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Objetivo principal: Describir la incidencia de Covid-19 por sexo y especialidad en pacientes con Enfermedad Inmunomediada Inflamatoria (EIMI). Metodología: Estudio observacional prospectivo de pacientes en seguimiento/tratamiento en un Centro de Enfermedades Inmuno-mediadas Inflamatorias, de marzo a junio de 2020. Resultados: El total de pacientes en seguimiento era de 1672, se realizaron 3480 consultas, siendo telemáticas 2382(68.4 %). Se confirmaron 77(4.60 %) casos de Covid-19, siendo mujeres 40 (51.98 %). Los síntomas prevalentes fueron: tos seca (81.8 %), mialgias/artralgias (77.9 %), cefalea (68.8 %), fiebre (55.8 %) y neumonía (22.4 %). Se encontraron diferencias en los síntomas por especialidad: mialgias/artralgias (p=0.001), cefalea (p=0.011), fiebre (p=0.012). Necesitaron hospitalización 17 pacientes (22.10 %) y 3 (17.65 %) en Cuidados Intensivos. Conclusión: La terapia con fármacos biológicos no se asoció con peores resultados de Covid-19. Las consultas telemáticas realizada por Enfermeras de Práctica Avanzada garantizaron el seguimiento óptimo, la detección precoz y la continuidad del tratamiento.

Sin financiación No data JCR 2021 0.311 SJR (2021) Q3, 44/61 Rheumatology No data IDR 2021 UEM

Introduction: During the last decades, benzodiazepines (BZD) and antidepressants (ADP) have been among the most prescribed therapies in all developed countries. They have side effects, and BZD carry a risk of abuse and dependence disorders. The purpose of this study was to evaluate the prevalence of BZD and ADP among patients who attend a Rheumatology clinic, as well as the indication for these drugs. Methods: The study included patients who were referred for the first time to the Rheumatology clinic. Demographical data, reason for referral, and final diagnosis were recorded. The indication for ADP and/or BZD was recorded, as well as the duration of treatment. Sample size was estimated for a 0.05% alpha risk. Univariate and multivariate analyses were performed in order to study the relationships with the demographical or clinical characteristics. Results: A total of 350 patients were included (women 77.1%, men 22.9%). Most of them (73.4%) had been referred for musculoskeletal pain. More than a third (36.6%) of patients were on BZD and/or ADP. The most frequent reasons for their prescription were anxiety, depression, and insomnia. The final diagnosis in the clinic was a non-inflammatory condition in 82%, and an inflammatory one in 18%. In the univariate analyses, the use of BZD/ADP was associated with female gender (p

Resumen Introduccion Los modelos de atencion en salud fueron por largo tiempo estaticos. Sin embargo, recientemente se dio un cambio al reconocer que la tecnologia en el area de informacion y comunicacion podria generar un cambio en favor de los servicios de salud. La telemedicina ha venido en aumento y su uso se ha extendido a todo el proceso de la atencion en salud. En Colombia esta iniciando su implementacion en el area de la reumatologia. En el presente escrito se describen las caracteristicas de un servicio de telerreumatologia, asi como una observacion mas detallada de una cohorte de pacientes con artritis reumatoide (AR), atendidos mediante modalidad sincronica, con el fin de identificar fortalezas y mejoras. Metodos Se realizo un estudio observacional descriptivo, de corte transversal, de la poblacion total de pacientes que fueron atendidos en el servicio de telerreumatologia, en la modalidad sincronica, por un periodo de 30 meses. Para la descripcion del seguimiento de pacientes con AR se incluyo a todo paciente atendido exclusivamente mediante telemedicina por un periodo minimo de seis meses, con al menos tres seguimientos en los que fue posible el calculo de la clinimetria mediante DAS28 con uso de proteina C reactiva (PCR). Para el analisis descriptivo se usaron medidas de frecuencia, tendencia central y dispersion, segun el tipo de variable. Resultados Durante el periodo comprendido entre agosto del 2017 y marzo del 2020 fueron recolectados los datos de 1.905 pacientes. Se realizo un total de 4.864 consultas. Se registro una inasistencia de 368 consultas (7,85%). Los pacientes con un diagnostico definitivo por parte del reumatologo fueron 1.784 (83%). Se dio alta por el servicio de reumatologia a 284 pacientes (14,9%) y se remitieron para valoracion exclusivamente presencial a 85 (4,46%). La atencion medica auxiliar en el lugar de origen fue facilitada por medico general en 1.749 casos (91%). Durante el proceso de atencion sucedio que no habia seguridad respecto al examen fisico en 46 casos (2,4%). Del total de pacientes, 184 (9,6%) provenian de areas rurales o municipios lejanos al lugar de atencion. Las terapias biologicas se formularon en 139 pacientes, 56 nuevas formulaciones durante los 30 meses. De 479 pacientes con AR, 200 cumplian los criterios para el seguimiento. De estos, segun la actividad medida por DAS28 con uso de PCR ultrasensible, se encontraron al ingreso al programa en remision 54 pacientes (27%); baja actividad, 23 pacientes (11,5%); moderada actividad, 81 pacientes (40,5%) y alta actividad, 42 pacientes (21%). Respecto al inicio del seguimiento se encontro un aumento en el numero de pacientes en remision a 47% y baja actividad a 19,5%, en contraste con una reduccion de pacientes con moderada actividad a 25% y de alta actividad a 9% en su ultima medicion posible durante el seguimiento. En el grupo de 200 pacientes del seguimiento a largo plazo, las terapias biologicas se usaron en 61 ocasiones. De los 166 pacientes durante el seguimiento sin terapias biologicas al ingreso, estas fueron requeridas en el 16%. Discusion Durante un periodo de dos anos y medio se llevo un detallado seguimiento de los pacientes en el servicio de telemedicina en modo sincronico. Llama la atencion el bajo porcentaje de inasistencias, lo que puede representar una buena adherencia al programa. El examen fisico, razon principal para la atencion medica en el sitio de remision, no estuvo exento de dificultades. Esta minoria obligo a la realizacion de imagenes diagnosticas. Seria importante valorar si este grupo de pacientes, sobre los cuales hay dudas respecto al examen fisico, quienes llevan un numero de citas sin diagnostico definitivo o en quienes se usarian terapias biologicas o de alto costo, deberian necesariamente ser referidos a consulta presencial. En el grupo de pacientes con AR, el porcentaje de uso de biologicos se considera elevado, en relacion con los estandares esperados, aunque el numero de formulaciones, sin incluir los pacientes previamente formulados con biologicos, es bajo. Esto puede tener varias explicaciones, como el alto numero de pacientes con uso previo de biologicos, la mayoria de los pacientes con enfermedad de larga evolucion y dificultades para el acceso al seguimiento por reumatologia, el escaso numero de pacientes seronegativos y las practicas propias del ejercicio medico no presencial que pueden sobreestimar la actividad de la enfermedad. En conclusion, la telemedicina tiene grandes ventajas en la atencion de pacientes reumatologicos, aunque requiere modificaciones para la mejoria de estos servicios en favor de los pacientes.

Introducción: La esclerodermia cutánea localizada es una enfermedad crónica del tejido conectivo, etiología desconocida, caracterizada por áreas de piel induradas. La Morfea es una enfermedad rara con incidencia de 0,3-3 casos por 100.000 habitantes / año. Más común en mujeres, proporción 4:1 mujer/hombre. Caso Clínico: Mujer, 21 años acude al Servicio de Dermatología del Hospital de Clínicas por cuadro de 3 años de evolución de mancha roja en cadera de lado derecho que luego se vuelve marrón, aparece lesión similar en muslo y rodilla derechos con misma evolución, sin desencadenante aparente ni síntomas acompañantes. Al examen físico se observa varias placas hipocrómicas con bordes eritematosos, entre 2-3 cm, límites netos y bordes irregulares en muslo derecho. Placas hipercrómicas induradas entre 1-6 cm de diámetro, límites netos, bordes regulares en cadera y muslo derechos, y brazo izquierdo. Biopsia compatible con Morfea. Tratamiento con hidroxicloroquina, metotrexate, corticoides tópicos, vitamina A, C, E con respuesta y evolución favorable. Discusión: Esclerodermia localizada aparece en adultos entre 40- 50 años, en comparación con paciente que afectó segunda década de vida. Tronco como localización más frecuente, característica de la paciente, además en miembros superiores e inferiores. Artralgias se presentan en 44% de casos, coincidentes con la paciente. Aumento del factor reumatoideo, eosinofilia, VSG guían hacia diagnóstico de Morfea en fase activa, no apreciables en el caso. Tratamiento con metotrexate como inmunosupresor es la terapéutica con evolución favorable, complementados con hidroxicloroquina y vitaminas A y E.

Leprosy causes significant pain in affected patients, especially those experiencing reactional states. Fibromyalgia is characterized by widespread pain and is often accompanied by fatigue. Confusion between the clinical manifestations of fibromyalgia and those of leprosy reactions is possible at the primary care level, the first contact with the health system in most cases. We aimed to determine whether the presence of leprosy reactional states is related to the development of signs and symptoms included in the case definition of fibromyalgia and establish recommendations for obtaining the correct diagnosis. We performed a cross-sectional study in which the main independent variable was the presence of any leprosy reactional state and the primary dependent variable was the diagnosis of fibromyalgia according to the 2016 Revisions of the 2010/2011Fibromyalgia Provisional Criteria of the American College of Rheumatology. Forty-three patients were included in the study. Twenty-eight (65.12%) patients had a type I reactional state, only 1 (2.33%) had an isolated type II reactional state, and 5 (11.63%) had both type I and type II reactional states. Only 2 patients who suffered from cooccurring type I and II reactional states obtained sufficient scores for the diagnosis of fibromyalgia. Although diffuse pain was common in leprosy patients, none of the types of reactional states were associated with a higher frequency of criteria for fibromyalgia. We can conclude that a leprosy reactional state is probably not a risk factor for fibromyalgia but can act as a confounder, as tender points may be similar in both diagnoses. In patients diagnosed with fibromyalgia, leprosy must be considered in the differential diagnosis in endemic regions.

We aimed to explore a path model identified using a structural equation model (SEM) which best explains the multivariate contributions of sensitization, sensitivity, and emotional variables to clinical severity in women with FMS. Pain features, the Central Sensitization Inventory (CSI), painDETECT, S-LANSS, the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), the Pain Catastrophizing Scale (PCS), the Pain Vigilance and Awareness Questionnaire (PVAQ), the 11-item Tampa Scale for Kinesiophobia (TSK-11), and pressure pain thresholds (PPTs) were collected from 113 women with FMS. Four latent variables were created: severity (clinical pain features), sensitivity (PPTs), sensitization (S-LANSS, CSI, painDETECT), and distress (HADS-A, HADS-D, PCS, PVAQ, TSK-11). Data fit for the measurement model were considered excellent (RMSEA = 0.043, CFI = 0.966, SRMR = 0.067, and NNFI = 0.960). Distress had a significant relationship with the mediators of sleep (β = 0.452, p = 0.031) and sensitization (β = 0.618, p = 0.001). The only mediator with a significant effect (β = 1.113, p < 0.001) on severity was sensitization. A significant indirect effect of sensitization (β = 0.687, p = 0.001) that explained the relationship between distress and severity was also identified. The proposed model suggests that distress and sensitization, together with poor sleep, have a complex mediating effect on severity in women with FMS. The identified path model can be leveraged in clinical trials investigating treatment approaches for FMS.

Resumen: Objetivo: Estimar la prevalencia de consultas médicas por problemas osteoarticulares en población general adulta en España y su asociación con variables sociodemográficas, antropométricas y de hábitos de vida. Método: Estudio transversal de base poblacional. Muestra de 4916 sujetos de 20 o más años de edad. Se realizó un cuestionario telefónico que incluía una pregunta sobre consulta médica por problemas osteoarticulares. Para la estimación de la prevalencia y su intervalo de confianza del 95% (IC95%) se calcularon los pesos en función de la probabilidad de selección en cada una de las etapas del muestreo. Resultados: El 28,9% (IC95%: 27,6-30,2) de las personas encuestadas refirieron haber consultado a algún médico por problemas osteoarticulares en el último año. Se ha observado una asociación con la edad, el sexo, el nivel de estudios y el índice de masa corporal. Abstract: Objective: To estimate the prevalence of medical visits due to osteoarticular problems by the adult general population in Spain and its association with sociodemographic, anthropometric and lifestyle variables. Method: Cross-sectional population-based study. Sample with 4916 subjects aged 20 years and over. A telephone questionnaire, with a question about medical visits due to osteoarticular problems, was used. To estimate the prevalence and its 95% confidence interval (95%CI), weights were calculated according to the probability of selection in each of the sampling stages. Results: 28.9% (95%CI: 27.6-30.2) of the people reported having consulted a doctor in the last year because of osteoarticular problems. We observed an association with age, sex, level of education, and body mass index.

Purpose Microencapsulation techniques have allowed the addition of rifampicin to bone cement, but its in vivo efficacy has not been proven. The aim of our study is to determine the superiority of cement containing gentamicin and rifampicin microcapsules in the treatment of PJI versus cement exclusively containing gentamicin. Methods An S. aureus PJI was induced in 15 NZW rabbits. A week after inoculation, the first stage of replacement was carried out, and the animals were divided into two groups: group R received a spacer containing gentamicin and rifampicin microcapsules, and group C received a spacer containing gentamicin. Intra-articular release curve of rifampicin and infection and toxicity markers were monitored for four weeks post-operatively, when microbiological analysis was performed. Results The microbiological cultures showed a significantly lower growth of S. aureus in soft tissue (2.3·104 vs 0; p = 0.01) and bone (5.7·102 vs 0; p = 0.03) in the group with rifampicin microcapsules. No differences were found in systemic toxicity markers. Rifampicin release from the cement spacer showed higher concentrations than the staphylococcal MIC throughout the analysis. Conclusion The in vivo analyses demonstrated the superiority of cement containing gentamicin and rifampicin microcapsules versus the isolated use of gentamicin in the treatment of PJI in the rabbit model without serious side effects due to the systemic absorption of rifampicin. Given the increasing incidence of staphylococci-related PJI, the development of new strategies for intra-articular administration of rifampicin for its treatment has a high clinical impact.

