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A depressão está atualmente entre as doenças mais prevalentes do planeta, interferindo drasticamente na qualidade de vida dos indivíduos. A fluoxetina vem sendo usada amplamente e por este motivo, metodologias de análise para controle e qualidade vem sendo exploradas, a determinação dos níveis de concentração do fármaco nos fluidos biológicos é de suma importância para o estabelecimento de padrões seguros de concentração e de administração, além de contribuir para o aprofundamento dos estudos sobre a farmacodinâmica do medicamento, o presente estudo é fruto de pesquisa bibliográfica explorativa e posteriormente qualitativa, por meio de um processo de busca das evidências científicas produzidas entre o período de 2012 e 2022, utilizando as plataformas BIREME/LILAC e PUBMED, foram identificados apenas 150 produções que tratam das metodologias de determinação de qualidade voltadas a fluoxetina, sendo elencados apenas 15 artigos que embasam o presente estudo. O estudo resulta na evidência que são as metodologias de separação, as mais adequadas e exploradas no meio acadêmico, sendo mais relevante a cromatografia, possuindo aplicabilidade e eficácia em fluidos biológicos.

Objetivo: descrever sobre as características dos inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) envolvidos no processo de emagrecimento, destacando o papel do farmacêutico e a automedicação. Métodos: trata-se de uma revisão bibliográfica do tipo narrativa, utilizando-se por pesquisas em artigos científicos de plataformas de pesquisa e livros. Os indexadores pesquisados foram sciELO – Scientific Eletronic Library Online, Google acadêmico, Pubmed, Lilacs, Dynamed, livros e bulas. As palavras-chave procuradas foram: fluoxetina para o emagrecimento, fluoxetina na perda de peso, fluoxetina e obesidade, sertralina na perda de peso, antidepressivos obesidade, sertralina e peso corporal, tratamento ISRS de Obesidade, estética com sertralina, sertralina na compulsão alimentar, consumo de ISRS na perda de peso, automedicação com anorexígenos; além de suas respectivas palavras em inglês: fluoxetine in weight loss, Sertraline and Obesity e sertraline obesity treatment. Resultados: demonstram intensidade nas prescrições de inibidores seletivos de recaptação da serotonina, com sua utilização acontecendo também em pessoas com massa corporal normal, foi identificado, além disto, a automedicação por uma parte desta população além de consumo abusivo. Conclusões: mediante a vários estudos que os ISRS’s são utilizados para o controle de peso auxiliando em transtornos alimentares, além disto foi evidenciado o uso não racional desses medicamentos, demonstrando necessária cada vez mais a atuação do farmacêutico frente à essas situações junto de outros profissionais da saúde.

Objetivo: Realizar uma revisão bibliográfica sobre a resposta farmacoterapêutica no uso dos fármacos Amitriptilina e Fluoxetina no tratamento da depressão em idosos. Métodos: Trata-se de um estudo de natureza exploratória documental bibliográfica, de cunho qualitativo, realizado nas bases de dados Biblioteca Virtual de Saúde, a Scientific Electronic Library Online (SciELO), Scientific Periodicals Electronic Library (SPELL), Portal de Periódicos da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (Capes), Literatura Latino-americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), Public Medicine Library (PubMed) e Google Acadêmico, utilizando-se os indexadores: Transtorno depressivo; Farmacoterapia; Amitriptilina; Fluoxetina; Assistência farmacêutica. Foram selecionados 30 estudos entre o período de 2012 a 2022. Resultados: A depressão é uma doença frequente em idosos, sua relação está associada a um conjunto multifatorial de fatores que interferem na qualidade de vida do idoso, após diagnosticado é indicado a prática da atividade física, psicoterapia e terapia ocupacional, e intervenção farmacoterapêutica por antidepressores, Fluoxetina e Amitriplina, utilizadas em solo ou combinadas requerem atenção devido as comorbidades pertinentes no paciente idoso. Conclusão: Os antidepressores estudados propiciam o aumento ou regulação dos níveis de concentração de serotonina e norepinefrina, a definição do ajuste de doses depende da resposta farmacoterapêutica, que favorecem múltiplos efeitos a serem considerados. A coparticipação do farmacêutico está na orientação e prestação de informações quanto ao consumo e resposta esperada de ação dos fármacos, e a quantidade e intervalo de dose prescrito, contribuindo na qualidade de vida do paciente geriátrico. Objective: To carry out a literature review on the pharmacotherapeutic response in the use of the drugs Amitriptyline and Fluoxetine in the treatment of depression in the elderly. Methods: This is an exploratory bibliographic documentary study, of a qualitative nature, carried out in the Virtual Health Library databases, the Scientific Electronic Library Online (SciELO), Scientific Periodicals Electronic Library (SPELL), Portal of Periodicals of the Coordination of Higher Education Personnel Improvement (Capes), Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences (LILACS), Public Medicine Library (PubMed) and Google Scholar, using the indexes: Depressive disorder; Pharmacotherapy; Amitriptyline; Fluoxetine; Pharmaceutical care. Thirty studies were selected between the period from 2012 to 2022. Results: Depression is a frequent disease in the elderly, its relationship is associated with a multifactorial set of factors that interfere with the quality of life of the elderly. physical, psychotherapy and occupational therapy, and pharmacotherapeutic intervention by antidepressants, Fluoxetine and Amitripline, used alone or in combination, require attention due to the pertinent comorbidities in the elderly patient. Conclusion: The studied antidepressants provide the increase or regulation of serotonin and norepinephrine concentration levels, the definition of dose adjustment depends on the pharmacotherapeutic response, which favor multiple effects to be considered. The pharmacist's co-participation is in the orientation and provision of information regarding the consumption and expected response of drug action, and the quantity and dose interval prescribed, contributing to the quality of life of the geriatric patient. Objetivo: Realizar una revisión bibliográfica sobre la respuesta farmacoterapéutica en el uso de los fármacos Amitriptilina y Fluoxetina en el tratamiento de la depresión en el adulto mayor. Métodos: Se trata de un estudio documental bibliográfico exploratorio, de carácter cualitativo, realizado en las bases de datos de la Biblioteca Virtual en Salud, la Biblioteca Científica Electrónica en Línea (SciELO), Biblioteca Electrónica de Revistas Científicas (SPELL), Portal de Revistas de la Coordinación de Educación Superior Perfeccionamiento Personal (Capes), Literatura Latinoamericana y del Caribe en Ciencias de la Salud (LILACS), Biblioteca Pública de Medicina (PubMed) y Google Scholar, utilizando los índices: Trastorno depresivo; farmacoterapia; amitriptilina; fluoxetina; Cuidado farmacéutico. Se seleccionaron 30 estudios entre el periodo de 2012 a 2022. Resultados: La depresión es una enfermedad frecuente en el adulto mayor, su relación está asociada a un conjunto multifactorial de factores que interfieren en la calidad de vida del adulto mayor, fisioterapia, psicoterapia y terapia ocupacional, y la intervención farmacoterapéutica de los antidepresivos Fluoxetina y Amitriplina, usados ​​solos o combinados, requieren atención por las comorbilidades pertinentes en el paciente anciano. Conclusión: Los antidepresivos estudiados aportan el aumento o regulación de los niveles de concentración de serotonina y norepinefrina, la definición de ajuste de dosis depende de la respuesta farmacoterapéutica, lo que favorece que se consideren múltiples efectos. La coparticipación del farmacéutico está en la orientación y suministro de información sobre el consumo y la respuesta esperada de acción de los medicamentos, y la cantidad e intervalo de dosis prescritos, contribuyendo a la calidad de vida del paciente geriátrico.

Orientador: Cassiana Maria Reganhan Coneglian Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Tecnologia Resumo: Fármacos para tratamento de distúrbios psíquicos estão entre as substancias ativas mais prescritas no mundo. A ocorrência destes em matrizes ambientais torna-se cada vez mais freqüente. Estudos recentes indicam que o fármaco cloridrato de fluoxetina, um inibidor seletivo da recaptação da serotonina, esta presente em estações de tratamento de efluentes e em águas de superfície. O aumento nas pesquisas ambientais acerca dos fármacos está ligado a sua baixa biodegradabilidade e sua persistência no ambiente. Este trabalho revisa os dados da literatura relacionados à ocorrência ambiental e dados de toxicidade para os organismos não-alvo do medicamento cloridrato de fluoxetina e contribui para a literatura cientifica com testes de toxicidade do fármaco com os organismos-testes Daphnia similis e Pseudokirchneriella subcaptata. Com base em resultados obtidos, realizou-se a estimativa de impacto ambiental para a Estação de Tratamento de Esgotos do rio Piracicamirim. No entanto, não existem padrões estabelecidos para a concentração de fármacos no ambiente, pois não são totalmente conhecidos seus efeitos ecotoxicologicos. Os dados compilados têm o intuito de contribuir para a priorização e determinação da necessidade de estudos que indiquem a ocorrência, destino, transporte, saúde e elucidação dos efeitos causados por fármacos, para a contínua melhoria dos padrões de água no Brasil e no mundo Abstract: Drugs for treating mental disorders are among the most active substances prescribed in the world. The occurrence of these in environmental matrices is becoming increasingly common. Recent studies indicate that the drug fluoxetine hydrochloride, a selective inhibitor of serotonin, is present in sewage treatment effluents and in surface waters. The large increase in environmental research about the drug is linked to its low biodegradability and its persistence in the environment. This paper reviews the literature related to the occurrence and environmental toxicity data for the non-target organisms of the drug fluoxetine hydrochloride. An increase in contributions from the scientific literature is done on the species Daphnia similis and Pseudokirchneriella subcaptata exposure to fluoxetine hydrochloride. Based on results obtained, we carried out the environmental impact assessment for the Sewage Treatment Station Piracicamirim River. However, there are no established standards for the concentration of pharmaceuticals in the environment because they are not fully known ecotoxicological effects. The data collected are intended to help prioritize and determine the need for studies that indicate the occurrence, destiny, transport, health and elucidation of the effects caused by drugs, for the continuous improvement of standards of water in Brazil and worldwide Mestrado Tecnologia e Inovação Mestre em Tecnologia

Orientador: Alexandre Nunes Ponezi Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Civil, Arquitetura e Urbanismo Resumo: A Comissão da União Européia e o comitê científico de toxicologia, ecotoxicologia e ambiente, identificaram, a necessidade da obtenção de dados sobre os efeitos dos fármacos no ambiente. Estes compostos e seus metabólitos são introduzidos no ambiente, pelo esgoto em quantidades que superam 100 toneladas/ano. A literatura científica comenta que a presença de fármacos no ambiente é, geralmente, pequena quando comparada a outros produtos químicos. No entanto, a alta persistência de vários destes compostos e sua contínua reposição aumentam o risco de exposição crônica para os organismos aquáticos, como também para os humanos. Um destes compostos, Hidrocloridrato de Fluoxetina, medicamento bastante utilizado no tratamento da ansiedade e distúrbios de comportamento, obesidade e bulemia nervosa, tem sido reportado como um causador de distúrbios em organismos aquáticos. Os resultados demonstram que o fármaco em estudo foi parcialmente degradado pelos organismos no sistema teste com uma remoção de 27%. Os ensaios ecotoxicológicos indicaram que os fármacos apresentam toxicidades diferentes entre as formulações estudadas. As avaliações da toxicidade das amostras geradas pelo sistema de respirometria apresentaram uma redução na toxicidade. Os ensaios indicam uma possível acumulação ambiental com conseqüências prejudiciais aos organismos aquáticos. Abstract: The Commission of the European Union and the scientific committee of toxicology, ecotoxicology and environment 1990, identified, the need of the obtaining of data on the effects of the drugs in the environment. These composed and they metabolics are, introduced in the environment, through the wastewater sanitary, in larger proportions than 100 ton/year. The scientific literature comments that the drugs presences in the environment are generally, small when compared the other chemical products. However the high persistence of several of these composed and its continuous replacement increases the risk of chronic exhibition for the aquatic organisms as well as for the humans. One of these substance, Hidrocloridrate of Fluoxetine, medication quite used in the treatment of the anxiety and disturbances of behavior, obesity and nervous bulemy, it has been reported as a caused of disturbances in aquatic organisms. The results demonstrate that the drug in study was degraded partially by the organisms in test system with a maximum removal of approximately 27%. The toxicological rehearsals indicated that the drugs presents show different toxicicity among the studied formulations. The evaluation of the toxicicity of the samples generated by the system presented a reduction in the toxicicity. The rehearsals indicate a possible environmental accumulation with harmful consequences to the aquatic organisms. Mestrado Saneamento e Ambiente Mestre em Engenharia Civil

