Orientador: Cláudia Regina Cavaglieri Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação Física Resumo: Introdução: A obesidade durante a infância e adolescência é considerada pela organização mundial da saúde, um dos grandes problemas mundiais, pois além de agravar o surgimento de comorbidades, pode ser preditora de doenças cardiometabólicas no futuro. Por ser considerada uma doença complexa e multifatorial, é necessária uma ampla visão biológica dos sistemas e vias metabólicas interconectadas para sua compreensão. Para isso, as ciências "ômicas" vem sendo amplamente utilizadas, em especial, a metabolômica, que visa identificar e quantificar metabólitos por meio de tecnologias analíticas. Os metabólitos podem variar em respostas às perturbações patofisiológicas no organismo, como o exercício físico, onde a prática de exercícios aeróbios e de força, o chamado treinamento combinado (TC) tem sido recomendado e utilizado para atenuar o quadro da obesidade e promover benefícios à saúde, tanto de crianças e adolescentes, como adultos. Objetivo: Analisar o perfil metabólico de adolescentes eutróficos, com sobrepeso/obesidade e observar as mudanças após 12 semanas de TC, sem intervenção de dieta, utilizando a metabolômica. Métodos: Foram recrutados 64 adolescentes (14,08 ± 1,1 anos) de ambos os sexos, com IMC entre 18 e 24,9 kg/m² para o grupo eutrófico (GE n=24) e entre 25 e 34,9 kg/m² para o grupo sobrepeso/obeso (SOB n=40). Para a segunda parte do estudo, o grupo SOB foi subdividido em grupo controle obeso (GCO n=20) e grupo treinamento obeso (GTO n=20). O programa de TC foi composto pela realização do treinamento de força [6 exercícios/3 séries de 10 a 12 repetições/1 minuto de pausa entre as séries a 70-85% de 1 repetição máxima (RM)] e treinamento aeróbio (30 minutos de caminhada ou corrida a 50 ¿ 85% Vo2máx) na mesma sessão, com frequência de três vezes na semana, durante 12 semanas. Foram coletadas amostras de sangue antes e após 12 semanas de treinamento. As análises metabolômicas foram realizadas por espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN). A identificação e quantificação dos metabólitos pelo software Chenomx 7.6. As análises estatísticas multivariadas foram realizadas no software SIMCA 14.1 e MetaboAnalyst 3.0. As análises univariadas de normalidade dos dados, teste t-Student, Mann-Whitney e Anova Two-way foram realizadas no software SPSS. Resultados: Houve diferença entre o perfil metabólico de meninos x meninas eutróficos, e de meninos x meninas obesas. Também foram diferentes os perfis de meninas eutróficas x obesas, e meninos eutróficos x obesos, mostrando que o sexo e a composição corporal podem ser importantes fatores na diferenciação do metabolismo desses adolescentes. Além disso, após 12 semanas de treinamento combinado também foi possível observar um comportamento metabólico diferente entre as mudanças que ocorreram no grupo controle e grupo treinado, sendo que o TC foi capaz de alterar o perfil metabólico desses adolescentes, e sugerir metabólitos e vias que foram mais afetadas entre os grupos. Conclusão: Os perfis metabólicos de adolescentes são diferentes em relação ao sexo e à composição corporal, assim como as vias metabólicas relacionadas a essas diferenças são distintas. O treinamento combinado, sem intervenção de dietas, promoveu uma mudança metabólica em adolescentes com sobrepeso e obesidade, indicando novos metabólitos candidatos a biomarcadores, e vias metabólicas antes não estudados em relação à obesidade e exercício físico em adolescentes Abstract: Obesity during childhood and adolescence is considered by the world health organization as one of the biggest problems in the world because besides aggravating the appearance of some comorbidities, it can be a predictor of cardiometabolic diseases in the future. Obesity is considered a complex and multifactorial disease, and the study of the interconnected metabolic systems and pathways is necessary for a better biological understanding. For this, the "omics" sciences have been widely used, especially metabolomics, which aims to identify and quantify metabolites through analytical technologies. Metabolites can vary in response to pathophysiological disorders in the organism, as physical exercise. The practice of aerobic and resistance training, called combined training (CT), has been recommended and used to attenuate the condition of obesity and promote health benefits for both children and adolescents, as well as adults. Objective: Analyze the metabolic profile of eutrophic and overweight/obese adolescents, and observe the changes after 12 weeks of CT, without dietary intervention, using metabolomics. Methods: Sixty - four adolescents (14.08 ± 1.1 years) of both sexes, with BMI between 18 and 24.9 kg / m² were recruited for the eutrophic group (EG n = 24) and between 25 and 34.9 kg / m² for the overweight /obese group (OBG n = 40). For the second part of the study, the OBG group was divided into obese control group (OCG n = 20) and obese training group (OTG n = 20). The CT program consisted of resistance training (6 exercises / 3 x 10-12 repetitions /1-minute pause between sets at 70-85% of 1RM) and aerobic training (30 minutes of walking or running at 50-85 % Vo2max) in the same session, three times a week during 12 weeks. Blood samples were collected before and after 12 weeks of training. Metabolomics was performed by nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. Identification and quantification of metabolites by Chenomx software 7.6. Multivariate statistical analyses were conducted using SIMCA 14.1 and MetaboAnalyst 3.0 software. Univariate analyses of data normality, Student's t-test, Mann-Whitney, and Anova Two-way were performed using SPSS software. Results: There was a difference between the metabolic profile of boys vs. girls eutrophic, and obese boys vs. girls. There was also a difference in the profiles of eutrophic vs. obese girls and eutrophic vs. obese boys, showing that gender and body composition may be important factors in the metabolism alterations of these adolescents. Also, after 12 weeks of combined training, it was also possible to observe a different metabolic behavior between the changes that occurred in the control group, and the training group, and that CT could alter the metabolic profile of these adolescents, and suggest metabolites and metabolic pathways that were more affected by these groups. Conclusion: The metabolic profiles of adolescents are different from sex, and body composition, as well as the metabolic pathways related, are distinct. Combined training without dietary intervention promoted a metabolic change in overweight and obese adolescents, indicating new metabolites candidate biomarkers, and previously not studied metabolic pathways related to obesity and exercise in adolescents Mestrado Atividade Física Adaptada Mestra em Educação Física CNPQ 130456/2015-2