INTRODUCCIÓN. Las manifestaciones reumáticas asociadas a procesos neoplásicos pueden aparecer en el contexto del propio proceso paraneoplásico o tras recibir el tratamiento oncológico. Para su diagnóstico son precisos tanto su sospecha, como un adecuado conocimiento de la clínica reumatológica y oncológica. Actualmente no existen trabajos en los que se aborden dichas manifestaciones musculoesqueléticas desde distintas perspectivas al mismo tiempo (impacto sobre la calidad de vida y el metabolismo óseo, relación con patología autoinmune subyacente, entre otros). OBJETIVOS. Conocer la prevalencia de las manifestaciones reumáticas en los pacientes oncológicos del Área II de Salud de la Región de Murcia. Analizar las relaciones existentes entre los tratamientos oncológicos con las manifestaciones reumáticas y la calidad de vida. Estudiar la influencia de los antecedentes familiares y personales de estos pacientes con el desarrollo de manifestaciones reumáticas. MATERIAL Y MÉTODO. Estudio observacional prospectivo y descriptivo de los pacientes atendidos ambulatoriamente en las consultas de Oncología Radioterápica del Hospital Universitario Santa Lucía de Cartagena (Murcia). A través de un cuestionario, se recogió de forma estandarizada la variable principal, manifestaciones reumáticas (artromialgias, artritis, dolor y síndrome fibromiálgico); junto con las variables secundarias: datos demográficos (edad, género, nivel de estudios, estado civil y ocupación), oncológicos (año del diagnóstico del cáncer, tipo y estadio del mismo), quirúrgicos (reconstrucción mamaria y vaciamiento ganglionar axilar), tratamiento (quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, analgésicos, antidepresivos, antirresortivos y suplementos de calcio), antecedentes personales de patología reumática y osteoporosis, antecedentes familiares de patología reumática, calidad de vida (cuestionario European Organitation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C-30) y parámetros analíticos (reactantes de fase aguda: proteína c reactiva, velocidad de sedimentación globular, autoinmunidad: anticuerpos antinucleares, anticuerpos anti-DNA, anticuerpos anti-péptido citrulinado y niveles 1-25 dihidroxi-vitamina D). Para el análisis estadístico realizamos un análisis descriptivo de todas las variables mediante el test de Kolmogorov- Smirnov. Para el cálculo de la diferencia entre medias de variables cuantitativas no dicotómicas utilizamos el test de la T de Student para muestras independientes o pareadas según el caso, en aquellas variables que siguen la normalidad, y en las que no la siguen, realizamos el test de Mann-Whitney si son muestras independientes y el de Wilcoxon en el caso de ser pareadas. La diferencia entre las frecuencias de dos muestras, variables cualitativas, fueron calculadas con el test de Chi Cuadrado de Pearson. Utilizamos el índice de correlación de Spearman (variables no paramétricas) o Pearson (variables paramétricas) para valorar la relación entre las distintas variables y realizamos un análisis de regresión para analizar posibles factores de confusión. RESULTADOS. Las artromialgias fueron la manifestación reumática más prevalente, aparecieron en el 73% de los pacientes. La artritis lo hizo en el 22,8% de los casos. Respecto a la fibromialgia, cumplieron criterios por el cuestionario WPI/SS el 13,9% de los pacientes. Encontramos una prevalencia de osteoporosis del 10,1% y de osteopenia del 8,8%, sin observar influencia por parte de las terapias de bloqueo hormonal. La calidad de vida medida por el cuestionario European Organisation for Research and Treatment of Cancer life quality measurement (EORTC-QoL-C30), cuya puntuación oscila entre 0-100 según la calidad de vida, donde 0 equivale a una excelente calidad de vida y 100 a una pésima calidad de vida, tuvo una puntuación media de 49,3 ±11,6 puntos. El 8,8% de los pacientes incluidos en el estudio estaban diagnosticados previamente de patología reumática (artritis reumatoide (2,5%), espondiloartritis (1,3%) y artritis seronegativa (5%). Observamos un empeoramiento de su sintomatología tras el tratamiento oncológico con inmunoterapia en el 60% de los casos. En relación a los antecedentes reumáticos familiares de los pacientes que participaron en el estudio, el 20,3% (n 16) tenía familiares con dichos antecedentes. La patología reumática de las que estaban diagnosticados los familiares fue: artrosis 16,5% (n 13), AR 1,3% (n 1) y otras patologías 2,5% (n 2). No se encontró relación con la aparición o no de manifestaciones reumáticas en la población estudiada. CONCLUSIONES. • Las manifestaciones reumáticas con mayor prevalencia en los pacientes estudiados son las artromialgias seguidas de la artritis, osteoporosis y fibromialgia. • Los inhibidores de la aromatasa son los fármacos que produjeron con mayor frecuencia artritis y artromialgias. • No se pudo establecer relación entre el tratamiento hormonal y el desarrollo de osteoporosis. • El tratamiento con inmunoterapia ha mostrado un empeoramiento del dolor y su interferencia con actividades de la vida diaria de nuestros pacientes. • No se encontró asociación entre la presencia de antecedentes familiares de patología reumática y el desarrollo de ésta tras el tratamiento oncológico. • Los pacientes con antecedentes personales de patología reumática sufrieron exacerbación de ésta con la inmunoterapia en más de la mitad de los casos. INTRODUCTION. Rheumatic manifestations associated with neoplasic processes may appear in the context of the paraneoplastic process itself or after receiving oncological treatment. Their diagnosis requires both suspicion and an adequate knowledge of the rheumatological and oncological clinical manifestations. There are currently no studies that address these musculoskeletal manifestations from different perspectives at the same time (impact on quality of life and bone metabolism, relationship with underlying autoimmune pathology, among others). OBJECTIVES. To determine the prevalence of rheumatic manifestations in oncology patients in Health Area II of the Region of Murcia. To analyse the relationship between cancer treatments and rheumatic manifestations and quality of life. To study the influence of the family and personal history of these patients on the development of rheumatic manifestations. MATERIAL AND METHOD. Prospective and descriptive observational study of patients seen as outpatients in the Radioation Oncology Department of the Hospital Universitario Santa Lucia of Cartagena (Murcia). Using a questionnaire, the main variable, rheumatic manifestations (arthromyalgia, arthritis, pain and fibromyalgia syndrome), was collected in a standardised way, together with the secondary variables: demographic data (age, gender, level of education, marital status and occupation), oncological data (year of cancer diagnosis, type and stage of cancer), surgical data (breast reconstruction and axillary lymph node emptying), treatment (chemotherapy, radiotherapy, hormone therapy, analgesics, antidepressants, antiresorptive drugs and supplements), antiresorptives and calcium supplements), personal history of rheumatic pathology and osteoporosis, family history of rheumatic pathology, quality of life (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C-30) and analytical parameters (acute phase reactants: c-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate, autoimmunity: antinuclear antibodies, anti-DNA antibodies, anti-citrullinated peptide antibodies and 1-25 dihydroxy-vitamin D levels). For the statistical analysis we performed a descriptive analysis of all the variables to analyse their normality using the Kolmogorov-Smirnov test. To calculate the difference between means of non-dichotomous quantitative variables, we used the Student's t-test for independent or paired samples, depending on the case, for those variables that follow normality, and for those that do not, we used the Mann-Whitney test if they are independent samples and the Wilcoxon test in the case of paired samples. The difference between the frequencies of two samples, qualitative variables, was calculated using Pearson's Chi-Square test. We used Spearman's correlation index (non-parametric variables) or Pearson's correlation index (parametric variables) to assess the relationship between the different variables and performed a regression analysis to analyse possible confounding factors. RESULTS. Arthromyalgia was the most prevalent rheumatic manifestation, appearing in 73% of the patients. Arthritis was present in 22.8% of cases. With regard to fibromyalgia, 13.9% of the patients fulfilled the criteria for fibromyalgia using the WPI/SS questionnaire. We found a prevalence of osteoporosis of 10.1% and osteopenia of 8.8%, with no influence of hormone blocking therapies. Quality of life as measured by the European Organisation for Research and Treatment of Cancer life quality measurement (EORTC-QoL-C30) questionnaire, which ranges from 0-100 according to quality of life, where 0 equals excellent quality of life and 100 equals very poor quality of life, had a mean score of 49.3 111.6 points. 8.8% of the patients included in the study were previously diagnosed with rheumatic pathology (rheumatoid arthritis (2.5%), spondyloarthritis (1.3%) and seronegative arthritis (5%). We observed a worsening of their symptomatology after cancer treatment with immunotherapy in 60% of cases. Regarding the family rheumatic history of the patients who participated in the study, 20.3% (n 16) had family members with such a history. The rheumatic pathology of which the relatives were diagnosed was: osteoarthritis 16.5% (n 13), RA 1.3% (n 1) and other pathologies 2.5% (n2). No relationship was found with the appearance or not of rheumatic manifestations in the population studied. CONCLUSIONS. • The most prevalent rheumatic manifestations in the patients studied are arthromyalgia, followed by arthritis, osteoporosis and fibromyalgia. • Aromatase inhibitors are the most common drugs causing arthritis and arthromyalgia. • No relationship between hormone treatment and the development of osteoporosis could be established. • Immunotherapy treatment has shown a worsening of pain and its interference with activities of daily living in our patients. • No association was found between the presence of a family history of rheumatic disease and the development of rheumatic disease after cancer treatment.• Patients with a personal history of rheumatic pathology suffered exacerbation of rheumatic pathology with immunotherapy in more than half of the cases.

Entrapment of the radial nerve at the arcade of Frohse could contribute to symptoms in patients with lateral epicondylalgia or radial tunnel syndrome. Our aim was to determine the validity of applying percutaneous electrolysis, targeting the supinator muscle at the Frohse’s arcade with ultrasound imaging and in a Thiel-embalmed cadaver model (not ultrasound-guiding). Percutaneous electrolysis targeting the supinator muscle was conducted in five healthy volunteers (ultrasound study) and three Thiel-embalmed cadaver forearms. Two approaches, one with the forearm supinated and other with the forearm pronated were conducted. The needle was inserted until the tip reached the interphase of both bellies of the supinator muscle. Accurate needle penetration of the supinator muscle was observed in 100% in both US-imaging and cadaveric studies. No neurovascular bundle of the radial-nerve deep branch was pierced in any insertion. The distance from the tip of the needle to the neurovascular bundle was 15.3 ± 0.6 mm with the forearm supinated, and 11.2 ± 0.6 mm with the forearm pronated. The results of the current study support that percutaneous electrolysis can properly target the supinator muscle with either the forearm in supination or in pronation. In fact, penetration of the neurovascular bundle was not observed in any approach when percutaneous needling electrolysis was performed by an experienced clinician.

RESUMEN: La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) constituye una de las principales causas de muerte en los pacientes con enfermedades autoinmunes (EA). El diagnóstico de la EA-EPI+ constituye un desafío en la práctica clínica. Dada la escasez de marcadores útiles para su diagnóstico precoz y que el daño vascular es clave en el inicio de la enfermedad, el objetivo de esta tesis es dilucidar el papel de células y moléculas claves de disfunción endotelial en el daño vascular subyacente y la fibrosis pulmonar característicos de la EA-EPI+. Este trabajo plantea la utilización de marcadores celulares (EPC y TAng) y moleculares (VEGF, MCP-1, ICAM-1, VCAM-1, Selectina-E, ET-1 y ADMA) como herramientas adicionales que pueden ser integradas en un algoritmo de diagnóstico de EA-EPI+. En particular, podrían considerarse como biomarcadores de diagnóstico precoz de EPI en los pacientes con EA, así como de diagnóstico diferencial entre EA-EPI+ y fibrosis pulmonar idiopática, teniendo una potencial aplicación en la práctica clínica y contribuyendo a mejorar la calidad de vida de estos pacientes. ABSTRACT: Interstitial lung disease (ILD) is one of the main causes of death in patients with autoimmune diseases (AD). The diagnosis of AD-ILD+ is a challenge in the clinical practice. Given the scarcity of useful markers for the early diagnosis and considering that vascular damage plays a key role in the onset of the disease, the objective of this thesis is to elucidate the role of key cells and molecules of endothelial dysfunction in underlying vascular damage and pulmonary fibrosis, characteristic of AD-ILD+. This study proposes the use of cellular markers (EPC and TAng) and molecular markers (VEGF, MCP-1, ICAM-1, VCAM-1, Selectin-E, ET-1 and ADMA) as additional tools that can be integrated into a diagnostic algorithm of AD-ILD+. In particular, they can be considered as biomarkers for the early diagnosis of ILD in patients with AD as well as for the differential diagnosis between AD-ILD+ and idiopathic pulmonary fibrosis, with a potential application in the clinical practice and contributing to improve the quality of life of these patients.

L’embaràs a l’Artritis Reumatoide (AR) proporciona un model únic per l’estudi dels mecanismes biològics de la malaltia. Durant l’embaràs, generalment, es produeix una interrupció transitòria de l’activitat de l’AR que es reprèn després del part. En conseqüència, l’estudi dels patrons moleculars associats als canvis en l’activitat de la malaltia durant l’embaràs podria proporcionar una informació essencial sobre les principals vies biològiques de la malaltia. Aquí perfilem els transcriptomes de 8.604 cèl·lules mononuclears de sang perifèrica d’alta qualitat (CMSP) amb sc-RNAseq de dues dones amb AR a la setmana 30 de gestació i la setmana 8 del postpart. Es van estudiar les CMSP després de cultiu in vitro durant 48 hores amb i sense estimulació de cèl·lules T. El present estudi és el primer atles amb single cell de CMSP a AR durant l’embaràs i el postpart. L’anàlisi inicial agrupat de les cèl·lules va dividir-les en cèl·lules Natural Killer i T no estimulades, cèl·lules T estimulades, cèl·lules mieloides i cèl·lules B. Aquests clústers es van subdividir en 35 clústers més específics. Hem detectat un gradient d’activitat efectora al compartiment de cèl·lules T no estimulades. Al postpart, l’anàlisi de la composició cel·lular va revelar, en les cèl·lules no estimulades, un augment de les cèl·lules T naïf en repòs i de les cèl·lules T CD8+ que produeixen GZMA+ GNLY+. En les cèl·lules estimulades, l’anàlisi va revelar un augment de cèl·lules de memòria central T activades amb alt contingut ribosòmic i les cèl·lules T naïf activades recentment. A les cèl·lules de l’embaràs, hem trobat una resistència immune a l’estimulació cel·lular en els monòcits CD14+ i NK CD16+ CD56dim. Finalment, l'expressió gènica diferencial en els diferents tipus cel·lulars va revelar gens potencialment relacionats amb la modulació de la malaltia durant l'embaràs. També gens que podrien estar implicats en l’embaràs i l’oncogènesi i, gens implicats en RA i preeclàmpsia. El embarazo en la Artritis Reumatoide (AR) proporciona un modelo único para el estudio de los mecanismos biológicos de la enfermedad. Durante el embarazo, generalmente, se produce una interrupción transitoria de la actividad de la AR que se retoma después del parto. En consecuencia, el estudio de los patrones moleculares asociados a los cambios en la actividad de la enfermedad durante el embarazo podría proporcionar una información esencial sobre las principales vías biológicas de la enfermedad. Aquí perfilamos los transcriptomas de 8.604 células mononucleares de sangre periférica de alta calidad (CMSP) con sc-RNAseq de dos mujeres con AR en la semana 30 de gestación y en la semana 8 del postparto. Se van a estudiar las CMSP después de cultivo in vitro durante 48 horas con y sin estimulación de células T. El presente estudio es el primer atlas con single cell de CMSP en AR durante el embarazo y el postparto. El análisis inicial agrupado de las células las divide en células Natural Killer y T no estimuladas, células T estimuladas, células mieloides y células B. Estos clústeres se subdividieron en 35 clústeres más específicos. Hemos detectado un gradiente de actividad efectora en el compartimento de células T no estimuladas. En el postparto, el análisis de la composición celular reveló, en las células no estimuladas, un aumento de las células T naïf en reposo y de las células T CD8+ que producen GZMA+ GNLY+. En las células estimuladas, el análisis reveló un aumento de células de memoria central T activadas con alto contenido ribosómico y las células T naïf activadas recientemente. En las células del embarazo, hemos encontrado una resistencia inmune a la estimulación celular en los monocitos CD14+ y NK CD16+ CD56dim. Finalmente, la expresión génica diferencial en los diferentes tipos celulares reveló genes potencialmente relacionados con la modulación de la enfermedad durante el embarazo. También genes que podrían estar implicados en el embarazo y la oncogénesis y, genes implicados en RA y preeclampsia. Pregnancy in Rheumatoid Arthritis (RA) provides a unique model to study the biological mechanisms of the disease. In RA pregnancy, there is generally a transitory interruption of disease activity that is resumed after delivery. Consequently, the study of the molecular patterns associated with changes in disease activity during pregnancy could provide essential information on the main biologic pathways in the disease. Here we profile the transcriptomes of 8,604 high quality peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) with sc-RNAseq from two RA women at the 30th week of gestation and at the 8th week of postpartum. PBMCs were studied after in vitro culture for 48 hours with and without T cell stimulation. The present study is the first single-cell atlas of PBMCs of RA during pregnancy and postpartum. An initial cell clustering analysis divided the cells into NK and unstimulated T cells, stimulated T cells, myeloid cells and B cells. These clusters could be further subdivided into 35 highly specific clusters. We detected an effectorness gradient in the unstimulated T cell compartment. In postpartum, cell composition analysis revealed an increase in unstimulated resting naïve T cells and GZMA+ GNLY+ producing CD8+ T cells. In stimulated cells, the analysis revealed an increase in activated T central memory cells with high ribosomal content and recently activated naïve T cells. In cells from pregnancy, we found an immune resistance to cell stimulation in CD14+ monocytes and CD16+ CD56dim NKs. Finally, differential gene expression between the different cell clusters revealed genes related possibly associated to modulation of disease during pregnancy. Also, genes that could be involved in pregnancy and oncogenesis and genes involved in RA and preeclampsia. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina

Orientadores: Sandra Regina M. Fernandes, Manoel Barros Bertolo Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A patogênese da doença de Behçet (DB) e da poliarterite nodosa (PAN) não está totalmente esclareci da. No desencadeamento destas doenças provavelmente atuam diversos fenômenos interrelacionados, incluindo-se a produção de várias citocinas pró-inflamatórias. Neste estudo foi investigado o comportamento da interleucina-8 (IL-8) sérica em 21 pacientes com OB e em 16 pacientes com PAN. Os pacientes foram estudados levando-se em conta a existência ou não de atividade clínica elou laboratorial de doença. A análise quantitativa do nível sérico da IL-8 foi realizada pelo método de ELlSA. Utilizou-se soro de 30 indivíduos saudáveis como controle. Os resultados encontrados revelaram níveis da IL-8 sérica significativamente mais elevados nos pacientes com OB em atividade quando comparados aos dos controles (59,01 pg/ml versus 38,54 pg/ml p=0,0059). Comparando-se o grupo de doentes com OB em atividade e o sem atividade, embora os níveis observados. nos primeiros tenham se apresentado superiores, não houve diferença estatística (59,01 pg/ml versus 44,23 pg/ml p=0,1697). Os níveis da IL-8 sérica no grupo com PAN em atividade foram superiores aos do grupo controle (214,03 pg/ml versus 38,54 pg/ml - p=0,OO62). Quando comparou-se os grupos com PAN' corn"" e sem atividade de doença, houve diferença estatística (214,03 pg/ml versus '33,15 pg/ml - p=0,0299). Os maiores níveis séricos de IL-8 foram observados nos pacientes com doença mais grave na OB e na PAN Abstract: The pathogenesis of Behçet's disease (BO) as well as of polyarteritis nodosa (PAN) is not completely clarified. At the process of breaking out towards those mentioned diseases, many different kinds of interrelated phenomena probably act including the production of several pro-inflammatory cytokines. At the present study we investigated the behavior of interleukin-8 serum (IL-8) in 21 patients having BO and in 16 patients having PAN. Patients have been studied taking into account the existence or not of clinical and/or laboratory activity concerning the disease in itself. The analysis of IL-8 serum levei was carried out using a quantitative sandwich enzyme immunoassay (ELlSA) method. The serum of 30 healthy individuais has been utilized as a control group. The results found showed IL-8 serum levels significantly higher in those patients having active BO as compared to the contrais (59.01 pg/ml versus 38.54 pg/ml - p=0.0059). As we compared the graup of patients having active BO with the other group of patients having inactive BO, there was no statistical difference (59.01 pg/ml versus 44.23 pg/ml - p=0.1697), though the levels noticed at the first group showed higher numbers. The interleukin-8 serum levels present in the graup having active PAN were higher as compared to the control grouR (214.03 pg/ml versus 38.54 pg/ml p=0.0062). The comparison of groups having PAN with actvity and inactivity of disease showed statistical difference (214.03 pg/ml versus 33.15 pg/ml p=0.0299). The highest interleukin-8 serum levels have been observed in those patients having the most severe form of disease either in BO or PAN Mestrado Clínica Médica Mestre em Clínica Médica

Objective: To develop a questionnaire that allows the early detection of patients at risk for poor adherence to medical and non-medical treatment in children and adolescents with chronic rheumatic diseases. Methods: The Pediatric Rheumatology Adherence Questionnaire (PRAQ) was applied in recently diagnosed patients within a period of one to four months after confirmation of the rheumatic disease. After six months, the patients’ adherence to the medical and non-medical treatment was assessed. An internal consistency analysis was conducted to eliminate redundant questions in the PRAQ. Results: A total of 33 patients were included in the pilot study. Six months after the PRAQ had been applied, poor global adherence was observed in seven (21.2%) patients and poor adherence to medical treatment in eight (24.2%) patients. No correlation was observed between the PRAQ scores and the percentages of adherence, as well as the stratification for each index, except for a tendency to a correlation between socioeconomic index and poor adherence to medical treatment (p=0.08). A new PRAQ questionnaire with 25 of the 46 original questions was generated as a result of the reliability analysis. Conclusions: The usefulness of this questionnaire in clinical practice should be still evaluated. Due to the importance of a tool for the early detection of rheumatic patients at risk of poor adherence to treatment, the new PRAQ questionnaire should be reviewed and applied in a larger study to better define its validity and reliability. RESUMO Objetivo: Desenvolver um questionário que permitisse a detecção precoce de pacientes em risco de má adesão ao tratamento medicamentoso e não medicamentoso para crianças e adolescentes com doenças reumáticas crônicas. Métodos: O Questionário de Adesão em Reumatologia Pediátrica (QARP) foi aplicado em pacientes recentemente diagnosticados, de um a quatro meses após a confirmação da doença reumática. Seis meses depois, foi avaliada a adesão do paciente ao tratamento medicamentoso e não medicamentoso. Foi realizada uma análise de consistência interna para eliminar questões redundantes no QARP. Resultados: Ao todo, 33 pacientes foram incluídos no estudo-piloto. Seis meses após a aplicação do QARP, observou-se baixa adesão global em sete pacientes (21,2%) e baixa adesão ao tratamento medicamentoso em oito (24,2%) pacientes. Não foi encontrada correlação entre os escores QARP e as porcentagens de adesão, bem como a estratificação para cada indicador, com exceção de uma tendência a uma correlação entre o indicador socioeconômico e a baixa adesão ao tratamento medicamentoso (p=0,08). Um novo questionário QARP com 25 das 46 perguntas originais foi gerado como resultado da análise de confiabilidade. Conclusões: A utilidade deste questionário na prática clínica ainda deve ser avaliada. Devido à importância de uma ferramenta para a detecção precoce de pacientes reumáticos em risco de má adesão ao tratamento, o novo questionário QARP deve ser revisado e aplicado em um estudo maior para que sua validade e confiabilidade sejam mais bem definidas.

Objective: To translate and validate the Brazilian Portuguese version of the Transition Readiness Assessment Questionnaire in a population of adolescents and young adults with chronic rheumatologic disorders. This questionnaire evaluates the patient's readiness for making the transition from the pediatric health service to adult care. Methods: The four‐phase methodology for the translation and validation of generic questionnaires was followed, including translation, back‐translation, pilot testing and clinical validation of the final tool. The confirmatory factor analysis was used for clinical validation and the Cronbach's alpha coefficient was used to assess the overall internal consistency of the final tool. Results: A total of 150 patients with a mean age of 17.0 years (SD = 2.2 years, range 14–21 years) were enrolled for the final tool validation. Of those, 71 patients had juvenile systemic lupus erythematosus (47.3%), 64 had juvenile idiopathic arthritis (42.7%), and 15 had juvenile dermatomyositis (10%). During the confirmatory factor analysis, the dimension “Talking with providers” consisting of two questions, was considered as not fitting the translated questionnaire due to a very high ceiling effect and was therefore excluded. All other translated items favorably contributed to the overall consistency of the final tool; removing that dimension did not result in a substantial increase in Cronbach's alpha, which was 0.776. Conclusions: The Brazilian Portuguese version of the Transition Readiness Assessment Questionnaire was validated in a population of transitional patients with chronic rheumatologic disorders, after one dimension from the original questionnaire was excluded. It is a non‐specific disease questionnaire; thus, it can be used to evaluate the transition readiness of Brazilian patients with other chronic diseases. Resumo: Objetivo: Traduzir para o português brasileiro e validar o Questionário de Avaliação do Preparo para a Transição em uma população de adolescentes e adultos jovens com doenças reumáticas crônicas. Este questionário avalia o preparo do paciente para realizar a transição do serviço de saúde pediátrico para a assistência ao adulto. Métodos: Seguimos a metodologia de quatro etapas para a tradução e validação de questionários genéricos que inclui tradução, retrotradução, teste piloto e validação clínica do instrumento final. Utilizamos Análise Fatorial Confirmatória e Coeficiente Alfa de Cronbach para testar a validade do instrumento e sua consistência interna. Resultados: Responderam ao questionário traduzido e adaptado 150 pacientes. A média de idade foi de 17,0 anos (DP = 2,2 anos, variação 14‐21 anos). Tinham o diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico juvenil 71 pacientes (47,3%), 64 (42,7%) artrite idiopática juvenil e 15 (10%) dermatomiosite juvenil. Durante a análise fatorial confirmatória, a dimensão “Falando com a Equipe Médica” contendo duas questões teve que ser removida devido à presença de expressivo efeito teto. Todas as outras questões restantes contribuíram favoravelmente para aumentar a consistência interna do questionário, obteve‐se um Coeficiente Alfa de Cronbach de 0,776. Conclusões: O Questionário de Avaliação do Preparo para a Transição na sua versão em português brasileiro pode ser validado em uma população de pacientes com doenças reumáticas crônicas em transição, com a exclusão de uma dimensão do questionário original. Por ser um questionário não específico para doenças reumáticas, poderá ser utilizado para avaliar o preparo para a transição de outros pacientes brasileiros com doenças crônicas. Keywords: Transition readiness tool, TRAQ, Brazil, Rheumatology, Adolescent health services, Research in health services, Palavras‐chave: Avaliação do preparo para a transição, TRAQ, Brasil, Reumatologia, Serviços de saúde do adolescente, Pesquisa em serviços de saúde

Objectives To compare demographic and clinical characteristics of patients with axial SpA (axSpA) across geographic regions. Methods Patients With Axial Spondyloarthritis: Multicountry Registry of Clinical Characteristics (PROOF) is an observational study that enrolled recently diagnosed (≤1 year) axSpA patients fulfilling the Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria from rheumatology clinical practices in 29 countries across six geographic regions. Demographics and disease-related parameters were collected. Here we present baseline data for patients who were classified as radiographic axSpA (r-axSpA) or non-radiographic axSpA (nr-axSpA) confirmed by central reading. Results Of the 2170 patients enrolled, 1553 were classified based on central evaluation of sacroiliac radiographs [r-axSpA: 1023 (66%); nr-axSpA: 530 (34%)]. Patients with nr-axSpA had a significantly higher occurrence of enthesitis (40% vs 33%), psoriasis (10% vs 5%) and IBD (4% vs 2%) vs r-axSpA patients. Significant differences in axSpA characteristics were observed between geographic regions. The highest occurrence of peripheral arthritis (60%), enthesitis (52%) and dactylitis (12%) was in Latin America, and the lowest was in Canada (9%, 9% and 2%, respectively). The occurrence of uveitis and psoriasis was highest in Canada (18% and 14%, respectively) and lowest in China (6% and Conclusion The multinational PROOF study of axSpA patients showed significant regional differences in peripheral and extramusculoskeletal manifestations of SpA, which could be considered in management guidelines and clinical trials.

The K/BxN mouse model of rheumatoid arthritis (RA) closely resembles the human disease. In this model, arthritis results from activation of autoreactive KRN T cells recognizing the glycolytic enzyme glucose-6-phosphate isomerase (GPI) autoantigen, which provides help to GPI-specific B cells, resulting in the production of pathogenic anti-GPI antibodies that ultimately leads to arthritis symptoms from 4 weeks of age. Vasoactive intestinal peptide (VIP) is a neuropeptide broadly distributed in the central and peripheral nervous system that is also expressed in lymphocytes and other immune cell types. VIP is a modulator of innate and adaptive immunity, showing anti-inflammatory and immunoregulatory properties. Basically, this neuropeptide promotes a shift in the Th1/Th2 balance and enhances dedifferentiation of T regulatory cells (Treg). It has demonstrated its therapeutic effects on the collagen-induced arthritis (CIA) mouse model of RA. In the present hypothesis and theory article, we propose that the immunoregulatory properties of VIP may be due likely to the inhibition of T cell plasticity toward non-classic Th1 cells and an enhanced follicular regulatory T cells (Tfr) activity. The consequences of these regulatory properties are the reduction of systemic pathogenic antibody titers.