Antecedentes: Las dietas bajas en carbohidratos son una buena estrategia para disminuir el peso, regular los niveles de insulina y los parámetros antropométricos en pacientes con obesidad con perfil cardiovascular adverso. Objetivo: Determinar el efecto de la fluoxetina con una dieta baja en carbohidratos en sujetos con riesgo de diabetes mellitus. Material y Métodos: Se realizó un estudio observacional y retrospectivo, se revisó 162 historias clínicas del Servicio de Nutrición del Hospital Universitario Guayaquil; se seleccionaron a 81 pacientes que siguieron una dieta baja en carbohidratos < de 130 g/día y 81 pacientes con la misma dieta más una dosis diaria de 40 mg de fluoxetina. Se evaluaron parámetros antropométricos y bioquímicos, al inicio y 6 meses después de la intervención. Para el análisis estadístico, se aplicó la prueba de Wilcoxon y la prueba de Wald-Wolfowitz. Resultados: Los pacientes tratados con dieta baja en carbohidratos y fluoxetina, tuvieron una disminución significativa del peso (Δ=5,85 kg; p

RESUMO Objetivo: Verificar a eficácia do uso da fluoxetina no tratamento do transtorno do espectro autista (TEA). Métodos: Efetuou-se uma revisão sistemática da literatura a partir da questão de pesquisa “Em pacientes portadores do transtorno do espectro autista, o uso da fluoxetina em comparação ao placebo, é eficaz no tratamento dessa condição?”. Para seleção dos artigos realizou-se uma busca nas seguintes bases de dados: Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e PUBMED, utilizando-se como critérios de elegibilidade apenas ensaios clínicos randomizados e de qualquer ano. A amostra final foi composta por seis artigos. Resultados: em mais de 60% dos estudos, o tratamento com a fluoxetina resultou na redução dos comportamentos obsessivo-compulsivos encontrados no TEA. Os demais resultados foram conflitantes ou inconclusivos. Conclusão: Embora a maior parte dos estudos tenha apresentado que o uso da fluoxetina como redutor dos comportamentos obsessivo-compulsivo, não se pode asseverar eficácia comprovada devido ao número limitado de pesquisas e pelo pequeno grupo de pessoas que foram randomizadas. Mesmo não havendo uma comprovação “universal” os médicos optam por utilizar este medicamento desde que seja ponderado os riscos e benefícios.

Material suplementar da tese de doutorado Patrick Remus Suman

Micção inapropriada na medicina felina compreende o comportamento dos gatos domésticos de urinar por qualquer motivo em locais indesejáveis para os tutores. Felinos com alterações comportamentais apresentam duas a seis vezes mais chance de serem abandonados. Um gato sem raça definida, macho, esterilizado aos seis meses de vida, com idade correspondente a quatro anos, foi levado para atendimento. A queixa do tutor se concentrava em eliminação de urina em locais indesejáveis, tais como roupas, sofá e cama dos cães, através do histórico e anamnese verificou-se que o felino no ato da consulta tinha hábito de vida estritamente domiciliado e que tal comportamento de micção inadvertida havia se iniciado após mudança do tutor, o qual residia anteriormente em uma moradia mais ampla, onde os gatos tinham hábitos peridomiciliados. O exame clínico, exames laboratoriais (hemograma e bioquímicas séricas), glicemia, teste para detecção de antígeno correspondente ao vírus da leucemia felina (FeLV) e anticorpo contra o vírus da imunodeficiência felina (FIV) e a ultrassonografia abdominal do felino não resultaram em alterações dignas de nota. Desta forma, mediante o diagnóstico de eliminação relacionada a fatores ambientais/sociais primários, adotou-se medidas de enriquecimento ambiental que não resultaram em resposta satisfatória, instituindo-se terapia farmacológica com cloridrato de fluoxetina na dose de 0,5mg/kg por via oral, a cada 24 horas, até novas recomendações. O animal apresentou melhora do quadro de eliminação inapropriada 10 dias após a instituição do tratamento medicamentoso e 12 meses após permanece sem sinais de periúria. Não foi observado efeito colateral associado a terapia adotada. Os fatores que desencadeiam o transtorno de eliminação inaceitável não necessariamente são os que os mantêm, desta forma justifica-se a não resposta somente ao manejo ambiental adotado. e muitos animais acabam sendo submetidos a eutanásia. Objetivou-se com este trabalho relatar um caso de micção inapropriada em felino doméstico onde houve resposta satisfatória ao tratamento farmacológico com cloridrato de fluoxetina. Tal relato pode contribuir para melhor compreensão e adoção de técnicas de tratamento para o transtorno da micção inapropriada em gatos, o que pode auxiliar na redução da insatisfação do tutor com felinos que manifestam tal comportamento e consequentemente diminuir o número de animais abandonados e eutanasiados por apresentarem tal transtorno.

O setor magistral teve um crescimento expansivo nos últimos anos no Brasil. O menor preço do medicamento manipulado é o fator que mais contribuiu para esse crescimento. A verificação da qualidade dos medicamentos manipulados é de suma importância, e tem como finalidade, avaliar a eficácia do sistema de qualidade e detectar possíveis não conformidades que podem acarretar riscos para a saúde do paciente. Neste trabalho foram analisadas amostras de fluoxetina comercializadas em três farmácias de Montes Claros-MG. Para cada farmácia foram adquiridos três lotes do medicamento e realizados os testes de peso médio, desintegração, dissolução e determinação de teor. As farmácias A e B foram aprovadas em todos os testes, já a farmácia C teve reprovação do lote 2 e 3 para o teste de determinação de teor. Em conclusão, os resultados confirmam a necessidade de ações mais eficientes pelas autoridades do sistema público de saúde para possibilitar a garantia da qualidade dos medicamentos manipulados.

Orientadores: Pedro Luiz Rosalen, Gilson Cesar Nobre Franco Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: A fluoxetina é um droga inibidora seletiva da recaptação de serotonina que apresenta propriedades imunomoduladoras e antiinflamatórias. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da fluoxetina sobre a resposta imuno-inflamatória relacionada à doença periodontal (DP). In vitro, avaliou-se a influência da fluoxetina sobre a capacidade das células dendríticas (DCs) em apresentar antígeno aos linfócitos T. As DCs foram obtidas da medula óssea de camundongos C57BL/6 e diferenciadas utilizando-se GM-CSF (20 ng/mL). As DCs foram tratadas com a fluoxetina (concentrações: 0,01, 0,1 ou 1 ?M) para análise da produção de citocinas e quimiocinas, bem como da expressão de MHC-II e moléculas co-estimuladoras (CD80, CD86, PD-L1, ICOS-L) aos linfócitos T, utilizando-se ensaios de ELISA e citometria de fluxo respectivamente. Culturas de DCs e linfócitos T reativos ao Aggregatibacter actinomycetemcomitans (×Aa-T) foram utilizadas para avaliação de proliferação/ativação de linfócitos T. A desipramina, um inibidor seletivo da recaptação de norepinefrina, também foi incluída nos ensaios in vitro para comparação. In vivo, avaliou-se os efeitos da fluoxetina sobre a resposta inflamatória e a destruição tecidual utilizando-se modelo de DP induzida por ligadura. Ratos Wistar machos (SPF) foram submetidos à colocação de ligadura em torno dos primeiros molares inferiores e divididos em 3 grupos experimentais (n=10 animais/grupo): 1) ratos sem ligadura e sem tratamento (grupo controle); 2) ratos com ligadura e tratados com solução salina (grupo ligadura); 3) ratos com ligadura e tratados com a fluoxetina (20 mg/kg/dia, grupo ligadura + fluoxetina). Análises de reabsorção óssea na região de furca (lâminas coradas com H&E) e de colágeno no tecido conjuntivo da mesial dos primeiros molares (coloração de picrosirius) foram realizadas nos ratos submetidos a 15 dias de indução da DP. Tecidos gengivais de ratos submetidos a 3 dias de indução da DP foram submetidos às seguintes análises: expressão de IL-1?, COX-2, MMP-9 e iNOS utilizando-se RT-PCR e atividade da MMP-9 utilizando-se zimografia. Como resultados, a fluoxetina diminuiu a produção de IL-12, IL-1?, TNF-?, RANTES e MIP-1??pelas DCs estimuladas com LPS (P < 0,05, ANOVA, teste t de Student), bem como diminuiu significativamente a expressão de ICOSL. Além disso, reduziu a proliferação de ×Aa-T estimulados com Aa pelas DCs. A serotonina (5- HT) aumentou a proliferação de ×Aa-T, indicando que os efeitos da fluoxetina são independentes da 5-HT. A desipramina apresentou perfil semelhante à fluoxetina nos ensaios in vitro. No estudo in vivo, a fluoxetina reduziu a perda óssea em região de furca quando comparada ao grupo ligadura (P < 0,05 ANOVA, teste t de Student) e manteve a porcentagem de fibras colágenas com níveis similares ao grupo controle (P > 0,05). Ainda, a fluoxetina reduziu a expressão de IL-1??e COX-2 e a atividade da MMP-9 quando comparada ao grupo ligadura (P < 0,05). Em conjunto, os dados demonstram que a fluoxetina diminuiu a capacidade de apresentação de antígeno das DCs, bem como a resposta inflamatória, a reabsorção óssea e a perda de colágeno na DP, indicando que ela pode constituir uma abordagem terapêutica promissora como moduladora da resposta do hospedeiro na DP Abstract: Fluoxetine is a selective serotonin reuptake inhibitor presenting immunomodulatory and anti-inflammatory properties. The aim of this study was to evaluate the fluoxetine effects on immunoinflammatory response associated with periodontal disease (PD). The in vitro study evaluated the effects of fluoxetine on antigen-presentation capacity of dendritic cells (DCs). Bone marrow DCs obtained from C57BL/6 wild type mice were differentiated using GM-CSF (20 ng/mL). DCs were treated with fluoxetine (concentrations of 0.01, 0.1 or 1 ?M) for subsequent cytokine/chemokine assays (ELISA) and analysis of expression of MHC-class II and co-stimulatory molecules (CD80, CD86, PD-L1, ICOS-L) to T cell activation using flow cytometry. Fluoxetine was also applied to cultures with both DCs and Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa)-reactive T cells (×Aa-T), which were used for analysis of T cells proliferation/activation using thymidine and ELISA assays. Desipramine, a selective norepinephrine reuptake inhibitor, was also tested in vitro for comparison to fluoxetine. In vivo, male Wistar rats received ligature placement around mandibular first molars and were randomly assigned into three experimental groups (n=10/group): 1) Control rats (without ligature); 2) rats with ligature + placebo (saline; oral gavage); 3) rats with ligature + fluoxetine (20 mg/kg/day in saline; oral gavage). Histometric and histological analyses were performed for measurement of loss of bone in furcation region (H&E stain) and collagen fibers (picrosirius red stain) in the connective tissue of rats submitted to 15 days of PD induction. Gingival tissues were collected from animals submitted to 3 days of PD induction for analyses of mRNA expression of IL-1?, COX-2, MMP-9 and iNOS using RT-PCR, measurement of total protein concentration and MMP-9 activity using zymogram. Fluoxetine suppressed IL 12, IL-1?, TNF-?, RANTES and MIP-1??production by LPS-stimulated DCs (P < 0.05, ANOVA, Student's t test), as well as significantly reduced the expression of ICOS-L. Fluoxetine suppressed the proliferation of ×Aa-T stimulated with Aa-antigen presentation by DCs from co-cultures. When applied to ×Aa-T/DCs co-cultures, serotonin (5-HT) increased T cell proliferation, indicating that fluoxetine effects are independent of 5-HT. Desipramine effects were similar to those of fluoxetine. In the in vivo study, fluoxetine reduced alveolar bone loss as compared to ligature group (P < 0.05, ANOVA, Student's t test) and maintained collagen fibers levels similarly to control group (P > 0.05). Fluoxetine reduced IL-1??and COX-2 expression, as well as MMP-9 activity, from gingival tissues when compared to ligature group (P < 0.05). Altogether, data showed that fluoxetine can modulate the antigenpresentation capacity of DCs and reduce inflammatory response and loss of bone and collagen associated with PD. In conclusion, fluoxetine can modulate both immune and inflammatory responses on PD, suggesting that it may constitute a new therapeutic approach for modulation of host response in periodontal therapy Doutorado Farmacologia, Anestesiologia e Terapêutica Doutor em Odontologia

