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Emerging and uncommon Candida species have been reported as an increasing cause of invasive Candida infections (ICI). We aim to systematize the global epidemiology associated with emergent uncommon Candida species responsible for invasive infections in adult patients. A systematic review (from 1 January 2001 to 28 February 2023) regarding epidemiological, clinical, and microbiological data associated to invasive Candida infections by uncommon Candida spp. were collected. In total, 1567 publications were identified, and 36 were selected according to inclusion criteria (45 cases). The chosen studies covered: C. auris (n = 21), C. haemulonii (n = 6), C. fermentati (n = 4), C. kefyr (n = 4), C. norvegensis (n = 3), C. nivariensis (n = 3), C. bracarensis (n = 1), C. duobushaemulonii (n = 1), C. blankii (n = 1), and C. khanbhai (n = 1). Over the recent years, there has been an increase in the number of invasive infections caused by uncommon Candida spp. Asia and Europe are the continents with the most reported cases. The challenges in strain identification and antifungal susceptibility interpretation were significant. The absence of clinical breakpoints for the susceptibility profile determination for uncommon Candida spp. makes interpretation and treatment options a clinical challenge. It is crucial that we focus on new and accessible microbiology techniques to make fast and accurate diagnostics and treatments.

Abstract The uterine artery pulsatility index (PI) assessed by Doppler ultrasound reflects the impedance to the blood flow in the vessel distal to the sampling point. We aimed to assess the accuracy of the uterine artery PI for the diagnosis of puberty in girls. A PRISMA-ScR-compliant scoping review was performed in the MEDLINE and Embase databases with the search terms “puberty” and “Doppler ultrasonography”. Studies that included girls aged 0–18 years who underwent pelvic Doppler ultrasound with calculation of uterine artery PI were eligible. Ten studies comprising 1385 girls aged 1.2–18 years were included. The selected studies included participants from Italy, Brazil, Iran, Belgium and Denmark, and were published between 1996 and 2021. Six studies selected girls who were referred for evaluation of pubertal disorders, while four studies included only healthy girls. Nine studies found a significant difference in Doppler signal pattern and PI according to pubertal stage, with PI cutoff points ranging from 2.5 to 4.6 for the diagnosis of puberty, with a sensitivity of 77%–94%, specificity of 85%–100%, and accuracy of 79%–98%. Doppler assessment of the uterine arteries with PI calculation is a useful noninvasive tool in the diagnosis of pubertal onset in girls.

Abstract Background Diabetic kidney disease is the leading cause of end-stage renal disease and is associated with increased morbidity and mortality. This review is an authorized literal translation of part of the Brazilian Diabetes Society (SBD) Guidelines 2021–2022. This evidence-based guideline provides guidance on the correct management of Diabetic Kidney Disease (DKD) in clinical practice. Methods The methodology was published elsewhere in previous SBD guidelines and was approved by the internal institutional Steering Committee for publication. Briefly, the Brazilian Diabetes Society indicated 14 experts to constitute the Central Committee, designed to regulate methodology, review the manuscripts, and make judgments on degrees of recommendations and levels of evidence. SBD Renal Disease Department drafted the manuscript selecting key clinical questions to make a narrative review using MEDLINE via PubMed, with the best evidence available including high-quality clinical trials, metanalysis, and large observational studies related to DKD diagnosis and treatment, by using the MeSH terms [diabetes], [type 2 diabetes], [type 1 diabetes] and [chronic kidney disease]. Results The extensive review of the literature made by the 14 members of the Central Committee defined 24 recommendations. Three levels of evidence were considered: A. Data from more than 1 randomized clinical trial or 1 metanalysis of randomized clinical trials with low heterogeneity (I2

Dieta, exercício e redução de peso são a base do tratamento do diabete melito (DM) tipo 2, uma vez que a maioria desses pacientes são obesos. No entanto, a maior parte dos indivíduos não consegue atingir e manter um controle glicêmico adequado apenas com estas medidas, sendo freqüentemente necessária a prescrição de tratamento farmacológico complementar. As drogas orais para o tratamento do DM tipo 2 são divididas em 5 classes principais: as sulfoniluréias, as biguanidas, as tiazolidinedionas, os inibidores da alfa-glicosidase e as glinidas. Estudos de fase II estão atualmente em curso, avaliando a eficácia e a segurança de novas drogas. A Metformina, representante das biguanidas, é a droga com o melhor perfil de ação, uma vez que além de controlar a glicemia, também diminui o apetite, causa diminuição do peso (ou evita seu aumento) e, sobretudo, é a única droga que promove redução de mortalidade. Dados principais sobre as indicações, mecanismos de ação e efeitos colaterais das drogas mencionadas estão descritos por categoria nesta revisão.

Haematopoietic stem cells (HSCs) are metabolically quiescent, with balanced myeloid and lymphoid potential. Here the authors show that MAEA is required in HSCs for ubiquitination and downregulation of surface cytokine receptors via autophagy; MAEA loss leads to impaired HSC quiescence and a myeloproliferative disorder.

Abstract The prostate is a hormone-responsive organ where testicular androgens drive the proliferation and survival of prostatic cells, ensuring the development and functioning of this gland throughout life. Androgen deprivation therapy leads to apoptosis of prostatic cells and organ regression, and is a cornerstone of prostate cancer and benign prostatic hypertrophy treatment. For several decades, androgen deprivation has been used as an adjuvant to external beam radiotherapy, however, emerging data suggests that the low rates of epithelial proliferation in the castrated prostate imparts radio-resistance. As proliferating cells exhibit increased sensitivity to radiation, we hypothesized that short bursts of synchronized epithelial proliferation, which can be achieved by exogeneous testosterone supplementation prior to targeted high-dose radiation, would maximize sustained prostate ablation, while minimizing damage to surrounding tissues. To test this hypothesis, we designed a novel computed-tomography (CT)-guided stereotactic prostate radiation therapy (CT-SPRT) technique to deliver a single high-dose 25 Gy fraction of X-ray radiation. Sustained prostatic cell ablation was assessed post CT-SPRT by measuring prostate weight, epithelial cell number, and relative contributions of luminal and basal epithelial populations in control and testosterone-pretreated glands. CT-SPRT was safely delivered with no observed damage to surrounding rectal and bladder tissues. Importantly, castrated mice that received a pulse of testosterone to induce synchronous cell proliferation prior to CT-SPRT exhibited significant sustained gland ablation compared to control mice. These results provide new insights in stereotactic radiotherapy sensitivity to maximize prostatic cell ablation and improve our understanding of prostate gland regeneration that can potentially lead to improved non-invasive therapies for benign prostatic hypertrophy and prostate cancer.

