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RESUMEN Introducción. La epidemiología del ántrax en Perú es poco conocida. Su alto potencial epidémico y epizoótico podría amenazar la salud pública, especialmente desde sus regiones endémicas. Objetivo. Caracterizar los casos de ántrax humano en Perú del 2015 al 2019. Métodos. Se realizó un estudio transversal retrospectivo, a partir de los datos del Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiológica e investigaciones de brotes en Perú del 2015 al 2019. Resultados. 71 casos de ántrax humano fueron registrados, 34 % (n = 24) confirmados y66 % (n = 47) probables. Los más afectados fueron varones (55 %) y el grupo etario de 30 a 59 años (45 %). Los casos estuvieron distribuidos principalmente en la costa norte del país. La forma cutánea autolimitada en miembros superiores fue la presentación clínica más frecuente. El 94 % (n = 67) de los casos tuvieron contacto con ganado vacuno infectado. Conclusión. Los casos de ántrax humano en Perú fueron en su mayoría de la forma cutánea, que se presentaron por brotes focalizados en áreas con antecedentes de trasmisión zoonótica. Este reporte pretende aportar al conocimiento epidemiológico de esta enfermedad y servir como insumo en la implementación de medidas de prevención y control. ABSTRACT Introduction. The epidemiology of anthrax in Peru is poorly understood. Its high epidemic and epizootic potential could threaten public health, especially in its endemic regions. Objective. To characterize cases of human anthrax in Peru from 2015 to 2019. Methods. A retrospective cross-sectional study was carried out; based on data from the National Epidemiological Surveillance System and investigations of anthrax outbreaks from 2015 to 2019 in Peru. Results. 71 cases of human anthrax were registered, 34 % (n = 24)confirmed and 66 % (n = 47) probable. The most affected were males (55 %) and the age group from 30to 59 years (45 %), distributed mainly on the north coast of the country. The self-limited cutaneous form was the most frequent clinical presentation. 94% (n = 67) of the cases had contact with infected cattle. Conclusions. The cases of human anthrax in Peru appear as focalized outbreaks in areas with a history of zoonotic transmission. This report aims to contribute to the epidemiological knowledge of this disease and serve as input in the implementation of prevention and control measures.

Introducción y objetivos Los datos respecto a la utilización del oxigenador extracorpóreo de membrana venoarterial (ECMO-VA) en adultos con shock cardiogénico (SC) son escasos. El objetivo del presente estudio fue describir los datos de un registro multicéntrico español, y analizar qué factores tuvieron un impacto en la mortalidad intrahospitalaria. Métodos Registro retrospectivo multicéntrico español de pacientes en situación de SC profundo que recibieron soporte circulatorio con ECMO-VA. Resultados Desde enero de 2012 hasta octubre de 2018, se asistieron 233 pacientes con ECMO-VA. La edad media fue 56,3 ± 12,18 años y 50 eran mujeres (21,5%). Recibieron el alta hospitalaria 109 pacientes (46,8%). Las complicaciones más frecuentes observadas fueron: insuficiencia renal aguda en 131 (59,0%), hemorragia en 70 (31,7%), hipoxemia en 86 (36,9%) e infección en 99 (43,4%). Los predictores independientes de mortalidad intrahospitalaria fueron lactato al implante (OR = 1,05; IC95%, 1,05-1,19), edad (OR = 2,19; IC95%, 1,05-4,58) y canulación intraparada cardiaca (OR = 1,04; IC95%, 1,01-1,06). Un total de 45 pacientes tenían edad > 60 años y lactato al implante > 8 mmol/l, su mortalidad intrahospitalaria fue de 77,8% y llegó al 91,7% en 12 de ellos en los que la canulación fue intraparada cardiaca. Conclusiones La terapia con ECMO-VA es factible en pacientes con SC profundo. La selección adecuada parece fundamental para evitar la futilidad del implante en pacientes con escasas posibilidades de éxito. Introduction and objectives The data regarding the use of venoarterial extracorporeal membrane oxygenation (VA-ECMO) in adults in with cardiogenic shock (CS) are scarce. The aim of this study was to describe the data of a Spanish multicenter registry, and to analyze which factors had an impact on in-hospital mortality. Methods Retrospective Spanish multicenter registry of patients with deep CS treated with VA-ECMO circulatory support. Results From January 2012 to October 2018, 233 patients were treated with VA-ECMO. Mean age was 56.3 ± 12.18 years and 50 were female (21.5%). A total of 109 patients were successfully discharged (46.8%). The most frequent complications were acute kidney injury in 131 (59.0%), hypoxemia in 86 (36.9%) major bleeding in 70 (31.7%), and infection in 99 (43.4%). The independent in-hospital mortality risk factors were lactate before implant (OR, 1.05; 95%CI, 1.05-1.19), age (OR, 2.19; 95%CI, 1.05-4.58), and cannulation during cardiac arrest (OR, 1.04; 95%CI, 1.01-1.06). A total of 45 patients > 60 years with lactate before implant > 8 mmol/l had an in-hospital mortality rate of 77.8%, in-hospital mortality and reached 91.7% in 12 of them with cannulation during cardiac arrest. Conclusions VA-ECMO therapy for patients with deep cardiogenic shock is feasibly. Appropriate selection seems critical in order to avoid the futility of using ECMO in those patients with low survival chances. Sin financiación No data JCR (2021) 0.130 SJR (2021) Q4, 317/356 Cardiology and Cardiovascular Medicine No data IDR 2021 UEM

Las Infecciones del Sitio Quirúrgico (ISQ) son un problema frecuente, grave y costoso al que deben enfrentarse las profesionales de la salud. La prevención es la medida más eficaz para su reducción. Es importante que el personal de salud posea conocimientos de esta problemática, con el fin de que, si llega a presentar este incidente, se pueda realizar un abordaje oportuno, evitando complicaciones y la estancia prolongada del paciente. El objetivo planteado para la investigación fue revisar en la evidencia científica sobre infecciones del sitio quirúrgico. Para obtener una información relevante con base científica, se llevó a cabo una revisión sistemática de artículos originales a través de las siguientes herramientas o buscadores como: Redalyc, Scielo, Dialnet, Science Direct, Elsevier, Lilacs, Pubmed, utilizando palabras claves relacionadas con los objetivos deseados, según los términos Mesh y DeCs: “infecciones”, “herida quirúrgica”, “infección nosocomial”, “profilaxis antibiótica”, “asepsia”, con una antigüedad máxima de 10 años y sin limitación de idiomas. Se concluye que los profesionales involucrados en el cuidado del paciente necesitan conocer y aplicar las recomendaciones actuales, especialmente aquellas relacionadas con la higiene adecuada de las manos y la profilaxis antibiótica.

Introducción: Los catéteres venosos centrales (CVC) son de gran utilidad para el diagnóstico y tratamiento en varias enfermedades; las infecciones asociadas al mismo es una de las complicaciones más frecuentes. Objetivo: Describir las características de las infecciones asociadas al uso de catéter venoso central en el servicio de pediatría del Hospital Central del Instituto de Previsión Social de abril del 2020 a abril de 2021. Metodología: Estudio observacional, descriptivo, retrospectivo de corte transversal de pacientes del servicio de pediatría del Hospital Central de IPS que requirieron la colocación de catéter venoso central entre abril de 2020 a abril del 2021. Las variables analizadas fueron la edad, sexo, comorbilidades, sitio de inserción, intervalo de tiempo hasta la infección y gérmenes aislados. Los datos se analizaron en SPSS v.23, utilizando estadística descriptiva. Resultados: Se incluyeron 198 pacientes con CVC (edad media: 64,3 ± 58,8 meses), 53% de sexo masculino (n=105), 41,4% con patologías quirúrgicas (n=82), 26,8% hematoncológicas (n=53), infecciosas 21,7% (n=43). La frecuencia de infecciones asociadas fue del 16,2 % (n=32), el tiempo para las infecciones fue 11,5 ± 3,3 días, los gérmenes asociados fueron el Staphylococcus coagulasa negativo (n=9) y Klebsiella pneumoniae (n=6). El 12 % (4/32) de los pacientes presentó bacteremia concomitante con aislamiento en hemocultivos del mismo gérmen encontrado en el CVC, los cuales fueron en mayor frecuencia Staphylococcus aureus. Conclusión: Las infecciones asociadas a CVC se presentaron en alrededor de la cuarta parte de los pacientes. El germen responsable con más frecuencia fue el S. coagulasa negativo.

Resumen Introducción. La conjuntivitis bacteriana es una de las infecciones oculares con mayor tasa de consulta oftálmica, siendo el género Staphylococcus el agente etiológico que presenta mayor resistencia a los antibióticos. Objetivo. Determinar el potencial antimicrobiano de extractos de plantas medicinales y sus mezclas frente a bacterias asociadas con conjuntivitis. Métodos. A partir de plantas como Belladona, Caléndula, Albahaca, Achiote y Romerillo se prepararon los extractos etanólicos y se evaluó su potencial antibacteriano frente a S. aureus y S. epidermidis, mediante las técnicas de difusión en disco y dilución en tubo. El efecto de las mezclas se determinó para el extracto con mejor actividad y el antibiótico con mayor halo de inhibición a través de la técnica de tablero. Resultados. Se encontró que el extracto con mayor potencial para S. aureus fue el de achiote (hojas) con un halo de inhibición de 13 mm y CMIs de 15 mg/mL, mientras que para S. epidermidis fueron los de hojas y frutos de achiote con halos de 16,6 y 9,6 mm y CMIs de 15 y 30 mg/mL respectivamente. En relación con las combinaciones, el extracto de achiote y ciprofloxacina mostró un efecto de sinergia parcial para S. aureus con una CFI de 0,83 y un efecto aditivo para S. epidermidis con una CFI de 1,84. Conclusiones. Este trabajo se constituye en la base de futuras investigaciones orientadas hacia el desarrollo de bioproductos de uso ocular que puedan ser considerados como alternativa en el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus. Abstract Introduction. Bacterial conjunctivitis is one of the ocular infections with the highest rate of ophthalmic consultation, being the Staphylococcus genus the etiological agent that presents the greatest resistance to antibiotics. Objective. To determine the antimicrobial potential of medicinal plant extracts and their mixtures against bacteria associated with conjunctivitis. Methods. From plants such as Belladonna, Calendula, Basil, Achiote and Romerillo, ethanolic extracts were prepared and their antibacterial potential against S. aureus and S. epidermidis was evaluated by means of disk diffusion and tube dilution techniques. The effect of the mixtures was determined for the extract with the best activity and the antibiotic with the highest inhibition halo through the board technique. Results. It was found that the extract with the highest potential for S. aureus was that of annatto (leaves) with an inhibition halo of 13 mm and MICs of 15 mg / mL, while for S. epidermidis it was those of annatto leaves and fruits with halos of 16.6 and 9.6 mm and MICs of 15 and 30 mg / mL respectively. In relation to the combinations, the annatto extract and ciprofloxacin showed a partial synergistic effect for S. aureus with a CFI of 0.83 and an additive effect for S. epidermidis with a CFI of 1.84. Conclusions. This work constitutes the basis for future research aimed at the development of bioproducts for ocular use that can be considered as an alternative in the treatment of infections caused by Staphylococcus.

Introduction: Among the environmental factors that can affect the pathological response to gluten in coeliac disease (CD), the factors that influence the immune response, such as infections and use of antibiotics, are proposed. Our objective is to determine the relationship between infections in early life and the risk of CD. Patients and methods: A retrospective case-control study, including patients aged 0–16 years with a diagnosis of CD was performed between the years 2014–2018. An analysis was made of documented infections in the first 6 months of life, types of infection (respiratory, gastrointestinal, urinary, others), microorganisms involved, and antibiotic therapy used. Results: A total of 93 coeliac patients, 93 controls, and 237 infectious episodes were registered. Documented infections affected 67.7% of coeliac patients and 50.5% of controls (P = .017), with a mean of 1.49 ± 1.53 episodes in the coeliac group and 1.05 ± 1.5 in the controls (P = .016). Documented infections in the first 6 months of life doubles the risk of developing CD (OR 2.05; 95% CI; 1.13–3.73), with this risk being higher for respiratory infections, which multiply the risk by 2.3 (OR 2.30, 95% CI; 1.28–4.14). Also, having 3 or more respiratory infections in the first 6 months of life multiplied the risk by 2.8 (OR 2.79, 95% CI; 1.03–7.54). No differences were found related to the types of involved microorganism or regarding the use of antibiotics. Conclusions: Infections in the first 6 months of life increase the risk of developing CD, especially for respiratory infections and, to a greater extent, if 3 or more episodes occur. The use of antibiotics in this period of life has not been related to an increased risk of CD. Resumen: Introducción: Dentro de los factores ambientales que favorecen la respuesta patológica al gluten en la enfermedad celiaca (EC), se proponen aquellos que modulan el tipo de respuesta inmune, como las infecciones y el uso de antibioterapia. El objetivo de este estudio es determinar la relación entre las infecciones en los primeros meses de vida y el riesgo de EC. Pacientes y métodos: Estudio de casos y controles retrospectivo que incluye pacientes menores de 16 años con diagnóstico de EC entre los años 2014-2018. Se registran las infecciones documentadas en los primeros seis meses de vida clasificadas según el tipo de infección (respiratoria, gastrointestinal, urinaria, otras), microorganismo implicado y antibioterapia utilizada. Resultados: Se analizaron 93 pacientes celiacos frente a 93 controles con 237 episodios infecciosos que afectaron al 67,7% de los pacientes celiacos y al 50,5% de controles (p = 0,017), con una media de 1,49 ± 1,53 episodios en los celiacos y 1,05 ± 1,5 en los controles (p = 0,016). La presencia de infección documentada en los primeros seis meses de vida duplica el riesgo de desarrollar EC (OR 2,05; IC95% 1,13-3,73), siendo este riesgo mayor para las infecciones respiratorias, que multiplican por 2,3 el riesgo (OR 2,30; IC95% 1,28-4,14). Además, tener tres o más infecciones respiratorias en los primeros seis meses de vida multiplica por 2,8 el riesgo (OR 2,79; IC95% 1,03-7,54). No se han encontrado diferencias significativas entre ambos grupos respecto al tipo de microorganismo implicado, ni al uso de antibioterapia. Conclusiones: La presencia de infecciones en los primeros seis meses de vida aumenta el riesgo de desarrollar EC, siendo este riesgo superior para las infecciones respiratorias y, en mayor medida si se producen tres o más episodios. No se ha demostrado que el uso de antibioterapia en dicho periodo se asocie a un aumento del riesgo de EC.