Orientador: Patricia Jacqueline Thyssen Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Os insetos constituem o grupo mais diversificado e abundante do Reino Animal, com ampla diversidade morfológica, fisiológica e de hábitos alimentares e por isso podem ser encontrados em vários habitats e ecossistemas. Insetos necrófagos podem ser vestígios e fontes de informações de interesse forense, como para a estimativa do intervalo pós-morte (IPM), baseada, por exemplo, na idade dos imaturos que se criam em corpos em decomposição. O desenvolvimento desses insetos pode ser afetado pela variação de temperatura e presença de substâncias tóxicas nos tecidos de um cadáver, entre outros fatores. Chrysomya megacephala (F.) e Chrysomya putoria (W.) (Diptera: Calliphoridae), introduzidas no Brasil, são consideradas de importância forense, médico e veterinária, devido aos seus comportamentos sinantrópicos e necrófagos. No presente estudo foi avaliado o tempo de desenvolvimento de imaturos na fase embrionária e pós-embrionária de C. megacephala e C. putoria sob diferentes temperaturas e / ou presença de cloridrato de fluoxetina, um antidepressivo, em fígado de coelho, o substrato alimentar. A relação entre temperatura e desenvolvimento, na fase embrionária, foi similar entre ambas as espécies. O tempo de desenvolvimento dos ovos para C. megacephala variou aproximadamente de 64-7h a 13 e 35 °C, respectivamente, e para C. putoria de 69-8h a 13 e 35 °C, respectivamente. Houve eclosão de larvas a 13 °C, mas as mesmas não completaram o desenvolvimento. A temperatura e o cloreto de fluoxetina afetaram o desenvolvimento dos imaturos, na fase na pós-embrionária. Para ambas as espécies, as larvas do grupo controle completaram seu desenvolvimento 24h mais rápido que o grupo com fluoxetina a 17 °C, mas apresentaram o desenvolvimento 12h mais lento a 35 °C. Estudos considerando tempo real de desenvolvimento dos ovos e avaliando como a combinação de duas ou mais variáveis podem influenciar o desenvolvimento de insetos de interesse forense são de grande valia para aumentar a acurácia da estimativa do IPM Abstract: Insects are the most diverse and abundant group of the Animal Kingdom, with great diversity of morphological, physiological and feeding habits and are found in nearly all habitats and ecosystems. Scavengers species can provide important information of forensic interest, as the post-mortem interval (PMI) estimate, based on, e.g., the age of the larvae reared in decomposing bodies. The development of these insects can be affected by temperature oscillation and presence of toxic substances, among other factors, on the rearing media. Chrysomya megacephala (F.) and Chrysomya putoria (W.) (Diptera: Calliphoridae), introduced in Brazil, are considered of forensic, medical and veterinary importance, due to their necrophagous and synanthropic behaviour. This study evaluated the developmental time of C. megacephala and C. putoria under different temperatures and / or with fluoxetine hydrochloride, an antidepressant drug, in rabbit liver, the rearing substrate. The relationship between temperature and development, on the embryonic phase, was similar for both species. Egg developmental time for C. megacephala was approximately of 64-7h at 13 and 35 °C, respectively, and for C. putoria was 69-8h at 13 and 35 °C, respectively. The larval hatching occurred at 13 °C, but, at this temperature, the larval development was not completed. Both temperature and fluoxetine hydrochloride, when present, affected the development of the larvae. For both species, the larvae of control group completed their development 24h faster than the fluoxetine hydrochloride group at 17 °C, but the development was 12h slower at 35 °C. Studies considering real egg developmental time and evaluating, simultaneously, the insects' response for two or more variables that might influence their development are of great value to increase the accuracy of PMI estimate Mestrado Relações Antrópicas, Meio Ambiente e Parasitologia Mestra em Biologia Animal

Introdução: A síndrome pré-menstrual (SPM) acomete parcela significativa de mulheres e caracteriza-se pela ocorrência, nos dias que antecedem a menstruação, de sintomas afetivos e somáticos, sofrimento significativo e prejuízo do funcionamento global. Evidências de estudos em ratas sugerem a implicação da allopregnanolona (ALLO), o principal metabólito ativo da progesterona, na neurobiologia da SPM. Objetivos: avaliar se a administração de fluoxetina em dose e tempo insuficientes para ativação do sistema serotoninérgico, mas suficientes para retardar a cinética do metabolismo da progesterona/alopregnanolona no sistema nervoso central seriam capazes de prevenir ou atenuar os sintomas da SPM. Especificamente, pretendeu-se: a) verificar o efeito da fluoxetina, em baixas doses diárias (2 mg, 5mg e 10 mg), comparada com placebo e de uso restrito ao final da fase lútea do ciclo menstrual, na prevenção e/ou atenuação de sintomas de SPM; b) estabelecer a menor dose eficaz de fluoxetina para prevenção/atenuação de sintomas de SPM; c) verificar a ocorrência de efeitos colaterais nas diferentes doses de fluoxetina em comparação com o placebo. Métodos: Trata-se de ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. A amostra foi composta por 40 mulheres com idade entre 18 e 40 anos, com diagnóstico de SPM, segundo os critérios diagnósticos do Colégio Americano de Obstetrícia e Ginecologia. Foram excluídas mulheres com diagnóstico psiquiátrico ou outra condição médica. A avaliação da gravidade de sintomas na SPM foi realizada por meio da Daily Record of Severity of Problems, Short Form, 11-items version - DRSP, traduzida para o português. Participantes preencheram a DRSP diariamente, durante dois ciclos menstruais (ciclo 1 = sem intervenção farmacológica, ciclo 2 = com intervenção farmacológica). No ciclo de intervenção, as voluntárias foram orientadas a tomar as cápsulas durante os sete dias que antecederiam a data provável da menstruação e a interromper esse uso tão logo tivesse início a menstruação. O desfecho primário do estudo foi o escore total da DRSP. Como desfechos secundários, foram considerados: sintomas físicos e psicológicos (itens 1 a 11 da DRSP), impacto funcional global (itens 12 a 14 da DRSP), irritabilidade (item 4 da DRSP) e sintomas físicos (item 11 da DRSP). Resultados: Independente do grupo de tratamento, houve redução significativa de todos os parâmetros no ciclo 2, em comparação com o ciclo 1. Nenhuma das doses de fluoxetina demonstrou superioridade ao placebo nos desfechos primário ou secundários, exceto na irritabilidade (item 4 da DRSP), em que houve redução significativa no grupo de voluntárias que fizeram uso diário de 10 mg de fluoxetina. Conclusões: A hipótese inicial de que doses baixas de fluoxetina administradas por poucos dias seriam capazes de retardar a velocidade da queda da ALLO, e consequentemente levar a atenuação de sintomas de SPM não se confirmou, com exceção da irritabilidade, um sintoma cardinal da SPM, que pode envolver processos biológicos distintos. O mecanismo fisiopatológico da SPM é provavelmente complexo, com envolvimento de diversas vias de ação, e mais estudos são necessários, com especial atenção ao efeito placebo na SPM. Introduction: The premenstrual syndrome (PMS) affects a significant number of women, with somatic symptoms, pronounced psychological distress and loss of global function. Evidence from studies in rats suggested association of allopregnanolona (ALLO), the main active metabolite of progesterone, with the neurobiology of PMS. Objectives: To evaluate whether the use of fluoxetine, with insufficient dose and duration to activate the serotoninergic system, but enough dose to delay the kinetics of the progesterone/ALLO in the central nervous system, would be able to prevent or attenuate the symptoms of PMS. Specifically, we aimed: a) to evaluate the effect of low daily doses of fluoxetine (2 mg, 5mg e 10 mg) with restrict intake at the end of the luteal phase of the menstrual cycle, in comparison with placebo, for the prevention and/or attenuation of symptoms of PMS; b) to establish the lower effective dose of fluoxetine to prevent/attenuate symptoms of PMS; c) to verify the development of collateral effects of different doses of fluoxetine in comparison of placebo. Methods: We performed a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. The sample comprised 40 women aged from 18 to 40 years, with diagnosis of PMS according to the diagnostic criteria of the American College of Obstetrics and Gynecology. We excluded women with psychiatric or other medical conditions. The severity of PMS symptoms was assessed by the Daily Record of Severity of Problems, Short Form, 11-items version - DRSP, translated to the Brazilian Portuguese. Participants filled the DRSP at a daily routine during two menstrual cycles (cycle 1 = no pharmacological intervention, cycle 2 = pharmacological intervention). Within the intervention cycle, the volunteers were asked to take the capsules during the seven days that preceded the expected date of menstruation, and to interrupt the capsule intake as soon as the period began. The primary study endpoint was the total DRSP score. Secondary endpoints were physical e psychological symptoms (DRSP items, 1 to 11), global function repercussion (DRSP, items 12 to 14), irritability (DRSP, item 4) and physical symptoms (DRSP, item 11). Results: For all the intervention groups, we observed a significant reduction of all parameters at cycle 2, in comparison with cycle 1. None of the fluoxetine doses showed superiority in the primary or secondary endpoints compared to placebo, with exception to irritability (DSRP, item 4), in which we observed significant reduction in the volunteer\'s group that used 10 mg of fluoxetine daily. Conclusions: The initial hypothesis that low doses of fluoxetine administrated for a few days would be able to decelerate the sharp fall of ALLO levels, and consequently attenuate the symptoms of PMS, could not be confirmed, with exception to irritability, a cardinal symptom of PMS, that could involve distinct biological processes. The physiopathologic mechanism of PMS is likely complex, with involvement of several action pathways, and further studies are needed, with especial attention to the placebo effect in PMS.