Acute myeloid leukemia (AML) is one of the most common types of leukemia in adults. While complete remission can be obtained with intensive chemotherapy in young and fit patients, relapse is frequent and prognosis remains poor. Leukemic cells are thought to arise from a pool of leukemic stem cells (LSCs) which sit at the top of the hierarchy. Since their discovery, more than 30 years ago, LSCs have been a topic of intense research and their identification paved the way for cancer stem cell research. LSCs are defined by their ability to self-renew, to engraft into recipient mice and to give rise to leukemia. Compared to healthy hematopoietic stem cells (HSCs), LSCs display specific mutations, epigenetic modifications, and a specific metabolic profile. LSCs are usually considered resistant to chemotherapy and are therefore the drivers of relapse. Similar to their HSC counterpart, LSCs reside in a highly specialized microenvironment referred to as the “niche”. Bidirectional interactions between leukemic cells and the microenvironment favor leukemic progression at the expense of healthy hematopoiesis. Within the niche, LSCs are thought to be protected from genotoxic insults. Improvement in our understanding of LSC gene expression profile and phenotype has led to the development of prognosis signatures and the identification of potential therapeutic targets. In this review, we will discuss LSC biology in the context of their specific microenvironment and how a better understanding of LSC niche biology could pave the way for new therapies that target AML.

Background: 25-Hydroxyvitamin D [25(OH)D] deficiency has been implicated as a possible risk factor for the onset and progression of diabetes kidney disease (DKD). The aim of this study was to evaluate the interaction between levels of 25(OH)D and DKD in type 2 diabetes mellitus (DM) patients. Methods: Cross-sectional design, outpatient type 2 DM. Glomerular filtration rate (GFR) was measured by 51 Cr-EDTA and estimated by Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), urinary albumin excretion (UAE) by immunoturbidimetry, and 25(OH)D by chemiluminescence. Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis and generalized linear model (Poisson robust regression estimator) were used to assess the interaction between 25(OH)D levels and renal function. Results: A total of 114 type 2 DM patients aged 60 ± 10 years, 49 males (43%), DM duration 22 ± 10 years, with GFR > 60 ml/min/1.73 m 2 were evaluated. Patients with GFRs 60–90 ( n = 50) had significantly lower 25(OH)D levels than individuals with GFRs > 90 ml/min/1.73 m 2 ( n = 64), respectively 40 ± 20 versus 48 ± 20 nmol/l, p = 0.027. This difference was more pronounced for older individuals (39 ± 20 versus 54 ± 23 nmol/l, respectively), and Poisson robust regression disclosed that lower 25(OH)D [Poisson regression (PR) = 0.989, confidence interval (CI): 0.978–0.999, p = 0.034], and advanced age (PR = 1.050, CI: 1.007–1.096, p = 0.023) were significantly associated with the lower GFR category, adjusted for seasons. ROC curve analysis showed that the cutoff point of 25(OH)D of 41 nmol/l was associated with lower GFR [area under the curve (AUC) = 0.694, p = 0.009]. CKD-EPI estimated GFR (eGFR) was not associated with 25(OH)D in any analysis. There was no difference in 25(OH)D levels between patients with elevated UAE as compared with normoalbuminuric ones (44 ± 21 versus 46 ± 19 nmol/l, p = 0.587). Conclusion: Lower levels of 25(OH)D are associated with decreased GFR in patients with type 2 DM, especially in older patients, with no evidence of interaction with UAE levels.

CONVITE À COMUNIDADE CIENTÍFICA

Maturity-onset diabetes of the young (MODY) é uma forma monogênica de diabetes, que se expressa a partir de herança autossômica dominante. Seis subtipos de MODY já foram descritos, baseados na identificação de seis genes distintos. Um deles é o regulador da glicoquinase, enzima chave na secreção de insulina, e os demais codificam fatores de transcrição expressos na célula β, onde possuem um papel crucial na diferenciação e metabolismo celular. O MODY é clinicamente caracterizado como um diabetes familiar, com pelo menos duas gerações consecutivas afetadas, sendo os indivíduos diagnosticados antes dos 25 anos de idade. Esse tipo de diabetes está associado com um defeito na secreção de insulina pelas células β do pâncreas. A sua identificação geralmente é feita através de dados clínicos e, em centros capacitados, é possível confirmá-lo com testagem genética. O reconhecimento do diagnóstico de MODY possibilita o emprego de tratamento mais específico e, futuramente, ao possibilitar o entendimento da homeostasia da glicose, poderá proporcionar a elucidação da patogênese do DM tipo 2. Unitermos: Diabetes; herança genética; diagnóstico

