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Background Kidney disease is a rare manifestation of ankylosing spondylitis (AS) and its pathological alterations remain poorly described. The aim of this study was to investigate the clinical presentation and pathological alterations on kidney biopsy of AS patients and review and discuss the current literature on the issue. Methods: We retrospectively studied the clinical presentation and kidney pathological alterations of 15 Caucasian AS patients submitted to kidney biopsy between October 1985 and March 2021. Results: Patients were predominantly male (66.7%) with median age at the time of kideney biopsy of 47 years [IQR 34 - 62]. Median serum creatinine at presentation was 1.3 mg/dL [IQR 0.9 - 3] and most patients also had either proteinuria (85.7%) and/or hematuria (42.8%). The most common indication for kidney biopsy was nephrotic syndrome (33.3%), followed by acute or rapidly progressive kidney injury (20%) and chronic kidney disease of unknown etiology (20%). Chronic interstitial nephritis (CIN) (n=3) and AA amyloidosis (n=3) were the most common diagnosis. Others included IgA nephropathy (IgAN) (n=2), focal segmental glomerulosclerosis (n=2), membranous nephropathy (n=1), and immune complex-mediated membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN)(n=1). Conclusions: We present one of the largest series of biopsy-proven kidney disease in Caucasian AS patients. We found a lower prevalence of IgAN than previously reported in Asian cohorts. We found a higher prevalence of CIN and a lower prevalence of AA amyloidosis than that described in previous series of Caucasian patients. We also present the first case of AS-associated IC-MPGN. Resumo Antecedentes: A doença renal é uma manifestação rara de espondilite anquilosante (EA) e as suas alterações patológicas permanecem pouco descritas. O objetivo deste estudo foi investigar a apresentação clínica e alterações patológicas na biópsia renal de doentes com EA bem como rever e discutir a literatura atual sobre o assunto. Métodos: Estudamos retrospectivamente a apresentação clínica e alterações patológicas renais de 15 doentes caucasianos com EA submetidos a biópsia renal entre Outubro de 1985 e Março de 2021. Resultados: Os doentes eram predominantemente homens (66,7%) com idade mediana no momento da biópsia de 47 anos [IIQ 34 - 62]. A creatinina sérica mediana na apresentação foi de 1,3 mg/dL [IIQ 0,9 - 3] e a maioria dos pacientes apresentava também proteinúria (85,7%) e/ou hematúria (42,8%). A indicação mais comum para biópsia renal foi a síndrome nefrótica (33,3%), seguida de lesão renal aguda ou rapidamente progressiva (20%) e doença renal crónica de etiologia desconhecida (20%). A Nefrite intersticial crónica (NIC) (n=3) e a amiloidose AA (n=3) foram os diagnósticos mais comuns. Outros incluíram nefropatia por IgA (NIgA) (n=2), glomeruloesclerose segmentar focal (n=2), nefropatia membranosa (n=1) e glomerulonefrite membranoproliferativa mediada por imunocomplexos (GNMP-IC) (n=1). Conclusões: Apresentamos uma das maiores séries de doenças renais comprovadas por biópsia em doentes caucasianos com EA. Encontramos uma prevalência de NIgA menor do que a relatada anteriormente em coortes asiáticas. Encontramos uma maior prevalência de NIC e uma prevalência menor de amiloidose AA do que a descrita em séries anteriores de pacientes caucasianos. Também apresentamos o primeiro caso de GNMP-IC associada à EA.

Introdução: A amiloidose cardíaca é uma doença rara e multissistêmica, causada por depósito amiloide de proteínas solúveis, que precipitam nos tecidos na forma de agregados fibrilares amiloides. Esses depósitos amiloides podem causar vários distúrbios cardíacos, e seus portadores são divididos em quatro grupos. Apresentação do caso: paciente com 73 anos, apresentou-se à urgência e emergência devido dispneia aos médios e pequenos esforços, com piora progressiva dos últimos meses. Hipertenso crônico, sem outras comorbidades. Apresentava-se lúcido, orientado em tempo e espaço, acianótico, anictérico, hipocorado, dispneico, com ritmo cardíaco irregular, bulhas normofonéticas, e presença de terceira bulha. Presença de estertores crepitantes bilateralmente, com redução discreta do murmúrio vesicular em terço inferior pulmonar esquerdo e direto. Edema de membros inferiores bilateral em região perimaleolar e tibial (++/++++), panturrilhas livres. Discussão: Por apresentar achados inespecíficos, seu diagnóstico é limitado, suspeitado diante de casos de insuficiência cardíaca encontrada em ecocardiograma e alterações de condução em eletrocardiogramas. Durante investigação, é comum a presença de depósito amiloide em rins, fígado, baço e outros órgãos, dentre eles o coração, causando alterações em seus tecidos. Conclusão: O diagnóstico precoce é necessário para evitar a progressão da doença. O tratamento é baseado na estabilização dos depósitos e drogas para alívio sintomático, além de controle das anormalidades clínicas e hemodinâmicas.

