103 T0 independent cell lines. Analysis of free amino acid in leaves of regenerated T0 plants transformed with ubi1-dapA exhibited a significant increase up to 5-fold of free lysine. The transformed plants with ubi1-lysC gene exhibited a slight increase up to 2-fold of free lysine and up to 1.6-fold of free threonine. Further studies must be done to determine lysine and threonine content in developing and mature grains of selected 212 individual T1 plants., Es wurde ein effizientes Agrobakterium vermitteltes Transformationssystem für Gerste mit einer mittleren Transformationsrate von 13,4 % etabliert. Mit dem Ziel die Nährstoffqualität von Gerste zu verbessern wurden neue Transformationsvektoren mit den feed- back-Hemmung insensitiven E. coli Genen dapA und lysC entwickelt, die Schlüsselenzyme (Aspartatkinase, AK, und Dihydrodipicolinatsynthase, DHDPS) des Biosynthesewegs der Aspartat-Familie kodieren. Beide Gene wurden unter der Kontrolle der konstitutiven Promotoren ubi1 und 35S und des gewebespezifischen D-hor-Promotors stabil in das Gerstengenom integriert. Nach Transformation konnten 103 Zelllinien mit 226 transgenen T0-Pflanzen regeneriert und daraus 212 individuelle T1-Pflanzen selektiert werden. In T0-Blättern wurde der prozentuale Gehalt von 13 freien Aminosäuren bestimmt. Lysin zeigte einen bis zu fünffachen Anstieg in den Pflanzen, die mit dem ubi1-dapA Gen transformiert waren.

Riboflavin (Vitamin B2) dient als Vorläufer-Metabolit für Flavinmononukleotid (FMN) und Flavinadenindinucleotid (FAD), welche als Cofaktoren verschiedener Oxido-reduktasen fungieren und unabdingbar in jeder lebenden Zelle benötigt werden. Riboflavin-Synthase katalysiert den terminalen Schritt in der Vitamin B2-Biosynthese. In dieser, seit über 40 Jahren erforschten und immer noch nicht vollständig verstandenen, komplexen Dismutationsreaktion dient ein Lumazinmolekül (6,7-Dimethyl-8-(1/-D-Ribityl)-lumazin) als Donor einer C4-Kohlenstoffeinheit gegenüber einem zweiten Lumazinmolekül. Hierbei entsteht Riboflavin und ein Pyrimidindion-Derivat, welches von der metabolisch in der Stoffwechsel-Kaskade eins weiter oben stehenden Lumazin-Synthase wieder recycelt werden kann. In den letzten Jahren konnte gezeigt werden, daß die Riboflavin-Synthasen aus Hefen und Bakterien als Trimere in wäßriger Lösung vorliegen. Kristallographische Studien sowie Modelling-Studien legen nahe, daß diese Riboflavin-Synthasen als asymmetrische Trimere aufgefaßt werden können, und folglich immer nur ein katalytisches Zentrum des Trimers zu einem Zeitpunkt kompetent ist, die Reaktion zu katalysieren. Im Detail wurde vorgeschlagen, daß trimere Riboflavin-Synthasen umfangreiche Konformationsänderungen vollführen können, mit dem Resultat, daß das aktive Zentrum zwischen benachbarten Monomeren temporär eine pseudo-C2-Symmetrie ausbildet. Nach diesem Modell erfolgt die Übertragung einer C4-Kohlen¬stoffeinheit des Substrates, gebunden an der C-terminalen Domäne des einen Monomers, auf die N-terminale Domäne des dort befindlichen Substrates des benachbarten Monomers. In der hier vorliegenden Kristallstruktur konnte einerseits gezeigt werden, daß archaeale Riboflavin-Synthasen - im Gegensatz zu den bisher bekannten (trimeren) Riboflavin-Synthasen - Homo-Pentamere darstellen, und andererseits, daß die Vitamin-B2-Biosynthese in einer rigiden asymmetrischen Kavität erfolgt, welche von zwei benachbarten Monom, Riboflavin (vitamin B2) serves as precursor for flavin mononucleotide (FMN) and flavin adenine dinucleotide (FAD), essential molecules which act as cofactors for several oxidoreductases that are indispensable in living cells. Riboflavin synthase catalyzes the terminal step in riboflavin biosynthesis. In this complex dismutation reaction (under research for more than four decades) one lumazine molecule (6, 7-dimethyl-8-(1/-D-ribityl)-lumazine) serves as donor of a C4-carbon unit, which is transferred to a second lumazine molecule. This generates riboflavin and a pyrimidindione derivative, which can be recycled by the metabolic (one step) upwards standing lumazine synthase. In the past years it could be shown, that riboflavin synthases from yeast and bacteria exist as trimers in solution. Crystallographic studies (and modelling studies) suggest that riboflavin synthases can be regarded as asymmetric trimers, consequently only one reaction centre is competent to catalyze the reaction at a given time. In detail it was proposed, that trimeric riboflavin synthases execute extensive conformational changes, which result in a temporary pseudo-C2-symmetry between adjacent monomers. According to this model a C4-carbon unit from one substrate, bound at the C-terminal domain is transferred to the substrate bound at the N-terminal domain of the adjacent monomer. In this study it could be shown on the one hand that archaeal riboflavin synthases – contrary to the hitherto known trimeric riboflavin synthases - represent homo pentamers, and on the other hand that the riboflavin biosynthesis results in an rigid asymmetric cavity, generated by adjacent monomers of the pentamer. In the complex structure both substrate analogon molecules show an anti-parallel endo-like conformation, which is mainly guaranteed by a network of hydrogen bonds. The results demonstrate a different folding pattern to trimeric riboflavin synthases. Essentially the folding pattern corresponds to the three dimens