PRÊMIO NOBEL: O CRIADOR, O PRÊMIO E OS LAUREADOS

ABSTRACT CONTEXT AND OBJECTIVE: The prevalence and characteristics of gestational diabetes mellitus (GDM) have changed over time, reflecting the nutritional transition and changes in diagnostic criteria. We aimed to evaluate characteristics of women with GDM over a 20-year interval. DESIGN AND SETTING: Comparison of two pregnancy cohorts enrolled in different periods, in university hospitals in Porto Alegre, Brazil: 1991 to 1993 (n = 216); and 2009 to 2013 (n = 375). METHODS: We applied two diagnostic criteria to the cohorts: International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG)/World Health Organization (WHO); and National Institute for Health and Care Excellence (NICE). We compared maternal-fetal characteristics and outcomes between the cohorts and within each cohort. RESULTS: The women in the 2010s cohort were older (31 ± 7 versus 30 ± 6 years), more frequently obese (29.4% versus 15.2%), with more hypertensive disorders (14.1% versus 5.6%) and at increased risk of cesarean section (adjusted relative risk 1.8; 95% confidence interval: 1.4 - 2.3), compared with those in the 1990s cohort. Neonatal outcomes such as birth weight category and hypoglycemia were similar. In the 1990s cohort, women only fulfilling IADPSG/WHO or only fulfilling NICE criteria had similar characteristics and outcomes; in the 2010s cohort, women only diagnosed through IADPSG/WHO were more frequently obese than those diagnosed only through NICE (33 ± 8 kg/m2 versus 28 ± 6 kg/m2; P < 0.001). CONCLUSION: The epidemic of obesity seems to have modified the profile of women with GDM. Despite similar neonatal outcomes, there were differences in the intensity of treatment over time. The IADPSG/WHO criteria seemed to identify a profile more associated with obesity.

Abstract Background According to the Global Diabetes Plan, a unified health system with preventive and educational strategies is essential to proper diabetes care and primary settings should be the main site of care. In Brazil, there is limited access to outpatient hospital diabetes services, while primary-care diabetes support is underutilized. Telemedicine can be a useful adjunct to support discharge of stable patients with type 2 diabetes to the primary care setting. In this paper, we present a randomized controlled trial (RCT) protocol designed to evaluate the effects of telehealth support for stable type 2 diabetes patients discharged from hospital outpatient diabetes clinics. Methods We designed a RCT. Patients with stable type 2 diabetes (glycated hemoglobin

Introduction: Gestational diabetes mellitus (GDM) is associated to increased rates of large for gestational age newborns and macrosomia. Several charts are used to classify birth weight. Is there an ideal chart to classify newborns of GDM mothers? Methods: We evaluated adequacy of birth weight of 332 neonates born to GDM mothers at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil. Newborns were classified according to gestational age as small (SGA), adequate or large (LGA) based on four charts: Alexander, Pedreira, INTERGROWTH 21st Project and SINASC-2012. The latter was built using data from a large national registry of 2012, the Born Alive National Surveillance System (Sistema de Informações de Nascidos Vivos – SINASC), which included 2.905,789 birth certificates. Frequencies of SGA and LGA and Kappa agreement were calculated. Results: In non-gender adjusted curves, SGA rates (95% confidence interval) varied from 8% (5-11) to 9% (6-13); LGA rates, from 11% (8-15) to 17% (13-21). For males, SGA rates varied from 3% (1-6%) to 6% (3-11%), and LGA rates, from 18% (13-24%) to 31% (24-38%); for female, SGA rates were from 3% (1-7%) to 10% (6-16%) and LGA rates, from 11% (6-16%) to 19% (13-26%). Kappa results were: ALEXANDER vs. SINASC-2012: 0.80 (0.73-0.88); INTERGROWTH 21st vs. SINASC-2012 (adjusted by sex): 0.62 (0.53-0.71); INTERGROWTH 21st vs. PEDREIRA: 0.71 (0.62-0.79); SINASC-2012 (by sex) vs. PEDREIRA: 0.86 (0.79-0.93). Conclusions: Misclassification has to be taken into account when evaluating newborns of GDM mothers, as LGA rates can almost double depending on the chart used to classify birth weight.

The bone marrow (BM) microenvironment is composed of multiple niche cells that, by producing paracrine factors, maintain and regenerate the hematopoietic stem cell (HSC) pool (Morrison and Spradling, 2008). We have previously demonstrated that endothelial cells support the proper regeneration of the hematopoietic system following myeloablation (Butler et al., 2010; Hooper et al., 2009; Kobayashi et al., 2010). Here, we demonstrate that expression of the angiocrine factor Jagged-1, supplied by the BM vascular niche, regulates homeostatic and regenerative hematopoiesis through a Notch-dependent mechanism. Conditional deletion of Jagged-1 in endothelial cells (Jag1(ECKO) mice) results in a profound decrease in hematopoiesis and premature exhaustion of the adult HSC pool, whereas quantification and functional assays demonstrate that loss of Jagged-1 does not perturb vascular or mesenchymal compartments. Taken together, these data demonstrate that the instructive function of endothelial-specific Jagged-1 is required to support the self-renewal and regenerative capacity of HSCs in the adult BM vascular niche.

Gestational diabetes mellitus (GDM) and vitamin D deficiency have been associated with increased risk of adverse perinatal outcomes but the consequences of both conditions simultaneously present in pregnancy have not yet been evaluated. Our objective was to study the influence of vitamin D deficiency in neonatal outcomes of pregnancies with GDM.184 pregnant women with GDM referred to specialized prenatal monitoring were included in this cohort and had blood sampled for 25-hydroxyvitamin D measurement. Vitamin D was measured by chemiluminescence and deficiency was defined as < 20 ng/mL. Participants were followed until puerperium and adverse neonatal outcomes were evaluated.Newborns of women with vitamin D deficiency had higher incidences of hospitalization in intensive care units (ICU) (32 vs 19%, P = 0.048), of hypoglycemia (any, 17.3 vs 7.1%, P = 0.039requiring ICU, 15.3 vs 3.6%, P = 0.008), and were more frequently small for gestational age (SGA) (17.3 vs 5.9%, P = 0.017). After adjustment, relative risk (RR) for hypoglycemia requiring ICU was 3.63 (95%CI 1.09-12.11) and for SGA was 4.32 (95%CI 1.75-10.66). The incidence of prematurity, jaundice and shoulder dystocia was no statistically different between groups.In this cohort of pregnant women with GDM, vitamin D deficiency was associated with a major increase in the incidence of adverse neonatal outcomes such as SGA newborns and neonatal hypoglycemia.