Objectives: Report the experience of diagnosis amyloidosis, an unusual disease in general hospitals, using a simple and accessible histological staining techniques. Methodology: We report a case of a patient aged 57 years old, that was admitted in an emergency department due to systemic arterial hypertension with evidences of a deposit disease. Results: The histological analysis confirmed the presence of amyloid deposits through crystal violet staining. Conclusions: Simple and accessible histopathological techniques are viable methods to assist in the diagnosis of amyloidosis, an unusual deposit disease in not specialized centers. Objetivos: relatar a experiência do diagnóstico de amiloidose, uma doença de frequência incomum nos hospitais gerais, através de técnicas simples e acessíveis de coloração histológica. Metodologia: relatamos o caso de um paciente de 57 anos de idade, que foi admitido no departamento de emergência devido a complicações de hipertensão arterial sistêmica com evidências de doença de depósito, submetido à biópsia renal. Resultados: a análise histológica confirmou a presença de depósitos amiloides renais através da coloração cristal de violeta. Conclusões: técnicas histopatológicas simples e acessíveis são métodos viáveis para auxiliar no diagnóstico de amiloidose, uma doença de depósito infrequente em centros não especializados.

Introducao O Heart Failure Summit 2020 abordou novas perspectivas de avaliacao, diagnostico, estratificacao de risco e tratamento da insuficiencia cardiaca (IC), as quais em breve poderao estar disponiveis para ampla aplicabilidade clinica. Essas estrategias envolvem o uso de novos biomarcadores, a avaliacao genetica, novos potenciais alvos terapeuticos e a medicina personalizada. […] Topicos Emergentes em Insuficiencia Cardiaca: Perspectivas Futuras

Orientador : Luis Henrique de Camargo Paschoal Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Vinte e cinco pacientes com diagnóstico de amiloidose cutânea primária, previamente relacionados, foram estudados quanto às suas características clínicas, laboratoriais e histopatológicas. Dezesseis pacientes eram portadores do tipo clínico macular e nove, do tipo liquenóide, os do tipo clínico macular apresentaram predominância de mácula hiperciômica na região dorsal e pernas. Os do tipo clínico liquenóide apresentaram predominância da lesão papulosa na região anterior das pernas. A distribuição dos pacientes segundo a idade, sexo, cor e tempo de queixa foi semelhante nos dois grupos considerados, assim como o prurido no local da lesão, o único sinto ma observado. A eletroforese das proteínas séricas, a globulina alfa 2 mostrou-se aumentada nos pacientes do tipo macular e diminuida nos do tipo liquenóide; a globulina gama foi aumentada em 50% dos casos em ambos os tipos clínicos. A dosagem quantitativa das gamaglobulinas séricas revelou aumento das imunoglobulinas G nos dois grupos. No estudo histopatológico observou-se que o depósito amiloide estava presente apenas nas papilas dérmicas. A melhor coloração para amiloide à microscopia de luz comum foi o cristal violeta; ao microscópio de fluorescência, foram a Thioflavina T e o vermelho congo alcalino. As imunoglobulinas presentes nas lesões à imunofluo rescência direta foram IgG, IgM e também o complemento. Houve concomitância de encontro de imunoglobulina A na lesão e seu aumento no soro em 50% em ambos os tipos de amiloidose cutânea primária. O presente estudo levou-nos às seguintes conclusões: 1º O tipo clínico macular foi predominante neste amostra selecionada. 2º Nos dois tipos de ami1oidose cutânea primária, macular e liquenóide, o quadro histopatológico mostra-se idêntico, com característico depósito amiloide papi1ar. Este é especificamente diagnosticado por tres principais colorações: Thioflavina T, vermelho congo alcalino e cristal violeta. 3º A presença de IgG, IgM e complemento (C3) nas lesões primárias de pele leva-nos a sugerir a hipótese de participação de um mecanismo imuno1ógico para a patogênese do depósito amiloide cutâneo. 4º Esta pesquisa não nos autoriza a concluir pela relação causal entre o nível sérico elevado de IgG e seu concomitante depósito cutâneo. Doutorado Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Jose Lopes de Faria Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Inoculamos 26 hamsters (grupo 1) por via intra-testicular com 0,2ml de supensão de cultura de P. brasiliensis (cepa 18) a fim de produzir Paracoccidioidomicose experimental e com isto induzir o desenvolvimento de amiloidose nestes animais. Neste grupo, estudamos a microscopia optica e ultra-estrutural dos rins com amiloidose. Um outro grupo de animais foi inoculado de modo semelhante e em período diferente com a cepa 102 de P. brasiliensis (grupo 3), afim de se coletar destes animais urina e soro para as provas de função renal e eletroforese e imunoeletroferese de proteinas ¿Observação: O resumo, na íntegra poderá ser visualizado no texto completo da tese digital. Abstract: Not informed. Doutorado Doutor em Ciências Médicas