Fil: Reiter, R. Universidad de Texas. Departamento de Sistemas Celulares y Anatomía; Estados Unidos Fil: Sharma, Ramaswamy. Universidad de Texas. Departamento de Sistemas Celulares y Anatomía; Estados Unidos Fil: Simko, Fedor. Universidad Comenius. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología; República Eslovaca Fil: Domínguez Rodriguez, Alberto. Hospital Universitario de Canarias. Departamento de Cardiología; España Fil: Tesarik, Jan. Clínica MAR&Gen; España Fil: Neel, Richard L. Alcasian Care Enterprises; Estados Unidos Fil: Slominski, Andrzej T. Universidad de Alabama. Departamento de Dermatología; Estados Unidos Fil: Kleszczynsk, Konrad. Universidad de Münster. Departamento de Dermatología; Alemania Fil: Martin‑Gimenez, Verna M. Universidad Católica de Cuyo. Facultad de Cs. Químicas Y Tecnológicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias Químicas; Argentina Fil: Manucha, Walter. Universidad Católica de Cuyo. Facultad de Cs. Químicas Y Tecnológicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias Químicas; Argentina Fil: Cardinali, Daniel Pedro. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina Abstract: Numerous pharmaceutical drugs have been repurposed for use as treatments for COVID-19 disease. These drugs have not consistently demonstrated high efcacy in preventing or treating this serious condition and all have side efects to difering degrees. We encourage the continued consideration of the use of the antioxidant and anti-infammatory agent, melatonin, as a countermeasure to a SARS-CoV-2 infection. More than 140 scientifc publications have identifed melatonin as a likely useful agent to treat this disease. Moreover, the publications cited provide the rationale for the use of melatonin as a prophylactic agent against this condition. Melatonin has pan-antiviral efects and it diminishes the severity of viral infections and reduces the death of animals infected with numerous diferent viruses, including three diferent coronaviruses. Network analyses, which compared drugs used to treat SARS-CoV-2 in humans, also predicted that melatonin would be the most efective agent for preventing/treating COVID-19. Finally, when seriously infected COVID-19 patients were treated with melatonin, either alone or in combination with other medications, these treatments reduced the severity of infection, lowered the death rate, and shortened the duration of hospitalization. Melatonin’s ability to arrest SARS-CoV-2 infections may reduce health care exhaustion by limiting the need for hospitalization. Importantly, melatonin has a high safety profle over a wide range of doses and lacks signifcant toxicity. Some molecular processes by which melatonin resists a SARS-CoV-2 infection are summarized. The authors believe that all available, potentially benefcial drugs, including melatonin, that lack toxicity should be used in pandemics such as that caused by SARS-CoV-2.

Resumen Introducción: Vancomicina ha sido considerada como el tratamiento de elección en especial para Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM); pero su escasa penetración tisular, su toxicidad renal y el requerir monitoreo de su dosis, plantean la necesidad de nuevas alternativas de tratamiento, como daptomicina. Objetivos: Analizar la seguridad y efectividad de daptomicina en niños. Pacientes y Métodos: Se incluyeron, retrospectivamente, niños con infecciones microbiológicamente documentadas, tratados con daptomicina. Resultados: Las infecciones más frecuentes fueron endocarditis en 9 (32%), sepsis de la comunidad en 4 (14%), bacteriemia en 7 (asociada a catéter en 3) (25%), osteomielitis en 3 (10%), peritonitis asociada a diálisis en 3 (10%) y tromboflebitis supurativa en 2 pacientes (7%). Staphylococcus aureus resistente a meticilina fue el patógeno más común en 18 pacientes (64%), Daptomicina fue indicada por el fracaso del tratamiento convencional en 17 (61%), y la toxicidad o intolerancia a vancomicina en 11 pacientes (39%). La duración media de tratamiento fue de 19 días (RIC 95% 7-42 días). Cuatro pacientes (14%) completaron tratamiento ambulatorio. Tuvieron respuesta favorable 22 pacientes (79%) Se reportaron eventos adversos en tres pacientes: dos elevaciones de creatina-fosfocinasa) y una erupción cutánea grave. Conclusiones: Daptomicina demostró una eficacia y seguridad favorables en esta población pediátrica.

La información actualizada obtenida sobre seguridad del paciente en relación a medicamentos y riesgo de infecciones, permite al personal de enfermería comprender la relevancia de su labor de cuidado, ya que está a su cargo la atención asistencial permanente y el cumplimiento terapéutico de la farmacoterapia y otros procedimientos invasivos. El objetivo de esta investigación es describir la aplicación y manejo de acciones seguras y oportunas en la seguridad del paciente en el área de Medicina Interna en un hospital general de segundo nivel de la ciudad de Quito. Se aplicó un estudio descriptivo con enfoque cuantitativo, utilizando el método deductivo, recopilando la información a través del instrumento de la ficha de observación realizada a 50 miembros del personal de enfermería del área de medicina interna del hospital objeto de estudio. Se logró describir que la aplicación y manejo de acciones seguras y oportunas frente a la seguridad del paciente, evidenciando que el 50% del personal de enfermería cumple con las acciones de prácticas seguras y asistenciales e igualmente el 50% tiene conocimiento acerca del Manual Seguridad del Paciente-Usuario. Se concluye que la metodología aplicada logró describir la aplicación de acciones por parte del personal de enfermería sugiriendo la dotación de personal, debido a que es un área con gran capacidad para albergar pacientes que necesiten ser hospitalizados y este no favorece el trabajo con poco personal, surgiendo así la negativa de la aplicación de los respectivos roles que desempeña en personal de enfermería durante sus actividades diarias.

This study provides practical recommendations on infection screening in pediatric patients with immune-mediated rheumatic diseases and immunosuppressive therapies. For this reason, a qualitative approach was applied. A narrative literature review was performed via Medline. Primary searches were conducted using Mesh and free texts to identify articles that analyzed data on infections and vaccinations in pediatric patients with immune-mediated rheumatic diseases and immunosuppressive therapies. The results were presented and discussed in a nominal group meeting, comprising a committee of 12 pediatric rheumatologists from the infections prevention and treatment working group of the Spanish Society of Pediatric Rheumatology. Several recommendations were generated. A consensus procedure was implemented via a Delphi process that was extended to members of the Spanish Society of Pediatric Rheumatology and Vaccine Advisory Committee of the Spanish Association of Pediatrics. Participants to the process produced a score ranging from 0 = totally disagree to 10 = totally agree. Agreement was considered if at least 70% of participants voted ≥ 7. The literature review included more than 400 articles. Overall, 63 recommendations were generated (21 on infection screening) voted by 59 pediatric rheumatologists and other pediatric specialists, all of them achieving the pre-established agreement level. The recommendations on screening cover all the procedures (serology, assessment of risk factors, and other clinical activities) connected with the screening for infections including tuberculosis; hepatitis A, B, and C viruses; measles; mumps; rubella; diphtheria; and other infections. Conclusion: Screening for infections is an essential part of risk management in pediatric patients with immune-mediated rheumatic diseases and immunosuppressive therapies. What is Known: • Infectious diseases and related complications are a major cause of morbidity and mortality in patients with immune-mediated rheumatic diseases. • At present, practical information on infectious prophylaxis in children with rheumatic diseases is limited, and often extrapolated from children with cancer. What is New: • In the absence of evidence, a literature review and a Delphi survey were conducted to establish a series of expert recommendations that would be useful in clinical practice, providing a practical and simple day-to-day approach to be used by pediatric rheumatologists.

El objetivo de este estudio observacional, fue establecer las tasas de ingreso hospitalario en pacientes con artropatías inflamatorias que realizan seguimiento en el servicio de Reumatología del Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela. Se llevó a cabo una revisión retrospectiva de las historias clínicas, tanto en formato de papel como electrónico de un período de 15 años. Se realizó una selección en base a criterios de inclusión y exclusión preestablecidos. Finalmente, analizamos los datos obtenidos de 3005 episodios de ingreso hospitalario Concluimos que la principal tasa de ingreso hospitalario se correspondió con las AR, las principales causas de ingreso fueron las infecciones las comorbilidades más frecuentes fueron HTA, DM, cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular y EPOC, siendo estas más frecuentes en los pacientes sin terapia biológica y con mayor edad.

Fil: Mul Fedele, Malena Lis. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Cronofisiología; Argentina Fil: Mul Fedele, Malena Lis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Senna, Camila Agustina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina Fil: Senna, Camila Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Aiello, Ignacio. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina Fil: Aiello, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Golombek, Diego A. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina Fil: Golombek, Diego A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Paladino, Natalia. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina Fil: Paladino, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Abstract: Sepsis is a syndrome caused by a deregulated host response to infection, representing the primary cause of death from infection. In animal models, the mortality rate is strongly dependent on the time of sepsis induction, suggesting a main role of the circadian system. In patients undergoing sepsis, deregulated circadian rhythms have also been reported. Here we review data related to the timing of sepsis induction to further understand the different outcomes observed both in patients and in animal models. The magnitude of immune activation as well as the hypothermic response correlated with the time of the worst prognosis. The different outcomes seem to be dependent on the expression of the clock gene Bmal1 in the liver and in myeloid immune cells. The understanding of the role of the circadian systemin sepsis pathology could be an important tool to improve patient therapies.

Trichomonas vaginalis (TV), the most common non-viral sexually-transmitted infection is considered a neglected infection and its epidemiology is not well known. This study determined TV-infection dynamics in a retrospective cohort of Colombian women and evaluated associations between risk factors and TV-outcome. TV was identified by PCR. Cox proportional risk models were used for evaluating the relationship between TV-outcome (infection, clearance and persistence) and risk factors (sexually-transmitted infections and sociodemographic characteristics). Two hundred and sixty-four women were included in the study; 26.1% had TV at the start of the study, 40.9% suffered at least one episode of infection and 13.0% suffered more than one episode of TV during the study. Women suffering HPV had a greater risk of TV-infection (aHR 1.59), high viral-load (> 102) for HPV-16 being related to a greater risk of persistent parasite infection; a high viral load (> 102) for HPV-18 and -33 was related to a lower probability of TV-clearance. Ethnicity (afrodescendent/indigenous people: aHR 5.11) and having had more than two sexual partners (aHR 1.94) were related to greater risk of infection, contrasting with women having a background of abortions and lower probability of having TV (aHR 0.50). Women aged 35- to 49-years-old (aHR 2.08), increased years of sexual activity (aHR 1.10), multiple sexual partners (aHR 8.86) and multiparous women (aHR 3.85) led to a greater probability of persistence. Women whose cervical findings worsened had a 9.99 greater probability of TV-persistence. TV distribution was high in the study population; its coexistence with HPV and other risk factors influenced parasite infection dynamics. The results suggested that routine TV detection should be considered regarding populations at risk of infection.

No ambiente hospitalar o Cirurgião-dentista adquire novas funções, seu papel juntamente com a equipe multidisciplinar é garantir o conforto do paciente e evitar o agravamento de suas condições clínicas. Na UTI o paciente está exposto a inúmeras infeções devido sua condição de fragilidade. Logo, uma higienização inadequada pode causar doenças sistêmicas graves, causadas por microrganismos presentes na microbiota oral. Assim, o objetivo do presente trabalho foi realizar a identificação das principais doenças bucais encontradas em pacientes hospitalizados na UTI e a influência no surgimento de infecções sistêmicas, como também mostrar quais são as doenças sistêmicas mais comuns observadas nesses pacientes e sua relação com a cavidade oral. Para isso, foi realizada uma uma revisão bibliográfica da literatura, através da pesquisa de artigos que apresentavam tema relevante a esta revisão nos bancos de dados Scientific Electronic Library Online (ScieELO), Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e PubMed, entre os anos de 2012 a 2022. Conclui-se, desse modo, que é necessário a presença do Cirurgião-Dentista na equipe multidisciplinar, pois esse profissional possui conhecimento e manejo das técnicas adequadas para a elaboração de protocolos adequados de higiene bucal, contribuindo para a eliminação de focos infecciosos na cavidade bucal, como também no tratamento curativo. Dessa forma, atua na melhora da condição sistêmica do paciente, favorecendo sua qualidade de vida. In the hospital environment, the dental surgeon acquires new functions, his role with the multidisciplinary team is to ensure the patient's comfort and avoid the worsening of his clinical conditions. In the ICU, the patient is exposed to numerous infections due to his fragile condition. Therefore, inadequate hygiene can cause serious systemic diseases, caused by microorganisms present in the oral microbiota. Thus, the objective of the present study was to identify the main oral diseases found in ICU patients and the influence on the emergence of systemic infections, as well as to show which are the most common systemic diseases observed in these patients and their relationship with the oral cavity. For this, a bibliographic review of the literature was carried out, through the search for articles that presented a relevant topic for this review in the Scientific Electronic Library Online (ScieELO), Virtual Health Library (BVS) and PubMed databases, between the years of 2012 to 2022. It is concluded, therefore, that the presence of the Dental Surgeon in the multidisciplinary team is necessary, since this professional has knowledge and management of the appropriate techniques for the elaboration of adequate protocols of oral hygiene, contributing to the elimination of infectious foci in the oral cavity, as well as curative treatment. In this way, he works to improve the patient's systemic condition, favoring his quality of life. En el ámbito hospitalario, el cirujano dentista adquiere nuevas funciones, su rol junto al equipo multidisciplinario es velar por el confort del paciente y evitar el agravamiento de sus condiciones clínicas. En la UCI, el paciente está expuesto a numerosas infecciones debido a su frágil condición. Por tanto, una higiene inadecuada puede provocar graves enfermedades sistémicas, provocadas por microorganismos presentes en la microbiota bucal. Así, el objetivo del presente estudio fue identificar las principales enfermedades bucodentales encontradas en pacientes hospitalizados en la UCI y la influencia en la aparición de infecciones sistémicas, así como mostrar cuáles son las enfermedades sistémicas más comunes observadas en estos pacientes y su relación con la cavidad oral. Para ello, se realizó una revisión bibliográfica de la literatura, a través de la búsqueda de artículos que presentaran un tema relevante para esta revisión en las bases de datos Scientific Electronic Library Online (ScieELO), Virtual Health Library (BVS) y PubMed, entre los años de 2012 a 2022. Se concluye, por tanto, que es necesaria la presencia del Cirujano Dentista en el equipo multidisciplinario, ya que este profesional posee conocimiento y manejo de las técnicas adecuadas para la elaboración de protocolos adecuados de higiene bucal, contribuyendo a la eliminación de focos infecciosos en la cavidad oral, así como tratamiento curativo. De esta forma, trabaja para mejorar el estado sistémico del paciente, favoreciendo su calidad de vida.

