1. Cisplatin - A more Efficient Drug in Combination with Radionuclides?
- Author
-
Reissig, F., Runge, R., Naumann, A., and Kotzerke, J.
- Subjects
Radioisotopes ,Radiotherapy ,Auger Therapy ,Chemotherapy ,Radiology, Nuclear Medicine and imaging ,General Medicine ,DNA ,Cisplatin ,Cytostatic Agents ,DNA Damage ,Platinum - Abstract
The combination of conventional chemotherapeutic drugs with radionuclides or external radiation is discussed for a long period of time. The major advantage of a successful combination therapy is the reduction of severe side effects by decreasing the needed dose and simultaneously increasing therapeutic efficiency.In this study, pUC19 plasmid DNA was incubated with the cytostatic drug cisplatin and additionally irradiated withThe threshold concentration value of cisplatin, which was tolerated by pUC19 plasmid DNA was determined to be 18-24 nM. Nevertheless, even at higher dose values (100 Gy) and simultaneous incubation of cisplatin to 200 ng plasmid DNA, no significant increase in the number of induced single- and double-strand breaks was obtained, compared to the damage solely caused by the radionuclides.We thereby conclude that there is no direct dependence of the mechanism of strand break induction to the absence or presence of platinum atoms attached to the DNA. Reported increasing DNA damages in therapy approaches on a cellular level strongly depend on the study design and are mainly influenced by repair mechanisms in living cells. Nevertheless, the use of radioactive cisplatin, containing the Auger electron emitterZIEL: Die Kombination herkömmlicher Chemotherapeutika mit Radionukliden oder externer Bestrahlung wird seit Langem diskutiert. Der große Vorteil einer erfolgreichen Kombinationstherapie ist die Reduzierung schwerer Nebenwirkungen durch Verringerung der benötigten Dosis bei gleichzeitiger Erhöhung der therapeutischen Effizienz.In dieser Studie wurde pUC19-Plasmid-DNA mit dem Zytostatikum Cisplatin inkubiert und zusätzlich mitAls Schwellenkonzentrationswert von Cisplatin, der von pUC19-Plasmid-DNA toleriert wurde, wurde 18–24 nM bestimmt. Dennoch wurde selbst bei höheren Dosiswerten (100Gy) und gleichzeitiger Inkubation von Cisplatin mit 200ng Plasmid-DNA keine signifikante Erhöhung der Zahl der induzierten Einzel- und Doppelstrangbrüche im Vergleich zu den allein durch die Radionuklide verursachten Schäden festgestellt.Wir schließen daraus, dass keine direkte Abhängigkeit besteht, was den Mechanismus der Strangbruchinduktion und das Fehlen oder Vorhandensein von an die DNA gebundenen Platinatomen anbelangt. Die berichteten zunehmenden DNA-Schäden bei Therapieansätzen auf zellulärer Ebene hängen stark vom Studiendesign ab und werden hauptsächlich durch die Reparaturmechanismen in lebenden Zellen beeinflusst. Dennoch ist die Verwendung von radioaktivem Cisplatin, das den Auger-Elektronenemitter
- Published
- 2022