The increasing complexity in the approach to diseases challenges the development of a new paradigm of care that crosses disciplinary limits, where professionals from different disciplines approach a problem applying their expertise, respecting the knowledge of the other and contributing to the global view of the problem. Amyloidoses are rare diseases. The diagnosis is based on the biopsy of those organs in which amyloid infiltration is suspected. There is an increased risk of bleeding associated with these procedures. Therefore, the availability of obtaining samples from certain sites with less invasive accesses, such as the minor salivary glands (GSM), represent an alternative. Objectives: Describe the experiences of GSM biopsies as a diagnostic tool in the detection of amyloidosis and its intra and postoperative complications. - Estimate the diagnostic performance. The design is a cross-sectional cohort. All patients with a suspected diagnosis of amyloidosis were consecutively included, between August 2018-September 2020. Results: 23 biopsies were performed with minimally invasive procedures. 60.86% were male and the average age was 66 years. The prevalence of amyloidosis was 33%. The sensitivity was 55% and the specificity 100%. One patient had more bleeding than usual during the procedure and none had postoperative complications. Conclusions: GSM biopsy experiences were described as a diagnostic tool for amyloidosis, reporting a slight intraoperative complication and no postoperative complication. The test achieved a sensitivity of 55% and a specificity of 100%.La creciente complejidad en el abordaje de las enfermedades desafía a desarrollar un nuevo paradigma de atención que atraviese los límites disciplinarios, donde profesionales de diferentes especialidades abordan un problema aplicando su expertise, respetando el conocimiento del otro y contribuyendo a la mirada global de la problemática. Las amiloidosis son enfermedades raras. El diagnóstico se basa en la biopsia de aquellos órganos en los que se sospecha de infiltración amiloidea. Existe un aumento del riesgo de sangrado asociado con estos procedimientos. Por ello, la disponibilidad de obtener muestras de determinados sitios con accesos menos invasivos, como las glándulas salivales menores (GSM), representan una alternativa. Objetivos: Describir las experiencias de biopsias GSM como herramienta diagnóstica en la detección de amiloidosis y sus complicaciones intra y postoperatorias. Estimar la performance diagnóstica. El diseño es de cohorte transversal. Se incluyeron consecutivamente todos los pacientes con sospecha de diagnóstico de amiloidosis, entre agosto 2018-septiembre 2020. Resultados: Se efectuaron 23 biopsias con procedimientos mínimamente invasivos. El 60,86 % fueron de sexo masculino y la media de edad 66 años. La prevalencia de amiloidosis fue del 33%. La sensibilidad fue del 55% y la especificidad del 100 %. Un paciente presentó mayor sangrado que lo habitual durante el procedimiento y ninguno presentó complicaciones postoperatorias. Conclusiones: Se describieron las experiencias de biopsia de GSM como herramienta diagnóstica de amiloidosis, reportando una leve complicación intraoperatoria y nula posoperatoria. La prueba alcanzó una sensibilidad del 55 % y una especificidad del 100 %.

RESUMO A amiloidose é caracterizada pela deposição extracelular de fibrilas amiloides proteicas nos tecidos, incluindo conjuntiva, motivada por sua insolubilidade em proteínas proteolíticas. A amiloidose conjuntival, afetando especificamente a conjuntiva palpebral, é um achado raro na prática clínica. Os autores descrevem um caso de um paciente do sexo masculino, caucasiano, de 71 anos, apresentando lesões bilaterais localizadas na conjuntiva da pálpebra inferior, elevadas, bem delimitadas, amareladas, aliadas a pálpebras desestabilizadas. Foi realizada excisão cirúrgica das lesões, e o exame histológico confirmou se tratar de amiloidose conjuntival. Não houve recorrência após o procedimento. A amiloidose conjuntival afetando ambas as pálpebras inferiores é um achado raro na literatura. O manejo da amiloidose conjuntival depende da extensão do envolvimento local e do status sistêmico do paciente, variando de sintomático, com o uso de lubrificantes, até cirúrgico, com a remoção das lesões.