A correta classificação do diabete melito (DM) permite o tratamento mais adequado e compreende quatro categorias: DM tipo 1; DM tipo 2; Outros tipos e Diabete Gestacional. Em alguns casos, pode ocorrer sobreposição de quadros, principalmente no DM que inicia no adulto jovem ou que se apresenta inicialmente com cetoacidose, intermediários ao DM 1 e DM 2. Assim, acréscimos ao sistema de classificação clássico têm sido propostos, avaliando a presença de autoimunidade (anticorpos) e a função de célula β (peptídeo-C) para definir mais precisamente os subtipos. O objetivo desta revisão foi de analisar o desempenho desses índices diagnósticos para a classificação do DM e descrever os subtipos em detalhe. Os anticorpos contra o pâncreas evidenciam a autoimunidade, sendo o anticorpo contra insulina o mais acurado antes dos 5 anos de idade e o anti-descarboxilase do ácido glutâmico para início da doença acima dos 20 anos, é esse o teste que permanece positivo por mais tempo. Já a medida do peptídeo-C avalia a reserva pancreática de insulina, e os métodos de estímulo mais usados são a medida após refeição ou após glucagon endovenoso. Valores de peptídeo-C < 1,5 ng/ml definem o paciente com função pancreática ausente, e acima desse valor, com função preservada. Combinando-se a presença de anticorpos (A+) dirigidos ao pâncreas e a sua capacidade secretória de insulina (β+), pode-se subdividir a classificação do DM em tipo 1A (A+β-) e 1B (A+ β-); e o DM tipo 2 em subgrupos de DM 2A (A+β+) e DM 2B (A-β+), o que permite uma classificação e tratamento mais precisos, além de abrir os horizontes para o entendimento da patogênese do DM.The right classification for diabetes mellitus (DM) allows a more adequate treatment and comprises four categories: type 1 DM, type 2 DM, other types, and gestational diabetes. In some cases, there might be a superposition of situations, especially with regard to the DM that initiates in the young adult or is initially presented with diabetic ketoacidosis intermediately to type 1 and 2 DM. Thus, additions to the classic classification system have been proposed as assessing the presence of autoimmunity (antibody) and b cell function (C-peptide) to precisely define the subtypes. The aim of this literature review was to analyze these diagnostic indexes’ performance in the DM classification and to describe subtypes with details. The antibodies against pancreas confirm autoimmunity, and the antibody against insulin is more accurate before 5 years old, while the anti-glutamic acid decarboxylase is more accurate after 20 years old, a test which remains positive for a longer period. The measurement of C-peptide evaluates the pancreatic insulin reserve, and the most largely used methods of stimulation are the measurement after meals or after intravenous glucagon. C-peptide values < 1.5 ng/ml define a patient with absent pancreatic function and, above this value, patients with preserved function. When the presence of antibodies (A+) directed to the pancreas is combined to its insulin secretion capability (β+), it is possible to subdivide DM’s classification in type 1A (A+β-) and 1B (A+β-); and type 2A (A+β+) and 2B (A-β+), which allows a more precise classification and treatment besides opening horizons for the understanding of DM pathogenesis.

A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é um dos principais fatores de risco para a instalação e progressão das complicações crônicas do diabetes melito (DM) tipo 2. A medida da pressão arterial (PA) através da monitorização ambulatorial da PA (MAPA) apresenta melhor correlação com o desenvolvimento de lesões em órgãos-alvo do que a medida no consultório. Além disso, permite a avaliação de parâmetros pressóricos distintos como as médias das PAs sistólica e diastólica das 24 h, do dia e da noite, cargas pressóricas e ausência do descenso noturno, além da identificação de pacientes com HAS do avental branco e mascarada. Os pacientes com DM apresentam maiores médias de PA diurna e noturna do que os sem DM. Além disso, um terço do pacientes normotensos com DM tipo 2 apresentam HAS mascarada, que está associada a um aumento da albuminúria e da espessura das paredes do ventrículo esquerdo. Por outro lado, a prevalência e o efeito da HAS do avental branco nos pacientes com DM ainda não foram adequadamente avaliados. A determinação da ausência do descenso noturno da PA não acrescenta informação às medidas da PA nas 24 h, no dia ou na noite, mas a medida da PA noturna parece ser relevante na retinopatia do DM. Em conclusão, a determinação da PA através da MAPA é capaz de estratificar de forma mais adequada os pacientes em risco para o desenvolvimento das complicações crônicas do DM e tornou-se um instrumento indispensável para o controle efetivo da PA nestes pacientes.Hypertension is one of the main risk factors for the onset and progression of chronic complications in type 2 diabetes mellitus (DM). Ambulatory blood pressure (BP) monitoring (ABPM) provides a better correlation with target organ lesions than BP obtained in the office. Furthermore, it allows the evaluation of distinct BP parameters such as the 24-h, daytime and nighttime systolic and diastolic BP means, BP loads and the absence of nocturnal drop of BP, as well as the identification of white-coat and masked hypertension. DM patients have higher daytime and nighttime BP means than non-DM patients. In addition, one third of normotensive type 2 DM patients have masked hypertension, which is associated with an increase in albuminuria and in left ventricle wall thickness. On the other hand, the prevalence and effect of white-coat hypertension in type 2 DM patients have not yet been properly evaluated. The absence of nocturnal drop of BP does not add information to the 24 h, daytime or nighttime BP measurements, but the nighttime BP means seem to be relevant in DM retinopathy. In conclusion, BP determination by ABPM allows better patient risk stratification for the development of DM chronic complications and is an essential instrument for effective BP control in these patients.