RESUMEN La infección causada por haemosporidios en colibríes no ha sido estudiada en zonas agroforestales o urbanas de la vertiente occidental de la Cordillera Oriental de los Andes en el departamento de Santander, pese a existir evidencia de esta en otros grupos de aves. Con el fin de detectar e identificar los parásitos causales de infecciones por haemosporidios, se tomaron muestras de sangre de la vena yugular de colibríes en seis localidades. La presencia de infección se llevó a cabo por PCR y la identificación de los parásitos se hizo a partir de secuencias del gen mitocondrial Citocromo b (Cyt b). Se obtuvieron 86 muestras de sangre de 20 especies de colibríes. La prevalencia de infección en general fue del 43 % y en el 18 % de las muestras infectadas del colibrí Amazilia colirufa (Amazilia tzacatl) se identificaron secuencias de Haemoproteus archilochus correspondientes al linaje HUMHA4. Se reporta por primera vez para Colombia la presencia de H. archilochus en A. tzacatl, por medio de técnicas de biología molecular. Este parásito podría estar implicado en la haemoproteosis de colibríes en el país. ABSTRACT Haemosporidian infection in hummingbirds has not been studied in agroforestry or urban areas of the Eastern Andes' western slope, in the department of Santander, despite the existence of evidence of this in other groups of birds. To detect and identify the causative parasites of haemosporidium infections, we took blood samples from the jugular vein of hummingbirds in six locations. PCR carried out the diagnosis of the infection, and the identification of the parasites was made from sequences of the mitochondrial gene Cytochrome b (Cyt b). 86 blood samples were obtained from 20 species of hummingbirds. The prevalence of infection, in general, was 43 %, and in 18 % of the infected samples of Rufous-tailed Hummingbird (Amazilia tzacatl), sequences of HUMHA4 lineage from Haemoproteus archilochus were identified. The presence of H. archilochus in A. tzacatl is reported for the first time in Colombia using molecular biology techniques. This parasite could be implicated in the haemoproteosis of hummingbirds in the country.

Introducción: la cirrosis hepática es una de las enfermedades más frecuentes en nuestro país, y la presencia de infecciones y su descompensación constituyen motivos de ingreso hospitalario en estos pacientes. Objetivo: identificar las enfermedades asociadas al cuidado sanitario más frecuentes en pacientes cirróticos ingresados. Método: se realizó un estudio de cohorte en 90 pacientes con diagnóstico de cirrosis hepática, ingresados en el Hospital General Provincial “Carlos Manuel de Céspedes” de provincia Granma, en el período comprendido desde enero de 2017 hasta septiembre de 2020. La población estuvo conformada por la totalidad de pacientes mayores de 18 años y de ambos sexos. Los datos se recogieron de las historias clínicas hospitalarias. En el análisis estadístico se empleó el estadígrafo Chi-cuadrado obtenido a partir de tablas de contingencia, y para medir la fuerza de la misma los riesgos relativos (RR), se utilizó un nivel de significación (valor p) menor de 0,05. Resultados: la mayoría de los pacientes fueron del sexo masculino, descompensados con Child-Pugh (B), el alcohol como la etiología más frecuente de la cirrosis, a los que se les realizaron cuidados sanitarios como la colocación de sonda vesical, abordaje venoso central y periférico, así como intubación endotraqueal. Las principales infecciones asociadas al cuidado sanitario observadas en estos pacientes fueron la flebitis, bacteriemia, la infección del tracto urinario y la neumonía. Conclusiones: las infecciones asociadas al cuidado sanitario según orden de frecuencia fueron la flebitis, la bacteriemia, la pielonefritis, neumonía y cistitis.

El objetivo de este estudio es analizar la capacidad de los biomarcadores más estudiados para el pronóstico y diagnóstico de sepsis (lactato, PCR y PCT) y más recientemente MR-proADM para detectar específicamente cada fallo de órgano evaluado en la escala SOFA. En el presente trabajo nos hemos planteado si utilizando cuatro de los biomarcadores más empleados en sepsis y desgranando los seis fallos de órgano evaluados en la escala SOFA, podríamos analizar la capacidad de detección de los biomarcadores en la identificación del fallo de órgano específico. El objetivo es completar el vacío de información que rodea al complejo mundo de la sepsis, en cuánto a la identificación de la disfunción orgánica de forma temprana para adelantarnos a la muerte de estos pacientes. La conclusión del trabajo fue que MR-proADM fue el biomarcador que detectó el mayor número de fallos de orgáno específicos evaluados en el SOFA en pacientes con infección, sepsis o shock séptico. También, MR-proADM fue el biomarcador con mayor capacidad para detectar mortalidad hospitalaria y el que más se correlacionó con la gravedad de los pacientes. Además las comorbilidades (diabetes, hipertensión, cardiopatía, IRC, inmunodepresión y neoplasia) presentes en los pacientes influyen en la presencia de los diferentes tipos de fallos de órgano específicos., Departamento de Biología Celular, Histología y Farmacología, Doctorado en Investigación Biomédica

Background The success of endodontic treatment derives from the complete elimination of microorganisms capable of causing an intraradicular or extraradicular infection. To achieve a more effective eradication of these microorganisms, endodontic instrumentation must always be implemented with abundant irrigation, which has to achieve chemical, mechanical and biological effects. The irrigators most used today are NaOCl, CHX and EDTA, released into the ducts through different techniques such as syringe, manual agitation, positive or negative apical pressure, sonic or ultrasonic activation, PIPS and PDT. The objective of this review is to update the different irrigating solutions and intracanal disinfection drugs, as well as to establish an irrigation protocol in the endodontic treatment. Material and methods Systematic search of scientific articles in the databases PubMed, Medline and Google Scholar, with the following keywords Endodontic, Infection, Failure, Irrigation, Retreatment and Irrigation protocol. The exclusion criteria were "case report" articles and articles with a publication date prior to 2000. Results 48 articles that met the inclusion criteria were analyzed. Comparing the different articles it can be seen that the NaOCl is the "gold standard" in terms of immediate antimicrobial efficacy, followed by the CHX that has a long-term antibacterial effect. As an intra-conductive drug it is advisable to use the combination of Ca(OH)2 with CPMC. Conclusions The most adequate irrigation protocol consists of using 2.5% NaOCl activated with ultrasound followed by a final wash with 7% MA or 0.2% CTR combined with 2% CHX. Key words:Endodontic failure, endodontic infection, enterococcus faecalis, endodontic retreatment, irrigation, sodium hipoclorite, irrigation protocol.

La infección urinaria baja, específicamente la bacteriuria asintomática afecta el 2 al 7% de los embarazos; sin tratamiento, evoluciona a pielonefritis, aumenta la probabilidad de parto pretérmino, bajo peso al nacer y preeclampsia. La identificación y tratamiento de la infección urinaria baja es prioritaria. Conocer la sensibilidad antibiótica de los diferentes patógenos permite revisar las estrategias de tratamiento y disminuir los desenlaces adversos perinatales. Objetivo: Determinar el perfil de resistencia de los principales patógenos aislados en los urocultivos de las pacientes embarazadas que acudieron a control prenatal en Clínica Colsanitas. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio observacional con pacientes gestantes que asistieron a control prenatal. Se tomaron todos los resultados de urocultivos de las pacientes gestantes y se excluyeron urocultivos sugestivos de contaminación. Se analizaron los patógenos aislados y la sensibilidad a los diferentes antibióticos. Resultados: De 14.054 muestras para urocultivo donde 1 .177 resultaron positivas. El principal patógeno aislado fue Escherichia coli con una prevalencia del 71,4%, seguido en frecuencia por Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis y Klebsiella pneumoniae. La resistencia de Escherichia coli a ampicilina fue de 37,3%, a trimetoprim sulfametoxazol 23,3%, cefalotina 11,1%. La sensibilidad a fosfomicina fue de 98%. En general los patógenos más frecuentemente aislados presentaron bajas tasas de expresión de betalactamasas. Conclusiones:E. coli fue el patógeno más frecuente. La alta resistencia a la ampicilina contraindica su uso empírico. El uso de otros antibióticos como cefalexina o nitrofurantoína es adecuado. Fosfomicina puede ser una opción cuando no sea posible usar los anteriormente descritos

Objectives: to assess the prevalence of colonization and infection by multidrug-resistant bacteria in patients undergoing kidney transplantation and identify the rate of infection, morbidity and mortality and associated risk factors. Methods: a prospective cohort of 200 randomly included kidney transplant recipients. Epidemiological surveillance of the studied microorganisms was carried out in the first 24 hours and 7 days after transplantation. Results: ninety (45%) patients were considered colonized. Female sex, hypertension and diabetes (p

Objective: To analyze outcomes in fetuses and newborns exposed to infections during pregnancy. Methods: Cross-sectional, quantitative study, carried out in a public maternity hospital in Maceió, Alagoas, Brazil. The sample consisted of 145 medical records of pregnant women admitted between 2015 and 2018 with possible vertically transmitted infections. Incomplete medical records or those that did not make it possible to describe fetal/neonatal exposure were excluded. The chi-squared test was used to verify the association between variables. Results: A greater occurrence of congenital syphilis was observed (28.8%). There was more than one outcome in the same individual, such as low birth weight (39%), respiratory distress (20.5%), oligohydramnios (20%), congenital malformation and small size for gestational age (10.8%). Maternal infections and the number of prenatal visits revealed an association with fetal/neonatal outcome (p ≤ 0.05). Conclusion: The data obtained indicate the occurrence of unfavorable fetal/neonatal outcomes when related to neonatal infections and indicate the need for strategies that strengthen the coping with vertical transmissions. RESUMEN Objetivo: Analizar resultados en fetos y neonatos expuestos a infecciones en el embarazo. Métodos: Estudio transversal, cuantitativo, realizado en maternidad pública, en Maceió, Alagoas, Brasil. Muestra compuesta por 145 prontuarios de embarazadas admitidas entre 2015 y 2018 con posibles infecciones de trasmisión vertical. Excluidos prontuarios incompletos lo que no posibilitaron describir la exposición fetal/neonatal. Utilizó prueba chi-cuadrado para verificar la relación entre las variables. Resultados: Observó mayor ocurrencia de la sífilis congénita (28,8%). Hubo más de un resultado en el mismo individuo, como bajo peso al nacimiento (39%), dificultad respiratoria (20,5%), oligohidramnios (20%), malformación congénita y tamaño pequeño para edad gestacional (10,8%). Las infecciones maternas y el número de consultas prenatal mostraron relación con el resultado fetal/neonatal (p ≤ 0,05). Conclusión: Los datos obtenidos apuntan ocurrencia de resultados fetales/neonatales desfavorables cuando relacionados a las infecciones neonatales e indican la necesidad de estrategias que fortalezcan el enfrentamiento a las transmisiones verticales. RESUMO Objetivo: Analisar desfechos em fetos e recém-nascidos expostos a infecções na gravidez. Métodos: Estudo transversal, quantitativo, realizado em uma maternidade pública, em Maceió, Alagoas, Brasil. A amostra foi composta por 145 prontuários de gestantes admitidas entre 2015 e 2018 com possíveis infecções de transmissão vertical. Foram excluídos prontuários incompletos ou que não possibilitaram descrever a exposição fetal/neonatal. Utilizou-se teste qui-quadrado para verificar a associação entre as variáveis. Resultados: Observou-se maior ocorrência da sífilis congênita (28,8%). Houve mais de um desfecho no mesmo indivíduo, como baixo peso ao nascimento (39%), desconforto respiratório (20,5%), oligodramnia (20%), malformação congênita e tamanho pequeno para idade gestacional (10,8%). As infecções maternas e o número de consultas pré-natal mostraram associação com o desfecho fetal/neonatal (p ≤ 0,05). Conclusão: Os dados obtidos apontam a ocorrência de desfechos fetais/neonatais desfavoráveis quando relacionados a infecções neonatais e indicam a necessidade de estratégias que fortaleçam o enfrentamento das transmissões verticais.