Neste trabalho, foram avaliadas 14 amostras de fluoxetina comercializadas por 13 estabelecimentos diferentes da rede de farmácias magistrais em Belo Horizonte/MG. A amostragem obtida representa 47,0% do total de 30 unidades de preparação distintas na cidade e corresponde a cerca de 180 pontos de venda. Foram realizadas análises de determinação de peso, identificação, teor de princípio ativo e uniformidade de doses unitárias. As análises foram realizadas pela Fundação Estadual Ezequiel Dias (Funed/MG) com base nas metodologias descritas nas farmacopeias de referência. Foram observadas irregularidades em algumas amostras como na rotulagem e ensaio de teor. Foi também investigada a presença e concentração de metais e outras impurezas inorgânicas através da técnica de análise por ativação neutrônica (AAN). Os resultados mostraram também a presença de elementos como As, Br, Co, Cr e Hf que, mesmo em baixas concentrações, podem ser prejudiciais à saúde humana se consumidos de forma constante durante longo prazo.

A prevalência global de diabetes mellitus gestacional (DMG) é de 16% aproximadamente. O diagnóstico ocorre entre 24 e 28 semanas de gestação, causada por algum grau de intolerância à glicose, a maioria destes casos se resolve após o parto. Gestantes portadoras de DMG podem ser de 2 a 4 vezes mais suscetíveis a depressão ante e pós-parto. Fluoxetina é o medicamento da classe dos inibidores seletivos de receptação da serotonina mais prescrito para tratamento da depressão em gestantes. Avaliar a influência do DMG sobre a farmacocinética e o metabolismo enantiosseletivo da fluoxetina em gestantes portadoras de DMG. Foram avaliadas dez gestantes portadoras de DMG. Todas receberam dose única de 20 mg de fluoxetina via oral em duas ocasiões distintas. Após a administração do fármaco na primeira ocasião foram coletadas amostras seriadas de 10 mL de sangue materno para avaliação da concentração dos enantiômeros da fluoxetina nos tempos de zero, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 336, 504 e 672 horas. No dia do parto, após receber a medicação, foram coletadas amostra sanguíneas materna no momento do nascimento, sangue de vasos umbilicais e espaço interviloso, para avaliação de transferência placentária do fármaco. Os dados apresentados são a comparação de dez gestantes com diagnóstico de DMG e dez controles. As medianas dos parâmetros farmacocinéticos dos enantiômeros (R)-(-)- e (S)-(+)- fluoxetina do grupo controle foram, respectivamente: AUC01∞ 180,94 vs 96,22 ng.h/mL e dos enantiômeros (R)-(-)- e (S)-(+)-fluoxetina do grupo DMG: AUC0-6∞ 197,93 vs 109,62. As medianas dos parâmetros farmacocinéticos dos enantiômeros (R)-(-)- e (S)-(+)-norfluoxetina do grupo controle foram, respectivamente: AUC0-As medianas dos parâmetros farmacocinéticos dos enantiômeros (R)-(-)- e (S)-(+)-norfluoxetina do grupo controle foram, respectivamente: AUC0-∞ 943,70 vs 500,33 ng.h/mL e dos enantiômeros (R)-(-)- e (S)-(+)-norfluoxetina do grupo DMG: AUC0-∞ 600,39 vs 96,83 ng.h/mL. As medianas das relações entre os compartimentos maternos e fetais para os enantiômeros (R)-(-) e (S)-(+)-fluoxetina do grupo controle foram, respectivamente: relação espaço interviloso/ materna 1,28 vs 1,30; relação veia umbilical/espaço interviloso 0,27 vs 0,39 e do grupo DMG foram: relação espaço interviloso/materna 0,84 vs 0,80; relação espaço interviloso/materna 0,33 vs 0,47 respectivamente. Foi observada diferença estatística na transferência placentária do enantiômero (R)-(-)- norfluoxetina em ambos os grupos analisados, nas relações espaço interviloso/materna e veia umbilical/espaço interviloso. Overall prevalence of gestational diabetes mellitus (GDM) is approximately 16%. Diagnosis occurs between 24 and 28 weeks of gestation, caused by some degree of glucose intolerance, most of these cases resolve after delivery. Pregnant women with GDM can be 2 to 4 times more susceptible to antepartum and postpartum depression. Fluoxetine is the medicine of the SSRI class most prescribed for the treatment of depression in pregnant women. Evaluate the influence of GDM on the pharmacokinetics and enantioselective metabolism of fluoxetine in pregnant women with GDM. Ten pregnant women carrying with GDM were evaluated. All patients received a single oral 20 mg fluoxetine dose on two separate occasions. After the administration of the drug on the first occasion, serial samples of 10 mL of maternal blood were collected to evaluate the concentration of the enantiomers of fluoxetine at times of zero, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 336, 504 and 672 hours. On the day of delivery, after receiving the medication, maternal blood samples were collected at the time of birth, umbilical blood vessels and intervillous space e for evaluation of placental transfer of the drug. The data presented are the comparison ten pregnant women without and ten pregnant women with GDM. Median the pharmacokinetic parameters the (R)-(-)- and (S)-(+)-fluoxetine enantiomers the control group were, respectively: AUC0-∞ 180.94 vs 96.22 ng.h/ml and (R)-(-) enantiomers and (S)-(+)-fluoxetine from the GDM group: AUC0-∞ 197.93 vs 109,62. Median of the pharmacokinetic parameters the (R)-(-)- and (S)-(+)-norfluoxetine enantiomers the control group were: AUC0-∞ 943.70 vs 500.33 ng.h mL and (R)-(-) and (S)-(+)-norfluoxetine from the GDM group: AUC0-∞ 600.39 vs 96.83 ng.h / ml. Medians maternal and fetal compartments the (R)-(-) and (S)-(+)-fluoxetine enantiomers the control group were, respectively: intervillous / maternal space ratio 1.28 vs 1.30; umbilical vein / intervillous space ratio 0.27 vs 0.39 and the GDM group were: intervillous / maternal space ratio 0.84 vs 0.80; umbilical vein / intervillous space ratio 0.33 vs 0.47 respectively. Statistical difference was observed the placental transfer the enantiomer (R)-(-)-norfluoxetine in both groups analyzed the intervillous space/ maternal and umbilical vein / intervillous space relations.

Orientador: Amnéris Ângela Maroni Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Filosofia e Ciências Humanas Resumo: Quando a diferença surge como problema? Quando o diferente torna-se objeto de intervenção? Qual foi a primeira agência que se ocupou com a diferença como questão a ser administrada? A religião monoteísta e o Estado-nação apresentam modelos análogos no combate à diferença? Essas são questões que motivam a presente tese. Na primeira parte do trabalho, analisa-se a gestão moderna da diferença, condensada em três modalidades de guerra: a guerra contra os estranhos (Zygmunt Bauman), a guerra contra os anormais (Michel Foucault), a guerra contra os homini sacri (Giorgio Agamben). No drama das três guerras, desvela-se a íntima solidariedade entre liberalismo e racismo, democracia e totalitarismo. Eugenia, genocídio, biopolítica, assimilação, disciplina compuseram as estratégias modernas da batalha contra a diferença. Elas permanecem sendo as formas de administração da diferença na sociedade contemporânea? Para responder a pergunta, a pesquisa toma dois grupos como objeto de estudo: 1) pregadores-itinerantes evangélicos, que vivem do expediente de vender suas histórias de vida violentas e despedaçadas no mercado religioso de pregações; 2) sujeitos oriundos do universo social do campesinato que foram diagnosticados, segundo as premissas da nova psiquiatria biológica, com depressão. O sofrimento como mercadoria, no primeiro caso, o sofrimento como vergonha, no segundo, revela duas modalidades emergentes de gestão da diferença. Em ambas, os indivíduos não devem mais passar por procedimentos de conversão, reforma, domesticação. Na nova forma de "governamentalidade" (Foucault, 2008), o plano de construção de uma sociedade transparente, una e límpida dá lugar a um jogo, em que os indivíduos não devem mais ser reformados, expurgando-lhes sua odiosa diferença, mas geridos, conduzidos na estranha e tautológica arte de se tornar apenas aquilo que são. Na sociedade contemporânea, os indivíduos não são obrigados a se desvencilhar dos incômodos signos de sua diferença. Ao contrário, se vêem condenados à suas diferenças, como um destino inescapável Abstract: When has difference become a problem? When has the different become an object of intervention? Which was the first institution to take charge of the issue of difference? Do monotheistic religion and Nation-state present analogous models of combat against difference? These questions guide this thesis. In the first part, the analysis focuses in the modern administration of difference, based on three types of war: the war against the strangers (Zygmunt Bauman), the war against the abnormal (Michel Foucault), the war against the homini sacri (Giorgio Agamben). From the drama of these three wars, it's possible to recognize the intimate solidarity between liberalism and racism, democracy and totalitarianism. Eugenics, genocide, assimilation, biopolitics and discipline made up the modern strategies to combat difference. Are they still the forms of difference's administration in the contemporary society? Aiming to answer this question, this thesis takes as objects of study two social groups: 1) itinerant protestant preachers who transform their torn and violent biographies into a way of earning their living on the religious market of preaching; 2) Individuals originated from the peasantry who have been diagnosed as depressed ones. Suffering as a commodity, in the first case, suffering as shame, in the second case, reveal two new modalities of difference's management. In both cases, the individuals are not subordinate to procedures of conversion, reform and domestication. In the new form of "governability" (Foucault, 2008), the plan of construction of a transparent, unified, limpid society is replaced by a game, in which the individuals do not have to be reformed or purged of their hateful difference, but administrated and leaded to a strange and tautological art of being what they already are. In our contemporary society, the individuals are no longer obligated to get rid of the irritant signs of their difference. On the contrary, they are doomed to their differences as an inescapable destine Doutorado Ciências Sociais Doutor em Ciências Sociais

Este artigo aborda a produção artística de Claudia Paim no contexto das performances Carta, Amálgamas e Fluoxetina. Analisa como a artista problematizava questões sobre gênero, narrativa e memória por meio de um discurso corporal consciente e intencional, que adotava a dispersão como técnica de performar. Para tanto, partimos da premissa que o corpo que performa é um corpo com os poros abertos.

No presente trabalho, os efeitos comportamentais e imunomoduladores da fluoxetina foram avaliados num modelo animal de depressão, o nado forçado. Nesse, o comportamento de flutuar é sensível a antidepressivos e é usado como índice de desespero comportamental. Foram utilizados dois grupos experimentais, sendo um grupo controle tratado com salina e outro grupo teste tratado com a fluoxetina, ambos administrados por via intra-peritoneal. Os animais foram tratados três vezes ao dia por 12 dias. Adicionalmente, a resposta imune humoral a uma imunoestimulação (hemácias de carneiro) foi avaliada. A fluoxetina provocou aumento no tempo em flutuação, queda na massa corporal e menor produção total de anticorpos. Os resultados indicam uma modulação simultânea do comportamento e do sistema imunológico pela fluoxetina. In the present study, behavioral and immunomodulatory effects of fluoxetine were evaluated with the forced swim test, an animal model of depression. In this model, floating behavior is responsive to antidepressants and is used as a behavioral index of despair. During 12 days, three times a day, two groups were treated intraperitoneally with saline or fluoxetine. Additionally, the humoral immune response to immunostimulation (sheep red blood cells) was evaluated. The animals treated with fluoxetine floated longer, showed decreases in body mass and had lower total production of antibodies. The results indicate simultaneous modulation of behavior and antibody production by fluoxetine.