Dysautonomia covers a range of clinical conditions with different characteristics and prognoses. They are classified as Reflex Syndromes, Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome (POTS), Chronic Fatigue Syndrome, Neurogenic Orthostatic Hypotension (nOH) and Carotid Sinus Hypersensitivity Syndrome. Reflex (vasovagal) syndromes will not be discussed in this article. Reflex (vasovagal) syndromes are mostly benign and usually occur in patients without an intrinsic autonomic nervous system (ANS) or heart disease. Therefore, they are usually studied separately. Cardiovascular Autonomic Neuropathy (CAN) is the term most currently used to define dysautonomia with impairment of the sympathetic and/or parasympathetic cardiovascular autonomic nervous system. It can be idiopathic, such as multisystemic atrophy or pure autonomic failure, or secondary to systemic pathologies such as diabetes mellitus, neurodegenerative diseases, Parkinson's disease, dementia syndromes, chronic renal failure, amyloidosis and it may also occur in the elderly. The presence of Cardiovascular Autonomic Neuropathy (CAN) implies greater severity and worse prognosis in various clinical situations. Detection of Orthostatic Hypotension (OH) is a late sign and means greater severity in the context of dysautonomia, defined as Neurogenic Orthostatic Hypotension (nOH). It must be differentiated from hypotension due to hypovolemia or medications, called non-neurogenic orthostatic hypotension (nnOH). OH can result from benign causes, such as acute, chronic hypovolemia or use of various drugs. However, these drugs may only reveal subclinical pictures of Dysautonomia. All drugs of patients with dysautonomic conditions should be reevaluated. Precise diagnosis of CAN and the investigation of the involvement of other organs or systems is extremely important in the clinical suspicion of pandysautonomia. In diabetics, in addition to age and time of disease, other factors are associated with a higher incidence of CAN, such poor glycemic control, hypertension, dyslipidemia and obesity. Among diabetic patients, 38-44% can develop Dysautonomia, with prognostic implications and higher cardiovascular mortality. In the initial stages of DM, autonomic dysfunction involves the parasympathetic system, then the sympathetic system and, later on, it presents as orthostatic hypotension. Valsalva, Respiratory and Orthostatic tests (30:15) are the gold standard methods for the diagnosis of CAN. They can be associated with RR Variability tests in the time domain, and mainly in the frequency domain, to increase the sensitivity (protocol of the 7 tests). These tests can detect initial or subclinical abnormalities and assess severity and prognosis. The Tilt Test should not be the test of choice for investigating CAN at an early stage, as it detects cases at more advanced stages. Tilt response with a dysautonomic pattern (gradual drop in blood pressure without increasing heart rate) may suggest CAN. Treatment of patients at moderate to advanced stages of dysautonomia is quite complex and often refractory, requiring specialized and multidisciplinary evaluation. There is no cure for most types of Dysautonomia at a late stage. NOH patients can progress with supine hypertension in more than 50% of the cases, representing a major therapeutic challenge. The immediate risk and consequences of OH should take precedence over the later risks of supine hypertension and values greater than 160/90 mmHg are tolerable. Sleeping with the head elevated (20-30 cm), not getting up at night, taking short-acting antihypertensive drugs for more severe cases, such as losartan, captopril, clonidine or nitrate patches, may be necessary and effective in some cases. Preventive measures such as postural care; good hydration; higher salt intake; use of compression stockings and abdominal straps; portioned meals; supervised physical activity, mainly sitting, lying down or exercising in the water are important treatment steps. Various drugs can be used for symptomatic nOH, especially fludrocortisone, midodrine and droxidopa, the latter not available in Brazil. The risk of exacerbation or triggering supine hypertension should be considered. Chronic Fatigue Syndrome represents a form of Dysautonomia and has been renamed as a systemic disease of exercise intolerance, with new diagnostic criteria: 1 - Unexplained fatigue, leading to occupational disability for more than 6 months; 2 - Feeling ill after exercising; 3 - Non-restorative sleep; 4 - One of the following findings: cognitive impairment or orthostatic intolerance. Several pathologies today have evolved with chronic fatigue, being called chronic diseases associated with chronic fatigue. Postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS), another form of presentation of dysautonomic syndromes, is characterized by sustained elevation of heart rate (HR) ≥30 bpm (≥40 bpm if20 years) or HR ≥120 bpm, in the first 10 minutes in an orthostatic position or during the tilt test, without classical orthostatic hypotension associated. A slight decrease in blood pressure may occur. Symptoms appear or get worse in an orthostatic position, with dizziness, weakness, pre-syncope, palpitations, and other systemic symptoms being common.O termo disautonomia abrange um conjunto de condições clínicas com características e prognósticos distintos. Classificam-se em síndromes reflexas, síndrome postural ortostática taquicardizante (SPOT), síndrome da fadiga crônica, Hipotensão Ortostática Neurogênica (HON) e a Síndrome da hipersensibilidade do seio carotídeo. As síndromes reflexas (vasovagal) não serão discutidas neste artigo. As síndromes reflexas (vasovagal) são, na maioria das vezes, benignas, e ocorrem usualmente em pacientes sem doença intrínseca do sistema nervoso autônomo (SNA) ou do coração. Por isso, geralmente são estudadas separadamente. O termo neuropatia autonômica cardiovascular (NAC) é o mais utilizado na atualidade para definir as disautonomias com comprometimento do sistema nervoso autônomo cardiovascular simpático e/ou parassimpático. Pode ser idiopática, como a atrofia multissistêmica ou a falência autonômica pura, ou secundária a patologias sistêmicas como diabetes mellitus, doenças neurodegenerativas, doença de Parkinson, síndromes demenciais, insuficiência renal crônica, amiloidose, podendo também acometer idosos. A presença de neuropatia autonômica cardiovascular (NAC) implica em maior gravidade e pior prognóstico em diversas situações clínicas. A detecção de hipotensão ortostática (HO) é um sinal tardio e significa maior gravidade no contexto das disautonomias, definida como hipotensão ortostática neurogênica (HON). Deve ser diferenciada das hipotensões por hipovolemia ou medicamentosas, chamadas de hipotensão ortostática não neurogênica (HONN). A HO pode decorrer de causas benignas, como a hipovolemia aguda, crônica, ou ao uso de diversos fármacos. Esses fármacos podem, entretanto, apenas desmascarar quadros subclínicos de disautonomia. Deve-se reavaliar todos os fármacos de pacientes com quadros disautonômicos. O diagnóstico preciso de NAC e a investigação do envolvimento de outros órgãos ou sistemas é de extrema importância na suspeita clínica de uma pandisautonomia. No diabético, além da idade e do tempo de doença, outros fatores estão associados a maior ocorrência de NAC, como descontrole glicêmico, hipertensão, dislipidemia e obesidade. Entre os pacientes diabéticos, 38–44% podem evoluir com disautonomia, com implicações prognósticas e maior mortalidade cardiovascular. Nas etapas iniciais da DM, a disfunção autonômica envolve o sistema parassimpático, posteriormente o simpático e mais tardiamente manifesta-se com hipotensão ortostática. Os testes de Valsalva, respiratório e ortostático (30:15) são os métodos de padrão ouro para o diagnóstico de NAC. Eles podem ser associados aos testes de variabilidade RR no domínio do tempo, e principalmente da frequência, para aumento da sensibilidade (protocolo dos 7 testes). Esses testes podem detectar alterações iniciais ou subclínicas e avaliar a gravidade e o prognóstico. O teste de inclinação (tilt test) não deve ser o exame de escolha para investigação de NAC em fase inicial, pois detecta casos em fases mais avançadas. A resposta no tilt com padrão disautonômico (queda gradativa da pressão arterial sem aumento da frequência cardíaca) pode sugerir NAC. O tratamento dos pacientes em fases moderadas a avançadas das disautonomias é bastante complexo e muitas vezes refratário, necessitando de avaliação especializada e multidisciplinar. Não há cura para a maioria das disautonomias em fase tardia. Os pacientes com HON podem evoluir com hipertensão supina em mais de 50% dos casos, representando um grande desafio terapêutico. O risco imediato e as consequências da HO devem ter preferência sobre os riscos mais tardios da hipertensão supina e valores maiores que 160/90 mmHg são toleráveis. Medidas como dormir com a cabeceira elevada (20–30 cm), não levantar à noite, uso de anti-hipertensivo de ação curta noturna para casos mais severos, como a losartana, captopril, clonidina ou adesivos de nitratos, podem ser necessários e efetivos em alguns casos. As medidas preventivas como cuidados posturais, boa hidratação, maior ingesta de sal, uso de meias e cintas abdominais compressoras, refeições fracionadas, atividade física supervisionada principalmente sentada, deitada ou exercícios na água são etapas importantes no tratamento. Diversos fármacos podem ser usados para HON sintomática, principalmente a fludrocortisona, a midodrina e a droxidopa. Esses últimas não estão disponíveis no Brasil. O risco de exacerbação ou desencadeamento de hipertensão supina deve ser considerado. A síndrome da fadiga crônica representa uma forma de disautonomia e tem sido renomeada como doença sistêmica de intolerância ao exercício, com novos critérios diagnósticos: 1 - Fadiga inexplicada, levando a incapacidade para o trabalho por mais que 6 meses; 2 - Mal-estar após exercício; 3 - Sono não reparador; 4 - Mais um dos seguintes achados: comprometimento cognitivo ou intolerância ortostática. Várias patologias na atualidade têm evoluído com fadiga crônica, sendo denominadas de doenças crônicas associadas a fadiga crônica. A síndrome postural ortostática taquicardizante (SPOT), outra forma de apresentação das síndromes disautonômicas, é caracterizada por elevação sustentada da frequência cardíaca (FC) ≥30 bpm (≥40 bpm se20 anos) ou FC ≥120 bpm, nos primeiros 10 minutos em posição ortostática ou durante o tilt test, sem hipotensão ortostática clássica associada. Pode ocorrer leve redução na pressão arterial. Os sintomas manifestam-se ou pioram em posição ortostática, sendo comuns a tontura, fraqueza, pré-síncope, palpitações, além de outros sintomas sistêmicos.