Els continguts d’aquesta tesi estan enfocats en les interaccions entre un hoste-patogen durant un procés infectiu, per poder arribar a millorar el coneixement sobre les infeccions bacterianes i donar un punt de vista diferent per al disseny i síntesi d’antibiòtics. Primerament, vam fer un estudi comparatiu de l’interactoma de Yersinia pestis-Homo sapiens i el Yersinia pestis, on vam poder relacionar que el número d’interaccions d’una proteïna en l’interactoma Y.pestis-Homo sapiens es pot relacionar amb la importància d’aquella proteïna, essent així més essencials les que tenen més interaccions. A més a més, aquest resultat es pot associar a la regla "Centrality-lethality", que diu que les proteïnes més connectades en una cèl·lula són les més importants per a la seva supervivència. Seguidament es van fer diferents estudis en els quals es suprimia un nombre determinat de nodes i s’observava els canvis en la xarxa d’interaccions hoste-patogen, que ens va permetre correlacionar que les proteïnes altament connectades també tenen un alt impacte amb la supervivència de l’organisme durant la infecció. Aquesta relació obre una nova visió sobre l’estudi de les interaccions proteïna-proteïna durant un procés infectiu, que a la llarga es pot fer servir per al desenvolupament de nous fàrmacs. Per altra banda, s’ha estudiat les interaccions proteïna-proteïna durant un procés infectiu de cèl·lules epitelials humanes i el bacteri Acinetobacter baumannii, ja que els darrers anys aquest bacteri s’ha convertit en un bacteri amb una alta capacitat d’adquirir resistència als antibiòtics i causar moltes infeccions adquirides en els hospitals. Per això, es considerà molt important conèixer com aquest bacteri és capaç de sobreviure dintre d’una cèl·lula hoste. En primer lloc, vam voler comprovar la capacitat del bacteri de sobreviure i replicar dins de la cèl·lula hoste, i a més a més, vam validar la seva capacitat de controlar-la. En comprovar que aquest bacteri és capaç d’infectar i penetrar la cèl·lula hoste ens fa veure clarament avantatges davant de la resistència als antibiòtics actuals. Seguidament, vam voler estudiar les interaccions proteïna-proteïna per saber quines són les proteïnes que més interaccionen d’Acinetobacter baumannii que en un futur es podrien utilitzar com a diana pel disseny de nous medicaments. Com a conclusió general, aquesta tesi pretén donar noves perspectives sobre les malalties infeccioses. Estudiant les interaccions proteïna-proteïna durant la infecció, podem obrir nous camps de recerca i millorar el coneixement de les infeccions. Los contenidos de esta tesis están enfocados en las interacciones entre un huésped-patógeno durante un proceso infectivo, para poder mejorar el conocimiento sobre las infecciones bacterianas y dar un punto de vista diferente para el diseño y síntesis de antibióticos. Primeramente, se hizo un estudio comparativo del interactoma de Yersinia pestis-Homo sapiens y el Yersinia pestis, donde pudimos relacionar que el número de interacciones de una proteína en el interactoma Y.pestis-Homo sapiens puede relacionarse con la importancia de aquella proteína, siendo así más esenciales las que tienen más interacciones. Además, este resultado se puede asociar a la regla “centrality-lethality”, que dice que las proteínas más conectadas en una célula son las más importantes para su supervivencia. Seguidamente se hicieron diferentes estudios en los que se suprimía un número determinado de nodos y observaba los cambios en la red de interacciones huésped-patógeno, que nos permitió correlacionar que las proteínas altamente conectadas también tienen un alto impacto con la supervivencia del organismo durante la infección. Esta relación abre una nueva visión sobre el estudio de las interacciones proteína-proteína durante un proceso infectivo, que a la larga se puede usar para el desarrollo de nuevos fármacos. Por otro lado, se ha estudiado las interacciones proteína-proteína durante un proceso infectivo de células epiteliales humanas y la bacteria Acinetobacter baumannii, ya que los últimos años esta bacteria se ha convertido en una bacteria con una alta capacidad de adquirir resistencia a los antibióticos y causar muchas infecciones adquiridas en los hospitales. Por ello, se consideró muy importante conocer cómo esta bacteria es capaz de sobrevivir dentro de una célula huésped. En primer lugar, quisimos comprobar la capacidad de la bacteria de sobrevivir y replicarse dentro de la célula huésped, y además, hicimos validar su capacidad de controlarla. Al comprobar que esta bacteria es capaz de infectar y penetrar la célula huésped nos hace ver claramente ventajas frente a la resistencia a los antibióticos actuales. Seguidamente, quisimos estudiar las interacciones proteína-proteína para saber cuáles son las proteínas que más interaccionan de Acinetobacter baumannii que en un futuro se podrían utilizar como diana para el diseño de nuevos medicamentos. Como conclusión general, esta tesis pretende dar nuevas perspectivas sobre las enfermedades infecciosas. Estudiando las interacciones proteína-proteína durante la infección, podemos abrir nuevos campos de investigación y mejorar el conocimiento de las infecciones. This thesis is focused on interactions between a host-pathogen during an infection process to improve the knowledge about bacterial infections and give a different perspective on the design and synthesis of new antibiotics. First, we compare Yersinia pestis-Homo sapiens with Yersinia pestis interactome and we could relate the number of interactions of a protein with the percentage of essential protein. So, the proteins with more interacting nodes are the more essential proteins in the host-pathogen interactome. Moreover, this result can be associated with the “Centrality-lethality” rule, which states that the most connected proteins in a cell are the most important for their survival. Finally, we attack a particular node of the host-pathogen interactome to see the effect in the host-pathogen network. From these calculations, we revealed that a centrality-based attack was the most effective in disrupting the global topological efficiency. This conclusion allowed us to correlate that highly connected proteins also have a high impact on the fitness of the organism during infection. This relationship opens up a new perspective on the study of protein-protein interactions during an infectious process, which can eventually be used for the development of new drugs. On the other hand, we studied protein-protein interactions during an infectious process of human epithelial cells and Acinetobacter baumannii. Recently, this bacterium has emerged as one of the most important drug-resistance responsible for hospital-acquired infections. Therefore, there is an urgent need to study and understanding how this bacterium can survive inside a host cell. Initially, we proved the ability of the bacterium to survive and replicate inside the host cell. In addition, we validated its ability to control the host cell. A.baumannii has an intercellular lifestyle that gives clear advantages over antibiotic resistance. Later, we determined the protein-protein interactions network to identify hub proteins and in the future, can be used as a target for developing new antimicrobials. As a general conclusion, this thesis aims to give new perspectives on infectious diseases. By studying protein-protein interactions during infection, opening up new fields of research, and understand infections at different levels of complexity. This thesis is focused on interactions between a host-pathogen during an infection process to improve the knowledge about bacterial infections and give a different perspective on the design and synthesis of new antibiotics. First, we compare Yersinia pestis-Homo sapiens with Yersinia pestis interactome and we could relate the number of interactions of a protein with the percentage of essential protein. So, the proteins with more interacting nodes are the more essential proteins in the host-pathogen interactome. Moreover, this result can be associated with the "Centrality-lethality" rule, which states that the most connected proteins in a cell are the most important for their survival. Finally, we attack a particular node of the host-pathogen interactome to see the effect in the host-pathogen network. From these calculations, we revealed that a centrality-based attack was the most effective in disrupting the global topological efficiency. This conclusion allowed us to correlate that highly connected proteins also have a high impact on the fitness of the organism during infection. This relationship opens up a new perspective on the study of protein-protein interactions during an infectious process, which can eventually be used for the development of new drugs. On the other hand, we studied protein-protein interactions during an infectious process of human epithelial cells and Acinetobacter baumannii. Recently, this bacterium has emerged as one of the most important drug-resistance responsible for hospital-acquired infections. Therefore, there is an urgent need to study and understanding how this bacterium can survive inside a host cell. Initially, we proved the ability of the bacterium to survive and replicate inside the host cell. In addition, we validated its ability to control the host cell. A.baumannii has an intercellular lifestyle that gives clear advantages over antibiotic resistance. Later, we determined the protein-protein interactions network to identify hub proteins and in the future, can be used as a target for developing new antimicrobials. As a general conclusion, this thesis aims to give new perspectives on infectious diseases. By studying protein-protein interactions during infection, opening up new fields of research, and understand infections at different levels of complexity. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Bioquímica, Biologia Molecular i Biomedicina

INTRODUCCIÓ. Les infeccions neonatals son una patologia molt prevalent i representen una de les principals causes de mortalitat durant aquest període de la vida. Gran part dels nadons que ingressen durant el primer mes de vida amb sospita de sèpsia bacteriana (SB) són diagnosticats d’infeccions produïdes per virus. Els virus més implicats en la infecció neonatal són els enterovirus (EV) amb una incidència de 7 casos per cada 1000 nadons. L’objectiu d’aquest estudi és demostrar la importància dels EV com a agents etiològics de la infecció neonatal per les seves diferències pel que fa al maneig clínic i les mesures terapèutiques a seguir. MATERIAL I MÈTODES. El present treball es un estudi retrospectiu amb recollida prospectiva de les dades. Es van incloure un total de 332 nadons d’edat gestacional > 34 SG atesos a la Unitat de Neonatologia de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau entre gener de l’any 2002 fins a desembre del 2017 i amb el diagnòstic inicial de sèpsia neonatal (SN). RESULTATS. El percentatge d’infeccions per EV va ser superior al de SB amb un 34,6% i 32,5% respectivament del total de nadons estudiats. Els nadons amb infecció per EV presenten menor patologia materna a excepció de la malaltia hipertensiva de l’embaràs (p 0,001). Les formes greus de la malaltia van ser poc freqüents (1,7%). El 51,4% dels pacients amb infecció per EV va ser sotmès a tractament antibiòtic (ATB). La detecció d’EV en mostres de LCR mitjançant RT-PCR va mostrar una elevada sensibilitat, especificitat i un elevat valor predictiu positiu i negatiu en el diagnòstic de la infecció per EV. L’evolució clínica dels pacients amb infecció per EV va ser favorable amb resolució sense seqüeles en la majoria dels casos. La letalitat de el quadre en els nens estudiats va ser del 0,9%. Els EV més freqüentment implicats en la malaltia neonatal per EV van ser E11, E6, E7 i CVB5. Es va obtenir un model predictiu que permet calcular la probabilitat de risc de presentar SB o infecció per EV i classificar correctament el 99% dels RN amb una precisió del 95,6%. Les variables que van mostrar una associació amb la infecció per EV van ser la major edat en dies de vida en el moment de patir la malaltia, majors puntuacions en el test d’Apgar als 5 minuts, el major pes al naixement, l’ambient epidèmic i l’alteració del sensori. CONCLUSIONS. Cal la inclusió dels EV en l’estudi inicial dels nadons amb sospita de sèpsia neonatal ja que aquestes infeccions es presenten amb una elevada prevalença en el nostre estudi. Els nadons amb infecció per EV tenen similituds clíniques amb els nadons amb SB, però hi ha factors que poden diferenciar les infeccions per EV de les infeccions bacterianes. La troballa d’aquests factors ha permès elaborar un model predictiu que al junt a la positivitat de les tècniques ràpides per a la detecció d’EV permeten diferenciar aquestes dos infeccions i retirar un tractament antibiòtic innecessari. INTRODUCCIÓN. Las infecciones neonatales constituyen una de las patologías más prevalentes y representan una de las principales causas de mortalidad durante este periodo de la vida. Gran parte de los recién nacidos (RN) que ingresan durante el primer mes de vida con sospecha de sepsis bacteriana (SB) son diagnosticados de infecciones producidas por virus. Los virus mayormente implicados en la infección neonatal son los enterovirus (EV) con una incidencia de 7 casos por cada 1000 RN. El objetivo de este estudio es demostrar la importancia de los EV como agentes etiológicos en la infección neonatal por sus diferencias en cuanto al manejo clínico y las medidas terapéuticas a seguir. MATERIAL Y METODOS. El presente trabajo consiste en un estudio retrospectivo con recogida prospectiva de los datos. Se incluyeron un total de 332 RN de edad gestacional > 34 semanas gestacionales (SG) atendidos en la Unidad de Neonatología del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau entre enero del 2002 hasta diciembre del 2017 y con el diagnóstico inicial de sepsis neonatal (SN). RESULTADOS. El porcentaje de infecciones por EV fue superior al de SB con un 34,6% y 32,5% respectivamente del total de RN estudiados. Los RN con infección por EV presentan menor patología materna a excepción de la enfermedad hipertensiva del embarazo (p0,001). Las formas graves de la enfermedad fueron poco frecuentes (1,7%). El 51,4% de los pacientes con infección por EV fue sometido a tratamiento antibiótico (ATB). La detección de EV en muestras de LCR mediante reacción en cadena de la polimerasa-transcriptasa inversa (RT-PCR) mostró una elevada sensibilidad, especificidad y un elevado valor predictivo positivo y negativo en el diagnóstico de la infección por EV. La evolución clínica de los pacientes con infección por EV fue favorable con resolución sin secuelas en la mayoría de los casos. La letalidad del cuadro en nuestros niños fue del 0,9%. Los EV más frecuentemente implicados en la enfermedad neonatal por EV fueron E11, E6, E7 y CVB5. Se obtuvo un modelo predictivo que permite calcular la probabilidad de riesgo de presentar SB o infección por EV y clasificar correctamente el 99% de los RN con una precisión del 95,6%. Las variables que mostraron una asociación con la infección por EV fueron la mayor edad en días de vida en el momento de padecer la enfermedad, mayores puntuaciones en el test de Apgar a los 5 minutos, el mayor peso al nacimiento, el ambiente epidémico y la alteración del sensorio. CONCLUSIONES. Es necesario la inclusión de los EV en el estudio inicial de los RN con sospecha de sepsis neonatal ya que estas infecciones se presentan con una elevada prevalencia en nuestro estudio. Los RN con EV comparten similitudes clínicas con los RN con SB, pero existen factores que permiten diferenciar las infecciones por EV de las infecciones bacterianas. El hallazgo de estos factores ha permitido elaborar un modelo predictivo que junto a la positividad de las técnicas rápidas para la detección de EV permiten diferenciar estas 2 infecciones y retirar un tratamiento antibiótico innecesario. INTRODUCTION. Neonatal infections are one of the most prevalent pathologies and represent one of the main causes of mortality during this period of life. Most of the newborns who are admitted during the first month of life with suspected Bacterial Sepsis (BS) are diagnosed with infections caused by viruses. The viruses most involved in neonatal infection are enteroviruses (EV), with an incidence of 7 cases per 1000 newborns. The objective of this study is to demonstrate the importance of EV as etiological agents in neonatal infection due to their differences in terms of clinical management and the therapeutic measures to be followed. MATERIAL AND METHODS. The present work consists of a retrospective study with prospective data collection. A total of 332 NBs of gestational age> 34 SG attended in the Neonatology Unit of the Hospital de la Santa Creu i Sant Pau between January 2002 and December 2017 and with the initial diagnosis of Neonatal Sepsis (NS) were included. RESULTS. The percentage of infections by EV was higher than that of BS with 34,6 and 32,5% respectively of the total of newborns studied. Newborns with EV infection present less maternal pathology except for hypertensive disease of pregnancy (p 0.001). Severe forms of the disease were rare (1.7%). 51.4% of the patients with EV infection underwent ATB treatment. The detection of EV in CSF samples by RT-PCR showed high sensitivity, specificity, and high positive and negative predictive values in the diagnosis of EV infection. The clinical evolution of patients with EV infection was favorable with resolution without sequelae in most cases. The case fatality rate in our children was 0.9%. The EV types most frequently implicated in neonatal EV disease were E11, E6, E7 and CVB5. A predictive model was obtained that allows calculating the risk probability of presenting BS or EV infection and correctly classifying 99% of the newborns with a precision of 95.6%. The variables that showed an association with EV infection were an older age in days of life at the time of suffering from the disease, higher scores in the Apgar test at 5 minutes, higher birth weight, an epidemic environment, and the alteration of the sensorium. CONCLUSIONS. The inclusion of EV in the initial study of newborn with suspected neonatal sepsis is necessary because these infections present with a high prevalence in our study. Newborns with EV share clinical similarities with newborns with BS, but we found factors that allow us to differentiate EV infections from bacterial infections. The finding of these factors has made it possible to develop a predictive model that, together with the positivity of the rapid techniques for the detection of EV, allows us to differentiate these 2 infections and withdraw unnecessary antibiotic treatment. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia

Purpose To analyze the relationship between intraoperative cultures and the development of surgical site infection (SSI) in women undergoing laparotomy for gynecological surgery. Methods Prospective observational cohort study. Over a six-year period, women who underwent elective laparotomy at our hospital were included. Patients’ demographics, underlying co-morbidities, surgical variables, type and etiology of postoperative surgical site infections were collected. Skin and subcutaneous samples were taken just prior to skin closure and processed for microbiological analysis. Univariate and multivariate analyses (logistic regression model) were conducted to explore the association of the studied variables with SSIs. Results 284 patients were included in our study, of which 20 (7%) developed surgical site infection, including 11 (55%) superficial and nine (45%) organ-space. At univariate analysis, length of surgery, colon resection, transfusion and positive intraoperative culture were associated with surgical site infection occurrence. Skin and subcutaneous cultures were positive in 25 (8.8%) and 20 (7%) patients, respectively. SSI occurred in 35% of women with positive subcutaneous culture and in 20% of those with positive skin cultures. Using multivariate analysis, the only independent factor associated with surgical site infection was a positive subcutaneous culture (OR 10.4; 95% CI 3.5–30.4; P Conclusion Intraoperative subcutaneous cultures before skin closure may help early prediction of surgical site infection in open gynecological procedures.

