Search

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Os antibióticos correspondem à maior e mais importante classe de fármacos utilizada pela medicina humana e veterinária, em virtude de apresentarem propriedades antibacterianas para o tratamento de diversas enfermidades. O uso de nanomateriais a base de carbono, principalmente o grafeno, vem desempenhando um importante papel para construção de novos sensores eletroquímicos. Dessa forma, o principal objetivo deste trabalho foi desenvolver métodos eletroanalíticos simples, rápidos, sensíveis e de baixo custo, usando o eletrodo de carbono vítreo modificado com óxido de grafeno reduzido (GCE/rGO) para a avaliação de ciprofloxacina (CIP), tetraciclina (TET) e cloranfenicol (CLO) em formulações farmacêuticas e leite. Estudos usando a voltametria cíclica na presença de cada um dos antibióticos mostraram um efeito eletrocatalítico do rGO sobre os diferentes processos eletroquímicos, tendo em vista os consideráveis incrementos de corrente e antecipação dos potenciais frente ao eletrodo não modificado. O desempenho analítico do GCE/rGO para a quantificação dos antibióticos foi investigado usando a voltametria de onda quadrada e voltametria de pulso diferencial, e em sistemas de análise em fluxo e batelada com detecção amperométrica. Todos os métodos propostos apresentaram desvio padrão relativo inferiores a 7,0 %, demonstrando uma adequada precisão. Os valores de limites de detecção (LD) obtidos foram menores que 1,0 µmol L-1 para CIP, TET e CLO. Para as aplicações dos métodos nas amostras farmacêuticas e de leite, estas foram simplesmente diluídas (50 vezes) em eletrólito suporte tampão Britton-Robinson (0,04 mol L-1 ). Percentuais de recuperação na faixa de 84 a 117 % atestaram ausência do efeito de matriz da amostra. Os níveis dos antibióticos nas amostras de leite ficaram abaixo dos valores de LD, enquanto que nas formulações farmacêuticas, os teores dos princípios ativos foram concordantes com os valores fornecidos pelos fabricantes. Todos os resultados obtidos eletroquimicamente foram devidamente comparados às análises cromatográficas, não havendo indícios de diferenças significativas, à 95 % de confiabilidade, o que indicou uma boa exatidão dos métodos. Dessa forma, os métodos desenvolvidos são confiáveis e promissoras para implementação no controle de qualidade de medicamentos e no monitoramento de resíduos de antibióticos em leite. Antibiotics correspond to the largest and most important class of drugs used by human and veterinary medicine, due to their antibacterial properties for the treatment of various diseases. The use of carbon-based nanomaterials, especially graphene, has been performing an essential role in the construction of new electrochemical sensors. Thus, the main aim of this work was to develop simple, fast, sensitive and low-cost electroanalytical methods, using a reduced graphene oxide modified glassy carbon electrode (GCE/rGO) for the ciprofloxacin (CIP), tetracycline (TET) and chloramphenicol (CLO) evaluation in pharmaceutical formulations and milk. Studies using cyclic voltammetry in the presence of the antibiotics showed na electrocatalytic effect of rGO on different electrochemical processes, due to the considerable increments of current and potential anticipation in relation to the bare electrode. The analytical performance of GCE/rGO for the quantification of antibiotics was investigated using square wave voltammetry and differential pulse voltammetry, and in flow and batch analysis systems with amperometric detection. All proposed methods presented relative standard deviation below 7.0 %, demonstrating an adequate precision. The obtained limits of detection (LD) values were lower than 1.0 µmol L-1 for CIP, TET and CLO. For the methods application in pharmaceutical and milk samples, the samples were simply diluted (50-fold) in supporting electrolyte, Britton-Robinson buffer (0.04 mol L-1 ). Recovery percentages in the range of 84 to 117% attested the sample matrix effect absence. The antibiotics levels in the milk samples were below the LD, while in the pharmaceutical formulations, the active principles contents were in agreement with the values provided by the manufacturers. All results obtained electrochemically were properly compared to chromatographic analyses, with no significant differences evidence, at 95% confidence level, which indicated a good accuracy of the methods. Thus, the developed methods are reliable and promising for implementation in pharmaceutical formulations quality control and in the antibiotic residues monitoring in milk.