SUMMARY Cardiac amyloidosis is an infiltrative disease which requires a high degree of clinical suspicion for appropriate diagnosis. Early diagnosis and the definition of the type of amyloidosis play a key role in the early treatment and prognosis of this disease. In this context, the use of cardiac biomarkers such as troponins and NT-proBNT associated with analysis by multimodality imaging methods like echocardiographic techniques such as strain, nuclear medicine, and cardiovascular resonance imaging have an increasing role in patients with cardiac amyloidosis. This article details the role of non-invasive diagnostic methods in patients with cardiac amyloidosis. RESUMO A amiloidose cardíaca é uma doença infiltrativa que exige um alto grau de suspeição clínica para o diagnóstico apropriado. O diagnóstico precoce e a definição do subtipo de amiloidose têm um papel fundamental para a terapêutica e prognóstico desta doença. Nesse contexto, o emprego de biomarcadores cardíacos como as troponinas e NT-proBNT associados à análise por métodos de imagem multimodalidade por técnicas ecocardiográficas atuais como o strain, medicina nuclear e a ressonância magnética cardíaca têm papel crescente em pacientes com amiloidose. Este artigo detalha a utilização dos métodos não invasivos para a avaliação de pacientes com amiloidose cardíaca.

Made available in DSpace on 2019-03-19T02:10:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_13064_Tese - Ludmilla Carvalho Rangel Resgala.pdf: 62257785 bytes, checksum: 0ef7d0d02747dcb6a07d245c61609e65 (MD5) Previous issue date: 2019-02-28 Os danos celulares podem ser causados por fatores relacionados ao envelhecimento ou provocados por agentes causadores de estresse. Nesse estudo, nosso objetivo geral foi estudar a ultraestrutura de doenças metabólicas. Dentre as doenças metabólicas relacionadas ao envelhecimento destacam-se a osteoporose e a doença de Alzheimer (DA) e, para esse estudo, utilizamos camundongos C57 Black 6, de 12 meses de idade, SHAM, ovariectomizadas (OVX), APOEKO e APOEKO/OVX como modelos de osteoporose e DA. Através da análise ultraestrutural, revelamos que os danos causados no cérebro de animais APOEKO, como arterosclerose, quebra da barreira hematoencefálica, ativação de micróglia, formação de NFT`s e perda de neurópilo foram potencializados pela depleção de estrogênio. Nossos dados acerca da ultraestrutura óssea revelaram que os danos à microarquitetura óssea dos animais APOEKO/OVX foram mais graves, tal como ocorreu no cérebro, quando comparados aos outros grupos. Além disso, descrevemos, pela primeira vez, que a amiloidose em animais APOEKO é potencializada pela deficiência de estrogênio (OVX). No que diz respeito ao estudo ultraestrutural da doença metabólica provocada por estresse, utilizamos como modelo ratas Wistar tratadas com 100 ng/kg/dia de tributilestanho (TBT), um organoestanho poluente considerado altamente tóxico, por um período de 15 dias. Nossos resultados revelaram que o estresse por TBT foi capaz de desencadear danos na microarquitetura óssea das vértebras das ratas, em um processo semelhante à osteoporose. Além disso, vimos que a densidade mineral (DMO) óssea foi menor nas ratas tratadas. Nossos estudos demonstram também, pela primeira vez, que o TBT é um poluente capaz de promover graves danos no metabolismo ósseo, como desenvolvimento de osteoporose. Possivelmente, o TBT atua afetando o metabolismo do estrogênio na manutenção da microarquitetura óssea ou ainda substituindo erroneamente outros íons divalentes como Ca2+ ou Mg2+ na formação da matriz mineral óssea.