An efficient Agrobacterium-mediated barley transformation system was established with a transformation rate of 13.4 % on average. Towards improving the nutritional value of barley, a set of novel transformation vectors was developed including the dapA and lysC genes encoding the feed-back-inhibition insensitive form of the dihydrodipicolinate synthase (DHDPS) and aspartate kinase (AK) respectively. Both genes under the control of the endosperm-specific D-hordein promoter or the constitutive ubi1 and 35S promoters were stably introduced into the genome of barley in order to enhance lysine and threonine content in the entire plant and specifically in the endosperm. Using molecular analysis 226 individual plants were verified and selected from 103 T0 independent cell lines. Analysis of free amino acid in leaves of regenerated T0 plants transformed with ubi1-dapA exhibited a significant increase up to 5-fold of free lysine. The transformed plants with ubi1-lysC gene exhibited a slight increase up to 2-fold of free lysine and up to 1.6-fold of free threonine. Further studies must be done to determine lysine and threonine content in developing and mature grains of selected 212 individual T1 plants., Es wurde ein effizientes Agrobakterium vermitteltes Transformationssystem für Gerste mit einer mittleren Transformationsrate von 13,4 % etabliert. Mit dem Ziel die Nährstoffqualität von Gerste zu verbessern wurden neue Transformationsvektoren mit den feed- back-Hemmung insensitiven E. coli Genen dapA und lysC entwickelt, die Schlüsselenzyme (Aspartatkinase, AK, und Dihydrodipicolinatsynthase, DHDPS) des Biosynthesewegs der Aspartat-Familie kodieren. Beide Gene wurden unter der Kontrolle der konstitutiven Promotoren ubi1 und 35S und des gewebespezifischen D-hor-Promotors stabil in das Gerstengenom integriert. Nach Transformation konnten 103 Zelllinien mit 226 transgenen T0-Pflanzen regeneriert und daraus 212 individuelle T1-Pflanzen selektiert werden. In T0-Blättern wurde der prozentuale Gehalt von 13 freien Aminosäuren bestimmt. Lysin zeigte einen bis zu fünffachen Anstieg in den Pflanzen, die mit dem ubi1-dapA Gen transformiert waren.