252 p. El avance maxilo-mandibular (AMM), especialmente si se asocia a rotación antihoraria, es una opción terapéutica ante deformidades dentofaciales predisponentes a síndrome de apnea/hipoapnea obstructiva del sueño (SAHS), o intolerancia a otros tratamientos. Dentro de las técnicas quirúrgicas aplicadas del SAHS, exceptuando la traqueostomía, es la más eficaz con impacto global en la vía aérea superior (VAS).Objetivo:Estudio observacional preoperatorio, postoperatorio y comparativo de una cohorte retrospectiva de 38 pacientes SAHS moderado-severo intervenidos de AMM: resultados clínicos, morfología de VAS y relaciones dento-craneo-faciales (DCF). En los 20 primeros individuos se analizan varios de estos aspectos en forma de estudio piloto, dirigido a establecer el tamaño muestral y definición de la metodología.Material y métodos:Todos los casos fueron tratados en el departamento de Cirugía Maxilofacial del Hospital Universitario Cruces. Un comité multidisciplinar determina la indicación quirúrgica, que el paciente consiente. El Comité de Ética de Investigación Clínica OSI Ezkerraldea-Enkarterri-Cruces aprobó el estudio código CEIC E19/39; y está registrado en ClinicalTrials.gov identifier NCT04301635.Los resultados clínicos se evalúan objetivamente a partir de polisomnografía nocturna (PSG), mediante índice de apnea/hipopnea (AHI) y saturación periférica capilar de oxígeno (SPO2); y subjetivamente por la escala de somnolencia de Epworth. La morfología de VAS se evalúa a partir de tomografía computarizada (TC) de cabeza y cuello, globalmente y por regiones retropalatal (RP), retroglosal (RG) e hipofaringe (HPh); mediante longitudes (L), volúmenes (V), áreas (AR) y dimensiones antero-posterior (D-AP) y transversal (D-TV), entre otras. Para determinar las relaciones DCF se realiza la cefalometría de Ricketts resumida a partir de fotografía facial de perfil derecho (FPD) y telerradiografía lateral de cráneo (TLC); además de un test subjetivo de estética facial (TEF). El análisis estadístico, descriptivo de frecuencias y comparativo por pares de datos cuantitativos con significación p¿0.05, será mediante test t-Student o Wilcoxon, previa comprobación de la normalidad de las variables con el test Kolmogorov-Smirnov.Resultados:Los movimientos planificados de la serie completa son avance 10,00mm y ascenso 2,00mm en incisivo central superior, con nivelación posterior. Los resultados clínicos significativos son: un IAH global, en supino y no supino que se reduce 30,00, 45,00 y 22,00 puntos respectivamente; la SPO2 mínima aumenta 3,00 unidades; y el Epworth mejora 8 puntos.Los cambios morfológicos de VAS clínica y estadísticamente significativos son: disminución de L 10,46mm y aumento de V 5,74cm3, ambos sobre todo en la región RP. Aumentan prácticamente todas las AR, D-AP y D-TV consideradas, a destacar las mínimas con 83,91mm2, 3,48mm y 5,97mm de diferencias respectivas. Aplicando fórmulas específicas, se evidencia una VAS más uniforme postoperatoria. En cuanto a tejidos blandos y sus inserciones destaca una apófisis geni (AG) proyectada hacia anterior 6,82mm; y el hioides avanza en sentido antero-posterior 3,55mm y asciende por el acortamiento global.En cuanto a relaciones DCF, las cefalometrías evidencian cambios significativos de biotipo dólicofacial a mesofacial y el maxilar es más protrusivo, mientras que según TEF el 86,84% de casos están globalmente satisfechos o muy satisfechos.Conclusiones:El AMM en SAHS moderado-severo logra a corto plazo IAH, SPO2 y Epworth dentro de la normalidad en nuestra serie. La anatomía de VAS cambia: acortamiento; aumento de V, AR y D-AP y D-TV; más uniformidad; y desplazamiento anterior de AG e hioides. El biotipo facial final es más armónico que el inicial y, a pesar de maxilares más protrusivos, en otros aspectos de los campos mandibula, maxilar, dental, estética y valoración subjetiva no supone cambios desfavorables.

[Abstract] Osteoarthritis (OA) is the most common musculoskeletal disorder causing a great disability and a reduction in the quality of life. In OA, articular chondrocytes (AC) and synovial fibroblasts (SF) release innate-derived immune mediators that initiate and perpetuate inflammation, inducing cartilage extracellular matrix (ECM) degradation. Given the lack of therapies for the treatment of OA, in this study, we explore biomarkers that enable the development of new therapeutical approaches. We analyze the set of secreted proteins in AC and SF co-cultures by stable isotope labeling with amino acids (SILAC). We describe, for the first time, 115 proteins detected in SF-AC co-cultures stimulated by fibronectin fragments (Fn-fs). We also study the role of the vasoactive intestinal peptide (VIP) in this secretome, providing new proteins involved in the main events of OA, confirmed by ELISA and multiplex analyses. VIP decreases proteins involved in the inflammatory process (CHI3L1, PTX3), complement activation (C1r, C3), and cartilage ECM degradation (DCN, CTSB and MMP2), key events in the initiation and progression of OA. Our results support the anti-inflammatory and anti-catabolic properties of VIP in rheumatic diseases and provide potential new targets for OA treatment. This research was funded by the Fondo de Investigación Sanitaria, Instituto de Salud Carlos III, grant numbers PI17/00027, PI20/00078, RD16/0012/0008 and RD16/0012/0002, co-financed by Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Doubts and questions about the general aspects of pain, maladaptive beliefs, knowledge about pain neurophysiology, and its impact on exercise are common in fibromyalgia patients. This study aimed to evaluate the knowledge about pain in women with fibromyalgia through the DolorÔmetro game. METHODS: A quasi-experimental study with a qualitative and quantitative approach. Twenty women with a clinical diagnosis of fibromyalgia and aged 18 to 60 years were evaluated. The patients answered two questions at the beginning and end of the game. The intervention consisted of the use of 9 cards from the six domains of the game DolorÔmetro to motivate discussions about the theme. RESULTS: The sample had a mean age of 50.6±9.6 years and a diagnostic time of 6.5±4.6 years. The number of hits and errors in each domain was observed. In the “acceptance” domain, four errors were found in statement 1 and twelve in statement 2. In the “attitudes” domain, only two in statement 4 and one in statement 8. In the “kinesiophobia” domain, all errors were only in statement 2. In the “knowledge” domain, nineteen women missed statement 3. In the “anxiety” domain, fifteen women missed statement 1. Finally, in the “catastrophic” domain, ten women missed statement 2. CONCLUSION: Conducting an education in pain, lasting in one hour in a single moment, contributed to the participants expressing their doubts and previous questions and after the moment of education, however doubts persisted in the domains of acceptance, kinesiophobia, knowledge and anxiety. RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As dúvidas e questionamentos sobre os aspectos gerais da dor, crenças mal adaptativas, conhecimento sobre neurofisiologia da dor e seu impacto na realização de exercícios são comuns nas pacientes com fibromialgia. O objetivo deste estudo foi avaliar o conhecimento sobre dor em mulheres com fibromialgia, por meio do jogo DolorÔmetro. MÉTODOS: Estudo quase-experimental com abordagem quali-quantitativa. Foram avaliadas 20 mulheres com diagnóstico clínico de fibromialgia com idade de 18 a 60 anos. As pacientes responderam duas perguntas no momento inicial e final do jogo. A intervenção consistiu no uso de 9 cartas a partir dos 6 domínios aceitação, atitudes, cinesiofobia, conhecimento, ansiedade e catastrofismo, do jogo DolorÔmetro para motivar as discussões sobre a temática. RESULTADOS: A média de idade foi 50,6±9,6 anos e o tempo diagnóstico de 6,5±4,6 anos. Foi avaliado o número de acertos e erros de cada domínio. No domínio “aceitação” foram 4 erros na afirmação 1 e 12 erros na afirmação 2. No domínio “atitudes”, 2 na afirmação 4 e 1 na afirmação 8. No domínio “cinesiofobia”, nenhum acerto na afirmação 2. No domínio “conhecimento”, 19 erraram a afirmação 3. No domínio “ansiedade”, 15 erraram a afirmação 1. No domínio “catastrofismo” 10 erraram a afirmação 2. CONCLUSÃO: Realizar educação em dor, com duração de uma hora em único momento, contribuiu para as participantes expressarem suas dúvidas e questionamentos prévios e após o momento de educação, porém persistiram dúvidas referentes aos domínios aceitação, cinesiofobia, conhecimento e ansiedade.

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease characterized by an autoimmune response in the joints and an exacerbation of cytokine responses. A minority of patients with RA experience spontaneous remission, but most will show moderate/high disease activity, with aggressive joint damage and multiple systemic manifestations. There is thus is a great need to identify prognostic biomarkers for disease risk to improve diagnosis and prognosis, and to inform on the most appropriate therapy. Here we focused on suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1), a physiological negative regulator of cytokines that modulates cell activation. Using four independent cohorts of patients with arthritis, we characterized the correlation between SOCS1 mRNA levels and clinical outcome. We found a significant inverse correlation between SOCS1 mRNA expression and disease activity throughout the follow-up of patients with RA. Lower baseline SOCS1 levels were associated with poorer disease control in response to methotrexate and other conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs in early arthritis, and to rituximab in established (active) RA. Moreover, we identified several single nucleotide polymorphisms in the SOCS1 gene that correlated with SOCS1 mRNA expression, and that might identify those patients with early arthritis that fulfill RA classification criteria. One of them, rs4780355, is in linkage disequilibrium with a microsatellite (TTTTC), mapped 0.9 kb downstream of the SNP, and correlated with reduced SOCS1 expression in vitro. Overall, our data support the association between SOCS1 expression and disease progression, disease severity and response to treatment in RA. These observations underlie the relevance of SOCS1 mRNA levels for stratifying patients prognostically and guiding therapeutic decisions., This work was supported in part by grants from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness/FEDER (SAF 2017-82940-R; PI14/00442, PI17/00027, PI18/00371), the RETICS Program of the Instituto de Salud Carlos III (RIER: RD16/0012/0006; RD16/0012/0008; RD16/0012/0011; RD16/0012/0013) and the European Union (Masterswitch FP7-Health-2007-B-223404). We also obtained funds from the Spanish Natonal Research Council for open access publication fees

Los fármacos inhibidores del factor de necrosis tumoral (anti-TNF) están indicados en las espondiloartritis (EspA) axiales que han fallado al tratamiento convencional con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Sin embargo, un elevado porcentaje de pacientes no responden al tratamiento y en algunos pacientes esto puede deberse a la producción de anticuerpos antifármaco (AAF) y a la disminución de los niveles séricos de fármaco. Objetivo: Establecer la relación entre los niveles séricos de adalimumab (ADL) y de AAF con los índices de actividad de la enfermedad en los pacientes con EspA axial. Métodos: estudio observacional descriptivo transversal en pacientes con EspA axial, según los criterios ASAS (Assessment of Spondyloarthritis International Society) de 2009, atendidos en consultas externas de reumatología del Hospital Marina Baixa, que reciben tratamiento con ADL. En todos los pacientes se recogieron datos demográficos, índice de masa corporal (IMC), fecha de diagnóstico de EspA, datos de laboratorio (incluyendo HLAB27, velocidad de sedimentación globular (VSG), proteína C reactiva (PCR)), tratamiento previo para la EspA, tanto con fármacos anti-reumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos (FAMEcs) como biológicos (FAMEb), razones de interrupción y duración del tratamiento con ADL. La actividad de la EspA se evaluó a través de los índices BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index), ASDAS (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) y PGA (Patient Global Assessment), y la capacidad funcional se evaluó a través del índice BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index). Se extrajo suero a todos los pacientes justo antes de la siguiente dosis de fármaco y se analizó mediante el kit comercial ELISA Promonitor®, (Proteomika, Progénica, Griffols, Derio, Vizcaya) por un analista que desconocía los datos clínicos. Se realizó un estudio estadístico descriptivo y se analizaron las diferencias utilizando la T-Student en variables paramétricas y el método de Kruskal-Wallis o U-Mann Whitney en las no paramétricas. Se dividió a los pacientes por terciles según el nivel de ADL para observar el comportamiento de las diferentes variables. Para analizar el efecto de las variables confusoras se realizaron modelos lineales multivariantes utilizando ASDAS-PCR, ASDAS-VSG y BASDAI como variables dependientes. Se obtuvo una curva ROC (Receiver Operating Characteristic) obteniendo un valor de corte óptimo de niveles de ADL, para discriminar entre los pacientes con baja actividad de la enfermedad y los que tienen una actividad moderada o alta según los índices BASDAI o ASDAS. Resultados: Hasta enero de 2016 se incluyeron 51 pacientes, de los que 24 son mujeres (47,1%), con una edad media de 46,9 años (rango: 18-68). El HLAB27 fue positivo en 42 pacientes (82,4%). El tiempo medio de evolución de la enfermedad fue de 122,9 meses (rango: 2-408) y el tiempo medio del tratamiento con ADL fue de 17,8 meses (rango: 69-1). En 36 pacientes (70,6%) ADL fue el 1er FAMEb y 11 (21,6%) estaban en tratamiento concomitante con FAMEcs, principalmente metotrexato (15,7%) y sulfasalacina (5,9%). Las medias (DE) de los índices de actividad fueron: BASDAI 4,0 (2,3); ASDAS-PCR 2,1 (1,1) y ASDAS-VSG 2,1 (1,0). Se detectaron AAF positivos (>3,5 UA/ml) en 14 pacientes (27,5%), ninguno de los cuales estaba recibiendo FAMEcs. Se detectaron niveles normales de ADL (>3 mg/L) en 36 pacientes (70,6%), en ninguno de estos se detectaron AAF. Se detectaron niveles infra terapéuticos de ADL (

Galectin 1 (Gal1) is a lectin with a wide cellular expression that functions as a negative regulator of the immune system in several animal models of autoimmune diseases. Identification of patients with rheumatoid arthritis (RA) has improved during the last decade, although there is still a need for biomarkers allowing an early diagnosis. In this regard, it has been recently proposed that Gal1 serum levels are increased in patients with RA compared to the general population. However, this topic is controversial in the literature. In this work, we provide additional information about the potential usefulness of Gal1 serum levels as a biomarker for RA diagnosis. We studied Gal1 serum and synovial fluid levels and clinical parameters in samples from 62 patients with early arthritis belonging to the PEARL study. In addition, 24 healthy donors were studied. We found that both patients fulfilling RA criteria and patients with undifferentiated arthritis showed higher Gal1 levels than healthy donors. Similar findings were observed in synovial fluid, which showed even higher levels than serum. However, we did not find correlation between Gal1 levels and disease activity or disability. Therefore, our results suggest that Gal1 could be a diagnostic but not a severity biomarker, La galectina 1 (Gal1) es una lectina de amplia expresión celular que funciona como regulador negativo del sistema inmunológico en varios modelos animales de enfermedades autoinmunes. La identificación de pacientes con artritis reumatoide (AR) ha mejorado durante la última década, aunque todavía existe la necesidad de biomarcadores que permitan un diagnóstico precoz. En este sentido, se ha propuesto recientemente que los niveles séricos de Gal1 están aumentados en pacientes con AR en comparación con la población general. Sin embargo, este tema es controvertido en la literatura. En este trabajo, proporcionamos información adicional sobre la posible utilidad de los niveles séricos de Gal1 como biomarcador para el diagnóstico de AR. Estudiamos los niveles séricos y de líquido sinovial de Gal1 y los parámetros clínicos en muestras de 62 pacientes con artritis precoz pertenecientes al estudio PEARL. Además, Se estudiaron 24 donantes sanos. Encontramos que tanto los pacientes que cumplían los criterios de AR como los pacientes con artritis indiferenciada mostraban niveles de Gal1 más elevados que los donantes sanos. Se observaron hallazgos similares en el líquido sinovial, que mostró niveles incluso más altos que el suero. Sin embargo, no encontramos correlación entre los niveles de Gal1 y la actividad de la enfermedad o la discapacidad. Por lo tanto, nuestros resultados sugieren que Gal1 podría ser un biomarcador de diagnóstico pero no de gravedad, This work was supported by grants RD16/0011/0012 and PI18/0371 to IG-A, and PI12/01578 to SC from the Ministerio de Economía y Competitividad (Instituto de Salud Carlos III) and co-funded by Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). A.T-M is currently granted by a PhD fellowship from the Autonomous Region of Madrid (PEJD-2019-PRE/BMD-16851). NM is currently granted by a RD16/0011/0012. The work of ER-V is currently by a grant Rio-Hortega CM19/00149 from the Ministerio de Economía y Competitividad (Instituto de Salud Carlos III) and co-funded by Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER

Background: Choroidal thickness (CT) has been proposed and evaluated as a potential marker of systemic inflammation associated with inflammatory diseases as Ankylosing spondylitis (AS). Patients with active AS have a thicker choroid than healthy subjects, regardless of eye inflammation. The evolution of choroid after treatment is poorly known. Objectives: This study evaluates the CT of patients with severe AS disease activity before and after six months of biological therapy. Methods: This prospective multicenter study evaluates the CT in 44 patients with high AS disease activity, naïve for biological treatment, and no history of eye inflammation before and after six months of biological therapy, aged from 18 to 65 years. The correlations between the CT and C-reactive protein (CRP) with the disease activity indices and scales as Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI), night pain and Patient Global Assessment (PGA) were calculated at baseline and after six months of biological therapy. The concordance between the CT and CRP was determined. Finally, we assessed potential predictors of response to treatment. Clinically important improvement was defined as a decrease in ASDAS score ≥ 1.1 points. Results: Globally, 44 eyes of 44 patients aged between 18-65 years were included in the study, 12 (27%) women. The biological treatments prescribed were: Adalimumab 13 (29.5%), Certolizumab 9 (20.5%), Secukinumab 10 (20%), Etanercept 8 (18%), Infliximab 3 (6.8%), and Golimumab 1 (2.2%). Mean CT values were significantly higher at baseline than after six months of treatment (baseline 355.28±80.46 µm; 6 months, 341.26±81.06 µm) (p374 µm (sensitivity 78 %, [CI 95% 60-90], specificity 78% [CI 95% 52-92], area under the curve of ROC, 0.70, likelihood ratio 3.6). Conclusion: CT decreased significantly after six months of biological treatment. CT and CPR had a 95% concordance. A high CT is associated with risk of failure to biological treatment. CT can be considered as a useful biomarker of inflammation and predictor of response to treatment in AS. Sin financiación 19.103 JCR(2020)Q1, 2/34 Rheumatology; 6.333 SJR (2020) Q1, 6/254 Biochemistry, Genetics and Molecular Biology (Miscellaneous) No data IDR 2020 UEM

[Resumen] Introducción. La Sociedad Española de Reumatología elaboró en el año 2000 el estudio EPISER2000 para conocer la prevalencia de la artrosis y otras enfermedades reumáticas en España. Los cambios sociodemográficos y en los hábitos de vida ocurridos en los últimos años en España justifican actualizar los datos de las enfermedades reumáticas (EPISER2016). Objetivo. Estimar la prevalencia de artrosis sintomática de columna cervical, columna lumbar, cadera, rodilla y mano, en población adulta en España. Material y métodos. Estudio transversal de base poblacional. Se realizó un muestreo aleatorizado polietápico estratificado y por conglomerados. Los participantes fueron contactados por teléfono para cumplimentar un cuestionario de cribado de artrosis. El reumatólogo confirmaba o descartaba el diagnóstico. Se utilizaron los criterios-clínicos-ACR para diagnosticar artrosis de manos y los criterios clínico-radiológicos-ACR para diagnosticar la artrosis de rodilla y cadera. Resultados. La prevalencia de artrosis en España en una o más de las localizaciones estudiadas fue de 29,35%. La prevalencia de artrosis-cervical fue del 10,10% y de artrosis-lumbar del 15,52%. Ambas son más frecuentes en mujeres y a mayor edad, así como en personas con niveles de estudios bajos y obesidad. La prevalencia de artrosis de cadera fue del 5,13% y la de artrosis de rodilla del 13,83%; estas se asocian con el sexo femenino, sobrepeso y obesidad, menor frecuencia en nivel de estudios alto y con la edad. La prevalencia de la artrosis de mano fue del 7,73%. Es más frecuente en mujeres, obesas, con bajo nivel de estudios y mayor edad. Conclusiones. El estudio EPISER2016 es el primero que analiza la prevalencia de artrosis sintomática en 5 localizaciones (columna cervical, lumbar, rodilla, cadera y manos) en España. La artrosis de la columna lumbar es la más prevalente. [Abstract] Introduction. The Spanish Society of Rheumatology carried out the EPISER2000 study in 2000 to determine the prevalence of osteoarthritis and other rheumatic diseases in the Spanish population. Recent sociodemographic changes and lifestyle habits in Spain justified updating the epidemiological data on osteoarthritis and other rheumatic diseases (EPISER2016-study). Objective. To estimate the prevalence of symptomatic osteoarthritis of the cervical spine, lumbar spine, hip, knee and hand in the adult population in Spain. Material and methods. Cross-sectional population-based study. A multistage and stratified random cluster sampling was carried out. The participants were contacted by telephone to complete an osteoarthritis screening questionnaire. A rheumatologist confirmed or discarded the diagnosis. The ACR-clinical-criteria were used to diagnose hand-osteoarthritis and the ACR-clinical-radiological criteria to diagnose knee- and hip-osteoarthritis. To estimate the prevalence and its 95% confidence interval, weights were calculated according to the probability of selection in each of the sampling stages. Results. The prevalence of osteoarthritis in Spain in one or more of the locations studied was 29.35%. The prevalence of cervical-osteoarthritis was 10.10% and of lumbar-osteoarthritis 15.52%. Both are more frequent in women and at older ages, as well as in people with low levels of education and obesity. The prevalence of hip-osteoarthritis was 5.13%, that of knee-osteoarthritis 13.83%, these are associated with female sex, overweight and obesity. The prevalence of hand osteoarthritis was 7.73%. It is more frequent in women, who are obese, with a low educational level and who are older. Conclusion. The EPISER2016 study is the first to analyse the prevalence of symptomatic osteoarthritis in 5 locations (cervical, lumbar, knee, hip and hands) in Spain. Lumbar spine osteoarthritis is the most prevalent. EPISER2016 ha sido financiado por Celgene, Laboratorios, Gebro Pharma, Merck Sharp and Dohme de España, Pfizer y Sanofi-Aventis. Los financiadores no han intervenido en el diseño del estudio, recogida ni análisis de datos, ni en la redacción de este artículo. IRP yMS fueron financiados con programas Miguel Servet II y Contrato Río Hortega-Fondo de Investigación Sanitaria (CPII17/00026 y CM17/00101), respectivamente. El Fondo de Investigación Sanitaria, integrado en el Plan Nacional de Programa Científico, Desarrollo e Innovación Tecnológica 2013-2016, es financiado por el ISCIII-Subdirección General de Evaluación y Promoción de la Investigación-Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) «Una forma de hacer Europa»

CRUE-CSIC Springer Nature Funding agency CRUE-CSIC Springer Nature Pfizer Universidad de Malaga/CBUA 3.860 JCR (2021) Q1, 28/130 Pediatrics 0.806 SJR (2021) Q1, 65/320 Pediatrics, Perinatology and Child Health No data IDR 2021 UEM

El presente trabajo describe tres casos con Síndrome Febril Prolongado (SFP) con diagnóstico definitivo de enfermedad reumatológica, el primero, hombre de 29 años con picos febriles de 40°C, mialgias y adenopatías cervicales; único antecedente, viaje 30 días previos a región tropical, lo que hizo pensar en etiología infecciosa, sin embargo, tras persistencia de fiebre a pesar de cubrimiento antimicrobiano, se extienden estudios paraclínicos con hallazgo de ferritina en 2208 μg/l sugestivo de Enfermedad de Still del adulto al décimo día de estancia. El segundo es un hombre de 19 años, con clínica de dolor abdominal asociado a temperatura de 40°C sin antecedentes de importancia; ecografía abdominal evidencia hepatomegalia y derrame pleural; durante la estancia, presentó convulsiones tónico-clónicas y pancitopenia con anemia hemolítica, posterior a descartar cuadro infeccioso y neoplasia maligna, se solicitó perfil inmunológico con ANAS y Anticoagulante Lúpico positivos y se orienta diagnóstico hacia Lupus Eritematoso Sistémico al onceavo día de hospitalización, con mejoría posterior al manejo inmunomodulador. Por último, paciente femenina de 14 años con historia de artralgias, adenopatías cervicales/submaxilares, exantema morbiliforme y fiebres fluctuantes (38-39,9°C) de un mes de evolución que persistía pese a policultivos negativos y antibioticoterapia de amplio espectro por lo cual se amplían estudios de laboratorio encontrando ferritina de 3156 μg/l al día noveno de estancia y se diagnostica Enfermedad de Still del niño. La prevalencia de enfermedades reumatológicas en el SFP, ha venido en aumento permitiendo la aproximación precisa a otras etiologías antes no consideradas entre sus causas.

The axis comprised by the Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) and its G protein-coupled receptors (GPCRs), VPAC1, and VPAC2, belong to the B1 family and signal through Gs or Gq proteins. VPAC receptors seem to preferentially interact with Gs in inflammatory cells, rather than Gq, thereby stimulating adenylate cyclase activity. cAMP is able to trigger various downstream pathways, mainly the canonical PKA pathway and the non-canonical cAMP-activated guanine nucleotide exchange factor (EPAC) pathway. Classically, the presence of VPACs has been confined to the plasma membrane; however, VPAC1 location has been described in the nuclear membrane in several cell types such as activated Th cells, where they are also functional. VPAC receptor signaling modulates a number of biological processes by tipping the balance of inflammatory mediators in macrophages and other innate immune cells, modifying the expression of TLRs, and inhibiting MMPs and the expression of adhesion molecules. Receptor signaling also downregulates coagulation factors and acute-phase proteins, promotes Th2 over Th1, stimulates Treg abundance, and finally inhibits a pathogenic Th17 profile. Thus, the VIP axis signaling regulates both the innate and adaptive immune responses in several inflammatory/autoimmune diseases. Rheumatoid arthritis (RA) is a complex autoimmune disease that develops on a substrate of genetically susceptible individuals and under the influence of environmental factors, as well as epigenetic mechanisms. It is a heterogeneous disease with different pathogenic mechanisms and variable clinical forms between patients with the same diagnosis. The knowledge of VIP signaling generated in both animal models and human ex vivo studies can potentially be translated to clinical reality. Most recently, the beneficial effects of nanoparticles of VIP self-associated with sterically stabilized micelles have been reported in a murine model of RA. Another novel research area is beginning to define the receptors as biomarkers in RA, with their expression levels shown to be associated with the activity of the disease and patients-reported impairment. Therefore, VPAC expression together VIP genetic variants could allow patients to be stratified at the beginning of the disease with the purpose of guiding personalized treatment decisions.

Evaluación de la función visual (agudeza visual, campimetria automatizada, test de color), de los espesores de la capa de fibras nerviosas de la retina medidos mediante 2 dispositivos de OCT (Tomografía de coherencia óptica) y de la colorimetría de la cabeza del nervio óptico (medición mediante una fotografía de la saturación de hemoglobina a través del análisis de color de la misma) como posible uso de los mismos como biomarcadores para el diagnóstico de la Enfermedad de Alzheimer y de la fibromialgia. Demostrándose la utilidad.Artículos empleados para la redacción de la tesis doctoral1. Bambo MP, Garcia-Martin E, Gutierrez-Ruiz F, Pinilla J, Perez-Olivan S, LarrosaJM, Polo V, Pablo L. Analysis of optic disk color changes in Alzheimer's disease: apotential new biomarker. Clin Neurol Neurosurg. 2015 May;132:68-73. doi: 10.1016/j.clineuro.2015.02.016. Epub 2015 Mar 9. PubMed PMID: 25797847.2. Bambo MP, Garcia-Martin E, Gutierrez-Ruiz F, Magallon R, Roca M, Garcia-Campayo J, Perez-Olivan S, Polo V, Larrosa JM, Pablo LE. Study of perfusion changesin the optic disc of patients with fibromyalgia syndrome using new colorimetricanalysis software. J Fr Ophtalmol. 2015 Sep;38(7):580-7. doi: 10.1016/j.jfo.2015.01.010.Epub 2015 May 11. PubMed PMID: 25976129.3. Garcia-Martin E, Garcia-Campayo J, Puebla-Guedea M, Ascaso FJ, Roca M,Gutierrez-Ruiz F, Vilades E, Polo V, Larrosa JM, Pablo LE, Satue M. Fibromyalgia iscorrelated with retinal nerve fiber layer thinning. PLoS One. 2016 Sep;11(9):e0161574.doi: 10.1371/journal.pone.0161574. eCollection 2016. PubMed PMID: 27584145;PubMed Central PMCID: PMC5008644.4. Bambo MP, Garcia-Martin E, Larrosa JM, Polo V, Gutiérrez-Ruiz F, Villages E,Gil-Arribas L, Pablo LE. Retinal and optic disc alterations in Alzheimer’s disease: theeye as a potential central nervous system window. J Alzheimers Dis Parkinsonism2016;6:223. doi: 10.4172/2161-0460.1000223