RESUMEN: Antecedentes: La diabetes mellitus se produce por una hiperglucemia mantenida en el tiempo. En la actualidad, alrededor de 422 millones de personas padecen esta enfermedad y se prevé un aumento exponencial en un futuro. Las úlceras de pie diabético, suponen una de las complicaciones de la diabetes con una incidencia entre 15-25% sufriendo el 85% de las personas complicaciones como la infección de la herida o la amputación del miembro. La infección es una de las complicaciones más graves y el biofilm se ha convertido en la nueva razón de cronicidad de las heridas. El aumento de las terapias antibióticas y las resistencias bacterianas, han desencadenado una nueva línea de investigación basada en las terapias avanzadas aplicada a las heridas entre las que se encuentra el ozono. Este componente inorgánico tiene efecto antiinflamatorio y antibacteriano lo cual favorece en la cicatrización de las heridas. Objetivos: Determinar la eficacia del ozono en la cicatrización de las úlceras de pie diabético de tipo neuropático. Comprobar si el tiempo de cicatrización de las úlceras de pie diabético neuropático disminuye al aplicar ozonoterapia en comparación a la cura húmeda. Determinar los efectos adversos de la ozonoterapia. Demostrar si el tratamiento con ozono disminuye el uso de antibióticos en la cura de las heridas. Metodología: Estudio experimental de tipo ensayo clínico controlado, aleatorizado y unicéntrico. En el estudio participarán pacientes con diagnóstico de diabetes y úlceras de pie de tipo I y II según la escala Wagner de más de 1 mes de evolución, además, su herida tendrá que ser de etiología neuropática. El tamaño muestral se estima en 65 participantes por grupo donde el grupo intervención será tratado con ozono como terapia coadyuvante a la cura húmeda y el grupo control solo con cura húmeda. Los avances serán registrados mediante la escala RESVECH 2.0 cada 15 días y anotados en la ficha de valoración del participante. Finalmente, los participantes realizarán un cuestionario para valorar los posibles efectos adversos ocasionados durante el estudio. Los datos obtenidos se analizarán mediante el SPPS y finalmente se comprobará si existen diferencias entre el grupo intervención y el grupo control. Plan de trabajo: Se realizará desde el 1 de enero del 2021 hasta el 15 de agosto del 2022 en el área sanitaria de Vizcaya. Los participantes una vez estén seleccionados por las enfermeras de su centro, se desplazarán al Hospital Universitario de Cruces para ser tratados por investigadores colaboradores de la unidad de pie diabético con ozono cada 48h inicialmente y cura húmeda en el grupo intervención o únicamente con cura húmeda en el grupo control. Los resultados serán registrados por observadores externos cada 15 días a través de la escala RESVECH 2.0. ABSTRACT: Background: Diabetes mellitus is caused by sustained hyperglycaemia over time. Currently, around 422 million people suffer from this disease and it is expected to increase exponentially in the future. Diabetic foot ulcers are one of the complications of diabetes with an incidence of 15-25%, with 85% of people suffering from complications such as wound infection or limb amputation. Infection is one of the most serious complications and biofilm has become the new reason for wound chronicity. The increase in antibiotic therapies and bacterial resistance has triggered a new line of research based on advanced wound therapies including ozone. This inorganic component has an anti-inflammatory and antibacterial effect which favours wound healing. Aims: To determine the efficacy of ozone in the healing of neuropathic diabetic foot ulcers. To test whether the healing time of neuropathic diabetic foot ulcers decreases when ozone therapy is applied compared to wet healing. To determine the adverse effects of ozone therapy. To demonstrate whether ozone treatment reduces the use of antibiotics in wound healing. Methodology: Experimental study of a controlled, randomised, single-centre clinical trial type. The study will involve patients with a diagnosis of diabetes and type I and II foot ulcers according to the Wagner scale of more than 1 month of evolution, in addition, their wound will have to be of neuropathic aetiology. The sample size is estimated at 65 participants per group where the intervention group will be treated with ozone as adjuvant therapy to wet healing and the control group only with wet healing. Progress will be recorded using the RESVECH 2.0 scale every 15 days and recorded on the participant's assessment sheet. Finally, participants will complete a questionnaire to assess possible adverse effects during the study. The data obtained will be analysed using the SPPS and finally it will be checked if there are differences between the intervention group and the control group. Workplan: The study will be carried out from 1 January 2021 to 15 August 2022 in the health area of Vizcaya. Once the participants have been selected by the nurses at their centre, they will travel to Cruces University Hospital to be treated by collaborating researchers from the diabetic foot unit with ozone every 48 hours initially and wet cure in the intervention group or only with wet cure in the control group. The results will be recorded by external observers every 15 days using the RESVECH 2.0 scale. Grado en Enfermería

Objectives: to evaluate hospitalization costs of patients with and without Healthcare-Associated Infections an Intensive Care Unit. Methods: a retrospective case-control study. Data collection was retrieved from the medical records of Intensive Care Unit of a medium-sized public hospital in Goiás-Brazil. For each case, two controls were selected. Data on socioeconomic, clinical, and hospital costs were collected. To verify associations between variables, Odds Ratio and linear regression were calculated. Results: a total of 21 patients diagnosed with Healthcare-Associated Infections and 42 controls were evaluated. The hospitalization cost for patients with infection was four times higher than for non-infection patients (p-value

[eng] The final goal of the thesis was to improve the diagnostic of infections caused by P. aeruginosa and S. aureus through a better understanding of the bacterial communication process known as Quorum Sensing (QS) and its implication on the pathogenesis. Subsequently, this objective was based on the development of immunochemical methods to profile the expression of different QS signalling molecules, as tools to investigate the mechanisms involved in the pathogenesis of S. aureus and P. aeruginosa and also to assess the potential role of these molecules as biomarkers of infection. In this thesis, it was synthetized, for the first time, haptens against non-immunogenic molecules from the pqs system of P. aeruginosa (2-heptyl-4-quinolone (HHQ), 2-heptyl-3-hydroxy-(1H)-4- quinolone (PQS) and 2-heptyl-4-hydroxyquinoline N-oxide (HQNO)). Regarding S. aureus, two different hapten synthesis strategies using AIP-IV as a model for other AIPs were explored based on the stability of the native molecule: one of the haptens (AIP4S) contained the original thiolactone cycle found in AIP-IV, yet it was suspected to caused stability problems during the subsequent immunization process, and the other hapten (AIP4NH) was a heterologous structure forming a lactam cycle, more stable versus hydrolysis. By means of bio-conjugation techniques all the haptens were covalently linked to highly immunogenic proteins with excellent yields. Specific polyclonal antibodies were obtained against the aforementioned QS molecules. In the case of S. aureus, the preliminary experiments using the As produced against AIP4S demonstrated higher avidity versus AIP-IV than the one produced against AIP4NH and thus, they were selected for developing the definitive immunochemical assay. Consequently, the preferred strategy for the generation of antibodies against the rest of AIPs (I to III) was the one including the original thiolactone ring. The obtained As were used to develop competitive indirect ELISAs for the quantification of the previously mentioned QS molecules. The detectability achieved in all cases was in the low-nM range, which is under the range of concentrations found in bacterial cultures. In the case of the HHQ, PQS and HQNO assays from P. aeruginosa, the detectability achieved is on the same range that the ones found in clinical samples such as sputum, allowing to continue in the near future their evaluation as biomarkers of infection in such type of clinical samples. Despite the structural similarities between the three quinolone metabolites, the generated antibodies demonstrated greater affinity versus their respective targets, which will allow to differentiate between them in biological samples where the three might be present. In the case of S. aureus, the antibodies raised against AIP4S-HCH also showed greater specificity versus AIP-IV than for any other AIP produced by this pathogen, even though the difference between AIP-I and IV was just one amino acid. As a pilot study on the evaluation of the QS molecules as biomarkers of infection, the developed ELISAs were implemented for the measurement of the mentioned QS molecules in culture broth samples from clinical isolates with different infection types and/or severity. In the case of P. aeruginosa, the assays allowed to stratify patients with distinct severity of infection (acute/chronic) relying on the amount of all three measured quinolones produced by the clinical isolates at 8h of growth. It is noteworthy that these molecules have different biological roles at signalling or physiological level and their concentration in clinical samples might be relevant for understanding the pathogenesis of a P. aeruginosa. Regarding S. aureus, the assay was able to measure AIP-IV produced by agr-IV type strains and different production profiles were observed, nonetheless a higher number of clinical isolates would have to be measured in order to obtain adequate conclusions., [spa] El objetivo final de la tesis fue mejorar el diagnóstico de infecciones causadas por P. aeruginosa y S. aureus mediante una mejor comprensión del proceso de comunicación bacteriana conocido como Quorum Sensing (QS) y su implicación en la patogénesis. Para ello, este objetivo se basó en el desarrollo de métodos inmunoquímicos para evaluar la expresión de diferentes moléculas de señalización QS, como herramientas para investigar los mecanismos implicados en la patogénesis de S. aureus y P. aeruginosa. Del mismo modo, se evaluó en estudios piloto el papel potencial de estas moléculas como biomarcadores de infección. La tesis se dividió en dos apartados principales: herramientas inmunoquímicas para la determinación de moléculas de P. aeruginosa QS como biomarcadores de infección y, por otro lado, herramientas inmunoquímicas para la evaluación de moléculas del QS de S. aureus. Estas secciones están precedidas de capítulos introductorios basados en una revisión bibliográfica sobre el sistema de QS y su detección en ambos patógenos. En los capítulos experimentales se explica: Primero, el diseño y síntesis de haptenos para las moléculas, no inmunogénicas, del QS producidas por P. aeruginosa (2-heptil-4-quinolona (HHQ), 2-heptil-3-hidroxi-(1H)-4-quinolona (PQS) y 2-heptil-4-hidroxiquinolina N-óxido (HQNO)) y S. aureus (AIP-I a IV). En segundo lugar, la síntesis y generación de bioconjugados de anticuerpos policlonales específicos contra las moléculas QS de las dos bacterias patógenas antes mencionadas. En tercer lugar, el desarrollo de herramientas de análisis inmunoquímico para la cuantificación de estas moléculas de QS bacterianas. Posteriormente, se realizaron estudios preliminares sobre el valor potencial de moléculas QS seleccionadas como biomarcadores de infección utilizando las herramientas de análisis inmunoquímico desarrolladas.

The pathogenic mechanisms underlying the symptomatology of coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients are not well understood. An atypical and bewildering clinical manifestation found in many COVID-19 patients is that they exhibit severe hypoxemia, with arterial levels of oxygen (O2) tension even below 50 mmHg, without clear signs of distress (dyspnea) or significant acceleration of breathing.1,2 Under these conditions, patients with COVID-19 pneumonia may decompensate and as a consequence undergo a rapid deterioration of their clinical state that can eventually lead to death. The pathophysiology of this so-called “silent hypoxemia”3 or “happy hypoxia” is unknown.1,3,4 A decline in arterial O2 tension is normally detected by O2-sensing cells in the carotid body (CB), the main arterial chemoreceptor, which rapidly activates sensory fibers impinging on neurons in the brainstem to induce compensatory hyperventilation and increased heart rate. In this way, both O2 uptake and its distribution to the tissues are enhanced. Bilateral removal of the CB in humans leaves individuals unaware of hypoxemia, with complete abolition of the hypoxic ventilatory response.5 Therefore, inhibition of CB responsiveness to hypoxia could be a plausible explanation for the impaired respiratory drive and reduced dyspnea that characterizes the “silent hypoxemia” observed in COVID-19 patients, Experimental work in the authors’ laboratories is supported by the Spanish Ministries of Science and Health (grants PID2019-106410RBI00, PID2019-105995RB-I00, and Red Tema´tica de Investigacio´n Cooperativa “Terapia Celular” RD16/0011/0025) and the European Research Council (ERC Advanced Grant PRJ201502629)

Objective: to describe the development of a website about the main healthcare-associated infections and the respective bundles to prevent these diseases, oriented toward intensive care unit nursing. Methods: experience report describing the development of technological innovation by nurses, using computational tools and technological production methodological research and following the product development process. Results: nurses developed an educational website which can be accessed through computers, tablets, and smartphones at the electronic address irastis.com and focuses on healthcare-associated infections. Final considerations: digital technologies have contributed to fulfill demands in health care, research, and education. The developed website has the potential to support reduction in healthcare-associated infection rates, since it makes preventive measures for these infections available and refers users to publication environments that systematize the implementation of the bundles. RESUMEN Objetivo: Describir la construcción de un website sobre las principales Infecciones Relacionadas a la Atención de Salud y los respectivos bundles de prevención de estas infecciones, para enfermería en unidades de terapia intensiva. Método: Relato de experiencia de construcción de innovación tecnológica por enfermeros, utilizando herramientas informáticas e investigación metodológica de producción tecnológica, siguiendo el Proceso de Desarrollo de Productos. Resultados: Se desarrolló el website instruccional, accesible mediante computadoras, tabletas y celulares, sobre Infección Relacionada a la Atención de Salud. Consideraciones finales: Las tecnologías digitales contribuyeron a atender demandas de salud en la atención, la investigación y la enseñanza. El website desarrollado tiene potencial para apoyar la reducción de índices de infecciones relacionadas a la atención de salud, además de poner a disposición medidas de prevención para tales infecciones y redirigir al usuario hacia espacios de publicaciones que determinan la implementación de los bundles. RESUMO Objetivo: descrever a construção de um website sobre as principais Infecções Relacionadas à Assistência à Saúde e os respectivos bundles para prevenção dessas infecções, para enfermagem de unidades de terapia intensiva. Método: relato de experiência sobre a construção de inovação tecnológica por enfermeiros, utilizando-se de ferramentas computacionais e da pesquisa metodológica de produção tecnológica, seguindo o Processo de Desenvolvimento de Produtos. Resultados: desenvolveu-se um website instrucional, que pode ser acessado por meio de computadores, tablets e smartphones, no endereço eletrônico “irastis.com”, sobre Infecção Relacionada à Assistência à Saúde. Considerações finais: as tecnologias digitais têm contribuído para atender demandas da saúde na assistência, pesquisa e ensino. O website desenvolvido tem potencial para apoiar a redução dos índices de infecções relacionadas à assistência à saúde, na medida em que disponibiliza conhecimento sobre as medidas de prevenção dessas infecções e direciona o usuário a espaços de publicações que determinam a implementação dos bundles.