A amiloidose macular é uma forma cutânea primária de amiloidose, caracterizada tipicamente por máculas acastanhadas, acometendo predominantemente a região interescapular. O presente caso é o de uma mulher de 45 anos, há um ano com manchas hipercrômicas, rendilhadas e não pruriginosas, em membros superiores, região cervical, sacral e membros inferiores. No estudo histopatológico da biópsia de pele, foi evidenciada substância amiloide amorfa no topo das papilas dérmicas, que se tornou mais evidente após a coloração pelo vermelho Congo. Não havia alterações sistêmicas associadas. Além da localização atípica e extensa da amiloidose cutânea macular, o presente caso procura acrescentar dados para esclarecimento do tema

A doença renal crônica (DRC) pode causar muitas complicações clínicas associadas ao tempo de diálise. A amiloidose é uma dessas complicações e pode levar à dor no ombro, comum em pacientes com DRC. Só foram encontrados na literatura relatos de tratamento cirúrgico e/ou medicamentoso para esse tipo de dor. O objetivo aqui foi avaliar o benefício da estimulação elétrica nervosa transcutânea (TENS) no tratamento da dor no ombro devida à amiloidose em pacientes com DRC. Duas pacientes foram avaliadas quatro vezes num período de três meses. Na avaliação inicial as pacientes foram orientadas e receberam um aparelho de TENS para uso domiciliar (10Hz, 150 µs, duas vezes por dia, por 40 minutos) durante três meses. A dor foi avaliada utilizando-se uma escala visual analógica e o questionário de dor de Wisconsin. Os resultados mostram que o tratamento com TENS reduziu a dor no ombro em ambas as pacientes. O tratamento com a TENS pode pois ser eficaz em reduzir a dor no ombro em pacientes com DRC. Chronic kidney disease (CKD) may bring about several clinical complications associated to long-term dialysis. Amyloidosis is one of such complications and may lead to shoulder pain, common among CKD patients, for which no studies could be found in literature on the use of transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) - only surgical and medicine treatments are reported. The purpose here was to assess benefits of TENS in treating shoulder pain due to amyloidosis in patients with CKD. Two female patients were assessed four times in a three-month period. At the initial evaluation, patients were guided as to its use and given a TENS device for use at home (10 Hz, 150 µs, twice a day, for 40 minutes) for three months. Pain was assessed by means of a visual analog scale and of the Wisconsin brief pain questionnaire. Results show that TENS reduced shoulder pain in both patients. Treatment with TENS may hence be effective in reducing shoulder pain in patients with CKD.

INTRODUCTION: Amyloidosis in elderly individuals can be an independent alteration and a characteristic of aging. However, the clinical, pathophysiologic, and biochemical characteristics of amyloidosis related to age remain uncertain. OBJECTIVE: The purpose of this study was to determine the extent to which the heart and/or the brain of individuals aged 60 years or over exhibits amyloid deposits. MATERIALS AND METHODS: The autopsy findings of individuals who were at least 60 years old were studied. The autopsies took place between the years of 1976 and 2000. A total of 10 cases were selected that had hearts without cardiopathies, had negative serology for Chagas' disease, and had brains without morphological changes related to encephalopathies. Slides with fragments of heart and brain were processed and analyzed using polarized and common light microscopy. RESULTS: Of the 10 cases, 4 were positive for amyloidosis. All had positive findings in the brain, and 1 case also had positive findings in the heart. Among the positive cases, 50% were of people aged 60 to 69 years. There appeared to be a relationship between the presence of amyloid deposits and the ratio of brain and body weight, with the ratio in the positive cases being smaller than in the negative cases. CONCLUSIONS: The analysis of amyloid deposits in the brains and hearts of elderly individuals shows that such deposits may lead to a systemic attack of senility, common to natural aging. It is not certain that beta-amyloid deposits would alone bring such drastic repercussions to the individual. Some additional disorders of the organism could cause the breakdown of the natural balance related to the accumulation of these proteins, leading the way to the pathological contexts of amyloidosis. RESUMO INTRODUÇÃO: A amiloidose em idosos pode ser uma alteração independente e própria do envelhecimento. Entretanto, as características clínicas, fisiopatológicas e bioquímicas da Amiloidose relacionada à idade ainda permanecem incertas. OBJETIVO: Verificar se o coração e o encéfalo de indivíduos acima de 60 anos apresentavam depósito amilóide. MATERIAL E MÉTODOS: Foram estudados laudos consecutivos de autópsias de indivíduos acima de 60 anos realizadas entre 1976 e 2000, que apresentavam corações sem cardiopatias, com sorologia negativa para Doença de Chagas e encéfalos sem alterações morfológicas de encefalopatias, chegando a um n de 10 casos. Lâminas de fragmentos do coração e de encéfalo foram processadas e analisadas em microscopia de luz comum e polarizada. RESULTADOS: Dos 10 casos, 3 apresentaram depósito amilóide no encéfalo e 1 no encéfalo e no coração. Em 50% dos casos, os indivíduos tinham entre 60 e 69 anos. A relação entre o peso encefálico e o peso corporal mostrou ter uma associação significativa com os casos positivos, sendo esta menor em relação aos negativos. CONCLUSÃO: A análise conjunta de depósitos amilóides em encéfalo e coração de indivíduos idosos talvez direcione para um acometimento sistêmico comum ao envelhecimento natural. Alguma alteração adicional do organismo poderia determinar a quebra de um equilíbrio natural sobre o acúmulo dessas proteínas, levando dessa forma aos contextos patológicos da amiloidose.