Atorvastatin (ATV) is an antilipemic drug of great interest to the pharmaceutical industry. ATV does not appear in the monographs of Brazilian pharmacopoeia, and analytical methodologies for its determination have been validated. The chromatographic conditions used included: RP-18 column-octadecylsilane (250 x 4.6 mm, 5 mm), detection at 238 nm, mobile phase containing 0.1% phosphoric acid and acetonitrile (35:65% v/v), flow at 1.5 mL min-1, oven temperature at 30ºC, and injection volume of 10 mL. ATV is classified as a class II product, according to the biopharmaceutical classification system. As such, a dissolution test was proposed to evaluate pharmaceutical formulations on the market today, under the following conditions: water as a dissolution medium, 1000 mL as a volume, paddle apparatus at a rotation speed of 50 rpm, 80% (Q) in 15 minutes with UV spectrophotometer readings at 238 nm. In the pattern condition proposed as the ideal dissolution test, which appropriately differentiates amongst formulations, the generic product was not considered pharmaceutically equivalent; however, in other less differential dissolution methods, which also fall within appropriate legal parameters, this product could come to be regarded as generic.Atorvastatina (ATV) é um fármaco antilipêmico de grande interesse para a indústria farmacêutica. ATV não apresenta monografia na Farmacopéia Brasileira e metodologias analíticas para sua determinação foram validadas. As condições cromatográficas utilizadas foram: coluna RP-18-octadecilsilano (250 x 4.6 mm, 5 mm), detecção em 238 nm, fase móvel contendo ácido fosfórico 0,1% e acetonitrila (35:65% v/v), fluxo de 1,5 mL min-1, temperatura do forno de 30 ºC e volume de injeção de 10 mL. ATV é classificada como um fármaco de classe II, de acordo com o sistema de classificação biofarmacêutica (SCB). Como tal, um teste de dissolução foi proposto para avaliar as formulações farmacêuticas do mercado atual, sob as seguintes condições: água como meio de dissolução, volume de 1000 mL, aparato pá, velocidade de rotação de 50 rpm, 80% (Q) em 15 minutos com leituras espectrofotômetro UV a 238 nm. Na condição padrão proposta para o teste de dissolução, o qual seria capaz de diferenciar apropriadamente as formulações farmacêuticas, o produto genérico não foi considerado equivalente farmacêutico. No entanto, em outros métodos de dissolução menos discriminativos, que também seriam considerados apropriados pelos parâmetros legais, este produto pode vir a ser considerado como genérico.

In this work, principal component analysis and cluster analysis were applied as helping tools to extract useful information in the development of formulations and manufacturing processes of melt granulates. Two melt granulation processes that differ in the shear stress applied to the solid bed during melting step were designed. These processes employ equipment frequently used in the local pharmaceutical industry. The selected binders include both hydrophilic and hydrophobic excipients, which were used alone or in binary mixtures. Granulates were characterized regarding their physicomechanical properties, including their compaction behavior. The resulting tablets were also evaluated. The selected multivariate statistical methods proved to be useful in facilitating the interpretation of the collected data and the study of the properties of granulates and tablets, as well as the selection of more efficient production processes.Neste trabalho, foram aplicadas as técnicas de análise de componentes principais e de análise de agrupamentos para extrair informações úteis no desenvolvimento de formulações e de processos de produção de granulados por fusão. Desenharam-se dois processos de granulação por fusão que apresentam diferenças na tensão de cisalhamento aplicada ao leito sólido durante a etapa de fusão. Esses processos empregam equipamentos frequentemente usados na indústria farmacêutica local. Os ligantes escolhidos incluíram excipientes tanto hidrofílicos quanto hidrofóbicos, utilizados de forma individual ou em misturas binárias. Os granulados foram caracterizados quanto às suas propriedades físico-mecânicas, incluindo seu desempenho no processo de compactação. Os comprimidos resultantes também foram avaliados. Os métodos de análise multivariada escolhidos provaram ser úteis para facilitar a interpretação dos dados coletados e o estudo das propriedades dos granulados e dos comprimidos, bem como a seleção de processos de produção mais eficientes.