[eng] Osteoarticular infections are frequent in the clinical practice and have a high impact on patients and health systems. These infections may be associated with concomitant bacteremia and a characteristic feature is the presence of bacterial biofilm, which limits the efficacy of antimicrobial therapy. In recent years, the emergence of multidrug-resistant microorganisms has resulted in the need of new antimicrobial alternatives to improve patients’ outcomes. In this line, translational research plays a key role in providing therapeutic alternatives for the global management of osteoarticular infections. This thesis included clinical and experimental studies to deepen on the available knowledge of bacteremic osteoarticular infections (BOAs) and antimicrobial alternatives for these infections by Pseudomonas aeruginosa. The first part of the thesis included four observational studies on bacteremic osteoarticular infections, performed at Hospital Universitari de Bellvitge (1985-2014). We observed that the incidence of BOAs increased during the study period, at the expense of nosocomial and healthcare-related infections, vertebral osteomyelitis (VO) and those affecting devices. Cases by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), Streptococci, Enterococci and Gram-negative bacilli (GNB) also increased. We then analyzed the association between BOAs and infective endocarditis (70 cases, 11.5% of endocarditis, 15% of OAs); there was an association between BOAs of the axial skeleton (arthritis or VO) and the presence of infective endocarditis. VO was mainly caused by low-virulent microorganisms (viridans and bovis Streptococci, Enterococci and coagulase-negative Staphylococci), whereas arthritis of the axial skeleton was mainly caused by S. aureus. The third study compared the characteristics of bacteremic septic arthritis according to the site acquisition. Nosocomial and healthcare-related cases affected more frequently older patients and with comorbidities and caused by MRSA and P. aeruginosa. Infections affecting the axial skeleton were more frequent in community-acquired and healthcare-related cases, whereas prosthetic joint infection was more common in nosocomial cases. Finally, 30-day mortality of BOAs was 12.2%, which was higher in peripheral septic arthritis and cases by MRSA. Mortality was lower in patients with peripheral septic arthritis managed with surgical debridement. The second part of the thesis evaluated the role of therapeutic alternatives in OAs by P. aeruginosa. The first study was an observational study, which analysed the efficacy and therapeutic drug monitoring of continuous beta-lactam infusion in OAs by fluoroquinolone-resistant P. aeruginosa at Hospital Universitari de Bellvitge (2016-2018). 52 patients were included, 19 with fluoroquinolone-resistant strains (13; 68.4% MDR/XDR). Most patients had beta-lactam concentrations between 3-10xMIC and higher concentrations occurred in patients with renal impairment. There were no differences in failure rates between patients with fluoroquinolone-susceptible or resistant strains. The last two studies were experimental and used a dynamic in vitro biofilm model, the CDC Biofilm Reactor. The first evaluated the activity of ceftolozane-tazobactam, with/without colistin, against three MDR/XDR P. aeruginosa strains. Ceftolozane-tazobactam in monotherapy was ineffective and meropenem monotherapy was bactericidal against carbapenem-susceptible strains. Colistin was intitially effective, but regrowth occurred at the end of the experiments. Beta-lactam plus colistin combinations were more effective than monotherapies and prevented the emergence of colistin-resistant strains. Ceftolozane-tazobactam plus colistin was the most effective combination againts carbapenem-resistant strains, whereas meropenem plus colistin was for carbapenem-susceptible strains. The second study evaluated the pharmacokinetics/pharmacodynamics of continuous ceftazidime infusion, with/without colistin, against two susceptible strains (PAO1 and HUB8); growing clinically-achievable concentrations of ceftazidime (4-10-20-40 mg/L) were used. Higher ceftazidime concentrations (20-40) in monotherapy had higher anti-biofilm activity against PAO1, but not against HUB8. Ceftazidime resistance emerged with lower concentrations. Combinations of ceftazidime plus colistin increased the activity of monotherapies and prevented the emergence of colistin and ceftazidime resistance. With combinations against both strains, 40mg/L ceftazidime plus colistin had higher efficacy than 4mg/L ceftazidime plus colistin., [spa] Los estudios clínicos y experimentales de esta tesis pretenden ampliar la información existente sobre las infecciones osteoarticulares bacteriémicas así como evaluar alternativas terapéuticas para estas infecciones por P. aeruginosa. La primera parte de la tesis aborda la problemática de las infecciones osteoarticulares bacteriémicas e incluye 4 estudios realizados en el Hospital Universitari de Bellvitge (1985-2014). La incidencia de infecciones osteoarticulares aumentó a lo largo de los años, con incremento de las infecciones nosocomiales y asociadas al ámbito sanitario, además de las infecciones asociadas a material ortopédico y la osteomielitis vertebral. Los casos por S. aureus meticilin-resistente (SARM), estreptococos, enterococos y bacilos gram-negativos aumentaron. La infección osteoarticular bacteriémica con afectación del esqueleto axial (artritis o espondilitis) se asoció independientemente a la presencia de endocarditis infecciosa. Los casos nosocomiales y asociados al ámbito sanitario se presentaron más frecuentemente en individuos mayores y con más comorbilidades y fueron causados por SARM y P. aeruginosa. La mortalidad fue del 12.2%, mayor en la artritis séptica periférica y en infecciones por SARM. La mortalidad fue menor en los pacientes con artritis séptica periférica tratados con desbridamiento quirúrgico. La segunda parte de la tesis pretende encontrar alternativas terapéuticas para la infección osteoarticular por P. aeruginosa. El primer estudio analiza infecciones osteoarticulares por P. aeruginosa tratados con beta-lactámicos en perfusión continua y monitorización plasmática de concentraciones. 52 pacientes incluidos, 19 con cepas resistentes a fluoroquinolonas (13;68.4% cepas MDR/XDR). La mayoría tenían concentraciones de 3-10xMIC, concentraciones superiores frecuntes en insuficiencia renal. No hubo diferencias en el fracaso entre aquellos con infecciones por cepas resistentes o sensible a fluoroquinolonas. Se realizaron dos estudios experimentales con un modelo in vitro dinámico de biofilm. El primero evalúa la actividad de ceftolozano-tazobactam, con/sin colistina, frente a P. aeruginosa multiresistente. Ceftolozano-tazobactam con colistina fue el tratamiento más eficaz ante la cepa resistente a meropenem, mientras que meropenem con colistina lo fue frente a cepas sensibles a carbapenems. El segundo analiza las características farmacocinéticas/farmacodinámicas de ceftazidima en infusión continua, con/sin colistina, frente P. aeruginosa sensible. Frente PAO1, se observó una actividad anti-biofilm ligeramente superior con concentraciones de ceftazidima de 20-40mg/L, además de mayor actividad anti-biofilm frente ambas cepas con combinaciones de colistina y ceftazidima a concentraciones de 40mg/L que con 4mg/L.

Immigrant health status may be improved if certain health conditions are identified early through the implementation of a screening program. This document presents the recommendations resulting from the Screening in immigrant population project (CRIBMI) aimed at implementing a screening program for infectious diseases (HIV, HBV, HCV, tuberculosis, strongyloidiasis, schistosomiasis and Chagas disease), as well as female genital mutilation and mental health (MH) in migrant population at Primary Care level. Screening recommendations were based on: coming from an endemic country for strongyloidiasis, schistosomiasis, and Chagas diseases; on a threshold level of prevalence for HIV (> 1%), HBV (> 2%), and HCV (> 2%), and on incidence (> 50 cases/100,000-inhabitants) for active tuberculosis in immigrants with < 5 years in Europe. Exploring the risk of FGM is recommended in women from countries where this practice is prevalent. Evaluation of MH status is recommended for people from areas of conflict and violence.

Objective: To analyze the influence of socioeconomic, demographic, epidemiological factors, and the health system structure in the evolution of the COVID-19 pandemic in Brazil. Methods: Ecological study with variables extracted from databases, having the incidence and mortality by COVID-19 until August 23, 2020, in Brazilian states, as response variables. The magnitude of the associations was estimated using Spearman’s correlation coefficient and multiple regression analysis. Results: In the Brazilian states, 59.8% of variation in the incidence of COVID-19 was justified by income inequality, significant home densification, and higher mortality. In the case of mortality, those same variables explained 57.9% of the country’s variations in federal units. Conclusion: Our results indicate that socioeconomic factors influenced the evolution and impact of COVID-19 in Brazil. Thus, we suggest comprehensive actions to ensure economic conditions and strengthening of health networks for populations with socioeconomic vulnerability. Objetivo: Analisar a influência de fatores socioeconômicos, demográficos, epidemiológicos e da estrutura do sistema de saúde na evolução da pandemia da COVID-19 no Brasil. Métodos: Estudo ecológico com variáveis extraídas de bancos de dados, tendo a incidência e mortalidade por COVID 19 até 23 de agosto de 2020, nos estados brasileiros, como variáveis-resposta. A magnitude das associações foi estimada usando o coeficiente de correlação de Spearman e análise de regressão múltipla. Resultados: Nos estados brasileiros, 59,8% da variação da incidência de COVID-19 foi justificada pela desigualdade de renda, maior adensamento domiciliar e maior letalidade. No caso da mortalidade, essas mesmas variáveis explicaram 57,9% das variações encontradas nas Unidades Federativas do país. Conclusão: Nossos resultados indicam que fatores socioeconômicos influenciaram a evolução e impacto da COVID-19 no Brasil. Dessa forma, sugerimos ações abrangentes a fim de garantir condições econômicas e o fortalecimento das redes de saúde para populações com vulnerabilidade socioeconômica. Objetivo: Analizar la influencia de factores socioeconómicos, demográficos, epidemiológicos y estructura del sistema de salud en la evolución del COVID-19 en Brasil. Métodos: Estudio ecológico con variables extraídas de bancos de datos, teniendo la incidencia y mortalidad por COVID-19 hasta 23 de agosto de 2020, en estados brasileños, como variables respuesta. Las relaciones han estimadas usando el coeficiente de correlación de Spearman y análisis de regresión múltiple. Resultados: En los estados brasileños, 59,8% de la variación de la incidencia de COVID-19 ha justificada por la desigualdad de renta, mayor densificación domiciliar y mayor letalidad. En la mortalidad, esas mismas variables explicaron 57,9% de las variaciones encontradas en las Unidades Federativas del país. Conclusión: Nuestros resultados indican que factores socioeconómicos influenciaron la evolución e impacto de COVID-19 en Brasil. Así, sugerimos acciones abarcadoras para garantizar condiciones económicas y el fortalecimiento de las redes de salud para poblaciones con vulnerabilidad socioeconómica.

The novel coronavirus SARS-CoV-2 is a positive single-stranded RNA virus that can be immediately translated and integrated into the host cell with its own RNA messenger, facilitating replication inside the cell and infectivity. The rapid progression of the disease presents a real challenge for the whole world. As the usual capacity for citizen care is exceeded, health professionals and governments struggle. One of the most important strategies to reduce and mitigate the advance of the epidemic are social distance measures; this is where telemedicine can help, and provide support to the healthcare systems, especially in the areas of public health, prevention and clinical practices, just as it is doing in others sectors. Telemedicine connects the convenience, low cost, and ready accessibility of health-related information and communication using the Internet and associated technologies. Telemedicine during the coronavirus epidemic has been the doctors? first line of defense to slow the spread of the coronavirus, keeping social distancing and providing services by phone or videoconferencing for mild to focus personal care and limited supplies to the most urgent cases. El nuevo coronavirus SARS-CoV-2 es un virus de ARN monocatenario positivo que puede traducirse inmediatamente e integrarse en la célula huésped con su propio mensajero de ARN, facilitando la replicación dentro de la célula y la infectividad. La rápida progresión de la enfermedad presenta un verdadero desafío en todas las partes del mundo. A medida que se excede la capacidad habitual de atención sanitaria a los ciudadanos pueden generarse tensiones entre los profesionales de la salud y los gobiernos. Una de las estrategias más importantes para reducir y mitigar el avance de la epidemia son las medidas de distanciamiento social. Aquí es donde la telemedicina puede ayudar y brindar apoyo a los sistemas de salud, especialmente en las áreas de salud, prevención y prácticas clínicas, tal como se está están haciendo en otros sectores. La telemedicina conecta la conveniencia, el bajo costo y la fácil accesibilidad de la información y la comunicación relacionadas con la salud a través de Internet y las tecnologías asociadas. La telemedicina durante la epidemia de coronavirus ha sido la primera línea de defensa de los sanitarios para para frenar la propagación del coronavirus, brindando servicios por teléfono o videoconferencia para atención personalizada en casos leves y limitando los recursos sanitarios para los casos más urgentes.

Background Our ability to cure infections that were once considered benign or of low risk is at stake due to the development and spread of antimicrobial resistance mechanisms (AMR). One of the measures proposed to fight this problem is the research aimed at detection and molecular characterisation of the AMR to design strategies to combat them. In this regard, metagenomic functional analyses are powerful tools to detect new AMR genes in different environments. Objectives In this work, we have searched for genes that confer resistance to different antibiotics used in hospitals by following a metagenomics approach. Methods We have screened two metagenomic libraries, previously constructed in our laboratory, from two different locations. In order to overcome the inherent limitation of expressing heterologous genes from long DNA fragments in E. coli, we have used a fosmid vector that allows processive transcription of long stretches of environmental DNA by using two viral transcriptional machineries. One is based on the phage T7 RNA-polymerase, which are insensitive to many of the bacterial transcription terminators. The second system involves the use of the lambda N-anti-termination protein coupled to a salicylate inducible promoter. We have searched for fosmids from both libraries that are resistant to different groups of antibiotics used in hospitals. Results Although we could not find any fosmid conferring resistance to polimixins or fluoroquinolons, we have detected clones resistant to cephalosporins (ceftriaxone and cefixime) and carbapenems (meropenem and imipenem) bearing fosmids that code for extended spectrum b-lactamases, metallo-b-lactamases and/or efflux pumps. Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech.

Los antibióticos sirven tanto para curar infecciones como para prevenir complicaciones infecciosas relacionadas con intervenciones quirúrgicas o aquellas secundarias a terapias inmunosupresoras (quimioterapias, tratamientos biológicos…). Es imprescindible instaurar un tratamiento adecuado para reducir la aparición de efectos no deseados como son las resistencias desarrolladas por los microorganismos, las cuales constituyen un problema de máxima actualidad. Entre las principales causas que las generan se encuentran las prescripciones no adecuadas. El desarrollo de Guías de Antibioterapia en el seno de los Programas de Optimización de Antimicrobianos (PROA) facilita la prescripción adecuada de antibióticos. El farmacéutico clínico juega un papel esencial en la elaboración y aplicación de las mismas. El objetivo de este trabajo es realizar un estudio analítico de la calidad del uso de las prescripciones antibióticas al alta, en base a las indicaciones de la Guía de Antibioterapia del Hospital Universitario Virgen Macarena, en los servicios quirúrgicos, excluyendo los pacientes pediátricos. Se ha analizado una muestra de 206 pacientes que estaban recibiendo tratamiento antibiótico el día que fueron dados de alta. Con estos datos se ha procedido a analizar características epidemiológicas, clínicas y relacionadas con la prescripción. En los casos en los que las prescripciones no eran adecuadas se han valorado los motivos de por qué no lo eran. Con los resultados se ha llegado a unas conclusiones en base a las cuales podrán elaborarse intervenciones que fundamenten el desarrollo de un PROA en servicios quirúrgicos. El desarrollo de estas intervenciones favorecerá el mejor uso de antibióticos y la consecuente reducción de los efectos adversos de un tratamiento antibiótico inadecuado. Universidad de Sevilla. Grado en Farmacia