Introduction: Diabetic kidney disease (DKD) is the leading worldwide cause of end-stage renal disease. The current recommendation is to screen for DKD by evaluating estimated glomerular filtration rate (eGFR) and measuring urinary albumin (UA) levels in a spot sample. The aim of this study was to evaluate the availability of UA measurement in Southern Brazilian laboratories. Methods: A cross-sectional study was conducted to assess the routine use of UA in all laboratories registered in the State Pharmacy Council ofRio Grande do Sul, the southernmost state ofBrazil. Data was collected by mail, e-mail, telephone, or personal interview. A sample size of at least 384 laboratories was necessary to achieve 5% precision at a 95% confidence level based on a fixed proportion of 0.5. Results: Eight hundred and eighty laboratories currently registered in the state were invited to participate in the study; 548 (62%) answered the technical specification questionnaire. Only 306 (55%) of the 548 surveyed laboratories performed UA measurements. The laboratories were also required to provide the number of UA measurements performed per day, which ranged from less than one per week to 65 per day. Conclusion: The availability of UA measurements is undesirably low inSouthern Brazil. This demonstrates the urgent need to increase the availability of this important test. It also reveals the gap between the current guidelines and the awareness about them among health care professionals.

Gestational diabetes mellitus (GDM) is a prevalent and potentially serious condition which may put both mothers and neonates at risk. The current recommendation for diagnosis is the oral glucose tolerance test (OGTT). This study aimed to determine the usefulness of HbA1c test as a diagnostic tool for GDM as compared to the traditional criteria based on the OGTT.This was a diagnostic test accuracy study. We performed OGTT and HbA1c test in women attending prenatal visits at a tertiary hospital. GDM was defined according to WHO1999 or ADA/WHO 2013 criteria. ROC curve was used to evaluate the diagnostic performance of HbA1c. Sensitivity, specificity and likelihood ratios for different HbA1c cut-off points were calculated.Of the 262 women in the third trimester of gestation enrolled in the study, 86 (33%) were diagnosed with GDM. Only five of these women presented HbA1c ≥48 mmol/mol (6.5%). This cut-off point presented 100% specificity but very low sensitivity (7%). Based on ROC curve, and considering OGTT as the reference criterion, HbA1c ≥40 mmol/mol (5.8%) showed adequate specificity in diagnosing GDM (94.9%) but low sensitivity (26.4%). Unlike, HbA1c values of 31 mmol/mol (5.0%) presented adequate sensitivity (89.7%) but low specificity (32.6%) to detect GDM. For women with HbA1c ≥40 mmol/mol (5.8%), the positive and negative likelihood ratios were 5.14 (95%CI 2.49-10.63) and 0.78 (0.68-0.88), respectively. The post-test probability of GDM was about 40%, representing a 4.0-fold increase in the mean pre-test probability. This cut-off point could eliminate the need for the unpleasant and laborious OGTT tests in almost one third of cases, as 38% of patients with GDM may be diagnosable by HbA1c test alone.Our results show that combined HbA1c and OGTT measurements may be useful in diagnosing GDM.

O diabete melito produz muitas alterações complexas na vida de seus portadores. O nível elevado de glicose no sangue, que pode ocorrer na ausência de sintomas, leva a complicações posteriores devido aos danos teciduais. Nos últimos dez anos, diversos estudos vem apontando para uma relação entre o diabete melito e várias doenças e desordens tanto sistêmicas quanto orais. Além disso, infecções crônicas por si só podem contribuir para o aumento dos níveis de glicose no sangue e, por esta razão, surgem as complicações posteriores do diabete. As doenças orais mais comuns associadas ao diabete melito são a doença periodontal, cicatrização de feridas dificultada, neuropatia oral, fluxo salivar reduzido, cárie dental e candidíase oral. Achados recentes sugerem que a equipe odontológica pode contribuir muito nos cuidados aos diabéticos com a equipe de atenção ao diabético em si. O objetivo desta revisão é apontar as manifestações estomatológicas relacionadas ao diabete melito.

BACKGROUND: Low-grade inflammation has been implicated in the pathogenesis of diabetic nephropathy, and anti-inflammatory drugs could be potentially useful as a therapeutic tool. The aim of this study was to analyze the effect of low-dose aspirin (300 mg/d) on urinary albumin excretion (UAE) and glomerular filtration rate (GFR) levels of microalbuminuric type 2 DM patients. METHODS: In this randomized, double-blind, crossover, placebo-controlled study, 18 microalbuminuric (UAE=30-300 mg/24 h) type 2 DM patients received aspirin (300 mg/d) or identical placebo for 8 weeks, with a 6-week washout period. The patients were aged 56±9 years, had a diabetes duration of 16±7.5 years; 11 (61%) were female, and they were all using enalapril 10 mg bid. GFR was measured by 51Cr-EDTA single-injection method and UAE by immunoturbidimetry. The sample-size calculation showed that 17 patients were needed to detect a 30% change in UAE (α= 0.05 and β= 0.20). RESULTS: After 8 weeks of treatment, there were no significant differences between placebo and aspirin, respectively, regarding UAE [57.7 (8.9-420.0) vs. 63 (8.2-272.0) mg/24 h; P=0.45] and GFR (108±34 vs. 111±47 ml/min/1.73 m2; P=0.90). C-reactive protein levels [2.72 (0.34-10.3) vs. 2.03 (0.25-10.3) μg/l; P=0.21] were comparable after placebo and aspirin, respectively. There were no period (P=0.41) or carry-over effects (P=0.49). CONCLUSION: Low-dose aspirin did not affect GFR and UAE levels of microalbuminuric type 2 DM. It seems that the putative low-grade inflammation of diabetic nephropathy does not respond to these low doses of the drug.