O ácido retinóico (AR) tem sido utilizado para o tratamento de acne severa, rugas, estrias e celulite, no entanto, provoca irritação na pele e sofre rápida degradação quando exposto à luz e ao calor. Métodos analíticos rápidos para quantificação do AR são, portanto, necessários para ensaios de cinética de liberação in vitro. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar um método rápido e sensível para o doseamento do AR em microcápsulas de alginato/quitosana contendo óleo de babaçu dispersas em gel natrosol® por cromatografia líquida de alta eficiência associada à espectroscopia UV e aplicá-lo na avaliação do perfil de liberação in vitro dessas formulações. As análises foram realizadas em modo isocrático utilizando coluna C18 de fase reversa 150 x 4,6 mm (5 μm) com detecção a 350 nm. A fase móvel foi constituída de metanol e ácido acético 1% (85:15 v/v) com vazão de 1,8 mL/minuto. A faixa de linearidade do método foi de 0,5 a 60 μg/mL (r² = 0,999). O método validado mostrou-se sensível, específico, exato, preciso, de baixo custo e o tempo de retenção do AR foi de 5,8 ± 0,4 minutos sendo, desta forma, mais rápido do que os relatados na literatura.Retinoic acid (RA) has been used in the treatment of severe acne, wrinkles and cellulite. However, it induces skin irritation and rapidly suffers degradation under light and high temperate exposure. Rapid analytical methods to quantify retinoic acid are therefore mandatory for in vitro drug release studies. In this framework, the aim of this study was to develop and validate a rapid and responsive method to quantify the RA in microcapsules of chitosan and alginate containing babassu oil dispersed in natrosol® hydrogel using high performance liquid chromatography (HPLC). Furthermore this method was used to quantify in vitro release kinetics of RA from microcapsules. The analyses have been carried through an isocratic HPLC-UV method using a reversed phase 150 x 4.6 mm C18 (5μm) column, a mobile phase constituted of methanol and 1% acetic acid (85:15) at a flow rate of 1.8 mL/min and detection at 350 nm. The linearity range was 0.5-60 μg/mL (r² = 0.999). The validated HPLC-UV method was responsive, specific, accurate, precise, and economic and the RA retention time was 5.8 ± 0.4 minutes, being therefore, faster than that previously reported.

A flow injection spectrophotometric procedure with on-line solid-phase reactor containing ion triiodide immobilized in an anion-exchange resin is proposed for the determination of adrenaline (epinephrine) in pharmaceutical products. Adrenaline is oxidized by triiodide ion immobilized in an anionic-exchange resin yielding adrenochrome which is transported by the carrier solution and detected at a wavelength of 488 nm. Adrenaline was determined in three pharmaceutical products in the 6.4 x 10-6 to 3.0 x 10-4 mol L-1 concentration range with a detection limit of 4.8 x 10-7 mol L-1. The recovery of this analyte in three samples ranged from 96.0 to 105 %. The analytical frequency was 80 determinations per hour and the RSDs were less than 1 % for adrenaline concentrations of 6.4 x 10-5 and 2.0 x 10-4 mol L-1 (n=10). A paired t-test showed that all results obtained for adrenaline in commercial formulations using the proposed flow injection procedure and a spectrophotometric batch procedure agree at the 95% confidence level. Um sistema de análise por injeção em fluxo de linha única com um reator em fase sólida contendo triiodeto (I-3-) imobilizado acoplado entre o injetor e o detector foi utilizado para determinação de adrenalina em ampolas. Nesse sistema, a adrenalina foi oxidada pelo ânion triiodeto imobilizado na resina a adrenocromo, sendo esse produto monitorado espectrofotometricamente em 488 nm. A curva analítica foi linear no intervalo de concentração de adrenalina de 6,4 x 10-6 a 3,0 x 10-4 mol L-1 com um limite de detecção de 4,8 x 10-7 mol L-1 (três vezes o desvio padrão do branco/inclinação da curva analítica). A freqüência analítica foi de 80 determinações por hora, a recuperação variou de 96,0 a 105 % e os desvios padrão relativos foram menores que 1% para soluções de adrenalina de 6,4x10-5 e 2,0 x 10-4 (n=10). Aplicando-se o teste-t aos resultados obtidos empregando-se o procedimento proposto e aqueles empregando-se um procedimento espectrofotométrico houve uma concordância dos resultados a um nível de confiança de 95 %.