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La leishmaniasis es endémica en países de la cuenca mediterránea. En el presente estudio se revisa la información disponible sobre la leishmaniasis en Navarra y en regiones limítrofes en el periodo 1976-2018, y se aporta una visión general de la situación de esta enfermedad a nivel nacional, desde el vector hasta el hombre. La tasa de incidencia de leishmaniasis disminuyó en Aragón entre 2008 y 2018 respecto a la década anterior, mientras que en Navarra y La Rioja casi se duplicaron los casos por 100.000 habitantes; el País Vasco también presentó un aumento en la incidencia. El incremento de casos a nivel nacional ha sido significativo desde 2015, en parte debido a la inclusión de la leishmaniasis como enfermedad de declaración obligatoria. Si bien su incidencia en humanos no parece preocupante, la leishmaniasis es hoy una realidad en España, por lo que es necesario vigilar globalmente su evolución.

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most prevalent chronic liver disease, whose prevalence is growing worldwide in parallel with obesity and type 2 diabetes mellitus (T2DM) rates. This trend spreads the global burden of NAFLD due to an increase in health-care costs and a negative impact on wellbeing and the quality of life. The prevalence of NAFLD is higher in men than women in adulthood. However, this tendency changes in ageing because postmenopausal status is associated with a higher risk to develop NAFLD. Also, body fat redistribution characterized by enlarged visceral adipose tissue (VAT) leads to insulin resistance, playing a crucial role in NAFLD pathogenesis. Unhealthy lifestyle behaviours, including poor eating habits and physical inactivity, cause harmful effects on health outcomes. The associations between sex-differences, metabolic phenotype, lifestyle factors and specific bioactive compounds on risk factors and predisposition to develop NAFLD in the elderly population with a high risk of cardiovascular disease and MetS features are scarcely known. Hence, the aims of the present thesis were: 1) to evaluate sex-related differences in risk factors of NAFLD in elderly individuals; 2) to assess the relationship between VAT and insulin resistance on NAFLD risk factors; 3) to study the associations between lifestyle factors focused on adherence to the Mediterranean diet (MedDiet), dietary components, and physical activity on factors linked to NAFLD; 4) to investigate the interrelationships between some urinary metabolites associated to MedDiet with cardiometabolic and liver markers involved in NAFLD development. In Chapter 1, we found that women had an increased risk to develop NAFLD measured by the hepatic steatosis index (HSI) compared to men, suggesting the potential role of sex differences on risk factors related to NAFLD in elderly individuals. In Chapter 2, increased amounts of visceral adipose tissue (VAT) and triglyceride Glucose Index (TyG) values were associated with worsened liver status and exacerbated cardiometabolic risk factors. Besides, the TyG index could be a proxy indicator of increased deposition of VAT in women diagnosed with MetS. In Chapter 3, those individuals with greater adherence to the MedDiet and higher levels of physical activity were inversely associated with HSI related to liver steatosis state. Furthermore, higher consumption of legumes was associated with a lower risk to have increased HSI values. In Chapter 4, a healthier lipid profile and liver enzymes levels were linked to higher concentrations of urinary resveratrol metabolites, where total urine resveratrol concentration was inversely associated with the risk of having elevated liver enzymes. In summary, the findings presented in this thesis show the implications of potential sex-related differences and individual phenotype on the predisposition of NAFLD. This relationship was even more marked in individuals with an adiposopathy VAT and insulin resistance features. Notably, the TyG index could be proposed as a reliable marker of enlarged VAT deposition in women with MetS features. Another point of interest is that lifestyle modifications focused on greater adherence to the MedDiet, especially promoting the consumption of some dietary components (legumes) and bioactive compounds (resveratrol) as well as increased levels of physical activity might be considered a relevant part of a liver-healthy lifestyle in elderly individuals at high cardiovascular risk diagnosed with MetS.