A nefropatia diabética (ND) é uma importante complicação do diabetes melito (DM) e é a principal causa de insuficiência renal terminal. A ND é classificada em fases: normoalbuminúria, microalbuminúria e macroalbuminúria. Da fase de microalbuminúria, pode ocorrer regressão para a normoalbuminúria (30% casos) ou progressão para a macroalbuminúria, quando ocorre maior risco de evolução para a DRC terminal. A ND apresenta alta morbimortalidade CV que possivelmente seja mais significativa do que a evolução para a DRC terminal. O diagnóstico da ND é realizado através da medida da albumina na urina e pela avaliação da taxa de filtração glomerular (TFG). Recomenda-se a medida da albumina em amostra isolada de urina (primeira da manhã ou amostra casual), podendo-se medir o índice albumina-creatinina ou a concentração de albumina. Valores elevados de albuminúria devem ser confirmados em pelo menos 2 de 3 coletas de urina, em um intervalo de 3 a 6 meses. Na impossibilidade da medida da albuminúria, a medida de proteínas totais (proteinúria ≥430 mg/l em amostra ou >500 mg/24 h), pode ser utilizada para diagnóstico de fases mais avançadas de ND. Em pacientes com DM tipo 2 o rastreamento deve iniciar ao diagnóstico de DM, e nos pacientes com DM tipo 1 deve ser após os 10 anos de idade; logo após o início da puberdade; e quando a duração do DM for > 5 anos. Se negativo repetir anualmente; e, se positivo, recomenda-se a monitoração mais freqüente da albumina urinária. A estimativa da TFG é realizada através de fórmulas que empregam a creatinina sérica, ajustadas para idade, gênero e etnia. A equação CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) parece ter melhor acurácia, sendo a equação de escolha. Em pacientes com DM seu desempenho pode ser limitado pela tendência a subestimar a TFG. Concluindo, a ND deve ser identificada o mais precocemente possível e para isto tanto os profissionais de saúde como os pacientes com DM devem ser enfaticamente conscientizados.

A associação de hipertensão arterial sistêmica (HAS) e diabetes melito (DM) é bastante comum, acometendo mais de 60% dos pacientes com DM tipo 2. Os benefícios do tratamento da HAS nesses pacientes são bem definidos, entretanto há controvérsia em relação a qual o alvo de pressão a ser atingido nesses pacientes com o tratamento. O esquema terapêutico a ser utilizado deve levar em consideração não só o efeito dos medicamentes sobre a pressão arterial, mas também seus efeitos em mortalidade e complicações do DM. Na maior parte das recomendações nacionais e internacionais, os inibidores da enzima conversora da angiotensina são considerados drogas de primeira linha no tratamento desses pacientes, devido a seu efeito benéfico sobre a albuminúria, mas se discute o uso de diuréticos tiazídicos como terapia inicial, da mesma maneira que na população sem DM. Nessa revisão abordaremos as evidências em relação aos benefícios do tratamento da HAS em pacientes com DM, o alvo de pressão a ser atingido com esse tratamento e as vantagens e riscos do uso das diferentes classes de antihipertensivos nessa população

Esse volume da Revista HCPA aborda diversos aspectos relevantes do diabetes melito (DM). Os artigos apresentam o papel da HbA1c no diagnóstico, a descrição de tipos secundários de DM e do diabetes gestacional e as recomendações de prevenção e tratamento de algumas complicações crônicas, especialmente da nefropatia diabética e do pé diabético. Aborda também estratégias de tratamento que partem do manejo da hipertensão arterial e da hiperglicemia até a perspectiva próxima futura do transplante de ilhotas pancreáticas.

Introdução: O diabetes é complicação clínica frequente na gestação e sua prevalência vem aumentando nos últimos anos. Objetivo: Analisar a frequência dos tipos de diabetes na gestação, as características clínicas das gestantes e alguns desfechos materno-fetais, em pré-natal de alto risco. Método: Estudo retrospectivo de revisão dos prontuários eletrônicos de mulheres com diabetes e gestação atendidas no período de janeiro 2009 a junho 2010 no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Resultados: Nesse período, 173 gestantes foram atendidas no ambulatório de gestação e diabetes, no total de 1459 consultas. O diabetes gestacional ocorreu em 84% das gestantes, 8% apresentaram diabetes tipo 2, 6%, diabetes tipo 1 e 2%, outros tipos. As mulheres com diabetes gestacional apresentaram HbA1c inferior às demais. A maioria das pacientes iniciou o pré-natal após o primeiro trimestre. A taxa geral de cesariana foi de 56%, tendo sido mais frequente no diabetes tipo 1. O recém-nascido foi considerado pequeno para a idade gestacional em 9% dos casos, e grande em 13%, sem diferença entre os tipos de diabetes. Nas mulheres com diabetes gestacional, o peso do recém-nascido correlacionou-se positivamente com o índice de massa corporal, glicemia de jejum ao diagnóstico e HbA1c da mãe. Conclusão: O diabetes associado à gestação é motivo frequente de atendimento no pré-natal especializado do HCPA, sendo a maioria diabetes gestacional. Nesses casos, obesidade e pior controle glicêmico associaram-se com o peso fetal aumentado. As gestantes chegam tardiamente ao centro de tratamento, com controle metabólico aquém do recomendado.

O diabetes melito tipo 2 (DM2) decorre de alteração na ação e secreção de insulina. A longo prazo, a elevação da glicemia promove dano microvascular, neuropatia e dano macrovascular, com consequente aumento da morbi-mortalidade destes pacientes. Nas últimas décadas, diversos ensaios clínicos clássicos demonstraram que intervenções terapêuticas específicas para corrigir a hiperglicemia e hipertensão arterial são capazes de prevenir ou retardar o avanço das complicações crônicas. Neste sentido, tratamento efetivo e da forma mais precoce possível deve ser oferecido a todos os pacientes com DM2. Fármacos antiobesidade e agentes orais, como a metformina, sulfonilureias, glinidas, tiazolidinedionas, inibidores da alfa-glicosidase, e os mais recentes fármacos incretinomiméticos e amilinomiméticos são apresentados nessa revisão, nos aspectos de mecanismos de ação, efeitos colaterais e contraindicações.

O diabetes é caracterizado pelo aumento do nível de açúcar (glicose) no sangue (glicose maior do que 126 mg/dl). A glicose é a principal fonte de energia para as células do corpo, mas para poder ser utilizada é preciso a ação da insulina produzida pelo pâncreas. Quando o pâncreas não consegue produzir insulina suficiente ou essa insulina não funciona bem, a glicose no sangue aumenta causando o diabetes. No Brasil, aproximadamente 7% das pessoas tem diabetes. Os principais sintomas são aumento da sede, urinar grande quantidade várias vezes ao dia, fraqueza, emagrecimento, visão embaçada. No entanto, muitas pessoas não têm nenhum sintoma e podem nem saber que tem diabetes.

