Search

En los últimos años, la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) se ha convertido en un tratamiento prometedor para el tratamiento del cáncer. A pesar de este progreso, una proporción significativa de pacientes experimenta resistencia a la terapia CAR-T. Las células cancerosas pueden ser insensibles a la destrucción por las células CAR-T, lo que se conoce como resistencia intrínseca. Esta resistencia intrínseca es responsable de una parte muy significativa del fracaso de este tipo de terapias que afecta a todo tipo de tumores, siendo una dificultad adicional para la eficacia de las células CAR-T en el tratamiento de tumores sólidos. Mucho de los mecanismos de resistencia intrínseca están regulados a nivel epigenético. Recientemente, se han desarrollado y probado varios inhibidores epigenéticos en cáncer. El enfoque principal de la mayoría de los estudios hasta ahora ha sido el efecto citotóxico directo de estos compuestos, y pocos estudios han investigado la capacidad de revertir el fenotipo resistente de las células cancerosas a la terapia CAR-T. Existe la necesidad de una metodología sistemática para identificar nuevas drogas que sensibilicen a la célula tumoral a la destrucción por las células CAR-T. Mediante la expresión de flaying luciferase (fLuc) en líneas murinas de tumores sólidos que expresan el antígeno EGFRvIII, hemos establecido un protocolo simple, preciso, sensible y robusto para detectar sensibilizadores epigenéticos. Demostramos la eficacia de nuestro protocolo e identificamos varios inhibidores epigenéticos capaces de sensibilizar a las células tumorales a la destrucción por un CAR anti-EGFRvIII.

This paper studies the presence and reproduction of the ‘prohibitionist’ paradigm in the Chilean state’s drug policy by studying its drug abuse prevention campaigns. By means of a content analysis of the television spots broadcast between 2004 and 2014, the discursive and ideological elements present in these campaigns were examined. First and foremost, the results show that, despite institutional change and the creation of bodies such as the National Service for the Prevention and Rehabilitation of Drug and Alcohol Use (SENDA) and the National Council for Narcotics Control (CONACE), the state’s discourse has remained focused on the prohibitionist paradigm, resorting to highly stereotyped emotional messages. Secondly, drug consumption has been stigmatised and framed in profoundly dramatic contexts in which users belong to the criminal underworld or have physical and/or cognitive impairments. Thirdly, notwithstanding the fact that there are certain differences between the communication approaches employed by the SENDA and the CONACE, the discourses of both institutions are very uniform and reductionist. In order to design more efficient media campaigns, target audiences should be encouraged to analyse and ponder reflectively on the issue by conveying rational messages that contrast facts and data and offer a positive vision stressing the benefits of a healthy lifestyle.