Antecedentes: Las infecciones bacterianas suponen una complicación frecuente en la cirrosis avanzada siendo la más recurrente la peritonitis bacteriana espontánea (PBE). El mecanismo patogénico que explica su desarrollo es la traslocación bacteriana (TB), que se produce por una disbiosis de la microbiota intestinal, un incremento en la permeabilidad intestinal a antígenos bacterianos y una alteración en la respuesta inmune del huésped. La inflamación inducida por la TB de bacterias o de sus productos durante la cirrosis contribuye a su progresión y facilita el desarrollo de complicaciones. El uso de estrategias enfocadas a disminuir los episodios de TB es deseable en estos pacientes. El tratamiento con quinolonas poco absorbibles, norfloxacino (Nflx), como medida profiláctica para reducir la carga entérica de bacterias ha demostrado reducir la incidencia de la PBE, pero se ha relacionado con el desarrollo de resistencias. El estudio de los mecanismos por los que el Nflx ejerce un efecto inmunomodulador puede ayudar a la comprensión de la interacción entre la microbiota y su huésped. En nuestro grupo hemos descrito la implicación de la interleucina (IL)-10 en este efecto. Las células T reguladoras (Treg) son una población de células T CD4+ productoras de IL-10, que resulta clave en la inducción de homeostasis intestinal al restringir las respuestas proinflamatorias. Objetivos: Identificar si la población Treg está involucrada en el mecanismo por el que el Nflx compensa el ambiente inflamatorio durante la cirrosis, así como evaluar el efecto que ejerce la homeostasis intestinal inducida por esta población celular en la prevención de episodios de TB durante la cirrosis experimental. Métodos: En la tesis doctoral se han realizado experimentos utilizando muestras de pacientes cirróticos y ratones con cirrosis inducida por administración de CCl4 por vía intragástrica durante 12 semanas. De esta forma, se incluyeron pacientes ingresados de forma consecutiva con cirrosis y líquido ascítico (LA) que presentasen: PBE, LA no infectado y en tratamiento con Nflx como profilaxis secundaria de PBE (grupo DIS). Las células Treg de sangre periférica de pacientes se definieron mediante citometría de flujo como células CD4+CD25+FoxP3+. Se evaluó la señalización coestimuladora de células dendríticas (CDs) humanas y se midieron los niveles séricos de Nflx e IL-10. Para conocer la contribución específica de las Treg, los protocolos de daño hepático fueron realizados sobre ratones wild type (WT) y Recombination activating gene (Rag)-1 knockout (Rag1-/-). Así, se realizaron experimentos de transferencia de células T CD4+ vírgenes y Treg procedentes de ratones WT no cirróticos a ratones inmunodeficientes Rag1-/- con cirrosis. Subgrupos de animales fueron tratados con Nflx, así como estimulados con Escherichia coli (E. coli) por vía oral. En estos animales se evaluó: 1) la señalización coestimuladora en CDs, 2) los niveles sistémicos de interferón (IFN)-γ, IL-2 e IL-10, 3) la TB de ADN bacteriano (ADNbact), lipopolisacárido (LPS) y dextrano, 4) los niveles de expresión génica y proteica de proteínas tight-junction (TJ) en muestras de colon, 5) el perfil Th y producción génica de IL-10 de linfocitos intestinales en respuesta a E. coli y 6) los niveles de ácidos grasos de cadena corta (AGCCs) antes y después de la administración de E. coli. Resultados: En el primer estudio se incluyeron 84 pacientes. El porcentaje de Treg aumentó significativamente en pacientes del grupo DIS en comparación con pacientes con PBE o con LA no infectado. Se observó una correlación positiva entre Treg y los niveles séricos de Nflx e IL-10. Las CDs de pacientes con DIS mostraron una disminución significativa en la expresión de CD80 y CD86 en comparación con pacientes con PBE y con LA no infectado y se correlacionó con los niveles de Nflx. La modulación de la señalización coestimuladora por Nflx no se detectó en ratones Rag1-/- ni en ratones Rag1-/- reconstituidos con células T vírgenes. Sin embargo, la administración de células T vírgenes y Treg se asoció con una expresión significativamente disminuida de CD80 y CD86 en presencia de Nflx. Por último, el efecto inmunomodulador del Nflx sobre la reducción de IL-2 e IFN-γ y sobre el aumento de IL-10 se logró significativamente sólo cuando se restauró la población Treg en ratones Rag1-/-. En el segundo estudio se observó que los ratones Rag1-/- cotransferidos con células T vírgenes y Treg mostraron una reducción significativa en la permeabilidad intestinal a la TB de antígenos bacterianos y se recuperó la expresión de las proteínas TJ en el colon de ratones Rag1-/-. La administración de células T vírgenes y Treg en ratones Rag1-/- restringió la diferenciación proinflamatoria Th1/Th17 de los linfocitos intestinales en respuesta a E. coli. La concentración de los principales AGCCs resultó en una reducción significativa en ratones Rag1-/- después de la administración oral de E. coli, pero permaneció inalterada en ratones Rag1-/- cotransferidos con células T vírgenes y Treg. De la misma forma, la expresión de los receptores de AGCCs se redujo por el tratamiento con E. coli pero sus niveles fueron restablecidos en ratones reconstituidos con linfocitos T vírgenes y Treg en ratones Rag1-/-. Conclusiones: Estos resultados muestran la implicación de las Treg en el mecanismo por el cual el Nflx ejerce efectos inmunomoduladores más allá de su efecto bactericida en la cirrosis. Además, la mejora en la homeostasis intestinal inducida por este tipo celular al restringir la permeabilidad intestinal, limitar la diferenciación inflamatoria local de los linfocitos intestinales y disminuir la pérdida de AGCCs refuerzan el valor de esta población celular en la prevención de la TB en la cirrosis.

Low levels of thyroid hormones have been associated with poor clinical outcomes. This metabolic situation, designated euthyroid sick syndrome, has been interpreted as a state of adaptation to different pathological processes, characterized by the decrease in plasma triiodothyronine. The present study seeks to determine the incidence of this disorder in patients with septic shock and its relationship with other severity indices and clinical outcomes.This prospective analytical study evaluated patients admitted to the intensive care unit with septic shock between April 2018 and July 2019. Variables associated with septic shock and thyroid profile were recorded at the time of the septic shock diagnosis and 7, 14, and 21 days later.A total of 27 patients who met the inclusion criteria were analyzed. The incidence of an altered thyroid axis was 96.3%, with a mortality at 28 days of 36.7%. Patients without hormonal alteration did not present negative outcomes. Among those with low triiodothyronine, 42.3% recovered their thyroid function within 28 days, in whom mortality was 0%; 57.7% did not recover their thyroid function, in whom mortality was 66.7%. Those whose thyroid axis was altered and who did not normalize its function required more doses of vasoactives and had deteriorated lactate clearance.Patients with septic shock have a high incidence of alteration of the thyroid axis, and this dysfunction is associated with higher mortality.Se ha visto asociación entre los bajos niveles de hormonas tiroideas y malos resultados clínicos. Esta situación metabólica designada bajo el término de enfermedad eutiroidea, ha sido interpretada como un estado de adaptación a diferentes procesos patológicos, caracterizada por la disminución plasmática de triiodotironina T3. El presente estudio busca determinar la incidencia de este trastorno en los pacientes con shock séptico y su relación con otros índices de gravedad, y resultados clínicos.Estudio de corte prospectivo analítico, evaluó a los pacientes que ingresaron con shock séptico a la unidad de terapia intensiva, durante el periodo abril 2018 - julio 2019. Se registraron variables asociadas al shock séptico, y el perfil tiroideo al momento del diagnóstico de shock séptico, a los 7, 14 y 21 días.Se analizaron 27 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión. La incidencia de alteración del eje tiroideo fue del 96,3%s, con una mortalidad a los 28 días de 36,7%. Los pacientes sin alteración hormonal no presentaron desenlaces negativos. Entre los que presentaron baja triiodotironina, 42,3% recupero la función tiroidea dentro de los 28 días, con mortalidad del 0%. No recuperaron función tiroidea (57,7%), con una mortalidad del 66,7%. Comparativamente se observó que aquellos que presentaron alteración del eje y no normalizaron la función, requirieron más dosis de vasoactivos, y deterioro del clearence de lactato.Los pacientes con shock séptico presentan una alta incidencia de alteración del eje tiroideo y esta disfunción se asoció a mayor mortalidad.

This article belongs to the Collection Old Pharmaceuticals with New Applications., The development of new strategic therapies for multidrug-resistant bacteria, like the use of non-antimicrobial approaches and/or drugs repurposed to be used as monotherapies or in combination with clinically relevant antibiotics, has become urgent. A therapeutic alternative for infections by multidrug-resistant Gram-negative bacilli (MDR-GNB) is immune system modulation to improve the infection clearance. We showed that immunocompetent mice pretreated with tamoxifen at 80 mg/kg/d for three days and infected with Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, or Escherichia coli in peritoneal sepsis models showed reduced release of the monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) and its signaling pathway interleukin-18 (IL-18), and phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2). This reduction of MCP-1 induced the reduction of migration of inflammatory monocytes and neutrophils from the bone marrow to the blood. Indeed, pretreatment with tamoxifen in murine peritoneal sepsis models reduced the bacterial load in tissues and blood, and increased mice survival from 0% to 60–100%. Together, these data show that tamoxifen presents therapeutic efficacy against MDR A. baumannii, P. aeruginosa, and E. coli in experimental models of infection and may be a new candidate to be repurposed as a treatment for GNB infections., This study was supported by the Instituto de Salud Carlos III, Proyectos de Investigación en Salud (grants CP15/00132, PI16/01378 and PI19/01453) and by Plan Nacional de I+D+i 2013–2016 and Instituto de Salud Carlos III, Subdirección General de Redes y Centros de Investigación Cooperativa, Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, Spanish Network for Research in Infectious Diseases (REIPI RD16/0016/0009)—co-financed by European Development Regional Fund “A way to achieve Europe”, Operative program Intelligent Growth 2014–2020. Younes Smani is supported by the Subprograma Miguel Servet Tipo I from the Ministerio de Economía y Competitividad of Spain (CP15/00132).

Las infecciones asociadas a la atención en salud representan un grave problema para los pacientes atendidos en hospitales, más aun tratándose de niños en la Unidad de Terapia Intensiva, por tal motivo realizamos este estudio de tipo descriptivo retrospectivo y de corte transversal durante un período de 4 años (2012 - 2015) con el fin de conocer los gérmenes más frecuentes y su sensibilidad antibiótica en la Unidad de Terapia Intensiva Pediátrica del Hospital Materno Infantil Boliviano Japonés de la ciudad de Trinidad, en el mismo que ingresaron aquellos pacien­tes admitidos en la unidad con cultivos positivos de distintas localizaciones. Los resultados obtenidos muestran que los 3 gérmenes más frecuentes en la unidad son Klebsiella, Enterobacter y Burkholderia, siendo esta última la causa de mayor mortalidad entre los pacientes cuyos cultivos fueron positivos, los hemocultivos obtuvieron mayor porcentaje de positivos, Candida albicans fue más frecuente en urocultivos y E. coli en coprocultivos. Burkholderia sólo se muestra sensible a Meropenem y Cotrimoxazol, Enterobacter a Imipenem, Amikacina y Ciprofloxacina, Klebsiella a Imipenem, Meropenem y Amikacina. Llamativa la resistencia de todos los microorga­nismos a Gentamicina y Cefalosporinas. Dejamos en claro que es importante la puesta en marcha de un Comité de Infecciones Hospitalarias, a fin de poder aunar esfuerzos y directrices que lleven a la reducción de la incidencia y prevalencia de estos gérmenes en la unidad, tomando en cuenta que son pocas las alternativas de tratamiento antibiótico con las que contamos.

La espondilodiscitis infecciosa no tuberculosa es una entidad rara que afecta con mayor frecuencia a niños y adultos de sexo masculino. La zona con mayor incidencia es la región lumbar. Habitualmente el germen causal se propaga por vía hemática desde un foco infeccioso extrarraquídeo. El cuadro clínico comienza con una fase aguda de raquialgia segmentaría y contractura muscular paravertebral en un contexto febril. En casos especiales de niños muy pequeños o ante la presencia de dolor irradiado la forma de presentación puede ser más confusa. Hay invariablemente una rigidez vertebral en la exploración física y un aumento de la velocidad de sedimentación globular. Una fórmula leucocitaria septica en la analítica es más inconstante. Entre el comienzo de los síntomas y la aparición de alteraciones radiológicas (disminución de altura del disco, erosión y destrucción vertebral, neoformación ósea reactiva) hay un período de latencia variable entre 2 y 8 semanas. La escintigrafía con Te 99 y Ga 67 y la TAC tienen un gran interés de cara al diagnóstico definitivo. Para llegar al diagnóstico bacteriológico empleamos la punción- aspiración del disco. El germen aislado con mayor frecuencia es el estafilococo aureus. El diagnóstico diferencial más complejo resulta en ocasiones con espondilodiscitis tuberculosas. La evolución es favorable si el tratamiento es precoz y adecuado (antibioterapia e inmovilización). Si no es así, pueden presentarse recurrencias y cronificación de la infección, así como complicaciones de tipo ortopédico (cifosis) y/o neurológico.

Studies have proposed that Porphyromonas gingivalis (Pg) and Tannerella forsythia (Tf) promote a nonspecific inflammatory response that could produce systemic disease. Oral inoculation of Pg and Tf on the immune and arthritis response was evaluated in BALB/C mice divided into four groups: (1) sham; (2) food contaminated with Pg/Tf; (3) complete Freund’s adjuvant (CFA) + Pg/Tf; and (4) CFA alone. CFA was administered subcutaneously on days 1 and 14. The arthritis response was monitored for 21 days after day 14 of CFA administration. IL-1β and IL-6 were determined in serum. T cell activation was evaluated by CD25 in salivary lymph nodes or mouse spleen. Pad inflammation appeared by day 19 in the CFA group, but animals with bacteria inoculation presented a delay. A significant increase in IL-6 was found in Groups 3 and 4, but not with respect to IL-1β. We observed an increase in CD25 in cells derived from cervical nodes and in animals with bacteria inoculation and CFA. A local immune response was observed in mice inoculated with Pg and Tf (T cell activation); a systemic response was observed with CFA. Since pad inflammation was delayed by bacterial inoculation this suggests that local T cell activation could decrease pad inflammation.

Los vadinienses fueron un pueblo cántabro que habitó entre los siglos I y IV en el norte de la península ibérica -noreste de la actual provincia de León y la parte correspondiente de la actual Asturias-. En este trabajo se estudian las posibles causas de enfermedad y muerte de la población vadiniense representada en sus lápidas funerarias. Dos terceras partes de los vadinienses, según los datos de sus epitafios, murieron entre los 20-30 años, hallazgo que no se interpreta como representativo de la edad de muerte habitual en la época. Se consideran como las causas de muerte más probables las infecciones y las muertes violentas en competiciones deportivas o en accidentes laborales. Cuando se analiza de modo independiente al sexo femenino, casi la mitad de las fallecidas lo hicieron antes de los 20 años de edad, valorando como principales posibilidades las muertes relacionadas con embarazos y partos en edades muy precoces., The Vadinienses were a Cantabrian people who lived between the first and fourth centuries in the north of the Iberian Peninsula, northeast of the present province of León and the corresponding part of the current territory of Asturias. In this paper we study the possible causes of illness and death of the Vadinienses represented in their gravestones. The analysis of Vadinienses epitaphs shows that two-thirds of the deaths occurred in people between the ages of 20-30, a finding that is not interpreted as representative of the usual age of death at that time. The most likely causes of death are infections and violent deaths in sports competitions or work accidents. Analyzing females independently, almost half of the deceased were under the age of 20, being the main possibilities the deaths related to pregnancy and childbirth at very early ages.