Embora a regeneração do tecido ósseo seja um processo bem definido, ainda são observadas complicações inerentes ao tratamento de fraturas, sendo um deles a participação da serotonina na formação e remodelação óssea. Esta é um hormônio responsável pela regulação de vários processos fisiológicos e está correlacionada com a etiologia da depressão, cujo tratamento se dá, especialmente, pelo uso de inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), os quais se relacionam com aumento ao risco de fratura e perda óssea. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar a ação da Fluoxetina, Sertralina e do Citalopram no processo de regeneração óssea. Foram utilizados 35 ratos Wistar, nos quais foram confeccionados defeitos ósseos de 2 a 3 mm de comprimento na fíbula. Os animais receberam Cloridrato de Fluoxetina 60 dias antes da confecção da fratura, e Cloridrato de Sertralina e Bromidrato de Citalopram 40 dias antes, e se prolongou por mais 30 dias após o procedimento. Os animais controle receberam solução salina. Os resultados mostram que o processo de regeneração do defeito ósseo se deu de maneira mais efetiva nos animais pertencentes ao grupo controle, quando comparado aos demais grupos tratados. Os mesmos dados foram observados quanto à taxa sérica de fosfatase alcalina, diferente estatisticamente quando comparada com os animais tratados com os ISRS. Estes dados permitem sugerir que a Fluoxetina, a Sertralina e o Citalopram parecem interferir negativamente no processo de regeneração óssea, levando a um atraso e a não consolidação total das fraturas com perda óssea.

A exposição a fatores estressantes tem papel importante no desenvolvimento de transtornos depressivos. Os efeitos deletérios do estresse na neuroplasticidade e a apoptose podem ser acentuados pelo uso crônico de antidepressivos. Este estudo tem como objetivo avaliar e correlacionar os efeitos e as consequências do estresse físico (EF) associado ao tratamento de cloridrato de fluoxetina (CF) no volume cerebral e espessura cortical de três áreas cerebrais. Foram utilizados cérebros de 25 ratos (Rattus norvegicus) machos da linhagem Wistar. Os animais foram divididos em 5 grupos: G1 – grupo controle; G2 - CF e sem EF; G3 - EF porém sem CF; G4 – CF até o dia anterior ao procedimento cirúrgico (EF) e G5 –CF até 30 dias após o procedimento cirúrgico (EF). Os resultados obtidos mostram que os grupos G3, G4 e G5 tiveram uma redução significativa no volume cerebral. Com relação a espessura cortical na área límbica os dados mostram que os grupos G4 e G5 tiveram uma redução significativa em relação ao G1, assim como os grupos G3, G4 e G5 também apresentaram uma diferença significativa em relação ao G2. Na área sensitiva os grupos G3, G4 e G5 tiveram uma redução expressiva quando comparados ao G1; o mesmo foi observado para G4 e G5 em relação aos grupos G2 e G3. Já em relação a área motora observou-se o mesmo para os grupos G3 e G4 em relação ao G1. Estes dados nos permitem concluir que, o estresse físico associado ou não ao uso crônico de cloridrato de fluoxetina diminui o volume cortical do cérebro de ratos machos como consequência desta redução de volume tem-se uma redução significativa da densidade cortical das áreas límbica, sensitiva e motora.

Objetivo. Evaluar el efecto del extracto acuoso de Tropaeolum tuberosum “mashua” sobre el deterioro de la memoria y la lipoperoxidacion inducida por fluoxetina en higado en Rattus rattus var. albinus ooferectomizadas. Materiales y Metodos . Estudio experimental. Se usaron 29 animales de experimentacion intervenidos por seis semanas divididos en cinco grupos: Blanco (n=5), que no recibio ninguna intervencion; Control (n=6), ratas con ooforectomia bilateral; Patron (n=6), ratas ooforectomizadas a las cuales se les administro 20 mg/kg por via oral de una solucion de 0,15 % de fluoxetina (inductor de lipoperoxidacion) por tres semanas, una vez al dia; y finalmente los grupos Problema I (n=6) y II (n=6) que recibieron la misma intervencion del grupo Patron por tres semanas y, posteriormente, se les administro el extracto de Tropaeolum tuberosum “mashua” a una dosis de 1 g/kg en concentraciones de 10 y 20%. Resultados. Se encontro diferencias significativas en el grupo que recibio el extracto de Tropaeolum tuberosum al 10% en comparacion con el que recibio solo fluoxetina (p=0,002). No se encontraron diferencias significativas entre grupos ni intra grupo en la evaluacion sobre el deterioro de la memoria. Conclusion. El extracto acuoso al 10% de Tropaeolum tuberosum en dosis de 1g/kg mostro una disminucion en la peroxidacion lipidica inducida por Fluoxetina en Rattus rattus var. albinus ooferectomizadas.

Los resultados de esta tesis indican que GAL(1-15) potencia los efectos antidepresivos de la FLX en el FST tanto con dosis subumbrales como efectivas del antidepresivo y que dicha potenciación es exclusiva de GAL(1-15). Los resultados también sugieren la participación del heterodímero GALR1-GALR2 en la acción de GAL(1-15), ya que tanto el antagonista específico para GALR2 M871 como los modelos de silenciamiento génico para los receptores GALR1(siGalR1) y GALR2(siGalR2) bloquearon el efecto potenciador de GAL(1-15) sobre la acción antidepresiva de la FLX. Describimos también un papel fundamental del 5-HT1AR en la interacción GAL(1-15)-FLX a nivel de comportamiento ya que el uso del antagonista WAY100635 bloqueó los efectos potenciadores de GAL(1-15) sobre la FLX en el FST. Y además, la coadministración de GAL(1-15) y FLX modificó la funcionalidad y expresión de los 5-HT1AR a nivel de hipocampo. Estos resultados confirman el papel de GAL(1-15) en la comunicación cerebral y en los trastornos del estado de ánimo y abren la posibilidad de utilizar el fragmento GAL(1-15), algún agonista o un fármaco bivalente como una estrategia farmacológica de potenciación junto con la FLX para potenciar sus efectos. Fecha de lectura de Tesis Doctoral: 31 de mayo 2019. La Galanina (GAL) es un péptido ampliamente distribuido en el SNC (Tatemoto et al., 1983) que media sus acciones a través de tres receptores. GALR1 y GALR3 activan principalmente las proteínas G inhibitorias Gi/Go y GALR2 activa a Gq/G11 (Branchek et al., 2000). El fragmento N-terminal de la GAL [GAL(1-15)] también presenta una actividad biológica específica y unos mecanismos de acción distintos a los de GAL. Recientemente hemos descrito como el fragmento GAL(1-15) actúa por medio de la formación del heterodímero GALR1-GALR2 (Borroto-Escuela et al., 2014; Millón et al., 2015), y que potencia los efectos antidepresivos del agonista del receptor serotoninérgico 5-HT1AR 8-0H-DPAT más intensamente que la GAL, modificando además la funcionalidad y expresión de dicho receptor en el rafe dorsal (RD) y el hipocampo de ratas, núcleos clave de la depresión (Millón et al., 2016). Por otro lado, el 5-HT1AR es fundamental en la mediación de los efectos antidepresivos de los ISRS como la fluoxetina y tiene un papel diferencial dependiendo de si actúa como autorreceptor en el RD o en el hipocampo (Estada-camarena et al., 2006; Descarries et al., 2012; Ferrés-Coy et al., 2016). En base a este papel diferencial, se han diseñado estrategias farmacológicas que permitan mejorar la acción de los ISRSs (Artigas et al., 1994). Uno de los objetivos de esta tesis doctoral es estudiar si GAL(1-15) puede potenciar los efectos antidepresivos de la FLX en ratas en base a la interacción entre GAL(1-15)-5-HT1AR previamente descrita y analizar el papel de los receptores GALR1, GALR2 y 5-HT1AR en dicha interacción a nivel conductual empleando el test de natación forzada (FST). Además analizamos si la coadministración de FLX y GAL(1-15) modifican las características funcionales y expresión del 5-HT1AR en las regiones del RD e hipocampo mediante experimentos de autorradiografía e hibridación in situ.

Se evaluó la farmacocinética de la fluoxetina en dos razas de perros filogenéticamente distantes. Para lograrlo, se puso a punto y validó el método de cuantificación donde se calculó el promedio, la desviación estándar y el coeficiente de variación (CV) para cada punto. Los valores del CV fueron del orden del 2%. El límite de detección fue de 3.36 ng/ml y correspondió a tres veces la señal ruido de la muestra blanco. El límite de cuantificación (LOQ) fue de 10.53 ng/ml. El análisis cromatográfico indicó que a las dos horas de la administración se alcanzaron las máximas concentraciones de fluoxetina (Akika Inu: 41.8±0.6 ng/ml; Pastor Alemán: 45.3±1.4.0 ng/ml), mientras que las concentraciones mínimas se alcanzaron a las 80 horas (Akika Inu: 3.9±0.1 ng/ml; Pastor Alemán: 3.9±0.1 ng/ml). Solo se encontró diferencia significativa entre razas en los valores alcanzados a las 2 h pos-administración (p

RESUMO A depressao esta atualmente entre as doencas mais prevalentes do planeta, interferindo drasticamente na qualidade de vida dos individuos. Os medicamentos antidepressivos inibidores da recaptacao da serotonina sao bastante eficazes e com baixo problema de aceitacao e extremamente seguros para uso, sendo da linha da frente no tratamento antidepressivo. O amplo uso de cloridrato de fluoxetina nos ultimos anos tem requerido o desenvolvimento de metodos de analise, e este trabalho propoe avaliar qualitativamente, atraves da espectroscopia infravermelha com Transformada de Fourier (FT-IR), medicamentos de referencia, genericos e similares com o principio ativo cloridrato de fluoxetina, fora e dentro do prazo, para averiguar o grau de alteracao com o decorrer do tempo. Foram confeccionadas 41 pastilhas em KBr e extraidos os espectros na faixa de 4000 a 700 cm -1 , com resolucao de 4 cm -1 , no modo de transmissao, com 32 varreduras a temperatura controlada de 18 a 20 o C. Foi utilizado o espectrofotometro Spectrum GX FT-IR da Perkin-Elmer, os espectros foram pre-processados com Spectrum 5.2 utilizando correcoes de linha de base, suavizacao espectral utilizando algoritmo Savitzky-Golay com 9 pontos e normalizacao. A banda analitica em 1334 cm -1 que corresponde a vibracao do estiramento da ligacao C-F foi utilizada para identificacao do principio ativo nos medicamentos comerciais e acompanhada para estudo de degradacao do medicamento com o tempo. As principais diferencas nos espectros infravermelhos dos medicamentos dentro e fora do prazo de validade foram as intensidades das bandas. A reducao nas absorcoes foi observada em todos os grupos analisados. Os resultados obtidos mostram que a tecnica de espectroscopia no infravermelho- FTIR e viavel para analise qualitativa, por se tratar de uma tecnica simples, rapida e de baixo custo, gerando resultados precisos. Palavras-chave: Espectroscopia infravermelha. Fluoxetina. Inibidor seletivo da recaptacao da Serotonina. Controle de qualidade. ABSTRACT Depression is currently among the most prevalent diseases on the planet, drastically affecting the quality of life of individuals. Antidepressant drugs that inhibit serotonin reuptake are quite effective and have a low acceptance problem and are extremely safe to use, being at the forefront of antidepressant treatment. The widespread use of fluoxetine hydrochloride in recent years has required the development of methods of analysis, and this work proposes to evaluate qualitatively, through Fourier Transform Infrared spectroscopy (FT-IR), reference drugs, generics and similar with the principle active fluoxetine hydrochloride, outside and within the time limit, to analyze the degree of change over time. 41 KBr tablets were made and the spectra in the range 4000 to 700 cm- 1 were extracted, with a resolution of 4 cm -1 , in transmission mode, with 32 sweeps at a controlled temperature of 18 to 20 o C. Perkin-Elmer's Spectrum GX FT-IR spectrophotometer was used, spectra were pre-processed with Spectrum 5.2 using baseline corrections, spectral smoothing using 9-point Savitzky-Golay algorithm and normalization. The 1334 cm -1 analytical band, which corresponds to the stretching vibration of the C-F bond, was used to identify the active principle in commercial drugs and followed up to study the degradation of the drug over time. The main differences in the infrared spectra of drugs within and beyond the expiration date were the band intensities. The reduction in absorptions was observed in all groups analyzed. The results obtained show that the infrared-FTIR spectroscopy technique is feasible for qualitative analysis, as it is a simple, fast, and low-cost technique, generating accurate results. Keywords: Infrared Spectroscopy. Fluoxetine. Selective serotonin reuptake inhibitor. Quality control.