Neste trabalho foram estudados os aspectos tomográficos observados em cinco pacientes com diagnóstico de amiloidose pulmonar confirmado histopatologicamente. Dois deles apresentaram a forma traqueobrônquica da doença e mostraram nodulações e formação de placas nas paredes traqueais, com calcificações. Dois tinham a forma parenquimatosa difusa, um deles com opacidades reticulares e nodulares subpleurais, e o outro com espessamento nodular de septos interlobulares e consolidações parenquimatosas. Ambos apresentavam calcificações de permeio às lesões. O último paciente tinha a forma nodular da doença, com nódulos de contornos regulares em ambos os pulmões, com calcificações. Os aspectos tomográficos observados, embora não patognomônicos, são muito sugestivos do diagnóstico de amiloidose.

Familial amyloidosis of the Finnish type (FAF) is an autosomal dominant form of systemic amyloidosis showing marked geographic clustering in Finland. The disease is caused by a point mutation, 654G-A, in the gelsolin gene. The Danish-subtype of FAF has been previously described in three families, the patients present clinical findings similar to FAF, and the mutation 654G-T in the gelsolin gene. Three members from two generations of the same family, with familial amyloidosis, were screened for mutations in the GSN gene. Genomic DNA was extracted from peripheral blood lymphocytes and the polymerase chain reaction (PCR) was carried out under standard conditions, using appropriate primers. Sequence analysis showed the presence of a G to T transition at nucleotide 654 of the gelsolin gene. This is the first report of gelsolin-related familial amyloidosis in a Brazilian family, and the result is particularly significant as this pedigree presents an unusual mutation, described previously in three families, with no known Finnish ancestors (Danish type).

The authors report one case of amyloidosis associated with muscular pseudohypertrophy in a 46-year-old woman, who developed weakness, macroglossia and muscle hypertrophy associated with primary systemic amyloidosis. Electromyography showed a myopathic pattern and bilateral carpal tunnel syndrome. The muscle biopsy presented with a type I and II fiber hypertrophy and infiltration of amyloid material in the interstitious space and artery walls. She underwent bone marrow transplantation with stabilization and subjective improvement of the clinical picture. Descreve-se um caso de pseudo-hipertrofia muscular associada a amiloidose primária em uma paciente do sexo feminino, com 46 anos, que apresentava astenia e macroglossia. O estudo eletromiográfico mostrou padrão miopático e síndrome do túnel do carpo, bilateral. A biópsia muscular revelou hipertrofia de fibras tipo I e II, com infiltração de material amilóide no interstício e parede dos vasos, principalmente arteriais. A paciente foi submetida a transplante autólogo de medula óssea, evoluindo com estabilização do quadro e um sentimento subjetivo de melhora.

O presente relato descreve os achados clínicos e anatomopatológicos de um caso de amiloidose renal em um cão macho de nove anos da raça Shar-Pei. O animal apresentava quadro clínico de esporotricose e de insuficiência renal e exames positivos para erlichiose e leishmaniose. No dia anterior ao óbito, o cão apresentou apatia, desidratação e anúria. À necropsia foram observados inúmeros pontos milimétricos esbranquiçados localizados no córtex renal e hepatização do lobo diafragmático esquerdo. O achado histológico mais importante foi deposição de material eosinofílico, amorfo e acelular localizado nos tufos glomerulares que se corou positivamente pelo vermelho congo (amilóide). Observaram-se nefrite supurada multifocal, espessamento da cápsula de Bowman e broncopneumonia supurada crônica, com fibrose intensa. A origem da amiloidose, no presente caso, poderia ser hereditária, assemelhando-se à amiloidose familiar descrita em cães da raça Shar-Pei, ou ser devida à inflamação supurada crônica e/ou leishmaniose. The clinical and pathological findings of a case of renal amyloidosis in a nine-year-old male Shar-Pei dog were described. Clinically, there were signs of sporotrichosis and renal insufficiency, besides being positive to leishmaniasis and ehrlichiosis. On the day before death, the animal became apathetic, dehydrated and anuric. On gross examination, there were several whitish millimetric spots seen widespread in both renal cortices and consolidation of the left diaphragmatic pulmonary lobe. The most important microscopic finding was a deposition of amorphous acellular material on the glomerular tufts which stained positively by congo red stain. Other changes were multifocal suppurative nephritis, thickening of the Bowman capsule and chronic suppurative bronchopneumonia. The origin of the amyloidosis in this case could be hereditary, being similar to familiar amyloidosis described in Shar-Pei breed, or due to chronic suppurative inflammation and/or leishmaniasis.

