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La Diabetes Mellitus (DM) es una enfermedad metabólica cuya prevalencia va en aumento debido a los cambios en los hábitos de vida en la sociedad actual. En España se estimó en el 2006, que la prevalencia de la DM tipo 2 variaba entre el 4,8% y el 18,7%. En EEUU la prevalencia de la DM es de 9,3%. A nivel mundial, la prevalencia de la DM se estimó que era de 2,8% en el año 2000 y la previsión se elevaba a un 4,4% en el 2030. Esta enfermedad está fuertemente vinculada al síndrome metabólico (SiMe), a la obesidad, la hipertensión arterial (HTA) y la dislipemia (DLP), que a su vez son factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular (ECV) y para el infarto agudo de miocardio (IAM). Debido a estas asociaciones, y a las complicaciones que genera la DM, los pacientes diabéticos suponen un gran gasto sanitario para el presupuesto destinado a la salud en cualquier sociedad. El coste aproximado global a nivel mundial de la DM para el 2015 fue de $673 billones, que corresponde a un 11,6% del gasto estimado en salud a nivel mundial. Se prevee que para el año 2040 esta cantidad será de $802 billones. La artroplastia total de rodilla (ATR) es un procedimiento de reemplazo articular utilizado actualmente como estándar internacional para el tratamiento de la degeneración articular de la rodilla causada por problemas artrósicos, reumatológicos y de algunas fracturas. Es una de las intervenciones más frecuentes en los servicios de cirugía ortopédica y traumatología. Cada vez existen más casos de pacientes diabéticos o con alteraciones del metabolismo hidrocarbonado que se someten a este tipo de intervenciones. Se ha descrito que aproximadamente el 52% de pacientes con DM padecen de artrosis y que eventualmente necesitarán algún procedimiento de reemplazo articular. También existe mucha evidencia de que estos pacientes sufren mayor incidencia de complicaciones médicas, infecciosas y relacionadas al implante que los no diabéticos. Además de los pacientes diabéticos, existe otro grupo de pacientes con alteraciones de la glicemia (hiperglicemia de estrés o diabéticos no conocidos) que están en riesgo de sufrir mayores complicaciones al ser sometidos a cirugía de reemplazo articular. El propósito de esta tesis doctoral es el estudio de pacientes con alteraciones del metabolismo hidrocarbonado (diagnosticados o no de DM) que son sometidos a ATR. Se estudiará y determinará en que momento del período perioperatorio la hiperglicemia se relaciona con complicaciones post-quirúrgicas (médicas, infecciosas o mecánicas). Se detectará precozmente a aquellos pacientes con DM y con alteraciones de la glicemia (hiperglicemia de estrés o diabéticos no conocidos) durante el período postoperatorio de ATR y a través de una intervención realizada por el médico de atención primaria se estudiará si es posible la disminución de las complicaciones en este grupo de pacientes de riesgo., Each year, the number of diabetic patients and patients with alterations of the hydrocarbon metabolism that undergo total knee arthroplasty (TKA) increases. Approximately 52% of patients with DM suffer from osteoarthritis and will eventually need joint replacement procedure. There is also much evidence that these patients have a higher incidence of medical, infectious, and implant-related complications than non-diabetics. There is another group of patients with altered glycemic levels (stress hyperglycemia or unknown diabetics) who are at risk to suffer greater complications when undergoing joint replacement surgery. The purpose of this doctoral thesis is the study of patients with altered hydrocarbon metabolism (diabetics and non diabetics) who undergo TKA. Our first objective was to determine if there is an association between perioperative hyperglycemia and postoperative complications after one year of follow-up in patients undergoing TKA. We were able to establish that it is during the immediate postoperative period when hyperglycemia (≥126 mg/dl) correlates with medical and infectious postoperative complications. Our second objective was the early detection of patients with unknown changes in hydrocarbon metabolism during the hospitalization period after TKA, and to decrease the incidence of complications in this group of patients. We detected 31.6% of patients with hyperglycemia of stress during the postoperative period of TKA, and we were able to establish that patients who where controlled and treated by the primary care physician after surgery, had lower incidence of systemic medical, infectious and mechanical complications.