Objetivo: se realizó una revisión sistemática para evaluar la evidencia de la eficacia y seguridad de la combinación olanzapina/fluoxetina (COF) en pacientes con depresión resistente al tratamiento (DRT). Material y métodos: se realizaron búsquedas a través de MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov, y LillyTrials.com (28 de febrero de 2014) utilizando términos relacionados con DRT y COF (restricciones de idioma). Todos los estudios prospectivos de tratamiento con COF en DRT fueron incluidos. Resultados: se incluyeron 16 estudios (5 metaanálisis, 3 análisis agrupados, 7 ensayos controlados aleatorios [ECA], y un estudio abierto no aleatorizado); los datos no publicados de la extensión abierta estuvieron disponibles para 4 ECA. La definición de DRT varió; la mayoría de los estudios definieron DRT como una respuesta insuficiente después de 2 ensayos con antidepresivos de 4 semanas. Todos los ECA compararon COF con fluoxetina. En los ECA, la duración del tratamiento fue de 4 a 12 semanas, y de 8 a 76 semanas en los estudios abiertos. Los síntomas depresivos mejoraron con el tratamiento de COF en todos los estudios; la mejoría fue; por lo general, mayor y ocurrió más temprano que con fluoxetina y se mantuvo durante el tratamiento a largo plazo. Las tasas de respuesta (27.5 a 80%) y remisión (16.9 a 73.3%) fueron; por lo general, mayores que con fluoxetina. La ganancia de peso y cambios en los parámetros metabólicos fueron por lo general más comunes en pacientes tratados con COF que con fluoxetina. Otros eventos adversos y las tasas de discontinuación fueron similares a los observados con fluoxetina. Conclusiones: la evidencia de estudios prospectivos apoya la eficacia de COF en el tratamiento de DRT, la cual se mantiene con el tratamiento a largo plazo. Sin embargo, puede existir un riesgo mayor de ganancia de peso y cambios en los parámetros metabólicos. Los médicos pueden considerar COF como un tratamiento para DRT, siempre que los riesgos de ganancia de peso y cambios metabólicos sean activamente manejados.

As Farmacias magistrais sao estabelecimentos de saude de suma importância para o mercado de medicamentos no Brasil, todavia, a qualidade de seus produtos passa por constantes discussoes com relacao a qualidade, seguranca e eficacia dos farmacos produzidos. O controle de qualidade, busca por meio de testes fisico-quimicos assegurarem produtos farmaceuticos melhores e assim minimizar ao maximo os erros durante os processos de manipulacao, principalmente de substâncias sujeitas a controle especial, como e o caso dos antidepressivos. Deste modo, o presente trabalho teve como objetivo avaliar capsulas de Cloridrato de Fluoxetina 20mg dispensados por farmacias magistrais de uma cidade do Triângulo Mineiro. Foram realizadas analises acerca dos aspectos fisicos externos da embalagem e amostra, determinacao do peso medio, desintegracao das capsulas e determinacao do teor do principio ativo. Todas as 4 (quatro) farmacias atenderam as exigencias referentes aos aspectos fisicos externos da embalagem e a desintegracao das capsulas, porem, nos valores de peso medio eteor deprincipio ativo encontramos grandes variacoes, o que colocou em questionamento a qualidade dos medicamentos.

Objetivo: se evaluó la seguridad y eficacia de la combinación olanzapina- fluoxetina (COF) para tratamiento de la depresión bipolar, en especial en estudios clínicos con duración de 8 a 12 semanas, en adultos y adolescentes. Material y métodos: los estudios se identificaron en las bases de datos MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, Web of Knowledge, LILACS, WHOLIS, NEURO, Latindex y DIALNET (del 2000 a julio 2014). Se utilizaron términos de búsqueda en inglés, español y vocabulario MeSH (Medical subjet headings). Se complementaron con ensayos clínicos identificados (Clinical Trials.gov) y resúmenes de congresos. Se consideró la evidencia de estudios controlados aleatorizados (ECA), estudios no aleatorizados y metanálisis. Resultados: se recuperaron 9 publicaciones/estudios, incluyendo: 5 ECA (6 publicaciones), un estudio no aleatorizado y 2 metanálisis. Un ECA se llevó a cabo en adolescentes y otro en una población Latinoameéricana. Los estudios enrolaron desde 34 hasta 833 pacientes, con una duración de 7 a 8 semanas y hasta 6 meses, difirieron en cuanto a la calidad metodológica y del reporte. La eficacia de COF (medida con reducción del puntaje de escalas y porcentajes de respuesta y remisión) fue mayor en comparación con la monoterapia con olanzapina, lamotrigina y/o placebo. El tratamiento con COF fue bien tolerado en adultos y adolescentes. Sin embargo, hubo una mayor frecuencia de ganancia de peso, somnolencia, náusea, diarrea y elevados parámetros metabólicos en los pacientes que recibieron COF vs los comparadores activos o el placebo. Conclusiones: esta revisión muestra que el tratamiento agudo con COF es efectivo y por lo general bien tolerado en adultos y adolescentes con depresión bipolar. La evidencia existente sugiere la ausencia de diferencias en el perfil de eficacia y seguridad de COF entre los pacientes de América Latina y poblaciones caucásicas.

Las tasas de respuesta a diferentes clases de antidepresivos ayudan a elaborar guias para la prescripcion racional en farmacoterapia. Sin embargo, existen pocos estudios comparativos con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina o noradrenalina en la misma muestra de pacientes con depresion mayor. Metodo: Pacientes ambulatorios con un primer episodio depresivo mayor (DSM-III-R) que completaron 6 semanas de tratamiento en dos estudios a doble ciego aleatorizados con fluoxetina y desipramina que recibieron por 6 semanas de manera cruzada el otro farmaco antidepresivo. Como respuesta se considero si el puntaje final de la escala Hamilton de depresion disminuyo un 50% o mas desde la determinacion basal. Resultados: No encontramos diferencias por tratamiento o secuencia. Diez de los 18 pacientes (55.5%) respondieron a fluoxetina y desipramina, tres(16.6%) fueron resistentes para fluoxetina y tres (16.6%) para Desipramina, y dos (11.1%) para ambos farmacos. Discusion: Nuestro estudio sugiere que, en pacientes ambulatorios con un primer episodio depresivo, la fluoxetina y la desipramina son igualmente eficaces. En los pacientes que no respondieron a uno de los farmacos estudiados, el otro tratamiento fue eficaz; esta maniobra de tratamiento debe ser considerada en estos pacientes

PURPOSE: To compare the effects of the antidepressant drugs duloxetine and fluoxetine on depressive behaviors in rodents. METHODS: Eighteen male Wistar rats were given systemic injections of duloxetine, fluoxetine, or saline prior to a Forced Swimming Test (FST). Immobility and number of stops were measured. RESULTS: Rats given injections of fluoxetine displayed significantly less immobility (p = 0.02) and fewer stops than the control group (p = 0.003). Duloxetine significanlty reduced the number of stops (p = 0.003), but did not effect immobility (p = 0.48). CONCLUSION: Duloxetine and fluoxetine reduced depressive behaviors in the Forced FST. However, our findings suggest that fluoxetine is more effective than duloxetine. OBJETIVO: Comparar o efeito antidepressivo da droga cloridrato de duloxetina com a fluoxetina. MÉTODOS: O teste do nado forçado, teste comportamental que avalia a atividade antidepressiva em ratos, foi utilizado em 18 ratos Wistar, machos adultos, divididos em três grupos iguais: duloxetina, fluoxetina e controle. RESULTADOS: Os dados do teste do nado forçado foram analisados pelo teste One-way ANOVA, Mann Whitney e Kruskall-Wallis.Houve diferença significativa (p = 0,003) entre o número de paradas dos grupos duloxetina e fluoxetina e o grupo controle. CONCLUSÃO: A duloxetina e a fluoxetina tiveram frequência de paradas similares. A fluoxetina mostrou ser mais efetiva que a duloxetina no teste do nado forçado em ratos.

Este trabalho avaliou a quantidade do medicamento fluoxetina distribuído para os pacientes da Farmácia Municipal de Lavras, com o objetivo de verificar a quantidade dispensada no período de 12 meses. Foi realizada análises das receitas retidas na Farmácia Municipal de Janeiro de 2009 a Dezembro de 2009. As receitas eram arquivadas dia a dia e o trabalho ficou restrito em separá-las cronologicamente para realizar a análise de dados. Foram prescritos 94251 comprimidos no período de um ano. Foram observadas variações nas quantidades mensais distribuídas do medicamento entre o período de 12 meses. De acordo com os dados coletados, notou-se o aumento do consumo do antidepressivo fluoxetina, devido ao grande número do medicamento distribuído pela Farmácia Municipal de Lavras. Durante o período de coleta de dados, observou-se que a procura pelo medicamento é maior pelo sexo feminino, na faixa etária de 25 a 40 anos, fato este justificado devido à mulher sofrer maior variação no humor persistentemente rebaixado, associado à tristeza, angústia ou a sensação de vazio e redução na capacidade de sentir satisfação ou vivenciar prazer, quando comparado com o homem.