Riboflavin (Vitamin B2) dient als Vorläufer-Metabolit für Flavinmononukleotid (FMN) und Flavinadenindinucleotid (FAD), welche als Cofaktoren verschiedener Oxido-reduktasen fungieren und unabdingbar in jeder lebenden Zelle benötigt werden. Riboflavin-Synthase katalysiert den terminalen Schritt in der Vitamin B2-Biosynthese. In dieser, seit über 40 Jahren erforschten und immer noch nicht vollständig verstandenen, komplexen Dismutationsreaktion dient ein Lumazinmolekül (6,7-Dimethyl-8-(1/-D-Ribityl)-lumazin) als Donor einer C4-Kohlenstoffeinheit gegenüber einem zweiten Lumazinmolekül. Hierbei entsteht Riboflavin und ein Pyrimidindion-Derivat, welches von der metabolisch in der Stoffwechsel-Kaskade eins weiter oben stehenden Lumazin-Synthase wieder recycelt werden kann. In den letzten Jahren konnte gezeigt werden, daß die Riboflavin-Synthasen aus Hefen und Bakterien als Trimere in wäßriger Lösung vorliegen. Kristallographische Studien sowie Modelling-Studien legen nahe, daß diese Riboflavin-Synthasen als asymmetrische Trimere aufgefaßt werden können, und folglich immer nur ein katalytisches Zentrum des Trimers zu einem Zeitpunkt kompetent ist, die Reaktion zu katalysieren. Im Detail wurde vorgeschlagen, daß trimere Riboflavin-Synthasen umfangreiche Konformationsänderungen vollführen können, mit dem Resultat, daß das aktive Zentrum zwischen benachbarten Monomeren temporär eine pseudo-C2-Symmetrie ausbildet. Nach diesem Modell erfolgt die Übertragung einer C4-Kohlen¬stoffeinheit des Substrates, gebunden an der C-terminalen Domäne des einen Monomers, auf die N-terminale Domäne des dort befindlichen Substrates des benachbarten Monomers. In der hier vorliegenden Kristallstruktur konnte einerseits gezeigt werden, daß archaeale Riboflavin-Synthasen - im Gegensatz zu den bisher bekannten (trimeren) Riboflavin-Synthasen - Homo-Pentamere darstellen, und andererseits, daß die Vitamin-B2-Biosynthese in einer rigiden asymmetrischen Kavität erfolgt, welche von zwei benachbarten Monom, Riboflavin (vitamin B2) serves as precursor for flavin mononucleotide (FMN) and flavin adenine dinucleotide (FAD), essential molecules which act as cofactors for several oxidoreductases that are indispensable in living cells. Riboflavin synthase catalyzes the terminal step in riboflavin biosynthesis. In this complex dismutation reaction (under research for more than four decades) one lumazine molecule (6, 7-dimethyl-8-(1/-D-ribityl)-lumazine) serves as donor of a C4-carbon unit, which is transferred to a second lumazine molecule. This generates riboflavin and a pyrimidindione derivative, which can be recycled by the metabolic (one step) upwards standing lumazine synthase. In the past years it could be shown, that riboflavin synthases from yeast and bacteria exist as trimers in solution. Crystallographic studies (and modelling studies) suggest that riboflavin synthases can be regarded as asymmetric trimers, consequently only one reaction centre is competent to catalyze the reaction at a given time. In detail it was proposed, that trimeric riboflavin synthases execute extensive conformational changes, which result in a temporary pseudo-C2-symmetry between adjacent monomers. According to this model a C4-carbon unit from one substrate, bound at the C-terminal domain is transferred to the substrate bound at the N-terminal domain of the adjacent monomer. In this study it could be shown on the one hand that archaeal riboflavin synthases – contrary to the hitherto known trimeric riboflavin synthases - represent homo pentamers, and on the other hand that the riboflavin biosynthesis results in an rigid asymmetric cavity, generated by adjacent monomers of the pentamer. In the complex structure both substrate analogon molecules show an anti-parallel endo-like conformation, which is mainly guaranteed by a network of hydrogen bonds. The results demonstrate a different folding pattern to trimeric riboflavin synthases. Essentially the folding pattern corresponds to the three dimens

Contient une table des matières, Avec mode texte

15 février 1839, 1839/02/15 (VOL1,LIVR12).

01 août 1838, 1838/08/01 (VOL1,LIVR1).

15 avril 1839, 1839/04/15 (VOL1,LIVR16).

15 juin 1839, 1839/06/15 (VOL1,LIVR20).

01 avril 1839, 1839/04/01 (VOL1,LIVR15).

15 octobre 1838, 1838/10/15 (VOL1,LIVR6).

15 mai 1839, 1839/05/15 (VOL1,LIVR18).

01 mai 1839, 1839/05/01 (VOL1,LIVR17).

15 septembre 1838, 1838/09/15 (VOL1,LIVR4).

01 septembre 1838, 1838/09/01 (VOL1,LIVR3).

01 octobre 1838, 1838/10/01 (VOL1,LIVR5).

01 juin 1839, 1839/06/01 (VOL1,LIVR19).

01 février 1839, 1839/02/01 (VOL1,LIVR11).

01 mars 1839, 1839/03/01 (VOL1,LIVR13)-1839/03/15 (VOL1,LIVR14).

01 août 1839, 1839/08/01 (VOL1,LIVR23).

01 novembre 1838, 1838/11/01 (VOL1,LIVR7).

01 juillet 1839, 1839/07/01 (VOL1,LIVR21)-1839/07/15 (VOL1,LIVR22).

15 janvier 1839, 1839/01/15 (VOL1,LIVR10).

01 décembre 1838, 1838/12/01 (VOL1,LIVR8).