Introducción: El tratamiento de las lesiones degenerativas de rodilla continúa siendo un reto terapéutico debido a su bajo potencial biológico de curación. Se han propuesto numerosos tratamientos no invasivos para mejorar el dolor y la función articular. Dentro del abanico de posibilidades de tratamiento con infiltraciones intraarticulares, el plasma rico en plaquetas (PRP) es un procedimiento simple y autólogo que puede reducir el dolor, mejorar la función y así la calidad de vida de los pacientes. No obstante, la pauta de 3 infiltraciones fue dictada de forma empírica, la validez de la elaboración del PRP con medios locales, los efectos de la concentración plaquetaria del PRP, el factor pronóstico de cada infiltración, o la influencia de factores predictores de respuesta no han sido definidos. Objetivos: En esta tesis, tanto en casos de gonartrosis, como en casos de condromalacia rotuliana se plantea: 1) Evaluar la efectividad del PRP elaborado con medios locales (PRP-ML); 2) Evaluar la relación entre la respuesta a cada infiltración como factor pronóstico de respuesta final; 3) Determinar la posible influencia de la concentración plaquetaria del PRP-ML en la respuesta; 4) Evaluar la influencia del grado de afectación condral, la edad, el sexo, el antecedente de cirugía artroscópica y el índice de masa corporal en la respuesta. Metodología: Fueron incluidos 113 casos de gonartrosis y 34 casos de condromalacia rotuliana, que fueron tratados con 1 infiltración semanal de PRP-ML en 3 semanas consecutivas. 1) La evaluación clínica se realizó mediante la escala visual analógica (EVA), la escala WOMAC (Western Ontario McMaster Universities Osteoarthritis index), el cuestionario de calidad de vida SF-12, incluyendo además la escala Kujala en los casos de condromalacia. Dichas escalas fueron recogidas en situación basal, tras cada infiltración, a las 5 semanas, 6 y 12 meses de evolución. 2) Se utilizaron los criterios de respuesta clínica de OARSI. 3) Se dividieron los casos en 2 grupos en función de si la concentración plaquetaria del PRP-ML fue superior o inferior a 380x109 plaquetas/L. 4) Se evaluó el daño condral mediante las escalas de Kellgren-Lawrence y Outerbridge, en gonartrosis y condromalacia rotuliana respectivamente, dicotomizadas ambas variables en mayor o igual a III, o, menor de III, la edad y el IMC fueron dicotomizadas en base al valor de la mediana. Resultados: 1) Se obtuvo mejoría significativa tras la infiltración de PRP-ML, mantenida hasta los 12 meses de evolución, tanto en casos de gonartrosis como en casos de condromalacia; 2) Observamos relación estadística entre la existencia de respuesta a la 1ª, 2ª y 3ª infiltración y la existencia de respuesta a los 12 meses, siendo esta respuesta inicial predictor de respuesta final en torno al 80%. 3) Se objetivó que infiltraciones de PRP-ML con una concentración plaquetaria superior a 380 x109 plaquetas/L, no asociaron mejoría más amplia, tanto en los casos de gonartrosis como en los de condromalacia. 4) Factores como: la edad igual o superior a 60 y 47 años en gonartrosis y condromalacia respectivamente, el IMC igual o superior a 28 y 25 en gonartrosis y condromalacia respectivamente, la afectación condral moderada-severa (igual o superior a III), el sexo o la artroscopia previa, no se asociaron con peor respuesta al tratamiento. Conclusiones: La terapia con PRP-ML es efectiva en la reducción del dolor y mejora de la función en pacientes con gonartrosis y condromalacia rotuliana, existiendo asociación entre la respuesta inicial y la observada a los 12 meses. No observamos relación entre la respuesta al tratamiento y la concentración plaquetaria del PRP-ML, el grado de daño condral, la edad, el sexo, el antecedente de artroscopia o el IMC. Introduction: Treatment for degenerative knee lesions continues to be a therapeutic challenge due to their poor biological healing potential. Numerous non-invasive treatments have been proposed to improve pain and function. Within the range of possibilities for treatment with intra-articular injection, platelet-rich plasma (PRP) is a simple and autologous procedure that can reduce pain, improve function and thus patients’ quality of life. Nevertheless, the guideline for 3 injections was dictated empirically; the validity of PRP homemade preparation, the effects of PRP platelet concentration, the prognostic factor of each injection, and the influence of predictive factors for response have not been defined. Objectives: For both gonarthrosis and chondromalacia patellae, this thesis aims to: 1) Evaluate the effectiveness of homemade PRP (HM-PRP); 2) Evaluate the relationship between the response to each injection as a prognostic factor of the final response; 3) Determine how the platelet concentration in HM-PRP influences response; 4) Evaluate how the degree of chondral damage, age, sex, arthroscopic surgery history and body mass index influence response. Methodology: 113 cases of gonarthrosis and 34 cases of chondromalacia patellae were included, being treated with 1 weekly injection of HM-PRP on 3 consecutive weeks. 1) Clinical assessment was carried out with the visual analogue scale (VAS), the WOMAC scale (Western Ontario McMaster Universities Osteoarthritis index), the SF-12 quality of life questionnaire, and the Kujala scale was included for the cases of chondromalacia. These scales were collected at baseline, after each injection, after 5 weeks, 6 months and 12 months of progress. 2) The OARSI clinical response criteria were used. 3) The cases were divided into 2 groups according to whether the HM-PRP platelet concentration was higher or lower than 380 x109 platelets/L. 4) Chondral damage was assessed with the Kellgren-Lawrence and Outerbridge scales, for gonarthrosis and chondromalacia patellae, respectively, with both variables dichotomized into higher than or equal to III, or lower than III, and age and BMI were dichotomized based on the median value. Results: 1) Significant improvement was obtained after infiltration with HM-PRP and was maintained up to 12 months after for gonarthrosis as well as for chondromalacia. 2) A statistical relationship was found between the existence of response after the 1st, 2nd and 3rd injection and the existence of response after 12 months, with the initial response being predictive of the final response in approximately 80% of the cases. 3) The observation was made that HM-PRP injections with a platelet concentration higher than 380 x109 platelets/L were not associated with greater improvement, in gonarthrosis as well as in chondromalacia. 4) Factors such as: age equal to or higher than 60 and 47 years for gonarthrosis and for chondromalacia, respectively; BMI equal to or higher than 28 and 25 for gonarthrosis and for chondromalacia, respectively; moderate-severe chondral damage (equal to or higher than III); sex and previous arthroscopy were not associated with worse response to treatment. Conclusions: Therapy with HM-PRP is effective in reducing pain and improving function in patients with gonarthrosis and chondromalacia patellae, and there is a relationship between the initial response and that observed after 12 months. No relationship was found between the response to treatment and the platelet concentration, degree of chondral damage, age, sex, arthroscopy history or BMI.

Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) is an important immunomodulator of CD4+ cells in normal and pathological conditions, which exerts its anti-inflammatory and immunomodulatory actions through VPAC receptors, VPAC1 and VPAC2. Only a decrease in the expression of VPAC1 mRNA on Th cells upon activation has been reported. Thus, the deepening in the knowledge of the behavior of these receptors may contribute to the design of new therapies based on their activation and/or blockade. In this study, we describe the expression pattern, cellular location and functional role of VIP receptors during the activation of human Th cells in healthy conditions and in early arthritis (EA). The protein expression pattern of VPAC1 did not change with the activation of Th lymphocytes, whereas VPAC2 was up-regulated. In resting cells, VPAC1 was located on the plasma membrane and nucleus, whereas it only appeared in the nucleus in activated cells. VPAC2 was always found in plasma membrane location. VIP receptors signaled through a PKA-dependent pathway in both conditions, and also by a PKA-independent pathway in activated cells. Both receptors exhibit a potent immunomodulatory capacity by controlling the pathogenic profile and the activation markers of Th cells. These results highlight a novel translational view in inflammatory/autoimmune diseases., This work was supported by funding of Instituto de Salud Carlos III, Spain, co-financed by FEDER, European Union: RETICS program, Red de Investigación en Inflamación y Enfermedades Reumáticas (RIER) (RD16/0012/0008; RD16/0012/0006; RD16/0012/0011), the projects (PI12/00758, PI14/00477 and PI17/0027),and grant from PI12/00758.

© 2019 The Authors., Failure of therapeutic approaches for the treatment of osteoarthritis (OA) based on the inhibition of metalloproteinases, might be because of their constitutive expression in homeostasis, together with their network complexity. The knowledge of this network would contribute to selective target pathological conditions. In this sense, blockade of mediators produced by neighbouring joint cells, such as synovial fibroblasts (SF), would prevent cartilage damage. Thus, we studied the contribution of ADAMTS-7 and -12 from SF to cartilage oligomeric matrix protein (COMP) degradation, and the signalling pathways involved in their expression. We report for the first time in SF, the involvement of ERK-Runx2 axis and Wnt/β-catenin signalling in ADAMTS-12 and ADAMTS-7 expressions, respectively, with the subsequent consequences in COMP degradation from cartilage extracellular matrix. After stimulation with IL-1β or fibronectin fragments, we showed that ERK inhibition decreased Runx2 activation and ADAMTS-12 expression in OA-SF, also reducing Fn-fs-induced COMP degradation. Blockage of Wnt signalling by DKK1 reduced ADAMTS-7 and COMP degradation in OA-SF as well. In addition, Wnt7B expression was induced by IL-1β and by itself, also increasing ADAMTS-7. Our results could contribute to the development of disease-modifying OA drugs targeting ADAMTS-7 and -12 for the prevention of extracellular matrix components degradation like COMP., This work has been supported by Instituto de Salud Carlos III, Spain, cofinanced by FEDER, European Union: RETICS program, Red de Investigación en Inflamación y Enfermedades Reumáticas (RD16/0012/0002 RD16/0012/0006 and RD16/0012/0008), the project SAF 2017‐82940‐R, and the projects PI17/00027 and PI16/2124 integrated in the National Plan for Scientific Program, Development and Technological Innovation and Funded by ISCIII‐General Subdirection of Assessment and Promotion of Research‐European Regional Development Fund (FEDER) “A way of making Europe”. MFM was supported by CIBER (CB06/01/0040).

Review [Abstract] The extracellular matrix (ECM) is a complex and specialized three-dimensional macromolecular network, present in nearly all tissues, that also interacts with cell surface receptors on joint resident cells. Changes in the composition and physical properties of the ECM lead to the development of many diseases, including osteoarthritis (OA). OA is a chronic degenerative rheumatic disease characterized by a progressive loss of synovial joint function as a consequence of the degradation of articular cartilage, also associated with alterations in the synovial membrane and subchondral bone. During OA, ECM-degrading enzymes, including urokinase-type plasminogen activator (uPA), matrix metalloproteinases (MMPs), and a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs (ADAMTSs), cleave ECM components, such as fibronectin (Fn), generating fibronectin fragments (Fn-fs) with catabolic properties. In turn, Fn-fs promote activation of these proteinases, establishing a degradative and inflammatory feedback loop. Thus, the aim of this review is to update the contribution of ECM-degrading proteinases to the physiopathology of OA as well as their modulation by Fn-fs. Instituto de Salud Carlos III; PI14/ 00477 Instituto de Salud Carlos III; PI17/00027 Instituto de Salud Carllos III; RD16/0012/0008 Instituto de Salud Carlos III; RD16/0012/0011 Instituto de Salud Carlos III; RD16/0012/0002

En los últimos años se ha avanzado en el conocimiento del proceso patogénico que ocurre en la afectación vasculítica renal, implicando a nuevos mecanismos de daño molecular y celular. Entre ellos destaca el papel de los macrófagos como células efectoras con un rol primario en el proceso patogénico. Los estudios histológicos han demostrado que los macrófagos CD163 son el tipo de célula infiltrante predominante en las biopsias de pacientes con vasculitis, donde parecen infiltrar en estadios precoces de la enfermedad. Modelos experimentales han analizado la presencia de CD163 soluble (CD163s) en la orina de ratas a las que se les ha inducido vasculitis, demostrando concentraciones elevadas al mes de la inmunización con ANCA-MPO. Estos hallazgos posicionan al CD163s como un posible biomarcador de actividad vasculítica y la medición de las concentraciones urinarias de CD163s durante el seguimiento de pacientes con vasculitis asociada a ANCA (VAA) podría ser de utilidad para la monitorización de la respuesta al tratamiento, la identificación de actividad vasculítica residual y el diagnóstico de recidiva renal. Partiendo de esta hipótesis, estudiamos los niveles urinarios de CD163s en una cohorte prospectiva de 24 pacientes incidentes con brote de vasculitis renal, un grupo control de 23 pacientes con vasculitis renal en remisión, y un grupo control de 20 sujetos sanos. En los pacientes incidentes se realizaron determinaciones de CD163su al debut de la enfermedad y posteriormente cada 3 meses hasta el final del seguimiento. El CD163 soluble urinario (CD163su) se analizó mediante ELISA y los valores fueron normalizados según concentración de creatinina urinaria. Se identificó la aparición de recaídas durante el seguimiento estudiando los cambios en las concentraciones del CD163su en estos pacientes y su correlación con otros parámetros de actividad vasculítica Los 24 pacientes con brote renal de vasculitis mostraron al diagnóstico unos niveles elevados de CD163su en comparación con los pacientes en remisión y los controles sanos. Las concentraciones de CD163su decrecieron progresivamente tras el tratamiento en todos los enfermos que alcanzaron remisión, mientras que permanecieron elevados a pesar del tratamiento cuando no existió respuesta al mismo. En los pacientes que presentaron una recaída renal se produjo una elevación significativa de las concentraciones de CD163su con respecto a los valores previos. Un incremento absoluto de 20 ng/mmol o un incremento relativo del 20% con respecto a las concentraciones previas de CD163su permitió discriminar la presencia de recaída renal de la vasculitis con una sensibilidad del 100%, y una especificidad del 89,3% para los cambios absolutos y del 87,5% para los cambios relativos. El AUC del cambio absoluto y relativo de las concentraciones de CD163su con respecto al valor previo para discriminar una recaída renal fue de 0.9679 (IC 95% 0,915-1.000; p=0.001) y 0,9571 (IC 95% 0,9032-1,000, p=0,001), respectivamente. Las concentraciones de CD163su se correlacionaron con el valor del score BVAS al 6º mes (r=0,737, p=0,006) y al 12º mes (r=0,804, p=0,005), demostrando la capacidad del CD163su para monitorizar actividad vasculítica. Nuestros resultados posicionan al CD163su como un biomarcador fiable y preciso para monitorizar la respuesta al tratamiento, identificar actividad vasculítica residual y diagnosticar la presencia de recaídas renales durante el seguimiento de pacientes con VAA