A fluoxetina, fármaco inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS), tem sido amplamente utilizada no tratamento da depressão. Este antidepressivo possui diversos efeitos sobre o sistema cardiovascular podendo alterar a função cardíaca e a inibição da função de diversos receptores e canais iônicos diretamente envolvidos na regulação do tônus vasomotor. Crestani et al. (2011) demonstraram que ratos tratados cronicamente com fluoxetina exibem aumento da pressão arterial e redução do componente simpático do baroreflexo. Estes resultados sugerem aumento do tônus vasomotor e desequilíbrio de fatores responsáveis por sua regulação. A hipótese do trabalho é que o tratamento crônico com fluoxetina aumentará a reatividade vascular a estímulos contráteis e diminuirá para estímulos relaxantes. Portanto o objetivo do presente trabalho foi investigar se o tratamento crônico com fluoxetina promove alterações de reatividade no leito mesentérico arterial isolado de ratos e em artérias mesentéricas isoladas. Foram utilizados ratos Wistar (230-270 gr) divididos em 2 grupos: (I) veículo (água por 21 dias) e (II) fluoxetina crônico (fluoxetina 10 mg/kg/dia por 21 dias na água de beber). Protocolos de reatividade vascular da artéria mesentérica de resistência e do leito arterial mesentérico (LAM), de expressão gênica e proteica de componentes das vias de sinalização envolvidos nestas respostas foram realizados. O tratamento crônico com fluoxetina promoveu redução da resposta contrátil a fenilefrina. Este resultado foi associado a uma menor expressão de tirosina hidroxilase e recaptação de noradrenalina nas terminações simpáticas do LAM. A sinalização da ERK1/2 também foi diminuída. Em contraste, houve aumento da resposta contrátil ao cloreto de potássio, sem alteração da contração a estimulação elétrica periarterial. O tratamento com fluoxetina promoveu ainda aumento de óxido nítrico (NO), maior fosforilação do resíduo serina1177 da eNOS e sensibilidade dos canais para K+ ativados por ATP (KATP). Em conclusão, a fluoxetina promove redução da resposta contrátil no LAM devido ao aumento de NO e participação de canais para K+. Além disso, a regulação negativa da liberação de noradrenalina e da sinalização da ERK1/2 pode contribuir para a menor resposta contrátil no músculo liso vascular. O aumento da resposta relaxante na artéria mesentérica de resistência pode ser mediado pelo aumento de NO, maior fosforilação da eNOS e ativação de canais para KATP . Fluoxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) drug, has been widely used in the treatment of depression. This antidepressant has several effects on the cardiovascular system and may alter cardiac function and also inhibits the function of several receptors and ion channels directly involved in the regulation of vasomotor tone. Crestani et al. (2011) reported that rats chronically treated with fluoxetine exhibit increased blood pressure and reduced sympathetic component of the baroreflex. These results suggest increased vasomotor tone and imbalance of factors responsible for its regulation. We hypothesize that the chronic treatment with fluoxetine will increase vascular reactivity to contractile stimulus and will reduce to relaxant stimulus. Therefore the objective of this study was to investigate whether chronic treatment with fluoxetine promotes changes on the reactivity of isolated mesenteric arterial bed and resistance mesenteric arteries from rats. Wistar rats (230-270 g) were used and divided in two groups: (I) vehicle (water for 21 days) and (II) chronic fluoxetine (fluoxetine 10 mg/ kg/ day for 21 days in drinking water). Protocols of vascular reactivity were performed on resistance mesenteric arteries and mesenteric arterial bed (MAB). In addition, gene and protein expression of the signaling pathways involved in these responses was evaluated. Chronic treatment with fluoxetine decreased contractile response to phenylephrine. This result was associated with reduced tyrosine hydroxylase expression as well as noradrenaline (NA) reuptake in MAB sympathetic nerve endings. Similarly, ERK 1/2 signaling was decreased. In contrast, fluoxetine treatment increased contractile response to potassium chloride (KCl) without changing the electric field stimulation-(EFS)-induced contraction. Fluoxetine treatment also increased nitric oxide (NO), the phosphorylation levels of eNOS at serine1177 residue and KATP channels sensitivity. In conclusion, fluoxetine promotes reduction of the contractile response in MAB due to increase in NO and K+ channels contribution. In addition, negative regulation of NA release and ERK 1/2 signaling may contribute to decrease smooth muscle contractile response. Increased resistance mesenteric artery relaxant response may be mediated by increased NO, eNOS phosphorylation and KATP channels activation.

A obesidade é uma doença crônica que vêm alcançando proporções epidêmicas em todo o mundo. É um fator de risco para inúmeras desordens médicas, morbidade e mortalidade, além de estar também associada a um aumento dos custos socioeconômicos e com saúde. O tratamento a longo prazo, incluindo a farmacoterapia, mostra-se necessário para muitos pacientes obesos. Neste contexto, este trabalho teve a finalidade de avaliar a tolerabilidade e eficácia clínica da Fluoxetina, adjunta a uma dieta de 1.500 Kcal/dia, na redução de parâmetros antropométricos e metabólicos em mulheres obesas. Cloridrato de Fluoxetina (60 mg/dia), foi comparado ao placebo em 19 mulheres obesas, durante 90 dias de tratamento. O grupo Fluoxetina (n=9) apresentou uma redução estatisticamente significativa do peso (-9,24 vs -1,05 kg), IMC (-3,64 vs -0,45 Kg/m²) e circunferência abdominal (-12,3 vs -2,9 cm), em relação ao placebo (n=10). Observou-se ainda uma elevação estatisticamente significativa dos níveis séricos de HDL-colesterol (p< 0,01) no grupo tratado com o fármaco, e uma redução significativa dos níveis plasmáticos de triglicérides (-39,5 vs +18,7 mg/dL) quando comparado ao grupo placebo. As reações adversas mais comumente reportadas pelos pacientes foram insônia, náuseas e sonolência. Concluímos que a Fluoxetina demonstrou ser um fármaco bem tolerado e eficaz na redução de parâmetros antropométricos e metabólicos, prevenindo o desenvolvimento de fatores de risco cardiovasculares e diminuindo morbidade em mulheres obesas. Obesity is a chronic condition that has been reaching epidemic proportions worldwide. It is a risk factor for numerous medical disorders and excessive mortality. Long-term treatment, including pharmacotherapy, may be necessary for many obese patients. This study aimed to assess the tolerability and clinical effectiveness of Fluoxetine, as an adjunct therapy to a 1.500 Kcal/day diet, in reducing anthropometric and metabolic parameters in obese women. Fluoxetine (60 mg/day), was compared to placebo in 19 obese females in a 90-day trial. Fluoxetine therapy (n=9) resulted in a statistically significant greater mean reduction in weight (-9,24 vs -1,05 kg), BMI (-3,64 vs -0,45 Kg/m²) and waist circumference (-12,3 vs -2,9 cm), than placebo group (n=10). There was also an elevation of HDL-cholesterol (p< 0,01) in Fluoxetine group and mean triglycerides levels was reduced (-39,5 vs +18,7 mg/dL) when compared to placebo. Side effects most commonly reported by the patients were insomnia, nausea and somnolence. We concluded that Fluoxetine may provide an effective and well tolerated possibility in reducing anthropometric and metabolic parameters, preventing the development of cardiovascular risk factors and reducing morbidity in obese women.

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:37:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9179_DISSERTAÇÃO FINAL - Erich Antonio Moraes.pdf: 2511634 bytes, checksum: 3b7ea6f0da79e2bddbb8a68b483641d7 (MD5) Previous issue date: 2015-08-31 Os ataques de pânico (AP) podem ser precipitados pela inalação de dióxido de carbono (CO2 5%) ou pela infusão de lactato de sódio 0,5 mol/L (LAC) em pacientes predispostos, mas não nos indivíduos sadios ou pacientes com outros transtornos psiquiátricos. Estas e outras observações sugeriram que os AP sejam "alarmes falsos de sufocamento". O TP também caracteriza-se pela alta comorbidade com ansiedade de separação da infância (ASI). De fato, a ASI tem sido considerada como um fator predisponente tanto do pânico como da resistência aos panicolíticos. Estudos pré-clínicos do nosso laboratório mostraram, por outro lado, que a fluoxetina (FLX) atenua o pânico experimental à estimulação elétrica da matéria cinzenta periaquedutal dorsal (MCPAd) e à injeção de cianeto de potássio (KCN) em doses e regimes similares aos empregados na clínica. Adicionalmente, estes estudos mostraram que o isolamento social neonatal (ISN), um modelo de ASI, abole os efeitos panicolíticos da fluoxetina (1-2 mg.kg-1.dia-1, 21 dias) no modelo de pânico por estimulação da MCPAd. Portanto, o presente trabalho avaliou os efeitos da administração de 4 mg/kg de FLX (Estudo-1) e da infusão de uma solução 0,5 mol/L de LAC (Estudo-2) sobre as respostas de pânico à estimulação da MCPAd ou à injeção de KCN, respectivamente, em ratos submetidos ao isolamento social neonatal tanto efetivo (ISN) quanto fictício (ISF). No Estudo-1, ratos Wistar machos adultos submetidos ao ISN (3 h diárias) ou ao ISF (somente manipulação), ao longo da lactação, foram implantados com eletrodos na MCPAd e tratados com salina (0,9%, SAL) ou FLX (4 mg.kg-1.dia-1) ao longo de 21 dias. Nos ratos tratados com SAL, enquanto os limiares das respostas de pânico mantiveram-se praticamente inalterados no grupo ISF, eles foram progressivamente aumentados no grupo ISN. Os ratos tratados com FLX4 apresentaram limiares mais elevados que aqueles dos ratos tratados com SAL. A comparação aos limiares basais mostrou que a FLX4 teve efeitos diferenciados nos grupos ISF e ISN, aumentando ou reduzindo seus limiares, respectivamente. Embora não tenhamos observado diferenças dos efeitos da FLX4 sobre os limiares de pânico dos grupos ISN e ISF, as variações percentuais em relação à sessão de triagem indicam que a FLX4 teve efeitos até mesmo facilitadores. Estes resultados estendem observações anteriores da ausência de efeitos de doses menores de FLX nos ratos submetidos ao ISN. Por sua vez, o Estudo-2 mostrou que a infusão endovenosa de uma concentração clinicamente eficaz de LAC (0,5 mol/L) não tem efeito algum sobre o pânico induzido pelo KCN em ratos tanto virgens quanto submetidos ao ISF ou ISN. Embora os últimos resultados sugiram que os AP ao KCN (em ratos) e LAC (em humanos) envolvam mecanismos distintos, a conclusão definitiva requer experimentos adicionais com concentrações maiores de LAC.

Introduction: Fluoxetine hydrochloride is the most widely prescribed antidepressant in clinical practice worldwide. It inhibits potently and selectively the re-uptake of serotonin. Many collateral effects of selective serotonin reuptake inhibitors were evaluated in previous studies, but their effects on mineralized tissues in rats have not been established yet. Objective: The aim of this systematic review was to assess the effect of pharmacological treatment using fluoxetine on the development of mineralized tissues in rats. Methods: Searches were made corresponding to the last 15 years in the databases BBO, LILACS, SciELO, PUBMED/MEDLINE and ISI WEB OF KNOWLEDGE, using the descriptors: Fluoxetine and Bone; Fluoxetine and Tooth. Results: From a total of 66 studies found, 26 were associated with fluoxetine on mineralized tissues, of which only 12 articles met the inclusion criteria for this review. Conclusion: In this study, it was observed that fluoxetine hydrochloride was able to promote changes in growth and development of mineralized tissues (such as bone and teeth) in rats by modifying the neuroendocrine metabolism of serotonin. DESCRIPTORS Fluoxetine. Serotonin. Bone. Tooth.