Paciente do sexo feminino, 23 anos, cor preta, apresenta o diagnóstico de diabetes melito (DM) do tipo 1 desde os 7 anos de idade, com controle glicêmico persistentemente inadequado e inúmeras internações por cetoacidose diabética. Cursa com múltiplas complicações microvasculares relacionadas à doença, com diagnóstico de amaurose bilateral há 2 anos, secundária à retinopatia diabética, síndrome nefrótica e insuficiência renal crônica dialítica, gastroparesia diabética e síndrome de Mauriac (baixa estatura, atraso puberal, hepatomegalia e fácies cushingóide). Iniciou progressivamente com importante limitação dos movimentos das mãos, complicação também relacionada ao DM.

Paciente de 71 anos com diagnóstico de diabete melito tipo 2 desde os 63 anos, hipertenso, ex-tabagista e portador de doença arterial periférica, realizou cirurgia de revascularização fêmoro-poplítea em membro inferior direito aos 41 anos. Portador de nefropatia diabética clínica e retinopatia diabética proliferativa avançada. Apresentou lesão necrótica, sem secreção purulenta, em pequena área do primeiro pododáctilo do pé direito, a qual evoluiu lentamente de tamanho até envolver completamente o pododáctilo, sem relação com lesão traumática local (Figura). Durante a investigação evidenciou-se estenose de 50% do enxerto vascular do paciente, com pulsos pedioso e tibial posterior impalpáveis. Foi realizada amputação supracondiliana do membro inferior direito.

A infecção do pé é uma importante causa de morbidade em pacientes com diabetes melito, sendo responsável pela maioria dos casos de amputação não traumática de membros inferiores. A ulceração, secundária principalmente à neuropatia diabética, deformidade e trauma, é o principal fator de risco para infecção. Prevenção e identificação precoce dessas alterações, com tratamento apropriado, constituem ferramentas essenciais para diminuir a morbidade relacionada. Neste artigo, relatamos o caso de um paciente com diabetes melito tipo 2 e infecção de pé diabético, com predominância de componente neuropático, e descrevemos o protocolo assistencial recomendado pelo Serviço de Endocrinologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA).

Introdução: Diferenças nos métodos de medida da creatinina sérica podem determinar amplas variações na taxa de filtração glomerular (TFG) estimada com fórmulas. Para a padronização da medida da creatinina, deve ser usado método calibrado rastreável para medida de referência com ID-MS (isotope dilution mass spectrometry). Objetivo: Avaliar a TFG estimada com a equação MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) original (MDRDo, creatinina método não calibrado) e a equação MDRD re-expressa (MDRDr, método calibrado por ID-MS), comparando-as com a TFG medida pelo 51Cr-EDTA (método padrão) em indivíduos normais. Métodos: Foram avaliados 101 indivíduos, com idade média de 38±12 anos, sendo 45 homens. A TFG foi medida pela técnica de injeção única do 51Cr-EDTA (TFG 51Cr-EDTA) e estimada pelas equações MDRDo: 186xcreatinina sérica-1,154 x idade-0,203 x 0,742 (se mulher) x 1,210 (se negro) e MDRDr, substituindo-se o valor 186 por 175 na equação. A creatinina sérica foi medida pelo método de Jaffe não calibrado e transformada em calibrado com a fórmula: y=1,07x-0,249, obtida previamente por regressão. A concordância entre os métodos foi avaliada através da análise de Bland&Altman. Resultados: Os valores médios para as TFG 51Cr-EDTA, MDRDr e MDRDo foram de 105±18, 102±21 e 84±13 ml/min/1,73 m², respectivamente. Acurácia (percentual de casos de TFG estimada que não desviam em mais de 15% do valor medido) foi maior com o uso da MDRDr em relação à MDRDo (57% vs. 35%, P=0,002). O viés (diferença entre TFG medida e estimada) para 51Cr-EDTA e MDRDr foi de 3±23 ml/min/1,73 m². Para 51Cr-EDTA e MDRDo o viés foi significativamente maior, sendo de 21±18 ml/min/1,73 m². No entanto, a precisão, avaliada como desvio padrão do viés indicou elevada dispersão nos dois casos. Conclusão: O uso da equação re-expressa do MDRD, empregando a creatinina calibrada, produz uma estimativa mais acurada da TFG do que a equação original do MDRD. No entanto, devido à falta de precisão, ambas ainda são insatisfatórias para estimar a TFG.

Introdução: A avaliação da função renal deve ser realizada através da estimativa da taxa de filtração glomerular (TFG) com a equação do estudo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), a qual inclui a idade, gênero, etnia e creatinina. No entanto, a medida da creatinina requer rastreabilidade com método padrão (equiparação) para sua calibração. Objetivo: Verificar o impacto da calibração da creatinina na TFG calculada pela fórmula do MDRD. Métodos: Foram analisadas 140 amostras de soro com creatinina

A hemocromatose é uma desordem caracterizada por armazenamento alterado de ferro. A forma adquirida da doença pode ser ocasionada por sobrecarga de ferro, alcoolismo, infecção pelo vírus da hepatite C, hepatite não-alcoólica e doença hepática crônica. A forma hereditária pode ser causada por diferentes mutações, sendo a C282Y e a H63D as mais freqüentes. A hemocromatose é uma patologia que pode acometer diferentes órgãos, entre eles: coração, articulações, fígado, hipotálamo, hipófise, gônadas e pâncreas. O objetivo deste estudo foi relatar um caso de hemocromatose e revisar a literatura, com especial atenção para a associação de hemocromatose e diabetes melito. Paciente 53 anos, masculino apresentou-se ao clínico geral com artralgias metacarpofalangeanas, tornozelos, joelhos, coxofemoral direita, lombar e cervical e queixas de astenia e emagrecimento. Entre 3 irmãos, um deles tinha diagnóstico de Hemocromatose Hereditária, com PCR demonstrando homozigose para C282Y. Trazia exames: TGO 128 U/L, TGP 231 U/L, fosfatase alcalina 258 U/L; ecografia abdominal com hepatomegalia e baço no limite superior da normalidade. Biópsia hepática demonstrou alargamento fibroso portal com hemossiderose intensa. Foi feito também o diagnóstico de diabetes melito A pesquisa da mutação confirmou a mesma mutação familiar: homozigose para C282Y

