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Background: The randomized phase III TURANDOT trial performed by the Central European Cooperative Oncology Group (CECOG) compared first-line BEV + paclitaxel (PAC) vs BEV + CAP in HER2-negative mBC in a prospective randomized trial [Lang, Lancet Oncol 2013]. In this trial, HFS was the most common adverse drug reaction in the BEV + CAP arm. In the present subanalysis, we investigated whether the occurrence of HFS constituted a predictor for improved efficacy of BEV + CAP in the study population randomized to this treatment arm. Methods: In the TURANDOT trial, patients with HER2-negative mBC who had received no prior chemotherapy for mBC were randomized to either BEV-PAC (BEV 10 mg/kg d1 & 15 + PAC 90 mg/m2 d1, 8, & 15 q4w) or BEV-CAP (BEV 15 mg/kg d1 + CAP 1000 mg/m2 bid d1-14 q3w). Only patients who were randomized to the BEV-CAP arm and received at least one dose of CAP were included in the present analysis. Cox proportional hazard models with time-dependent covariate "HFS of any grade" and "HFS grade" were used to analyze the association between HFS and OS or PFS. In addition, landmark (LM) analyses were performed analyzing the impact of HFS occurrence within the first 3 treatment months on PFS and OS. Results: Baseline characteristics of patients with HFS (n=154) versus no HFS (n=123) were well balanced and showed no significant differences. Table 1 shows that with the occurrence of HFS, the hazard for progression or death was reduced by > 40%, while the risk reduction (RR) was >55% for OS. Moreover, with increasing HFS-grade an increasing RR was observed for OS. In patients with and without HFS in the first 3 months, the median PFS after the 3 months LM were 10 and 6.2 months (logrank test p=0.0026), respectively, and the corresponding OS rates at 2 years after the 3 months LM were 63% and 44% (log rank test, p=0.0842), respectively. Updated OS results will be presented at the conference. Cox Proportional Hazards Models for PFS and OS with HFS as Time-dependent CovariateUnivariateMultivariate*EndpointTime depent variableHazard ratio (95%Cl)p-valueHazard ratio (95%Cl)p-valuePFSHFS(Yes vs No)0.577(0.431,0.772)0.00020.558(0.409,0.760)0.0002HFS Grade 10.639(0.440,0.927)0.01840.536(0.350,0.821)0.0042HFS Grade 20.481(0.321,0.720)0.00040.487(0.320,0.741)0.0008HFS Grade 30.641(0.411,0.999)0.04950.740(0.466,1.178)0.2043OSHFS(Yes vs No)0.417 (0.273, 0.637) Conclusion: HFS is a strong predictor for prolonged PFS and OS in mBC patients receiving BEV + CAP first-line treatment. Early occurrence of HFS and HFS severity might be used for treatment modifications and patient motivation. Detection of biomarkers for HFS could strengthen this approach. Citation Format: Zielinski C Christoph, Lang Istvan, Beslija Semir, Kahan Zsuzsanna, Moshe J Inbar, Stemmer M Salomon, Anghel Rodica, Vrbanec Damir, Messinger Diethelm, Brodowicz Thomas. Hand-foot-syndrome (HFS) is a strong predictor for OS and PFS in HER2-negative metastatic breast cancer (mBC) treated with first-line capecitabine (CAP) + bevacizumab (BEV): Results of a subanalysis of the randomized phase III CECOG TURANDOT trial [abstract]. In: Proceedings of the Thirty-Seventh Annual CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium: 2014 Dec 9-13; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2015;75(9 Suppl):Abstract nr P3-06-10.