Objetivos: El acceso temprano a la población de pacientes con artritis reumatoidea (AR) a la asistencia especializada es un predictor de buen pronóstico. Sin embargo, la demora en la consulta es una constante; fueron identificados factores tales como los vinculados al paciente, el médico generalista o al sistema de salud. El objeto del estudio fue el de explorar la percepción de la población fuera del ámbito asistencial en un escenario potencial de sintomatología compatible con AR. Material y métodos: Se realizó un muestreo aleatorio de 1073 individuos mayores de 18 años, se realizó en la vía pública de los partidos de Quilmes y Berazategui. La encuesta fue efectuada por voluntarias entrenadas a tal fin las que indagaron acerca de a qué profesional consultaría si tuviera dolor e inflamación de los nudillos y muñecas de ambas manos, si cree padecer estos síntomas y si conoce la diferencia entre artritis y artrosis. Resultados: Frente a la posibilidad de padecer síntomas que remedan AR, la población encuestada eligió a los siguientes especialistas: traumatólogo (61%), clínico (17%), reumatólogo (15%), otros (7%). Un tercio de los encuestados refirió padecer esos síntomas y la mayoría (61%) referían no conocer la diferencia entre artritis y artrosis. Quienes más eligieron al reumatólogo como opción (56%) fueron del sexo femenino de entre 51 y 80 años y que conocían la diferencia entre AR y OA. Conclusiones: La ausencia relativa del reumatólogo en la preferencia de la población encuestada, así como la confusión respecto de la presencia de sintomatología compatible con la enfermedad o de la diferencia entre artritis y artrosis señalan la necesidad de ejecutar campañas de concientización pública dirigidas a la reafirmación de la especialidad frente a la patología articular inflamatoria. Objectives: Early access to specialized care is a predictor of good prognosis in patients recently diagnosed rheumatoid arthritis (RA). However, the delay in the consultation is a constant; they were identified factors such as those related to the patient, the general practitioner or the health system. The purpose of the study was to explore the perception of the population outside the healthcare setting in a potential scenario of symptoms compatible with RA. Material and methods: A random sample of 1073 individuals aged 18 and over was conducted. It was held in public matches of Quilmes and Berazategui. The survey was conducted by volunteers trained for this purpose which were asked which professional (in terms of specialty) would consult if they had pain and swelling of the knuckles and wrists of both hands, and "if you know the difference between arthritis and osteoarthritis". Results: Facing the possibility of having symptoms that mimic RA, the population surveyed chose the following specialists: orthopedic surgeons (61%), clinicians (17%), rheumatologists (15%), others (7%). A third of respondents have referred these symptoms and most (61%) reported not knowing the difference between arthritis and osteoarthritis. People who chose rheumatologist an option (56%) were female between 51 and 80 years and knew the difference between RA and OA. Conclusions: The relative absence of rheumatologist in the preference of the surveyed population, as well as confusion about the presence of symptoms compatible with the disease or the difference between arthritis and osteoarthritis indicate the need to implement public awareness campaigns aimed at reaffirming specialty against inflammatory joint disease. Fil: Velasco Zamora, Jorge. Fundación Articular; Argentina. Instituto CER-Quilmes; Argentina Fil: Papagno, María Julia. Instituto CER-Quilmes; Argentina Fil: Benítez, Alejandro. Instituto CER-Quilmes; Argentina Fil: Estévez, Adrián. Instituto CER-Quilmes; Argentina Fil: Preisegger, Matías Adán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina Fil: Dewey, Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina

Evidence indicates an intimate connection between the neuroendocrine and the immune systems. A number of in vitro and in vivo studies have demonstrated growth hormone (GH) involvement in immune regulation. The GH receptor is expressed by several leukocyte subpopulations, and GH modulates immune cell proliferation and activity. Here, we found that sustained GH expression protected against collagen-induced arthritis (CIA); in GH-transgenic C57BL/6 (GHTg) mice, disease onset was delayed, and its overall severity was decreased. The anti-collagen response was impaired in these mice, as were inflammatory cytokine levels. Compared to control arthritic littermates, immunized GHTg mice showed significantly lower RORγt (retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma 2), IL-17, GM-CSF, IL-22, and IFNγ mRNA expression in draining lymph nodes, whereas there were no differences in IL-21, IL-6, or IL-2 mRNA levels. Data thus suggest that Th17/Th1 cell plasticity toward a pathological phenotype is reduced in these mice. Exogenous GH administration in arthritic DBA/1J mice reduced the severity of established CIA as well as the inflammatory environment, which also shows a GH effect on arthritis progression. These results indicate that GH prevents inflammatory joint destruction in CIA. Our findings demonstrate a modulatory GH role in immune system function that contributes to alleviating CIA symptoms and underlines the importance of endocrine regulation of the immune response.

El sistema músculo-esquelético juega un papel fundamental en la función pulmonar de los individuos. Por ello diferentes enfermedades que cursan con alteraciones estructurales y deformidades óseas o con alteraciones musculares o neuromusculares ocasionan dificultades ventilatorias que en muchos casos llevan a una insuficiencia respiratoria global. También se ha observado como individuos con obesidad mórbida y excesiva acumulación de grasa corporal presentan problemas ventilatorios. Poco se conoce, sin embargo, de la asociación entre la función pulmonar y los diferentes compartimentos corporales en individuos sanos. El presente estudio establece la hipótesis de que los diferentes compartimentos corporales influyen de forma importante en los resultados obtenidos por los individuos sanos en la espirometría forzada y su objetivo es establecer la influencia de la composición corporal sobre la función pulmonar en una muestra representativa de individuos de ambos sexos sanos y no fumadores. La muestra se compone de 305 sujetos sanos de origen caucásico (144 varones y 161 mujeres), con edades comprendidas entre 18 y 77 años. Para evaluar su función pulmonar cada individuo se sometió a una espirometría forzada y para evaluar su composición corporal se le realizó una absorciometría dual fotónica de rayos X (DEXA). El análisis estadístico consistió en un estudio descriptivo de las características de la muestra, correlaciones entre las diferentes variables y regresión lineal múltiple. En los varones el compartimento muscular es el que muestra mayor asociación con la función pulmonar del individuo. En las mujeres es el contenido mineral óseo. Todos los parámetros del compartimento muscular y del compartimento óseo muestran una asociación positiva con los resultados de la espirometría. Sin embargo, los parámetros del compartimento graso muestran una asociación negativa. La variable espirométrica sobre la que muestran mayor influencia todos los compartimentos corporales es FEV1. Todas las variables espirométricas disminuyen progresivamente con la edad en ambos sexos a partir de los 30 – 35 años. Esta disminución es mayor y más acelerada en los varones, por lo que las diferencias en la función pulmonar entre ambos sexos se reduce en las edades más avanzadas. PEF es la variable espirométrica que muestra una mayor disminución con la edad en ambos sexos, especialmente en los varones. En las mujeres se observa en edades perimenopáusicas una aceleración del descenso con la edad de FEV1 y FVC, las principales variables espirométricas.

Genetic background, epigenetic modifications, and environmental factors trigger autoimmune response in rheumatoid arthritis (RA). Several pathogenic infections have been related to the onset of RA and may cause an inadequate immunological tolerance towards critical self-antigens leading to chronic joint inflammation and an imbalance between different T helper (Th) subsets. Vasoactive intestinal peptide (VIP) is a mediator that modulates all the stages comprised between the arrival of pathogens and Th cell differentiation in RA through its known anti-inflammatory and immunomodulatory actions. This “neuroimmunopeptide” modulates the pathogenic activity of diverse cell subpopulations involved in RA as lymphocytes, fibroblast-like synoviocytes (FLS), or macrophages. In addition, VIP decreases the expression of pattern recognition receptor (PRR) such as toll-like receptors (TLRs) in FLS from RA patients. These receptors act as sensors of pathogen-associated molecular pattern (PAMP) and damage-associated molecular pattern (DAMP) connecting the innate and adaptive immune system. Moreover, VIP modulates the imbalance between Th subsets in RA, decreasing pathogenic Th1 and Th17 subsets and favoring Th2 or Treg profile during the differentiation/polarization of naïve or memory Th cells. Finally, VIP regulates the plasticity between theses subsets. In this review, we provide an overview of VIP effects on the aforementioned features of RA pathology.

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune sistémica. Hace treinta años, las opciones terapéuticas eran limitadas, pero el avance en la comprensión de los mecanismos inmunopatológicos ha permitido el desarrollo y establecimiento de estrategias terapéuticas más eficaces y seguras. Desde la comercialización de anticuerpos monoclonales o fármacos modificadores de enfermedad biológicos (FAME-b) que bloquean el CD20, el receptor de la interleuquina 6 (IL-6R), el factor de necrosis tumoral (TNF) o el dominio extracelular del antígeno citotóxico de linfocito T (CTLA4), la remisión de la actividad clínica es un objetivo loable. La aberrante funcionalidad del linfocito B (LB) en patologías autoinmunes como la AR y el lupus eritematoso sistémico, ha sido corroborada con el logro de la remisión de la actividad clínica en los pacientes tratados con FAME-b como el anti-CD20 rituximab (RTX). En autoinmunidad el LB participa activamente como célula productora de autoanticuerpos y célula presentadora de antígenos. Cambios en la expresión de los receptores de unión al sistema BAFF y APRIL (B cell activating factor and A proliferation-inducing ligand) o BBR (BAFF binding receptors) alteran la maduración y favorecen la supervivencia de LB autorreactivos. En la AR la producción de autoanticuerpos como el factor reumatoide (FR) y anticuerpos contra proteínas citrulinadas o ACPA “antibodies to citrullinated protein antigens” se asocia con defectos en los mecanismos de tolerancia inmunológica y/o la desregulación de las respuestas inflamatorias. En la AR la presencia o no de los ACPA revela importantes diferencias medioambientales como el tabaquismo, en la progresión de la AR, en la formación de órganos linfoides ectópicos y en la respuesta a FAME-b como RTX. Otros factores de riesgo como el sobrepeso y la obesidad (IMC >25 kg/m2) favorecen un estado proinflamatorio y una peor respuesta a los FAME-b. FAME-b como RTX interrumpen la maduración del LB naïve y reducen la producción de autoanticuerpos. Por otra parte, FAME-b como los anti-TNF, anti-IL-6R o de la inmunoglobulina fusionada al CTLA-4 (CTLA4-Ig) modulan la actividad inflamatoria sistémica e indirectamente la activación inmunológica, aunque muy poco se conoce sobre la acción que cada uno de ellos ejerce sobre la homeostasis inmunológica. A pesar de la importante mejoría en la calidad de vida de los pacientes tratados con FAME-b, casi el 40% no responden o pierden la respuesta clínica durante los primeros años de tratamiento. En algunos pacientes la persistencia de LB autorreactivos y altos niveles de autoanticuerpos, indican que a pesar de la introducción de un FAME-b, la desregulación inmune sigue retroalimentándose, junto con las alteraciones en el repertorio y la función de los LB. Debido a esta gran variabilidad en la respuesta, hoy en día uno de los principales retos es la optimización del uso de los FAME-b mediante la determinación de marcadores clínicos y/o analíticos que ayuden en la identificación de los pacientes respondedores y no respondedores a cada tratamiento...

We previously reported that early arthritis (EA) patients with low vasoactive intestinal peptide (VIP) serum levels demonstrate a worse clinical disease course. In this study, we analysed whether variants in the VIP gene correlated with its serum levels and clinical EA parameters. The VIP gene was sequenced in patients with extremely high/low VIP levels, measured by enzyme immunoassay. Sixteen single nucleotide polymorphisms (SNPs) were differentially distributed between both groups, which were subsequently genotyped in two patients’ sets. We observed that patients with rs688136 CC genotype showed higher VIP levels in both discovery (n = 91; p = 0.033) and validation populations (n = 131; p = 0.007). This effect was attenuated by the presence of minor alleles rs35643203 and rs12201140, which showed a clear trend towards low VIP level association (p = 0.118 and p = 0.049, respectively). Functional studies with miR-205-5p, which has a target site in the 3′ UTR close to rs688136, revealed a miRNA-mediated regulatory mechanism explaining the higher VIP gene expression in homozygous patients. Moreover, patients with an rs688136 CC genotype and no minor alleles of the other polymorphisms required less treatment (p = 0.009). We concluded that the identification of polymorphisms associated with VIP serum levels would complement the clinical assessment of the disease severity in rheumatoid arthritis patients.

The importance of diseases to mankind is very similar worldwide. However, social and environmental issues, not to mention political and individual aspects, affect the prevalence and management of diseases and their outcomes. I present a brief and tentative comment to illustrate that the Latin-American rheumatology community, despite relevant gains in recent years, has some challenges to face in order to improve patient care in our region.

OBJETIVO: Estudiar la función cognitiva en pacientes con el síndrome fibromiálgico en comparación con la población general y su asociación con la severidad de la enfermedad, la presencia de comorbilidades y otros factores. MÉTODOS: Estudio transversal de casos y controles de deterioro cognitivo en los pacientes con FM. Se efectuó una evaluación neuropsicológica con 81 pacientes de FM (74 mujeres y 7 hombres) y 160 controles sanos, agrupados por edad y escolaridad (20 subgrupos). La evaluación incluyó la batería integrada del Test Barcelona Abreviado y el Fibromyalgia Impact Questionnaire. Se utilizó una estrategia de análisis estadístico (pruebas paramétricas y no paramétricas) para evaluar las variables cualitativas categóricas (variables dicotómicas) y variables cuantitativas (variables con intervalos), tanto para la función cognitiva global como para dominios cognitivos. RESULTADOS: Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la función cognitiva global y en los dominios cognitivos entre pacientes con FM y controles sanos. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre pacientes con FM dependiendo de comorbilidades, género y severidad del síndrome. CONCLUSIÓN: Los pacientes con FM presentan un deterioro cognitivo leve (GDS-3 en la escala de Reisberg). Los dominios cognitivos de memoria, atención y función ejecutiva están afectados. No hay diferencias de función cognitiva por otros factores, como el género, comorbilidades y severidad del síndrome.