Nos últimos 2 volumes da Revista HCPA, encontramos relatos de casos descrevendo os extremos de alteração da função adrenal: no volume anterior, um relato de insuficiência adrenal primária (doença de Addison) e, no atual, um caso de hiperaldosteronismo primário (doença de Conn). Embora representem quadros clínicos e laboratoriais diametralmente opostos - o primeiro se caracterizando pela deficiência de glicocorticóide (cortisol) e mineralocorticóide (aldosterona), e o segundo pelo excesso de aldosterona - ambos dizem respeito a doenças potencialmente fatais que, no entanto, são curáveis se reconhecidas e tratadas adequadamente.

A nefropatia do contraste é definida como piora na função renal que se segue à administração de contraste intravenoso, tendo sido excluídas outras causas. A nefropatia do contraste manifesta-se, usualmente, como uma insuficiência renal aguda não oligúrica. Por definição, deve haver um aumento na creatinina basal de 25-50% ou um aumento superior a 0,5 mg/dl em 24-48 horas após o uso intravenoso de contraste, na ausência de outras causas de piora da função renal. As medidas de prevenção são baseadas na correção dos fatores que levam ao desenvolvimento da nefropatia do contraste e dividem-se em: escolha de agentes de contraste menos nefrotóxicos (não-iônicos) e utilização de doses menores; melhora no estado clínico do paciente com hidrata-ção; uso de drogas que reduzam vasoconstrição renal e estresse oxidativo; e suspensão temporária de drogas com potencial nefro-tóxico ou prejudiciais no caso de diminuição da filtração glomerular. A instituição de um protocolo com medidas preventivas em pacientes em risco e, especialmente, em diabéticos submetidos a contraste potencialmente nefrotóxico poderá reduzir a morbidade e custos associados ao seu desenvolvimento. A presente revisão tem o objetivo de descrever a definição e patogênese de nefropa-tia do contraste, enfatizando as principais recomendações de manejo para prevenir sua ocorrência.

O hiperaldosteronismo primário (HAP) é uma síndrome decorrente do aumento da secreção autônoma de aldosterona pela glândula adrenal, independente do controle da renina. O rastreamento do HAP está indicado em indivíduos com hipertensão arterial sistêmica (HAS) e hipocalemia espontânea ou grave com doses moderadas de diuréticos ou HAS refratária ao tratamento (≥ 3 agentes anti-hipertensivos). No presente relato, paciente masculino apresentava diabete melito (DM) de início recente e HAS, emagrecimento, poliúria, polidipsia, e cansaço aos médios esforços. Apresentava hipocalemia grave e investigação laboratorial confirmou a suspeita de HAP, com medida de aldosterona sérica e urinária elevadas com diminuição da atividade da renina plasmática e aumento da razão aldosterona sérica/renina. Tomografia computadorizada de adrenais mostrou adenoma na adrenal esquerda. Após cirurgia, o paciente evoluiu com melhora dos níveis tensionais e normalização do metabolismo da glicose. Embora a prevalência de HAP em pacientes com DM não seja diferente da população de hipertensos não-diabéticos, a sua presença deve ser investigada nos casos de HAS refratária ou quando há hipocalemia. Em pacientes com DM, o metabolismo do cortisol também deve ser investigado para afastar a concomitância de hipercortisolismo decorrente de adenoma misto.

A insuficiência adrenal primária é, na maioria das vezes, causada por infecções e adrenalite auto-imune. Metástases adrenais são relativamente comuns em neoplasias de pulmão, mas usualmente são assintomáticas, mesmo quando bilaterais. Há poucos relatos de metástases adrenais levando à insuficiência adrenal. Descrevemos aqui um caso de insuficiência adrenal primária como primeira manifestação clínica de neoplasia pulmonar metastática. Paciente de 59 anos, feminina, branca, tabagista, queixava-se de dor em flanco direito associada a náuseas e emagrecimento. Exames laboratoriais confirmaram o diagnóstico de insuficiência adrenal primária. Iniciou tratamento com prednisona e fludrocortisona, com melhora progressiva dos sintomas. Na investigação da etiologia, tomografia computadorizada (TC) de abdômen mostrou aumento bilateral das adrenais. Foi submetida à biopsia de adrenal, com citopatológico positivo para células malignas. Linfonodo supraclavicular esquerdo foi biopsiado, com anátomo-patológico (AP) confirmando adenocarcinoma metastático, com imunohistoquímica sugerindo pulmão como sítio primário. Atentar para o diagnóstico de insuficiência adrenal nesse contexto é importante, porque os sintomas iniciais são inespecíficos, podendo ser atribuídos à neoplasia.

É com grande satisfação que apresentamos o primeiro volume da Revista HCPA-FAMED completamente executado em seu processo editorial de forma on-line. A UFRGS, através de convênio com o Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia (IBICT), obteve acesso ao Sistema de Editoração Eletrônica de Revistas (SEER), software desenvolvido pelo Public Knowledge Project (Open Journal Systems) da Universidade British Columbia (http://pkp.sfu.ca/ojs/), traduzido e customizado pelo IBICT.

Nefrite intersticial aguda é uma causa comum de perda aguda de função renal. Exposição a drogas é o fator desencadeante mais freqüentemente relatado, porém auto-imunidade e infecções também estão associadas. Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina têm sido relatados como possíveis agentes, porém não há relato na literatura de nefrite intersticial com uso de losartan. Descrevemos então, o caso de perda aguda de função renal após exposição a losartan, em paciente com dano renal prévio por nefropatia diabética, cuja biópsia renal diagnosticou nefrite intersticial aguda.