In 2013, EFSA published a comprehensive systematic review of epidemiological studies published from 2006 to 2012 investigating the association between pesticide exposure and many health outcomes. Despite the considerable amount of epidemiological information available, the quality of much of this evidence was rather low and many limitations likely affect the results so firm conclusions cannot be drawn. Studies that do not meet the ‘recognised standards’ mentioned in the Regulation (EU) No 1107/2009 are thus not suited for risk assessment. In this Scientific Opinion, the EFSA Panel on Plant Protection Products and their residues (PPR Panel) was requested to assess the methodological limitations of pesticide epidemiology studies and found that poor exposure characterisation primarily defined the major limitation. Frequent use of case–control studies as opposed to prospective studies was considered another limitation. Inadequate definition or deficiencies in health outcomes need to be avoided and reporting of findings could be improved in some cases. The PPR Panel proposed recommendations on how to improve the quality and reliability of pesticide epidemiology studies to overcome these limitations and to facilitate an appropriate use for risk assessment. The Panel recommended the conduct of systematic reviews and meta‐analysis, where appropriate, of pesticide observational studies as useful methodology to understand the potential hazards of pesticides, exposure scenarios and methods for assessing exposure, exposure–response characterisation and risk characterisation. Finally, the PPR Panel proposed a methodological approach to integrate and weight multiple lines of evidence, including epidemiological data, for pesticide risk assessment. Biological plausibility can contribute to establishing causation.

In 2013, EFSA published a literature review on epidemiological studies linking exposure to pesticides and human health outcome. As a follow up, the EFSA Panel on Plant Protection Products and their residues (PPR Panel) was requested to investigate the plausible involvement of pesticide exposure as a risk factor for Parkinson's disease (PD) and childhood leukaemia (CHL). A systematic literature review on PD and CHL and mode of actions for pesticides was published by EFSA in 2016 and used as background documentation. The Panel used the Adverse Outcome Pathway (AOP) conceptual framework to define the biological plausibility in relation to epidemiological studies by means of identification of specific symptoms of the diseases as AO. The AOP combines multiple information and provides knowledge of biological pathways, highlights species differences and similarities, identifies research needs and supports regulatory decisions. In this context, the AOP approach could help in organising the available experimental knowledge to assess biological plausibility by describing the link between a molecular initiating event (MIE) and the AO through a series of biologically plausible and essential key events (KEs). As the AOP is chemically agnostic, tool chemical compounds were selected to empirically support the response and temporal concordance of the key event relationships (KERs). Three qualitative and one putative AOP were developed by the Panel using the results obtained. The Panel supports the use of the AOP framework to scientifically and transparently explore the biological plausibility of the association between pesticide exposure and human health outcomes, identify data gaps, define a tailored testing strategy and suggests an AOP's informed Integrated Approach for Testing and Assessment (IATA)., This publication is linked to the following EFSA Supporting Publications article: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.2903/sp.efsa.2017.EN-1190/full

Following a request from EFSA, the Panel on Plant Protection Products and their Residues developed an opinion on the science behind the risk assessment of plant protection products for in‐soil organisms. The current risk assessment scheme is reviewed, taking into account new regulatory frameworks and scientific developments. Proposals are made for specific protection goals for in‐soil organisms being key drivers for relevant ecosystem services in agricultural landscapes such as nutrient cycling, soil structure, pest control and biodiversity. Considering the time‐scales and biological processes related to the dispersal of the majority of in‐soil organisms compared to terrestrial non‐target arthropods living above soil, the Panel proposes that in‐soil environmental risk assessments are made at in‐ and off‐field scale considering field boundary levels. A new testing strategy which takes into account the relevant exposure routes for in‐soil organisms and the potential direct and indirect effects is proposed. In order to address species recovery and long‐term impacts of PPPs, the use of population models is also proposed., This publication is linked to the following EFSA Supporting Publications article: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.2903/sp.efsa.2017.EN-1164/full

Made available in DSpace on 2018-08-02T00:02:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_5145_tese_josemar_2016.pdf: 7678404 bytes, checksum: b6234b359c1370ff070681126e01e8ca (MD5) Previous issue date: 2016-08-15 Não disponível.