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una enfermedad crónica e incapacitante que afecta al tracto gastrointestinal y que tiene habitualmente un curso en brotes. Bajo este término se engloban la colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC). Estas enfermedades tienen una fisiopatología compleja y multifactorial en la que confluyen aspectos genéticos, inmunológicos y ambientales, junto con un papel importante de la microbiota intestinal. Dentro de la fisiopatología de la EII, el diagnóstico sólo supone la última parte de un proceso en el que interactúan de forma variable todos los factores de riesgo durante un largo periodo de tiempo y que pasa por diferentes fases. Los síntomas secundarios a la enfermedad suponen el final de este proceso pero, debido al solapamiento que puede haber con otras enfermedades digestivas, puede existir un retraso en el diagnóstico con gran relevancia en el curso de la enfermedad. Nuestra hipótesis consideraba que se podría realizar un diagnóstico precoz de la EII, ya que disponemos de datos que muestran la existencia de un periodo en el que la enfermedad no presenta síntomas a pesar de haberse desarrollado ya lesiones intestinales. Estas lesiones aparecen de forma progresiva a lo largo de un período de tiempo que no está definido, posiblemente de meses o años, hasta la aparición de los primeros síntomas digestivos. Nuestros objetivos principales eran determinar el número de diagnósticos incidentales de EII se pueden realizar durante el programa de cribado, describir las características clínicas, endoscópicas e histológicas de la enfermedad precoz, así cómo evaluar el número de pacientes que desarrollan síntomas durante el seguimiento. Realizamos un estudio retrospectivo incluyendo 31.005 colonoscopias realizadas dentro del programa de cribado de cáncer colorectal en el País Vasco desde 2009 a 2014. Incluimos todos los pacientes con un diagnóstico incidental del EII en estas exploraciones y que había sido confirmado histológicamente. Se incluyeron 110 pacientes, 79 casos de CU, 24 de EC y 7 de EII inclasificable. Respecto a la extensión de la CU, en el 32% se clasificó como proctitis (E1), en 33% como colitis izquierda (E2) y en un 35% como colitis extensa (E3). Dentro de los casos con EC, el 42% de los casos tenían afectación exclusivamente ileal, el 21% ileocolónica y el 37% exclusivamente colónica. En todos los pacientes con EC el patrón de la enfermedad se clasificó como no estenosante y no penetrante (B1). Al diagnóstico, en el 56% de casos se observaron microabscesos crípticos y en el 27% había un infiltrado de eosinófilos. De forma global, la cohorte de pacientes tuvo un seguimiento de 25 meses (rango intercuartílico [RIQ], 11-42). En esta cohorte, un total de 33 pacientes (36%) desarrollaron síntomas digestivos de novo. Estos síntomas aparecieron tras una mediana de 6 meses (RIQ, 1 11, rango 0-33) tras la colonoscopia del diagnóstico. Un total de 81 pacientes (88%) recibieron al menos un tipo de tratamiento durante el seguimiento. Dos pacientes fueron intervenidos quirúrgicamente durante el seguimiento (1,8%). En base a nuestros resultados concluimos que en un 0,35% de las colonoscopias de cribado realizadas entre los 50 a 69 años se realiza un diagnóstico incidental de EII, siendo más frecuente la CU. Además, todos los pacientes con EC presentan un fenotipo inflamatorio, sin complicaciones asociadas. Tras un seguimiento de aproximadamente dos años, un 36% de los pacientes desarrollan síntomas digestivos en relación con la EII. Los pacientes con CU diagnosticados durante la fase preclínica tienen una mayor probabilidad de desarrollo de síntomas que aquellos con EC o EII inclasificable.

Background. Hepatocellular carcinoma generally arises in a cirrhotic liver. The aim of screening is to improve survival. The aims of our study are to determine the characteristics and evolution of hepatocellular carcinoma and the effect of screening on survival, in clinical practice in Navarre. Methods. Prospective and retrospective study of 111 patients diagnosed with hepatocellular carcinoma in public hospitals in Navarre between January 2009 and January 2015. Epidemiological, clinical, analytical, radiological characteristics, tumour staging, treatment and evolution were analyzed. Survival was compared between patients subjected to screening and those not. Results. Mean age was 67 years. The patients (84.7%) were mainly male and 85.6% had cirrhosis. The most frequent aetiology was alcohol consumption (40.7%). 62.2% were diagnosed in early stages, 15.3% in intermediate and 22.5 % in advanced or terminal stages. 4.5% received transplants, 21.6% received surgical resection, 23.4% were treated with ablation techniques, 10.8 % with chemoembolization, 5.4% with radiembolization, 2.7% with embolization, 13.5 % with sorafenib and 18% symptomatically. Only 32 patients (28.8%) were subjected to screening. No statistical differences were found in survival depending on surveillance (32 month versus 34; p = 0.971). Conclusions. In Navarre, hepatocellular carcinoma generally appears against a background of cirrhosis, and alcohol is the most frequent aetiology. Hepatocellular carcinoma is diagnosed most frequently in early stages and out of screening practices. Screening was not associated to better survival.

Endometriosis is a common gynaecological disease of unknown aetiology which affects an estimated 10% to 15% of all premenopausal women. It is defined as the presence of endometrial tissue, consisting of both glandular epithelium and stroma, outside the uterine cavity. Three different clinical entities of endometriosis can be distinguished: peritoneal endometriosis, ovarian endometriosis and deep invasive endometriosis. There are several theories to explain their pathogenesis: metaplasia of the mesothelium, in situ development of Müllerian remnants in the rectovaginal area (deep-invasive lesions) or retrograde transplantation of shed menstrual effluent (peritoneal implants). The most widely accepted hypothesis for the development of endometriosis is retrograde menstruation. However, some other factor renders certain women susceptible to the implantation and growth of this ectopic endometrium

La prevalencia de obesidad está aumentando de forma alarmante, mientras que la de otros factores de riesgo (hiperlipemia, hipertensión arterial...) tiende a disminuir. De todos los factores implicados en su desarrollo destacan dos por su potencial modificabilidad: la ingesta calórica excesiva y el estilo de vida sedentario, a pesar de las recomendaciones a favor de la práctica regular de ejercicio físico. El principal problema en el estudio de la prevalencia de obesidad es la escasez de estudios que la analicen de forma global. En 1989 se publicaron los primeros resultados del proyecto MONICA de la OMS, en el que se observó que la prevalencia de obesidad era mayor entre los varones que entre las mujeres, así como también era mayor en los países mediterráneos y del este de Europa, en comparación con los del norte y centro-oeste. En 1997 se llevó a cabo un estudio del Institute of European Food Studies (IEFS) en el que participaron 15.239 individuos a partir de muestras representativas de los 15 Estados Miembros de la Unión Europea. Sus resultados mostraron que la mayor prevalencia de obesidad se daba en el Reino Unido (12%) seguido de España (11%), siendo la menor en Italia, Francia y Suecia (7%). Por sexo, la prevalencia de obesidad es algo mayor entre las mujeres, siendo la de sobrepeso mayor entre los hombres. En España la distribución de sobrepeso y obesidad entre los diferentes grupos sociodemográficos es similar a la de otras regiones, siendo mayor el porcentaje de obesidad en los ancianos, los sujetos de menor nivel socioeconómico y los habitantes de las regiones del norte y noroeste de España.