1. The RPAP3-Cterminal domain identifies R2TP-like quaternary chaperones
- Author
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Maurizy, Chloe, Quinternet, Marc, Abel, Yoann, Verheggen, Celine, Santo, Paulo E., Bourguet, Maxime, Paiva, Ana C. F., Bragantini, Benoit, Chagot, Marie-Eve, Robert, Marie-Cecile, Abeza, Claire, Fabre, Philippe, Fort, Philippe, Vandermoere, Franck, Sousa, Pedro M. F., Rain, Jean-Christophe, Charpentier, Bruno, Cianferani, Sarah, Bandeiras, Tiago M., Pradet-Balade, Berengere, Manival, Xavier, Bertrand, Edouard, Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ingénierie, Biologie et Santé en Lorraine (IBSLor), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (IGMM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Laboratoire de Spectrométrie de Masse BioOrganique (IPHC-DSA), Instituto de Biologia Experimental e Tecnológica (IBET), Centre de recherches de biochimie macromoléculaire (CRBM), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-IFR122-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hybrigenics [Paris], Hybrigenics, Service de néphrologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Instituto de Tecnologia Química e Biológica António Xavier (ITQB), Universidade Nova de Lisboa (NOVA), Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universidade de Lisboa (ULISBOA), Laboratoire de Spectrométrie de Masse BioOrganique [Strasbourg] (LSMBO), Sciences Analytiques et Interactions Ioniques et Biomoléculaires (DSA-IPHC), Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de recherche en Biologie Cellulaire (CRBM), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Montpellier (UM), Laboratoire de Spectrométrie de Masse BioOrganique, Département des Sciences Analytiques, Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien, Strasbourg, France (LSMBO-DSA-IPHC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département Sciences Analytiques et Interactions Ioniques et Biomoléculaires (DSA-IPHC), Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1), bertrand, edouard, Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universidade de Lisboa = University of Lisbon (ULISBOA), Centre de recherche en Biologie cellulaire de Montpellier (CRBM), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Subjects
Male ,AAA proteins ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,General Physics and Astronomy ,[SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC] ,Chaperone ,[SDV.BID.SPT]Life Sciences [q-bio]/Biodiversity/Systematics, Phylogenetics and taxonomy ,Protein Structure, Secondary ,Testis ,lcsh:Science ,GeneralLiterature_REFERENCE(e.g.,dictionaries,encyclopedias,glossaries) ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,[SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM] ,[SDV] Life Sciences [q-bio] ,[SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM] ,Antigens, Surface ,Protein Binding ,Signal Transduction ,Cell biology ,RUVBL2 ,Science ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Hsp90 ,Chaperone (protein) ,[SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology ,Plasma protein binding ,Article ,General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology ,Cell Line ,GTP-Binding Proteins ,Genetics ,Humans ,GTP-binding protein regulators ,HSP90 Heat-Shock Proteins ,Protein folding ,IP LUMIER ,Adaptor Proteins, Signal Transducing ,DNA Helicases ,Membrane Proteins ,[SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology ,General Chemistry ,liprin-α2 ,NMR ,[SDV.BDD.EO]Life Sciences [q-bio]/Development Biology/Embryology and Organogenesis ,HEK293 Cells ,Membrane protein ,ATPases Associated with Diverse Cellular Activities ,lcsh:Q ,Apoptosis Regulatory Proteins ,Carrier Proteins ,R2SP ,HeLa Cells ,Molecular Chaperones - Abstract
R2TP is an HSP90 co-chaperone that assembles important macro-molecular machineries. It is composed of an RPAP3-PIH1D1 heterodimer, which binds the two essential AAA+ATPases RUVBL1/RUVBL2. Here, we resolve the structure of the conserved C-terminal domain of RPAP3, and we show that it directly binds RUVBL1/RUVBL2 hexamers. The human genome encodes two other proteins bearing RPAP3-C-terminal-like domains and three containing PIH-like domains. Systematic interaction analyses show that one RPAP3-like protein, SPAG1, binds PIH1D2 and RUVBL1/2 to form an R2TP-like complex termed R2SP. This co-chaperone is enriched in testis and among 68 of the potential clients identified, some are expressed in testis and others are ubiquitous. One substrate is liprin-α2, which organizes large signaling complexes. Remarkably, R2SP is required for liprin-α2 expression and for the assembly of liprin-α2 complexes, indicating that R2SP functions in quaternary protein folding. Effects are stronger at 32 °C, suggesting that R2SP could help compensating the lower temperate of testis., R2TP is an HSP90 co-chaperone composed of an RPAP3-PIH1D1 heterodimer, which binds two essential AAA+ ATPases RUVBL1/RUVBL2. Here authors use a structural approach to study RPAP3 and find an RPAP3-like protein (SPAG1) which also forms a co-chaperone complex with PIH1D2 and RUVBL1/2 enriched in testis.
- Published
- 2018