[spa] El ciprofloxacino marcado con tecnecio-99m (99mTc-ciprofloxacino) es un radiofármaco cuyo interés radica en el diagnóstico y control terapéutico de las infecciones. El marcaje de este antibiótico ya se ha llevado a cabo por diferentes grupos de investigación pero es necesario el desarrollo de nuevos métodos de preparación y control de calidad para obtener un radiofármaco lo más puro posible así como para evaluar la acumulación in vitro en bacterias. Este radiofármaco debe cumplir los requisitos más estrictos de pureza y calidad si se pretende su aplicación en la práctica clínica y poder competir con las pruebas ya existentes en el campo de la infección. Para el marcaje, en este trabajo se ha usado ciprofloxacino clorhidrato, ácido clorhídrico, cloruro de estaño, ácido tartárico, agua inyectable, cloruro sódico 0,9% y tecnecio. El control de calidad se ha basado en cromatografía en capa fina combinando dos de sílica gel y una en fase reversa. El estudio del marcaje propuesto para el radiofármaco muestra una clara influencia de la concentración de ácido tartárico durante la reacción mostrándose un equilibrio entre 99mTc-ciprofloxacino y 99mTc-tartrato. Usando una relación molar ciprofloxacino / ácido tartárico de 50 a 100, el producto mayoritario es el esperado (99mTc-ciprofloxacino). En cambio, con relaciones molares ciprofloxacino / ácido tartárico menores de 10 se obtienen grandes cantidades de 99mTc-tartrato. Sin embargo, a medida que disminuimos la concentración de ácido tartárico aumenta la proporción de especies coloidales, las cuales son impurezas a evitar en esta exploración diagnóstica, debido a la posibilidad de falsos positivos. La acumulación in vitro en bacterias se llevó a cabo mediante dos cepas (con y sin mecanismos de resistencia) de Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa a los 5 y 30 minutos. La evaluación de la acumulación de tecnecio libre se realizó para demostrar si toda la señal radiactiva intracelular era debida al antibiótico marcado. El 99mTc-ciprofloxacino se acumuló por igual en todas las cepas bacterianas estudiadas mientras que el tecnecio libre (99mTcO4-) no mostró acumulación. El estudio clínico se realizó en 40 pacientes con sospecha clínica y/o analítica de aflojamiento séptico en prótesis osteoarticulares de cadera, rodilla y hombro. La adquisición de imágenes consistió en una gammagrafía ósea convencional y en la combinación de una gammagrafía con leucocitos marcados con 99mTc-HMPAO y una gammagrafía medular (99mTc-coloide). La prueba con 99mTc-ciprofloxacino se realizó a las 1, 4 y 24 horas post inyección intravenosa de 370MBq. El diagnóstico final de infección de prótesis osteoarticular se estableció cuando en 2 cultivos de tejido periprotésico de 6 sean positivos para el mismo microorganismo o haya evidencia macroscópica de material purulento. De los 40 pacientes incluidos en el estudio se documentó infección en 16 correspondientes a las prótesis en 8 caderas, 6 rodillas y 2 hombros. De los microorganismos aislados, 9 fueron resistentes a ciprofloxacino. En los 24 casos restantes se excluyó el diagnóstico de infección. Los mejores resultados de la gammagrafía con 99mTc-ciprofloxacino en pacientes se obtienen en las imágenes a las 24 horas, con una sensibilidad del 88%, una especificidad del 71%, un valor predictivo positivo del 67% y un valor predictivo negativo del 89%. La gammagrafía con 99mTc-ciprofloxacino puede ser una alternativa útil a la gammagrafía con leucocitos marcados en la evaluación de la sospecha de infección de prótesis de cadera. La especificidad encontrada no es adecuada para recomendarla en el diagnóstico de infección en prótesis de rodilla., [eng] 99mTc-ciprofloxacin is a radiopharmaceutical used in the detection of osteoarticular prosthesis