Made available in DSpace on 2018-08-02T00:00:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_3866_DissertacaoMestradoDouglasAlmonfrey.pdf: 10903542 bytes, checksum: dd9d57bcb5fae71270adf607f139e977 (MD5) Previous issue date: 2011-07-21 A cor capturada por uma câmera é função da iluminação da cena, das características reflexivas das superfícies presentes na cena, dos fotossensores presentes nos sistemas de visão e, principalmente, do processamento realizado no cérebro. Devido a este processamento realizado pelo cérebro, os seres humanos apresentam o chamado fenômeno da constância de cor: a cor de uma superfície é percebida como sendo a mesma, independentemente das condições de iluminação do ambiente. No entanto, a variação da iluminação implica na modificação do valor registrado para a cor da superfície capturada por um sistema de visão artificial. Na literatura, a obtenção de descritores da superfície que sejam independentes da iluminação é conhecido como problema de constância de cor. Uma solução para este problema é a obtenção das características reflexivas das superfícies separadas da informação de iluminação da cena. Uma outra abordagem para a solução desse problema é a obtenção das cores das superfícies sempre submetidas a uma mesma iluminação padrão, garantindo assim a constância das cores. Independentemente de qual abordagem seja escolhida, o problema de constância de cor é de difícil solução e a maioria das soluções existentes é aplicada somente em imagens sintetizadas por computador, enquanto outras apresentam desempenho limitado quando aplicadas em imagens reais de ambientes com iluminação variável e não controlada. Devido à ausência do fenômeno da constância de cor nos sistemas de visão artificial, muitos sistemas automáticos evitam a utilização da informação de cor das imagens obtidas por meio desses sistemas. Além disso, a solução do problema de constância de cor é também objeto de interesse da indústria e comércio de fotografias. Neste contexto, este trabalho aborda a solução do problema de constância de cor por meio de um algoritmo baseado no método de correção de cor desenvolvido em (KONZEN; SCHNEEBELI, 2007a). Este algoritmo converte as cores de uma cena capturada sob iluminação desconhecida, de forma que a cena aparente estar sempre sob a influência de uma iluminação padrão. Se a iluminação da cena é relativamente sempre a mesma, as cores da imagem da cena são aproximadamente constantes. Essa conversão entre iluminações é realizada por meio do conhecimento das cores de alguns pontos da cena sob influencia da iluminação padrão. Finalmente, o desempenho deste algoritmo de constância de cor é analisado aplicando-o a uma sequência de imagens de cenas sujeitas a variações abruptas de iluminação. Para auxiliar na análise, um algoritmo de tracking é utilizado para demonstrar a importância do algoritmo de constância de cor nas imagens dessas cenas. Além disso, um controlador servovisual, empregado juntamente com o algoritmo de constância de cor, é utilizado para guiar um robô móvel na navegação por um ambiente externo sujeito à iluminação variável do sol. O algoritmo de constância de cor é aplicado também em imagens de um ambiente externo que apresenta variação de iluminação e uma discussão sobre a utilização desse algoritmo em tarefas de reconhecimento de lugares, assunto fundamental na localização de robôs, é realizada.

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:32:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_2732_TeseDoutoradoJoseGeraldodasNevesOrlandi.pdf: 8320830 bytes, checksum: ad078d97b1d65ad078a4b1758473a3eb (MD5) Previous issue date: 2008-08-22 Este trabalho apresenta, implementa e testa um sistema de visão a laser, para construção de mapas de superfície de navegação e localização de obstáculos para robôs quadrúpedes. À medida que o robô navega em uma trajetória pré-definida, o sistema mapeia a superfície, identifica os obstáculos e toma decisões para se desviar ou transpô-los, dependendo de suas dimensões, definindo assim as ações de navegação do robô até o seu ponto de destino da trajetória. O sistema de visão usa uma câmera CCD e um sistema laser microcontrolado, que gera linhas de laser para varrer a superfície à frente do robô. As imagens adquiridas são então processadas por alguns algoritmos, de modo que os perfis do laser incidindo sobre os obstáculos são usados para gerar imagens de profundidade, que representam mapas 2½D da superfície. O sistema desenvolvido integra sucessivas imagens de profundidade para extrair dados relevantes dos obstáculos, e, juntamente com os dados de odometria e cinemática do robô, faz o mapeamento da superfície. Uma estratégia de controle baseada na navegação reativa, que usa uma árvore de decisão binária, foi implementada, para permitir ao robô navegar em superfícies com obstáculos de forma segura e eficiente. Os resultados experimentais mostraram que o sistema é eficiente. O robô Guará, que foi utilizado nos testes, navegou em ambiente com obstáculos desconhecidos, desviando-se ou transpondo-os, até atingir o ponto de destino da trajetória.