Painel apresentado na VII Reunião Anual da IBNeC

Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares Tecnologista da Comissao Nacional de Energia Nuclear (CNEN), Sao Paulo-SP

O desenvolvimento de síndrome metabólica como decorrência do uso de psicofármacos vem recebendo grande atenção da literatura nos últimos anos. O uso de antipsicóticos atípicos foi fortemente associado a ganho de peso, desenvolvimento de diabetes tipo 2 e aumento da mortalidade em pacientes esquizofrênicos. Já o uso de antidepressivos, embora associado a alterações de peso, não foi suficientemente estudado quanto ao risco de desenvolvimento de síndrome metabólica. Este estudo objetivou investigar alterações do peso corporal e de parâmetros relacionados à síndrome metabólica em pacientes com transtorno de pânico tratados com clomipramina, fluoxetina ou placebo. Foi realizado um estudo randomizado, duplo-cego e controlado com 83 pacientes seguidos ao longo de 24 semanas. Foram obtidas medidas de peso, relação cintura-quadril, glicemia, e níveis séricos de colesterol total, HDL e LDL colesteróis e triglicérides. Os resultados deste estudo permitiram concluir que, no tratamento do transtorno de pânico, não foram observadas alterações significativas de peso ou dos parâmetros bioquímicos associados à síndrome metabólica The development of metabolic syndrome as a result of psychopharmacological treatment has been a highlight in medical literature on recent years. Atypical antipsychotics have been strongly associated with weight gain, type 2 diabetes and elevated mortality rates in schizophrenic patients. Although related to weight gain, antidepressants have not been as well studied concerning the risk of metabolic syndrome development. The objective of this study was to investigate changes in weight and in parameters associated with the metabolic syndrome in patients with panic disorder treated with clomipramine, fluoxetine or placebo. We conducted a randomized, double-blind, controlled study with 83 patients during 24 weeks. Measures were obtained for weight, waist-hip rate, glicemia and serum levels of total, HDL and LDL cholesterols, and triglycerides. The results of this study allowed the conclusion that, in the treatment of panic disorder, changes on weight or on the biochemical parameters related to metabolic syndrome were not significant

A depressão, tal como compreendida pela Análise Experimental do Comportamento têm sido relacionada a taxa de reforço, operações estabelecedoras e sensibilidade a reforçadores positivos. O modelo biocomportamental de reforço tem implicado o envolvimento do sistema dopaminérgico (DA) no processo de reforço. Têm-se demonstrado, também, a influência de agentes DA sobre a eficácia de reforçadores condicionados. Por fim uma série de pesquisas sugerem a importância desse sistema na depressão e no mecanismo de ação de antidepressivos, embora sua ação primária seja sobre o sistema serotonérgico. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do antidepressivo fluoxetina (FLX), um inibidor seletivo de recaptação de serotonina, sobre a eficácia de reforçadores condicionados em ratos. No Experimento 1 validou-se o procedimento de Reforço Condicionado (RC) chegando-se ao procedimento final: 1) Pré-exposição - eram medidas respostas de pressão a duas barras uma que produzia o estímulo LA (luzes de estímulo apagadas) e outra o estímulo TOM (campainha); 2) Condicionamento –o estímulo LA era pareado com alimento; e 3) Teste – igual à Pré-exposição. No Experimento 2 investigou-se o efeito do tratamento crônico com FLX (1,25, 2,50 e 5,00 mg/kg) e da exposição prolongada à privação de alimentos sobre o modelo de RC. Os resultados sugerem que a FLX não influencia diretamente a eficácia de reforçadores. Tampouco a privação de alimentos parece interagir com o tratamento. Sugere-se, no entanto, que a exposição a estressores crônicos poderia influenciar a eficácia de reforçadores condicionados, interagindo com o tratamento. Depression, as seen by the Experimental Analysis of Behavior, has been related to reinforcement rate, establishing operations and decreased sensitivity to positive reinforcers. The biobehavioral approach to reinforcement has implicated the dopaminergic system (DA), in the neural basis of reinforcement. Also DA agents have been demonstrated to change the effectiveness of conditioned reinforcers. Finally, it has been suggested that the DA system plays an important role on depression and on antidepressant drugs action. The present study was aimed at investigating the effects of the antidepressant drug fluoxetine (FLX), a selective serotonin reuptake inhibitor, on the effectiveness of conditioned reinforcers. Experiment 1 validated the Conditioned Reinforcement (CR) procedure. The final procedure was: 1) Pre-exposure - 5 sessions in which presses on two levers were registered, each lever led to presentation of one out of two neutral stimuli (LO and TONE); 2) Conditioning – 4 sessions in which LO was paired with food pellets; e 3) Test – 2 sessions in which the procedure was the same as Pre-exposure. Experiment 2 investigated the effects of chronic fluoxetine and prolonged food deprivation on the effectiveness of CR. Results indicate that FLX does not directly influence CR effectiveness. Nor does prolonged deprivation appear to interact with treatment. It is suggested, however, that chronic exposure to mild stressors might alter the effectiveness of CR, interacting with antidepressant treatment.

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:59:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_8262_Tese Fagna Giacomin Schimitel.pdf: 672806 bytes, checksum: 838559e7eb6db8e9f878b301fb021ef7 (MD5) Previous issue date: 2014-09-24 Dispnéia, fome por are desejo de fuga são sintomas dos ataques de pânico do tipo respiratório. Os pacientes com esse tipo de pânico também apresentam anormalidades respiratória basais e um alto índice de doenças respiratórias comórbidas. Os ataques de pânico são precipitados pela infusão de lactato de sódio (0,5 M, E.V.) ou inalação de dióxido de carbono (CO2 5%) em pacientes com transtorno de pânico. Contudo, estes agentes são inócuos em indivíduos sadios. Outros estudos mostraram que os pacientes de pânico são igualmente responsivos a hipóxia. Estas e outras observações levaram Klein (Arch Gen Psychiat, 50: 306, 1993) a sugerir que o pânico clínico é uma falha de um sistema de alarme de sufocamento. Em ratos, a hipóxia citotóxica em células quimiorreceptoras causada por injeções intravenosas de cianeto de potássio (KCN) produz comportamentos de fuga de curta duração que lembram ataques de pânico. Os comportamentos de fuga produzidos pelo KCN são bloqueados tanto por desnervação de células quimiorreceptoras quanto por lesão da matéria cinzenta periaquedutal dorsal (MCPAd), o provável substrato do pânico, visto que os comportamentos de defesa produzidos pela estimulação da MCPAd têm sido propostos como modelos de ataque de pânico. Dados clínicos sugerem também que ansiedade de separação na infância (ASI) e a depressão maior (DM) predispõem ao transtorno do pânico (TP). Portanto, este estudo analisou a duração dos comportamentos de fuga produzidos pelo KCN após tratamentos agudos e crônicos com clonazepam (0.01-0.3 mg/kg, i.p.) e fluoxetina (1-4 mg/kg/dia/21 dias, i.p.), respectivamente, em ratos intactos. Além de verificar os efeitos comportamentais do CO2 e KCN, tanto isoladamente quanto combinados à estimulação da MCPAd em ratos machos e fêmeas que sofreram isolamento 3 neonatal. Em ratos machos, o isolamento causou reduções significativas dos limiares medianos de galope e micção. Em geral, as fêmeas ovariectomizadas apresentaram limiares maiores que aqueles dos machos, isolados ou não isolados. Já o CO2, produziu aumentos dose-dependentes dos limiares medianos das respostas de imobilidade, exoftalmia, trote, galope e saltos. Contudo, as ratas foram menos sensíveis a estes efeitos. Em relação aos panicolíticos, observou-se que os comportamentos de fuga produzidos por KCN são atenuados tanto por tratamento agudo com clonazepam quanto por tratamento crônico com fluoxetina. Estes resultados apóiam o envolvimento da MCPAd em um mecanismo de alarme de sufocamento. Palavras-chave: Transtorno do pânico, Matéria Cinzenta Periaquedutal, Dióxido de Carbono, Cianeto de Potássio, Isolamento Neonatal, Fluoxetina, Clonazepam.

A UV spectrophotometric method was developed and validated and a chromatographic method was adapted from the American Pharmacopeia for the analysis of Fluoxetine Hydrochloride capsules. Ethanol was used as solvent for the spectrophotometric method, with detection and determination at 276 nm. The separation for the chromatographic method was carried out using the reversed-phase column LC-8, triethylamine buffer, stabilizer free tetrahydrofuran and methanol (5:3.5:1.5), pH 6.0 as mobile phase and detection at 227 nm. The results obtained for both methods showed to be accurate, precise, robust and linear over the concentration range 100.00 - 300.00 µg/mL and 40.00 - 80.00 µg/mL of fluoxetine hydrochloride for the spectrophotometric and chromatographic methods, respectively. The accuracy of the methods was evaluated by a recovery test and showed results between 98.89 and 101.10%.

ResumenLa depresión se asocia con morbilidad y mortalidad considerables. Como los trastornos depresivos entrañan un alto riesgo de recaída, las estrategias de tratamiento incluyen el uso de un periodo de continuación de 6 meses después de la resolución del episodio agudo. La tolerabilidad es de importancia fundamental al determinar el cumplimiento y la evolución durante la terapia a largo plazo. Debido al perfil de tolerabilidad superior de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI) sobre los antiguos antidepresivos tricíclicos (TCA), aquéllos pueden ser más convenientes para una terapia prolongada. Los estudios comparativos no han mostrado diferencias entre los SSRI desde el punto de vista de la eficacia, pero los perfiles de efectos secundarios pueden variar. Se llevó a cabo un estudio comparativo doble ciego multicéntrico de sertralina y fluoxetina en pacientes ambulatorios que cumplían los criterios del DSM-III-R para trastorno depresivo mayor. Se distribuyó al azar a los pacientes para recibir sertralina (50-150 mg, n = 118) o fluoxetina (20-60 mg, n = 120) durante 24 semanas. Se hicieron evaluaciones para la depresión (HAM-D, HAD, CGI-I, CGI-S), la ansiedad (Covi), el sueño (Escala de evaluación del sueño de Leeds) y la calidad de vida (SIP) en la inclusión del estudio y en las semanas 2, 4, 8, 12, 18 y 24. Se registraron todos los acontecimientos adversos para permitir la evaluación de la tolerabilidad. En total, 88 pacientes en el grupo de sertralina completaron el estudio en comparación con 79 en el grupo de fluoxetina. Los efectos secundarios fueron responsables de la supresión prematura del tratamiento de siete pacientes con sertralina (6%) y 12 (10%) pacientes con fluoxetina. Se incluyó a 234 pacientes en un análisis de intención de tratamiento (ITT) hasta la última visita (116 pacientes con sertralina, 118 con fluoxetina). Al final del estudio, ambos tratamientos produjeron una mejoría significativa sobre la línea de base en todas las variables de eficacia (P < 0,001). Aunque la magnitud de los cambios globales en la depresión, la ansiedad y la calidad de vida fue más grande con sertralina que con fluoxetina, ninguna de las diferencias entre grupos alcanzó significación estadística. Sin embargo, se observaron diferencias significativas en favor de la sertralina para elementos individuales de la HAM-D, incluidos el elemento 4 (insomnio precoz, P = 0,04), el elemento 9 (agitación, P = 0,02) y el elemento 13 (síntomas somáticos generales, P = 0,008). Además, la sertralina se asoció con un rendimiento significativamente superior en la Escala de Evaluación del Sueño de Leeds y en los elementos de la SIP relacionados con el sueño y el descanso, el comportamiento emocional y no estar encamado. Tanto la sertralina como la fluoxetina se toleraron bien, sin diferencias significativas entre los tratamientos.

ResumenAntecedentes:La selectividad clínica de los antidepresivos con especificidad farmacológica se sigue debatiendo todavía.Método:En el ensayo abierto presentado más adelante, se compararon los efectos de la fluoxetina, un inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina (SSRI), a través de dos grupos de pacientes internos depresivos que contrastaban en su expresión de síntomas (agitados/ansiosos frente a pacientes con retardo/embotamiento afectivo). Dieciséis pacientes (8 en cada grupo) fueron incluidos en el período de tratamiento de 4 semanas y sometidos a una valoración semanal. Se evaluó la depresión global, el retardo, el embotamiento emocional, la agitación, la ansiedad y el perfil de estado de ánimo.Resultados:Se observaron mejorías significativas de las puntuaciones en la HDRS y la MADRS en ambos grupos. Aunque no se encontró interacción grupo tratamiento en las puntuaciones globales de depresión, se observó un efecto diferencial sobre la ansiedad, la agitación, la irritabilidad y la labilidad emocional según el grupo.Discusión:Estos resultados preliminares apoyan la hipótesis de que el efecto de la fluoxetina sobre las dimensiones clínicas positivas podría llevar a un efecto diferencial en los pacientes con agitación/ansiedad, comparados con los pacientes con retardo/embotamiento afectivo.

Poster presented at SBnEC 2014