infection. In this work, a labelling procedure using tin(II) chloride and L-tartaric acid instead of tin(II) tartrate is reported. Quality control is based on thin layer chromatography. Intracellular accumulation of the labelled antibiotic and free pertechnetate (99mTcO4-) in bacteria was also analyzed. Finally, a clinical trial was performed. The study of the influence of tartaric acid concentration during the labelling reaction showed the existence of an equilibrium between 99mTc-ciprofloxacin and 99mTc-tartrate. When using a molar ratio ciprofloxacin/tartaric acid from 50 to 100, 99mTc-ciprofloxacin is the main product. Significant amounts of 99mTc-tartrate were observed when the ciprofloxacin/tartrate ratio is minus or equal than 10 and it can become the main compound at lower values. Radiocolloid quantity becomes important at high ratio values. The study of the intracellular accumulation of ciprofloxacin, 99mTc-ciprofloxacin and 99mTcO4- was performed in Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa strains with and without the presence of an efflux pump as a mechanism of resistance. Accumulation of 99mTcO4- was performed to ensure that the entire radioactivity signal was due to the 99mTc-ciprofloxacin. Also, the accumulation of non-labelled ciprofloxacin was done to ensure that the strains were able to pump out the antibiotic. 99mTc-ciprofloxacin accumulated equally intracellularly in all the strains tested while 99mTcO4- did not show accumulation. Forty patients (26 women, 14 men) with local pain in the hip (21), knee (16), or shoulder (3) prosthesis were recruited. 99mTc-ciprofloxacin scintigraphy was performed at 1, 4, and 24h after intravenous injection of 370MBq. A routine bone scan, 99mTc-HMPAO leukocyte scan and 99mTc-colloid scan were performed. Diagnosis of arthroplasty infection was established in 16 out 40 cases: 8 hips, 6 knees, 1 shoulder. From the isolated microorganisms, 9 were resistant to ciprofloxacin. 99mTc-ciprofloxacin scintigraphy showed the 24h image to be the best acquisition time-point. The sensitivity, specificity, negative predictive value and positive predictive value at 24h were 88, 71, 67, and 89%. 99mTc-ciprofloxacin scintigraphy can be a useful alternative in the diagnosis of arthroplasty infection of the hip. The lack of specificity of makes this technique inadequate for knee prostheses.

Introducción: Se presenta la experiencia de la Unidad de Prótesis de Rodilla (UPR) del Hospital Clínico de Barcelona. Pacientes y método: Estudio de casos. La población del estudio fueron los pacientes intervenidos durante los meses de mayo y junio, de los años 2004 y 2010. Las variables consideradas fueron: edad, sexo, permanencia promedio, dolor al alta, flexión al alta, deambulación al alta, comorbilidades y complicaciones durante el ingreso. Se compararon los resultados de ambos períodos. Resultado: En la comparación de los años 2004 y 2010 se observó, en el último período citado, un aumento de los recambios de prótesis. La permanencia promedia se mantuvo en alrededor de 7 días. La media de edad de los pacientes se mantuvo por encima de los 70 años. Hubo un mejor control del dolor, de la flexión y de la deambulación al alta. El de número de complicaciones se redujo y hubo un aumento de las personas con obesidad. Conclusiones: En los próximos años habrá una evolución hacia intervenciones más complejas por recambio de prótesis. Los indicadores de calidad para evaluar el éxito del tratamiento continuarán siendo muy parecidos. Habrá una tendencia a la disminución del tiempo de ingreso debido a cambios en la técnica quirúrgica. Se deberá continuar trabajando para disminuir complicaciones relacionadas con la herida quirúrgica y las infecciones. La obesidad será la comorbilidad más presente