It has been considered that the elderly have clinical manifestations different from the ones observed in middle-age adults during an injury event. This hypothesis has not been extensively explored in sepsis and bacterial infections. Secondary analysis of two prospective studies including 2611 patients over 18 years of age admitted to the emergency room with confirmed or probable bacterial infections and sepsis. The outcome measures were heart rate, respiratory rate, systolic blood pressure, temperature, Glasgow Coma Scale, creatinine, PaO2/FiO2 and platelets daily during the first week. Compared to survivors younger than 65, the deceased under 65 had an average heart rate of 12.5 beats per minute per day higher (95% CI 9.32; 15.61), while patients over 65 who died barely had an average 5.7 beats per minute per day higher than the same reference group (95% CI 3.45; 8.06). The systolic blood pressure had a significant decreased in those who died younger than 65, compared to survivors with the same age, in both cohorts (−5.2 mmHg, 95% CI −8.17; −2.23 and −8.5 mmHg, 95% CI −13.48; −3.54, respectively), while those older than 65 who died had a nonsignificant increase (+1.6 mmHg, 95% CI −1.33; 4.62 and +0.1, 95% CI −6.48; 6.72, respectively) compared to the same reference group. The behavior of most clinical and laboratory variables suggests a less pronounced response of subjects above 65 years of age who died 28 days after being diagnosed with sepsis.

[ES]La tesis pretende conseguir los siguientes objetivos: Identificar las especies del orden Saprolegniales capaces de colonizar huevos de anfibios anuros. Determinar el carácter patógeno de las especies de Saprolegnia aisladas. Establecer si existe relación entre la susceptibilidad a la saprolegniosis y el estadío de desarrollo embrionario. Determinar si existen diferencias entre especies de anfibios en la susceptibilidad a la saprolegniosis. Analizar la influencia del exceso de nitrógeno en el efecto de Saprolegnia sobre los embriones. Conocer la tasa de infección de puestas de anuros en el campo y su relación con la dosis de radiación UV-B recibida, [EN]The thesis aims to achieve the following objectives: To identify the species of the order Saprolegniales able to colonize eggs of anuran amphibians. Determine the pathogenicity of Saprolegnia species isolated. A possible relationship between susceptibility to saprolegniosis and stage of embryonic development. To determine whether differences exist between species of amphibians in the susceptibility to saprolegniosis. Analyze the influence of excess nitrogen in the effect of Saprolegnia on embryos. Knowing the rate of infection of frogs placed in the field and its relation with the dose of UV-B received

Se presentan los resultados obtenidos a partir de muestras procesadas en el Laboratorio de Patologías y Parasitología de Crustáceos, entre los años 2012 y 2017. En lo referente al Baculovirus penaei, enfermedad viral que afecta a camarones peneidos principalmente en estadíos larvales y post larvales. Se presentan el número total de muestras recibidas, se tabulan por categoría, por país de origen y por año. Se describe al agente infeccioso, su ruta de infección, las lesiones que genera, su tropismo celular y los efectos que causa en los animales infectados.

Resumen La salud de la población inmigrante puede mejorarse si ciertas condiciones de salud se identifican de una forma temprana a través de la implementación de un programa de cribado. Este documento presenta las recomendaciones obtenidas en el marco del proyecto Cribado en población inmigrante (CRIBMI), cuyo objetivo es implementar un programa de cribado de enfermedades infecciosas (VIH, VHB, VHC, tuberculosis, estrongiloidiasis, esquistosomiasis y enfermedad de Chagas), así como mutilación genital femenina (MGF) y salud mental (SM) entre la población inmigrante a nivel de Atención Primaria. Las recomendaciones se basaron en: procedencia de países endémicos para estrongiloidiasis, esquistosomiasis y enfermedad de Chagas; umbral de prevalencia en el país de origen del 1% para VIH, 2% para VHC, VHB y una incidencia de > 50 casos/100.000 habitantes para tuberculosis activa en migrantes con menos de 5 años en Europa. Explorar el riesgo de MGF se recomienda en mujeres que proceden de países donde esta práctica es habitual. La evaluación de SM se recomienda a personas que vienen de áreas en conflicto o alta tensión.

Bovine mastitis caused by Streptococcus uberis is a major problem in the dairy industry worldwide. Despite of that, there is no vaccine commercial available against it. Therefore, the objectives of this doctoral thesis are framed in phases 1 and 2 of the development process of a new vaccine against bovine mastitis caused by S. uberis La mamitis bovina causada per Streptococcus uberis és un problema de gran importància en les explotacions lleteres bovines a nivell mundial i en l’actualitat no existeix cap vacuna comercial que hagi demostrat ser eficaç per combatre aquesta patologia. Els objectius de la present tesi doctoral s’emmarquen en les fases 1 i 2 del procés de desenvolupament d’una nova vacuna contra la mamitis bovina causada per S. uberis

En esta tesis doctoral. El dibujo racional de nanomateriales avanzados con propiedades controladas se aplicó para su empleo en biosensing, y condujo al desarrollo de dos plataformas diagnosticas para la determinación de infecciones virales y bacterianas. Primero, se desarrolló un método sintético altamente reproducible y robusto para la producción de nanoshells de una aleación AuAg monodispersas basado en remplazamiento galvánico. El protocolo descrito permite el controlo preciso sobre la morfología de las partículas, en términos de grosor de la capa externa y de tamaño del vacío interior, la composición relativa y distribución topológica de los metales noble constituyentes, y su rugosidad y porosidad superficial. Esta predictibilidad sintética, testeada sobre un rango de tamaños, se ha conseguido a través de un estudio sistemático de la relación entre de cada reactivo, juntos a una detallada caracterización de la composición y estructura del material con diferentes técnicas. Además, el análisis de las propiedades plasmonicas de las NSs de AuAg durante su transformación estructural, que se extiende por casi todo el espectro visible hasta las longitudes de ondas del Near-Infrared, reveló una dependencia estricta con sus características morfológicas y composicionales. Estos resultados, también confirmados con cálculos basados en la teoría de Mie, proveyeron la base para su aplicación como amplificadores de señal en un immunoensayo basado en SERS. Segundo, por la primera vez el comportamiento electroquímico de las NSs de AuAg fe reportado. Causado por la corrosión controlada de átomos de Ag contenidos en los núcleos residuales de las partículas y las capas finas de aleación, el estudio voltametrico de estos nanocristales vacíos se reveló fuertemente dependiente de su composición elemental relativa y, parcialmente, de su tamaño y morfología. Un efecto electrocatalitico peculiar apareció solamente para NSs de AuAg con un ratio Au/Ag suficiente para permitir la electrodeposición catalítica de Ag+ encima de la superficie de las partículas a potenciales menos negativos que el potencial de redacción estándar de Ag. Este comportamiento no previamente reportado está causado solo por el carácter levemente oxidante del electrolito utilizado, sin la necesidad de ningún otro co-reactivo u oxidante. Estos resultados constituyeron la base racional para desarrollar NSs de AuAg con propiedades desiderables para su aplicación en el ensayo electroquímico descrito. Aventajándose de las propiedades plasmonicas de las NSs de AuAg, el desarrollo de un ensayo immunocromatografico basad ene SERS para la detección sensible y cuantitativa de MxA, un biomarcador comúnmente asociado a infecciones virales, fue realizado. Gracias a las intensidades plasmonicas amplificadas enseñadas por las NSs de AuAg, resultante por el efecto de cavidad plasmonica comúnmente observado in nanoestructuras vacias, su superifices se portan como un continuo hot-spot, amplificando cualquier señal Raman emitido por reporters inmovilizados encima. Además, la posibilidad de ajustar precisamente la longitud máxima de LSPR de las NSs de AuAg de manera de coincidir con el láser NIR durante la mesura SERS permitió de mejorar la performance analítica. Entonces, las NSs de AuAg fueron fácilmente conjugadas con anticuerpos anti-MxA e integrados en un ensayo immunocromatografico para revelar su presencia en muestras de suero. Después de atenta optimización de los parámetros de la plataforma point-of-care, al proteína MxA pudo ser detectada a un limite de detección de pocos ng/mL. En fin, la capacidad de modular precisamente la composición elemental de las NSs de AuAg portó al diseño de un ensayo electroquímico para la detección rápida de dos bacterias modelos, Escherichia coli and Salmonella typhimurium. Las NSs de AuAg se utilizaron como reporters electroquímicos por la facilidad de generar la señal electroquímica, causada solamente por el carácter levemente oxidante de la matriz biológica. Por otro lado, el recubrimiento polimérico de las partículas confirió la interacción non específica basada en afinidad con las células bacterianas en solución, evitando de necesitar anticuerpos caros y frágiles. A través de esta estrategia de bajo coste, E.coli puso ser detectado en PBS a concentraciones de 102 CFU/mL, mientras también se consiguió la discriminación semi-selectiva de los perfiles corriente-concentración de las dos bacterias modelos. In this PhD thesis, the rational design of advanced nanomaterials with controlled properties was applied for their employment in biosensing, leading to the development of two diagnostic platforms for the determination of viral and bacterial infections. Firstly, a highly reproducible and robust synthetic method for the production of monodisperse AuAg alloy NSs based on GRR was developed. The protocol described allows the precise control over the particles’ morphology, in terms of shell thicknesses and void sizes, the relative composition and topological distribution of their constituting noble metals, as well as their surface roughness and porosity. This synthetic predictability, tested over a range of sizes, has been achieved through a systematic study of the convoluted interplay of each co-reagent, together with a detailed characterization of the material’s composition and structure through an array of techniques. Moreover, the analysis of AuAg NSs’ plasmonic properties evolution during their structural transformation, which spanned through almost the whole visible spectrum up to NIR wavelengths, revealed a tight dependence with their morphological and compositional features. These results, also confirmed by calculations based on Mie’s theory, provided the basis for their application as signal enhancers in the SERS-based LFA developed. Secondly, for the first time the electrochemical behavior of AuAg NSs was reported. Triggered by the controlled corrosion of Ag atoms contained in the particles’ residual cores and thin alloy shells, the voltammetric study of these hollow nanocrystals has been found to be strongly dependent on their relative elemental composition and, partially, to their size and morphology. Indeed, a peculiar electrocatalytic effect appeared only for AuAg NSs possessing a high-enough Au/Ag ratio to let the catalytic electrodeposition of Ag+ on the NSs’ surfaces occur at potentials less negative than Ag standard reduction one. Interestingly, this unreported feature was shown to be triggered only by the mild oxidating character of the electrolyte used, without the need of any other co-reagent or oxidizer. These findings constituted the rational basis for developing AuAg NSs with desirable properties to be applied in the electrochemical assay described. Taking advantage of the tunable plasmonic properties of AuAg NSs, the development of a SERS-based LFA for the sensitive and quantitative detection of MxA, a biomarker commonly associated to viral infections, was achieved. Thanks to the enhanced plasmons intensities displayed by AuAg NSs, resulting from the plasmonic cavity effect commonly observed in hollow nanostructures, their surfaces acted as a continuous hot-spot, amplifying any Raman signal emitted by the reporters thereby attached. Moreover, the possibility to precisely adjust AuAg NSs’ LSPR maximum wavelength to match the NIR excitation laser used during SERS measurements allowed to further improve the overall analytical performance. Thus, AuAg NSs were easily conjugated with anti-MxA antibodies and integrated in a LFA in order to reveal its presence in spiked serum samples. After careful optimization of the point-of-care platform parameters, MxA protein could be successfully detected down to the analytically-relevant LOD of few ng/mL. Finally, the capability to precisely modulate AuAg NSs elemental composition lead to the design of a proof-of-concept electrochemical assay for the rapid detection of two model bacterial strains, Escherichia coli and Salmonella typhimurium. AuAg NSs were used as electrochemical reporters because of the ease of generation of the electrochemical signal, triggered by the sole mild oxidating character of the biological sample matrix. Besides, the polymeric coating of the hollow particles provided the non-specific, affinity-based interaction with bacterial cells in solution, avoiding the need for costly and fragile antibodies. With this low-cost strategy, E.coli could be detected in PBS down to 102 CFU/mL, while the semi-selective discrimination of the current-concentration profiles of the two model bacterial strains was also achieved.

Los pacientes oncológicos presentan una elevada susceptibilidad a las infecciones. Entre las posibles causas se encuentran el propio tumor, el deterioro que ocasiona, y los efectos tóxicos secundarios de los tratamientos administra-dos. De estos últimos destaca la mielosupresión producida por la mayoría de quimioterápicos. El objetivo de este estudio es describir la incidencia y el perfil de las infecciones en los pacientes ingresados en la Sección de Oncología Médica del Hospital Universitario del Río Hortega. Se realizó un estudio transversal de los pacientes ingresados en la Sección de Oncología Médica del Hospital Universitario del Río Hortega que integra los resultados de tres estudios de corte realizados el 22/nov/2018, el 28/ene/2019 y el 25/marzo/2019. Se registraron datos de la anamnesis y la exploración física (síntomas, fiebre, lesiones cutáneas, inserción de catéteres), de laboratorio (hemograma, bioquímica, reactantes de fase aguda) y pruebas de imagen. Se han obtenido datos de 40 pacientes: varón 29 /mujer 11, edad (mediana; rango): 65 (41-86) años; Tumor primario: colorrectal 10, pulmón 9, otros digestivos 8, urológico 5, otros 8. El 88% de los pacientes recibían o habían recibido quimioterapia. Factores de riesgo de procesos infecciosos: 6 diabéticos, 3 con antecedentes de infecciones recientes. En 35 pacientes se registró la presencia de catéter (periférico 26, central/reservorio 9), 4 tenían sondaje urinario, 5 "doble-J". En 14 (35%) enfermos se registró fiebre. En 9 pacientes el motivo de ingreso fue sospecha de infección: respiratoria 6 y urinaria 3. Once pacientes (28%) presentaban datos de infección activa en el momento del corte. Se registraron al ingreso 8 hemocultivos positivos: E coli 2, E faecalis 2, Staphylococ-cus 2, P aeruginosa 1, P mirabilis 1. Los antibióticos más empleados fueron: betalactámicos 16, quinolonas 6, aminoglucósidos 2. En 6 (15%) enfermos fue preciso realizar aislamiento. Se registró el fallecimiento de 5 pacientes (12%) en controles posteriores. En conclusión, la infección es un problema prevalente en los enfermos oncológicos ingresados en el Hospital: uno de cada cuatro de estos pacientes presentaba datos de infección activa en el momento del corte, la mayoría de ellos con hemocultivo positivo., Grado en Medicina

Estudio descriptivo, retrospectivo y observacional de los pacientes ingresados en la UHAD desde urgencias de un hospital terciario durante el año 2017, que requieren de tratamiento antibiótico en domicilio. Conocer las características de los pacientes que se derivan a la UHAD desde el servicio de urgencias para la realización de TADE, así como su evolución posterior.