INTRODUCCIÓN La osteoporosis es una enfermedad pandémica debido al envejecimiento demográfico acaecido a nivel mundial, siendo difícil su cribado ya que es una patología asintomática hasta que se produce la fractura por fragilidad. A pesar de ser la fractura de cadera (FC) la que más repercusión socio-económica crea, es la fractura vertebral (FV) la más frecuente, siendo asintomática en su mayoría, dificultando aún más su diagnóstico.OBJETIVOS Conocer la prevalencia de fracturas vertebrales en pacientes con fractura de cadera, y el porcentaje de éstas que ha pasado desapercibido por falta de clínica.HIPÓTESIS La fractura vertebral es una entidad muy frecuente entre pacientes con fractura de cadera, siendo asintomática en su mayoría.METODOLOGÍA Se realiza un estudio transversal que incluye a 505 pacientes ingresados con el diagnóstico de fractura de cadera en el servicio de COyT del HUMS de Zaragoza. A todos los pacientes incluidos se efectúa una fase de entrevista clínica, estudio radiográfico y de análisis sanguíneo, así como un seguimiento de un año para valorar mortalidad y recursos empleados, ejecutando los datos a través del paquete estadístico SPSS v19.RESULTADOSLa prevalencia de FV entre pacientes con FC es de 70,89%, siendo el 72,63% de ellas asintomáticas, es decir, más de la mitad de la población con FC presentan una FV silente.La población femenina presenta una mayor prevalencia de FV (p=0,009), al igual que los pacientes institucionalizados (p=0029). La edad media es mayor entre los pacientes con FV con una diferencia de 6 años entre ambos grupos (p=0,000), siendo directamente proporcional el nº de FV a la edad (p=0000).Los pacientes con fracturas osteoporóticas previas presentan una mayor proporción de FV (p=0,0001), aunque la prevalencia de pacientes diagnosticados de osteoporosis es del 12,5%, con un 13,5% de pacientes en tratamiento, siendo esta prevalencia mayor en féminas (p=0,024).Existe una mayor proporción de pacientes con un régimen de vida sedentario entre pacientes con FV (p=0,007), así como grado de dependencia menor, medido a través del Índice de Barthel (p=0,000).La prevalencia de pacientes con FC extracapsular es mayor entre sujetos con FV (p=0,09), convirtiéndose en un predictor de este tipo de FC.Los niveles de calcio, albúmina y vitamina D son inferiores a la normalidad entre sujetos con FC, siendo inferiores entre pacientes con FV. La edad y el antecedente de fractura osteoporótica son los factores que mejor predicen el hecho de presentar una FV. El riesgo de presentar una FV silente viene determinado por el porcentaje de área afectada de la vértebra, así como por la edad y una menor toma de fármacos.Las FV lumbares crean sintomatología con mayor frecuencia que las dorsales (p=0,000), al igual que un mayor nº de FV (p=0,000), o un mayor grado de afectación de la vértebra (p=0,000).La media de FA en suero (p=0,04), albúmina (p=0,005) y vitamina D (p=0,07) es menor en sujetos con FV asintomática, representando un peor estado nutricional.Existe un mayor porcentaje de delirium (p=0,0017) y FC contralateral (p=0,038) entre sujetos con FV clínica, así como reingresan (p=0,019) y acuden a urgencias (p=0,025) con mayor asiduidad que los pacientes con FV asintomáticas.CONCLUSIONESLa FV es una entidad muy frecuente entre sujetos con FC (70,9%), comportándose de manera silente en su mayoría. La prevalencia de FV es significativamente superior entre sujetos con FC extracapsular, siendo junto con los niveles de calcio, los factores que mejor preicen el riesgo de padecer este tipo de FC. El estado nutricional, medido mediante los niveles de albúmina, calcio y vitamina ¨D, es peor entre pacientes con FV. Los factores de riesgo de mejor predicen la FV es la edad y el antecedente de fractura osteoporótica, así como la presencia de FV asintomática viene definido por la edad, una menor toma de fármacos al día y un menor grado de afectación del área de la vértebra según Genant.BIBLIOGRAFÍA1. Diaz Curiel M. Prevalencia de la osteoporosis densitométrica en la población española. En: Actualización de osteosporosis. Ed FHOEMO, Madrid 2001;3-13.2. Riggs BL, Melton LJ. The World wide problem of osteoporosis: insight afforded by epidemiology. Bone 1995;1-5 Suppl 505S-511S.3. Glüer CC. Cummings SR, Pressman A, Li J, Glüer K, Faulkner et al., and the Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Prediction of hip fractures from pelvis radiographs: the study of osteoporoic fractures. L Bone Miner Res 1994; 9:671-7.4. Manzarbeitia J. Las fracturas de cadera suponen un coste de 25.000 millones de euros al año en la UE. Rev Esp Econ Salud 2005; 4(4):216-7.5. Sosa M, Saavedra P. En nombre del grupo de trabajo en osteoporosis de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). Prevalencia de fracturas vertebrales en pacientes con fractura de cadera. Rev Clin Esp 2007; 207:464-8.6. Sosa M, Saavedra P, Gómez-de-Tejada MJ, Navarro MD, Jódar E, García E, Fuentes R. High prevalence of undiagnosed vertebral fractures in patients suffering from hip fracture at their hospital admission: weak concordance among observers. Aging Clin Exp Res. 2015 Dec;27(6):835-9.

Antecedentes: las espondiloartropatías (EspA) abarcan un conjunto de enfermedades reumatológicas inflamatorias sistémicas. La espondilitis anquilosante (EA) y la artritis psoriásica (APs) son las formas más prevalentes de EspA, presentan un incremento de la morbimortalidad cardiovascular respecto a la población general que se cree debido a una arteriosclerosis acelerada. La homocisteína es un factor de riesgo independiente para las enfermedades cardiovasculares (ECV), sin embargo, se dispone de poca información sobre los niveles de homocisteína en los pacientes con EspA y su posible implicación en la arteriosclerosis acelerada.Objetivos: principal: estimar la prevalencia de arteriosclerosis subclínica (grosor íntima-media y placas de ateroma en las arterias carótidas e índice tobillo-brazo), y disfunción endotelial en pacientes con EA y APs y analizar su relación con los niveles séricos de homocisteína. Secundarios: explorar la frecuencia de factores de riesgo cardiovascular (FRCV) clásicos y los posibles determinantes de la arteriosclerosis subclínica y la disfunción endotelial relacionados con características clínicas o bioquímicas de la enfermedad reumática, y evaluar posibles diferencias en la afectación vascular entre EA y APs.Pacientes y métodos: estudio observacional transversal de 78 pacientes consecutivos diagnosticados de EA y APs, según los criterios de Nueva York y CASPAR respectivamente, a los que se les realizó el estudio vascular entre julio de 2012 y enero de 2017. Fueron excluidos los pacientes con ECV previa, otras enfermedades inflamatorias sistémicas o comorbilidades que condicionen la supervivencia a medio plazo. Las variables de resultado, obtenidas mediante estudio vascular, consistieron en: a) grosor íntima-media (GIM) y presencia de placas de ateroma en las arterias carótidas; b) función endotelial mediante vasodilatación mediada por flujo (VDMF) en la arteria humeral; y c) índice tobillo-brazo (ITB). Se evaluó la asociación de estas variables de resultado con los datos demográficos, características clínicas, FRCV, parámetros analíticos, y tratamiento.Resultados: la totalidad de los pacientes de la muestra presentó algún tipo de afectación vascular, sin diferencias significativas entre las dos patología. La ateromatosis carotídea (placas de ateroma y/o GIM patológico) afectó al 42,6 % de los pacientes, la disfunción endotelial al 75,6% siendo grave en el 58% de los casos. Únicamente 5 pacientes (6,4%) presentaron un ITB patológico. Hasta un 30% de los pacientes presentó hiperhomocisteinemia. No se observó asociación entre la homocisteinemia y la arteriosclerosis subclínica. La edad y la hipertensión arterial fueron los principales determinantes del GIM patológico y la presencia de placas de ateroma. La disfunción endotelial se asoció de forma significativa al tratamiento con corticoides y a los niveles de proteína C reactiva (PCR). No se encontró asociación con el uso de terapia biológica. Conclusiones: los pacientes con EA y APs, sin ECV previa, presentan una elevada prevalencia de afectación vascular subclínica y de hiperhomocisteinemia. Sin embargo, los niveles de homocisteína sérica no condicionan la arteriosclerosis subclínica en este estudio. Al igual que en la población general, la edad es el principal determinante de la ateromatosis carotídea (placas de ateroma y/o GIM patológico). El tratamiento con corticoides y la elevación de la PCR se asocian significativamente con la presencia de disfunción endotelial, por lo que es posible que la reducción de los niveles de PCR y la limitación del uso de corticoides pueda mejorar el perfil de riesgo cardiovascular en estos pacientes. No se ha observado asociación entre el empleo de terapia biológica y la enfermedad vascular subclínica. Los resultados no mostraron diferencias significativas en la afectación vascular subclínica entre pacientes con EA y APs.

Carlos M González,1 Loreto Carmona,2 Javier de Toro,3 Enrique Batlle-Gualda,4 Antonio I Torralba,5 María J Arteaga,6 Luis Cea-Calvo6 1Department of Rheumatology, Gregorio Marañón Hospital, 2Instituto de Salud Musculoesquelética, Madrid, 3Department of Rheumatology, Hospital Universitario A Coruña, A Coruña, 4Department of Rheumatology, Hospital Universitario de Sant Joan d’Alacant, Alicante, 5Coordinadora Nacional de Artritis, 6Medical Affairs Department, Merck Sharp & Dohme, Madrid, Spain Objective: The aim of this study was to explore perceptions of patients with rheumatic diseases treated with subcutaneous (SC) biological drugs on the impact on daily life and satisfaction with current therapy, including preferred attributes. Methods: A survey was developed ad hoc by four rheumatologists and three patients, including Likert questions on the impact of disease and treatment on daily life and preferred attributes of treatment. Rheumatologists from 50 participating centers were instructed to handout the survey to 20 consecutive patients with rheumatoid arthritis (RA), axial spondyloarthritis (ax-SpA), or psoriatic arthritis (PsA) receiving SC biological drugs. Patients responded to the survey at home and sent it to a central facility by prepaid mail. Results: A total of 592 patients returned the survey (response rate: 59.2%), 51.4% of whom had RA, 23.8% had ax-SpA, and 19.6% had PsA. Patients reported moderate-to-severe impact of their disease on their quality of life (QoL) (51.9%), work/daily activities (49.2%), emotional well-being (41.0%), personal relationships (26.0%), and close relatives’ life (32.3%); 30%–50% patients reported seldom/never being inquired about these aspects by their rheumatologists. Treatment attributes ranked as most important were the normalization of QoL (43.6%) and the relief from symptoms (35.2%). The satisfaction with their current antirheumatic therapy was high (>80% were “satisfied” or “very satisfied”), despite moderate/severe impact of disease. Conclusion: Patients with rheumatic diseases on SC biological therapy perceive a high disease impact on different aspects of daily life, despite being highly satisfied with their treatment; the perception is that physicians do not frequently address personal problems. Normalization of QoL is the most important attribute of therapies to patients. Keywords: rheumatic diseases, quality of life, emotional well-being, biological drugs, patient’s satisfaction

En múltiples enfermedades autoinmunes sistémicas la ultrasonoagrafía (US) ha demostrado utilidad en la detección de actividad articular inflamatoria subclínica. En el Lupus Eritematoso Sistémico (LES) la US ha demostrado capacidad de detectar actividad inflamatoria sinovial en series no seleccionadas ni clasificadas de acuerdo a su grado de afectación articular. El objetivo del presente estudio es determinar la prevalencia de actividad inflamatoria articular subclínica en pacientes con diagnóstico de LES pertenecientes a grupos de afectación articular sin daño estructural: Pacientes asintomáticos articulares (Grupo 0), pacientes con artralgias intermitentes (Grupo I) y pacientes con artritis intermitente (Grupo IIa). MÉTODO: Se realizó un estudio descriptivo de tipo transversal basado en la identificación de pacientes con LES pertenecientes a los grupos señalados y procedentes de las consultas de Reumatología y Nefrología de nuestro centro hospitalario. A todos ellos se les realizó un estudio ecográfico protocolizado de la segunda y tercera articulación metacarpofalángica (MCF) de la mano no dominante, del carpo no dominante y de ambos tendones rotulianos y aquíleos. Para las exploraciones ecográficas y sus correspondientes valoraciones se siguieron los lineamientos EULAR y fueron realizadas por un único explorador con entrenamiento completo y amplia experiencia en ecografía reumatológica. Como grupo control se utilizó la información de un trabajo de investigación previamente realizado por el mismo equipo investigador con pacientes sin patología inflamatoria autoinmune sistémica conocida cuyo protocolo de exploración ecográfica fue el mismo. RESULTADOS: Se incluyeron 96 pacientes. La media de edad de los pacientes al momento de la valoración ecográfica fue 40 años con desviación estándar de 6 años. El 88.5% de los pacientes fueron de sexo femenino. Los grupos se constituyeron respectivamente por 20, 34 y 42 pacientes. No se identificaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en términos de edad, sexo ni tiempo de evolución de la enfermedad hasta el momento de la valoración ecográfica. La presencia de sinovitis fue identificada en 6 pacientes del Grupo 0 (30%), 13 del grupo I (38.2%) y 18 del grupo IIa (42.8%). Considerando el total de pacientes, la proporción de pacientes con al menos un hallazgo indicativo de sinovitis fue 38.5%. En el grupo control se detectó sinovitis en 2.2% (p

ResumoOs Centros de Medicação de Alto Custo (CEDMAC) da Secretaria de Saúde do Estado de São Paulo foram instituídos por projeto em parceria com Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP, patrocinado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP), visando à formação de rede estadual para atendimento integral dos pacientes indicados ao uso de agentes imunobiológicos nas doenças reumatológicas. O CEDMAC do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas (HC‐Unicamp), implementado pela Disciplina de Reumatologia da Faculdade de Ciências Médicas, identificou a necessidade de padronização das condutas da equipe multidisciplinar, frente à especificidade da assistência, verificando a importância da descrição, em formato de manual, dos seus processos de trabalho e técnicas. O objetivo do estudo foi apresentar a metodologia de construção do manual do CEDMAC/HC‐Unicamp como ferramenta institucional, visando à qualidade assistencial e administrativa. A metodologia para elaboração dos manuais no HC‐Unicamp, desde 2008, tem como premissas ser participativo, multidisciplinar, focado em processos de trabalho, integrado às normas institucionais, com descrição objetiva e didática, formato padronizado e divulgação eletrônica. O Manual do CEDMAC/HC‐Unicamp foi construído em dez meses, com o envolvimento de toda equipe multidisciplinar, tendo 19 capítulos sobre processos de trabalho e técnicas, além dos relativos à estrutura organizacional e anexos. Publicado no portal eletrônico dos Manuais HC, em julho de 2012, como e‐book, com registro ISBN 978‐85‐63274‐17‐5. O Manual tem sido valioso instrumento na orientação dos profissionais da área nas atividades assistenciais, de ensino e pesquisa.AbstractThe Centers for High Cost Medication (Centros de Medicação de Alto Custo, CEDMAC), Health Department, São Paulo were instituted by project in partnership with the Clinical Hospital of the Faculty of Medicine, USP, sponsored by the Foundation for Research Support of the State of São Paulo (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo, FAPESP) aimed at the formation of a statewide network for comprehensive care of patients referred for use of immunobiological agents in rheumatological diseases. The CEDMAC of Hospital de Clínicas, Universidade Estadual de Campinas (HC‐Unicamp), implemented by the Division of Rheumatology, Faculty of Medical Sciences, identified the need for standardization of the multidisciplinary team conducts, in face of the specificity of care conducts, verifying the importance of describing, in manual format, their operational and technical processes. The aim of this study is to present the methodology applied to the elaboration of the CEDMAC/HC‐Unicamp Manual as an institutional tool, with the aim of offering the best assistance and administrative quality. In the methodology for preparing the manuals at HC‐Unicamp since 2008, the premise was to obtain a document that is participatory, multidisciplinary, focused on work processes integrated with institutional rules, with objective and didactic descriptions, in a standardized format and with electronic dissemination. The CEDMAC/HC‐Unicamp Manual was elaborated in 10 months, with involvement of the entire multidisciplinary team, with 19 chapters on work processes and techniques, in addition to those concerning the organizational structure and its annexes. Published in the electronic portal of HC Manuals in July 2012 as an e‐Book (ISBN 978‐85‐63274‐17‐5), the manual has been a valuable instrument in guiding professionals in healthcare, teaching and research activities.