Amiloidose tipo AL é uma doença rara causada pela deposição extracelular de fragmentos de cadeias leves monoclonais em órgãos e tecidos. Pode apresentar-se com uma ampla variedade de sinais e sintomas, e o acometimento cutâneo-muscular, simulando pseudo-hipertrofia muscular, é um achado muito raro. São descritos dois casos que apresentaram tal manifestação. CASO 1 - Mulher, 61 anos, há quatro meses com história de mialgia e aumento da massa muscular nas cinturas pélvica, escapular e região cervical. Não havia alterações significativas ao exame físico, exceto aparente hipertrofia muscular difusa e discreta macroglossia. CASO 2 - Homem, 51 anos, há dois anos com cansaço e espessamento cutâneo progressivo do dorso, pescoço e braços. Em outros serviços levantou suspeitas diagnósticas de esclerodermia ou de escleredema de Buschke; desde fevereiro de 2007 passou a ser acompanhado nesse serviço e referia, havia cerca de um ano, disfagia para sólidos, disartria e dificuldade para movimentar a língua. Chamava atenção em seu exame o porte físico atlético com musculatura torácica proeminente, porém referia não fazer exercícios físicos. Em ambos os casos, a biópsia cutânea foi realizada com identificação do depósito amilóide por meio da coloração de vermelho congo. AL amyloidosis is a rare disease secondary to extracellular deposition of light chains fragments in organs and tissues. It can cause a wide variety of signs and symptoms, being the muscular pseudohypertrophy form a very rare finding. CASE 1 - a 61-year-old female had a history of myalgia and increase of muscular mass on pelvic and scapular girdle and cervical region. Besides the generalized muscular hypertrophy and discrete macroglossia, the rest of physical examination was normal. CASE 2 - a 51-year-old male complained of tiredness and progressive cutaneous thickening on his thorax, neck and arms for the last two years. Initially, he was misdiagnosed with either scleredema of Buschke or scleroderma. In February 2007 he was referred to our service, reporting symptoms of dysphagia and difficulty to move his tongue. On physical examination, besides the skin thickness, there was an evident muscle hypertrophy out of proportion the reported exercise practice. In both cases, subcutaneous biopsy was undertaken which revealed amyloid deposit by congo red dye.

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Amyloidoses are a group of heterogeneous diseases classified according to the nature of their causative amyloid proteins. Commonly, paraffin-embedded tissue is used for the typing of amyloid by immunohistochemistry. DNA analysis should always be considered if hereditary amyloidosis is suspected. Since the kidneys are one of the organs that are most commonly involved in amyloid deposition in systemic amyloidoses, we screened 102 consecutive cases with biopsy-proven amyloid disease by immunohistochemistry. DNA analysis was performed to confirm a diagnosis of hereditary amyloidosis. Demographic characteristics, underlying disease and clinical data at the time of renal biopsy were obtained by retrospective review of medical records. The amyloidosis type according to immunohistochemical amyloid protein identification was AA in 60 (58.8%) patients, AL in 21 (20.6%), AFib in four (3.9%), ATTR in two (2.0%), AApoAI in one (1.0%), ALys in one (1.0%) and combined AL and AA in one (1.0%). The type of protein could not be classified in 12 (11.7%) patients: eight (7.8%) because of negative immunohistochemistry and four (3.9%) due to the lack of adequate tissue. DNA analysis confirmed AFib and ATTR cases by the identification of the point mutations FGA p.Glu545Val and TTR p.Met51Val, respectively. Mean age at diagnosis was 53.3 years (49.4 for AA, 63.0 for AL and 53.9 for AFib). Chronic infections were the most frequent disorder associated with AA amyloidosis, mainly tuberculosis, and only one patient had familial AA associated with Muckle-Wells syndrome. Nephrotic syndrome was the most frequent clinical manifestation, independently of the amyloid type. In our series, AA amyloidosis is still the most frequent type of systemic amyloidoses. Six patients had unequivocal hereditary amyloidosis. Immunohistochemistry did not establish the precursor protein in almost 8% of patients; however, an improvement could be obtained using a wider panel of amyloid antibodies. As amiloidoses são um grupo heterogéneo de doenças classificadas de acordo com a composição das suas proteínas amiloidogénicas. Frequentemente, os tecidos preservados em parafina são usados para identificação imunohistoquímica. A análise de ADN deve ser sempre considerada se houver suspeita de amiloidose hereditária. Dado que os rins são um dos órgãos mais frequentemente envolvidos nas amiloidoses sistémicas, procedemos à classificação imunohistoquímica de 102 casos consecutivos de doença amiloide confirmada por biópsia renal. A análise de ADN foi realizada para confirmar o diagnóstico de amiloidose hereditária. As características demográficas, doença subjacente e dados clínicos à data da biópsia foram obtidos pela revisão retrospetiva dos registos médicos. O tipo de amiloidose obtido por identificação imunohistoquímica foi AA em 60 (58,8%) doentes, AL em 21 (20,6%), AFib em quatro (3,9%), ATTR em dois (2,0%), AApoAI em um (2,0%), ALys em um (2,0%), e em um (2,0%) coexistiam os tipos AL e AA. Em 12 (11,7%) não foi identificado o tipo de amiloide: oito (7,8%) por imunohistoquímica negativa e quatro (3,9%) devido a amostra insuficiente. A análise de ADN confirmou os casos AFib e ATTR pela identificação das mutações pontuais FGA p.Glu545Val e TTR p.Met51Val, respetivamente. A média de idade à data do diagnóstico foi 53,3 anos (49,4 para AA, 63,0 para AL e 53,9 para AFib). As infeções crónicas foram a principal causa de amiloidose AA, sobretudo a tuberculose, e foi apenas identificada uma AA familiar associada a síndrome de Muckle-Wells. A síndrome nefrótica foi a manifestação clínica mais frequente, independentemente do tipo de amiloide. Na nossa série, a amiloidose AA continua a ser a amiloidose sistémica mais frequente. Seis doentes tiveram amiloidose hereditária inequívoca. A imunohistoquímica não identificou a proteína precursora em quase 8% dos doentes; contudo, a utilização de um painel de anticorpos mais alargado poderá melhorar o diagnóstico.